2022年云頂新耀（B-1952.HK）研究報(bào)告

1、2022年云頂新耀（B-1952.HK）研究報(bào)告1.云頂新耀：license-in+自研，商業(yè)化進(jìn)程穩(wěn)步推進(jìn)1.1 注重后期臨床，積極開(kāi)展全球合作云頂新耀由康橋資本于 2017 年投資成立，是一家專注于后期臨床階段的生物制 藥公司，致力于在全球范圍內(nèi)引進(jìn)專利許可，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新性療法，自成立以 來(lái)戰(zhàn)略性地建立了一個(gè)由 11 款極具前景的臨床階段候選藥物組成的產(chǎn)品組合，范圍 覆蓋腫瘤、免疫學(xué)、心腎疾病及感染性疾病/疫苗。致力于通過(guò)全球首創(chuàng)或者同類最 佳治療藥物，解決未滿足的臨床需求。致力于與全球生物制藥公司及其他企業(yè)合作。國(guó)內(nèi)合作方面：與中國(guó)臨床開(kāi)發(fā) 和商務(wù)團(tuán)隊(duì)緊密合作。2021 年 7 月云

2、頂新耀先后和騰訊、思派、鎂信健康展開(kāi)一系 列的商業(yè)化戰(zhàn)略合作，開(kāi)啟了數(shù)字化平臺(tái)、終端、商業(yè)保險(xiǎn)、創(chuàng)新支付等多領(lǐng)域商業(yè) 化運(yùn)作。2022 年 1 月又與圓心科技達(dá)成商業(yè)化戰(zhàn)略合作，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥第三方支付的 主要參與者悉數(shù)成了公司商業(yè)化的“盟軍”。同月，公司與國(guó)藥控股達(dá)成戰(zhàn)略合作， 借助國(guó)藥的醫(yī)藥分銷和供應(yīng)鏈服務(wù)，推進(jìn)產(chǎn)品的市場(chǎng)準(zhǔn)入、渠道下沉以及市場(chǎng)終端 覆蓋。線上線下結(jié)合、院內(nèi)院外聯(lián)動(dòng)，至此云頂新耀圍繞商業(yè)化布局起的“雙通道” 初具規(guī)模。國(guó)際方面，公司為大中華地區(qū)和亞太新興市場(chǎng)的患者開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物，業(yè) 務(wù)發(fā)展和聯(lián)盟管理高層管理團(tuán)隊(duì)分布在美國(guó)紐約、波士頓、圣迭戈和法國(guó)巴黎。向商業(yè)化新進(jìn)階license

3、-in 加上自研模式的搭建，逐漸擁有了產(chǎn)品的層次和 管線的厚度。公司通過(guò)與生物制藥公司簽訂許可協(xié)議獲得臨床藥物的特許使用權(quán)。 在 license-in 模式下，引進(jìn)方公司需要滿足三大要求：本身資金充足，具有購(gòu)買(mǎi)能力; 在相應(yīng)領(lǐng)域具有學(xué)術(shù)推廣能力或銷售能力，具有將有潛力的新藥打造成重磅品種的 能力和前景；一定的自主研發(fā)能力，將引入的品種完成臨床試驗(yàn)推向市場(chǎng)。公司大部分 license-in 產(chǎn)品均為全球伙伴的頂尖資產(chǎn)，與合作伙伴協(xié)同在大中華 及亞洲其他地方實(shí)現(xiàn)這些產(chǎn)品的全部潛力。 2021 年云頂新耀的商業(yè)化正式地接入軌道，從臨床到早期研發(fā)、商業(yè)化，再走 向生產(chǎn)，未來(lái)每年將有 23 款產(chǎn)品獲得新

4、的重要里程碑或者上市，云頂新耀正有計(jì) 劃地從一個(gè) Biotech 逐步蛻變長(zhǎng)成 Biopharma。1.2 公司股權(quán)結(jié)構(gòu)清晰，管理團(tuán)隊(duì)洞悉市場(chǎng)情況董事長(zhǎng)及實(shí)際控制人為傅唯，整個(gè)高層管理團(tuán)隊(duì)有多次成功開(kāi)發(fā)新型療法、引領(lǐng)公司在不斷轉(zhuǎn)變的監(jiān)管環(huán)境中前進(jìn)以及在中國(guó)商業(yè)化創(chuàng)新藥物的過(guò)往業(yè)績(jī)。2.云頂新耀研發(fā)政策與團(tuán)隊(duì)齊備，四大領(lǐng)域研發(fā)穩(wěn)步推進(jìn)1.1 政策支持加市場(chǎng)機(jī)遇，創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境友好在大多數(shù)治療領(lǐng)域里，中國(guó)是世界上患者人數(shù)最多的國(guó)家，這主要?dú)w因于較大 的人口基數(shù)與人口老齡化、生活方式的改變以及環(huán)境因素。根據(jù) Frost & Sullivan 咨 詢公司的數(shù)據(jù)，2019 年中國(guó)新增癌癥患者達(dá) 440

5、萬(wàn)，預(yù)計(jì) 2030 年將激增到 570 萬(wàn)。相較而言，美國(guó) 2019 年的癌癥發(fā)病人數(shù)為 180 萬(wàn)，預(yù)計(jì) 2030 年將增至 220 萬(wàn)。中國(guó)龐大且不斷增長(zhǎng)的患者人數(shù)，不僅為創(chuàng)新藥物提供了一個(gè)廣闊的商業(yè)市 場(chǎng)，也使公司能夠通過(guò)臨床試驗(yàn)快速推進(jìn)候選產(chǎn)品，進(jìn)而將其提供給患者。 近年來(lái)，中國(guó)出臺(tái)了一系列旨在加快創(chuàng)新藥物審批進(jìn)程的新規(guī)定和新政策，更 加先進(jìn)和有效的治療方法有望加快進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。此外，中國(guó)的醫(yī)保支付范圍也在擴(kuò)大。從 2017 年開(kāi)始，中國(guó)國(guó)家醫(yī)保藥品目錄 中創(chuàng)新藥品的數(shù)量開(kāi)始大幅增加。2017 年 7 月，36 種創(chuàng)新和專利藥物被納入其中。 2018 年 10 月，醫(yī)保目錄增加了 17

6、 種抗腫瘤藥物，2019 年 11 月增加了 97 種，其中 22 種是抗腫瘤藥物。醫(yī)保目錄覆蓋范圍的擴(kuò)大極大提升了創(chuàng)新藥物的市場(chǎng)機(jī)會(huì)，因 為藥物納入醫(yī)保通常會(huì)帶來(lái)更高的銷量和增長(zhǎng)，同時(shí)患者也能享受價(jià)格談判帶來(lái)的 折扣。自 2017 年以來(lái)，從新藥上市申請(qǐng)到納入醫(yī)保目錄的時(shí)間也顯著縮短。1.2 研發(fā)團(tuán)隊(duì)專業(yè)，基地建設(shè)穩(wěn)步推進(jìn)公司的臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)由首席執(zhí)行官薄科瑞（Kerry Blanchard）、三位專注于三大 特定治療領(lǐng)域的首席醫(yī)學(xué)官、以及擅長(zhǎng)監(jiān)管、質(zhì)量、CMC 以及新產(chǎn)品規(guī)劃的高層管 理者共同組成。團(tuán)隊(duì)此前在 100 多份 IND 申請(qǐng)與 40 多份 NDA 申請(qǐng)過(guò)程中扮演了關(guān) 鍵角色，其中

7、 30 多種產(chǎn)品成功獲得批準(zhǔn)。公司具備一體化的生物醫(yī)藥平臺(tái)，涵蓋 BD、研發(fā)、CMC 和商業(yè)全領(lǐng)域。一流 的 BD 團(tuán)隊(duì)不斷將 BIC/FIC 產(chǎn)品推向世界，有多項(xiàng)產(chǎn)品正處于研發(fā)中，管線豐富有 前景，商業(yè)團(tuán)隊(duì)在行業(yè)領(lǐng)先且不斷擴(kuò)大，力求加快產(chǎn)品審批。全球制藥中心擬投入建設(shè)，首個(gè)新藥研發(fā)中心落地。公司計(jì)劃在嘉善國(guó)家級(jí)經(jīng) 濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)建設(shè)全球制藥中心。嘉善國(guó)家級(jí)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)擁有一個(gè)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的 工業(yè)生態(tài)系統(tǒng)，具有高效的本地制造和研發(fā)條件。公司的設(shè)施將符合中國(guó)藥品監(jiān)管、 美國(guó)食品藥品管理局和歐洲藥物管理局的 GMP 與 GCP 標(biāo)準(zhǔn)，以滿足亞洲和全球市 場(chǎng)的需求。中心預(yù)計(jì)將于 2022 年底投入使用，

8、第一期工廠擬用于生產(chǎn) PTX-COVID19- B 新冠疫苗，年設(shè)計(jì)產(chǎn)能預(yù)計(jì)可達(dá) 7 至 8 億劑次。2022 年 2 月，云頂新耀首個(gè)新藥 研發(fā)中心落地上海張江科學(xué)城并啟用，建成 1700 平方米的先進(jìn)設(shè)備，自主研發(fā)領(lǐng)域 再下一城。公司重視創(chuàng)新，研發(fā)投入不斷加大。2021 年，隨著候選藥物的臨床試驗(yàn)數(shù)量增 加且候選藥物的技術(shù)轉(zhuǎn)讓過(guò)程產(chǎn)生的相關(guān)成本增加，加上內(nèi)部新藥發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)的擴(kuò)大， 研發(fā)支出進(jìn)一步增加。1.3 布局四大領(lǐng)域，致力打造全球首創(chuàng)或同類最佳治療藥物公司的產(chǎn)品主要布局腫瘤、自身免疫性病、心腎及感染性疾病四大領(lǐng)域，并有領(lǐng) 域支柱產(chǎn)品。6 款臨床階段候選藥物戈沙妥珠單抗、etrasimod

9、、nefecon、ralinepag、 依拉環(huán)素及 taniborbactam 正在對(duì)八種不同的適應(yīng)癥進(jìn)行注冊(cè)試驗(yàn)，預(yù)計(jì)三款產(chǎn)品戈 沙妥珠單抗、依拉環(huán)素及 mRNA 疫苗將于 2022 年上市。3.云頂新耀重點(diǎn)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)突出，市場(chǎng)前景廣闊3.1 戈沙妥珠單抗：FDA 批準(zhǔn)的同類首創(chuàng)TROP-2 靶向的 ADC 乳腺癌是女性的最常見(jiàn)癌癥，國(guó)內(nèi)的發(fā)病率逐年增加。中國(guó)乳腺癌的新診斷病 例數(shù)由 2015 年的 30.4 萬(wàn)增至 2020 年的 41.6 萬(wàn)，成為 2020 年中國(guó)新增病例排名第 三的癌癥，占全球乳腺癌新增人數(shù)的 18.4%。該數(shù)字預(yù)計(jì)將在 2024 年增長(zhǎng)到 35.1 萬(wàn)， 復(fù)合年增長(zhǎng)率

10、為 1.5%；到 2030 年將達(dá)到 37.3 萬(wàn)，2024 年至 2030 年的復(fù)合年增長(zhǎng) 率為 1.0%。三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一種亞型，它不表達(dá)乳腺癌常見(jiàn)的任何受體， 包括雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2），因此與其他類型的 乳腺癌相比，有效的治療方案極其有限。但在乳腺癌病例中約 15%為 TNBC，且其 復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率更高，平均轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的時(shí)間約為 2.6 年，而其他乳腺癌為 5 年，相對(duì)的 5 年生存率也更低。在轉(zhuǎn)移性 TNBC（mTNBC）婦女患者中，5 年生存率為 12%，而 其他類型患者為 28%。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2019 年，mTNBC

11、 患者人數(shù)為 2.25 萬(wàn)，預(yù)計(jì)于 2024 年及 2030 年分別達(dá)到 2.5 萬(wàn)和 2.7 萬(wàn)。中國(guó)最常見(jiàn)的乳腺癌類型 HR+/HER2-乳腺癌的特征在于有激素（雌激素或孕激素）受體的表達(dá)而無(wú) HER2 表 達(dá)，其占所有乳腺癌的 60%以上，也成為中國(guó)女性健康的一大威脅。尿路上皮癌（UC）是泌尿道腫瘤的總稱，包括膀胱癌、輸尿管/尿道癌及腎盂癌。 根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2019 年尿路上皮癌的新發(fā)病例數(shù)達(dá)到 7.64 萬(wàn)，預(yù)期 2024 年將達(dá)到 8.93 萬(wàn)例，2019 年至 2024 年復(fù)合年增長(zhǎng)率將為 3.2%，預(yù)期 2030 年達(dá)到 10.66 萬(wàn)，2024 年至 2030 年的復(fù)

12、合年增長(zhǎng)率將為 3.0%。預(yù)期到 2030 年，中國(guó) TNBC、 HR+/HER2-BC 或 UC 的新患者總數(shù)將約為 38.7 萬(wàn)。戈沙妥珠單抗（Trodelvy TM）為公司腫瘤治療領(lǐng)域中的支柱候選藥物，也是美國(guó) NCCN 指南對(duì)復(fù)發(fā)性/期乳腺癌，尤其是 TNBC 的推薦治療藥物。其是同類首創(chuàng)的 TROP-2 靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由一種 7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿（SN-38）（一 種拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑及伊立替康的活性代謝物）組成，并經(jīng) Immunomedics 專有的 可裂解接頭 CL2A 偶聯(lián)至靶向人 TROP-2 的人源化單克隆抗體 hRS7IgG1。TROP-2 為一

13、種在多種實(shí)體瘤中高度表達(dá)的表面抗原，廣泛存在于多種腫瘤之中。具體來(lái)說(shuō)， 宮頸癌、三陰乳腺癌和尿路上皮癌中的 Trop-2 表達(dá)率分別高達(dá) 89%、88%和 83%。 戈沙妥珠單抗能夠?qū)⒏邼舛纫亮⑻婵祷钚源x物 SN-38 遞送至腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而抑制 腫瘤細(xì)胞的 DNA 及 RNA 合成，其靶向 TROP-2 和定向遞送 SN-38 的能力使其有可 能用于治療多種上皮性腫瘤及其他中國(guó)高發(fā)癌癥類型并降低標(biāo)準(zhǔn)藥物治療帶來(lái)的系 統(tǒng)毒性。作為 FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)用于復(fù)發(fā)性或難治性 TNBC 的抗體偶聯(lián)藥物，在中 國(guó)的市場(chǎng)前景光明。2019 年 4 月，云頂新耀與 Immunomedics 簽署授權(quán)引進(jìn)協(xié)

14、議，依據(jù)協(xié)議，公司 將擁有戈沙妥珠單抗在大中華區(qū)、韓國(guó)和部分東南亞國(guó)家的研發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化的 權(quán)利，有權(quán)在授權(quán)地區(qū)開(kāi)展戈沙妥珠單抗治療 TNBC 以及其他經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥的研 究。納入各版指南，獲得權(quán)威推薦。2022 年 4 月，戈沙妥珠單抗被納入中國(guó)臨床 腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南 2022 版三陰性乳腺癌晚期解救治療，級(jí)推薦。 除此之外，戈沙妥珠單抗目前已獲得了 2021 版美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）乳 腺癌指南權(quán)威推薦、2021 版美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC） 指南推薦、2021 版德國(guó)婦科腫瘤小組（AGO）MBC 指南、2020 版中國(guó)晚期乳

15、腺癌 規(guī)范診療指南，以及 2021 版中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范的權(quán)威推薦。2021 至今，公司與合作伙伴繼續(xù)推進(jìn)戈沙妥珠單抗的臨床項(xiàng)目，取得了一系列 成就。預(yù)期 2022 年將收到 NMPA 關(guān)于戈沙妥珠單抗用于治療三線轉(zhuǎn)移性 TNBC 的 BLA 及 NDA 決定。戈沙妥珠單抗的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)ASCENT 是 2020 年 9 月歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)發(fā)表的全球驗(yàn)證性 3 期臨床試驗(yàn)，ASCENT 入組了 500 多例既往至少接受過(guò)兩種療法的 mTNBC 患者， 患者被隨機(jī)分配接受戈沙妥珠單抗治療或單藥化療（艾立布林、長(zhǎng)春瑞濱、卡培他 濱或吉西他濱，由醫(yī)師選擇）。該研究的主要

16、終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；次要終點(diǎn) 包括總生存率（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP） 以及其他安全性和耐受性指標(biāo)。結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)單藥化療相比，戈沙妥珠單抗組 患者的 PFS 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善，可將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 59% （HR=0.41）。戈沙妥珠單抗治療組的中位 PFS 為 5.6 個(gè)月，而化療組則為 1.7 個(gè)月 （p 5%）為中性粒細(xì)胞 減少、白細(xì)胞減少、貧血、低磷血癥、腹瀉、疲勞、惡心及嘔吐。3/4 級(jí)腹瀉較為少 見(jiàn)（9%）且可控，且該 108 名 mTNBC 患者均無(wú)因腹瀉而終止治療。并無(wú)出現(xiàn)嚴(yán)重 神經(jīng)病變。2%患者

17、因不良事件而停藥，例如過(guò)敏反應(yīng)、厭食/疲勞及頭痛。但值得注 意的是，戈沙妥珠單抗應(yīng)警惕嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥和嚴(yán)重腹瀉。針對(duì) HR+/HER2-mBC，患者一般對(duì)戈沙妥珠單抗的治療耐受良好，并無(wú)與治療 相關(guān)的死亡，且僅有 2 例患者（3.7%）因不良事件而停藥。中位劑量為 11（范圍： 1-74），而中位治療時(shí)間為 4.0 個(gè)月（范圍：0.2-26.0 個(gè)月）。頻率高于 10%的唯一 3/4 級(jí)毒性為中性粒細(xì)胞減少（42%），這與在 mTNBC 中觀察到的安全性相符。 針對(duì) mUC，最常見(jiàn)的 3/4 級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少（38%）、貧血（11%）、 低磷酸鹽血（11%）、腹瀉（9%）、疲勞

18、（9%）及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（7%）。5/45 的患者因不良事件而終止治療，并無(wú)有關(guān)治療相關(guān)死亡的報(bào)告。 抗體偶聯(lián)藥物由于具有精準(zhǔn)治療的優(yōu)勢(shì)，受到研究人員的重視。目前，全球范圍 內(nèi)已有多款 ADC 獲批上市。國(guó)內(nèi)多款產(chǎn)品則尚處于臨床階段。戈沙妥珠單抗適應(yīng)癥在全球的獲批情況2020 年 4 月，Trodelvy（戈沙妥珠單抗在美國(guó)的商品名）在美國(guó)上市，用于治療 mTNBC 患者，是全球首個(gè)獲批的靶向 Trop-2 的 ADC；2021 年 Trodelvy 獲 FDA 全 面批準(zhǔn)用于治療曾接受至少二線治療轉(zhuǎn)移性疾病療法的 mTNBC 成年患者；2022 年 2 月其作為二線及后線轉(zhuǎn)移性 mTN

19、BC 的治療藥物獲得新加坡的上市批準(zhǔn)。3.2 NEFECON：心腎治療領(lǐng)域的支柱候選藥物IgA 腎?。↖gAN）是經(jīng)活檢證實(shí)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾?。≒GD），中國(guó)是世 界上 IgAN 最大的市場(chǎng)，在中國(guó)占 PGD 的 50%以上?，F(xiàn)今并無(wú)經(jīng)批準(zhǔn)的 IgAN 治療 方法。推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療主要是成熟的仿制藥，包括降壓藥或超適應(yīng)癥用藥，例如腎 素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑。無(wú)反應(yīng)者或更嚴(yán)重的患者經(jīng)常使用全身性類固醇和免 疫抑制劑治療，全身性類固醇和免疫抑制劑具有不良的副作用并且不適合長(zhǎng)期使用。 盡管經(jīng)過(guò)治療，50%的 IgAN 患者仍將在 30 年內(nèi)發(fā)展成為終末期腎病。Nefecon 是正在開(kāi)發(fā)用于治療

20、IgA 腎病（IgAN）的布地奈德新型口服制劑。其 能直接向主要存在于回腸的派爾集合淋巴結(jié)靶向釋放高濃度的劑量，因?yàn)榕蔂柤?淋巴結(jié)高密度集中于回腸，這被推測(cè)為是 IgAN 疾病的源頭。Nefecon 膠囊具有腸溶 衣，可以完整地通過(guò)胃和腸而防止被分解，直至進(jìn)入小腸的遠(yuǎn)端。在到達(dá)回腸后，化 學(xué)和物理變化（例如酸度）會(huì)觸發(fā) Nefecon 膠囊的分解和內(nèi)部物質(zhì)的釋放。Nefecon 有兩種活性成分，腸溶膠囊將局部免疫制劑遞送到回腸并持續(xù)釋放微珠， 緩釋微珠包含三層包衣，在回腸中釋放時(shí)能暴露強(qiáng)效活性成分，局部抑制派爾集合 淋巴結(jié)中 IgA 抗體的形成及減少血液中的免疫復(fù)合物，在 IgAN 疾病發(fā)展

21、的初始階 段進(jìn)行阻斷，從而有效改變病情，維持腎功能。授權(quán)與研發(fā)進(jìn)展Calliditas Therapeutics AB（Calliditas）為一家以瑞典斯德哥爾摩為基地的專業(yè)制 藥公司，專注于有大量未獲滿足醫(yī)療需要的腎病及肝病。Calliditas 的領(lǐng)先候選產(chǎn)品 Nefecon 是布地奈德的專利。Calliditas 于 2021 年 5 月向歐洲藥品管理局提交 Nefecon 用于治療原發(fā)性IgAN的上市許可申請(qǐng)，且先前于2021年4月被授予加速審評(píng)程序。 2021 年 12 月 TARPEYOTM(布地奈德)遲釋膠囊獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)，這是目前第一種 也是唯一一種用于降低患有快速進(jìn)展

22、風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性 IgA 腎?。ㄍǔＤ虻鞍着c肌酐比 （UPCR）1.5g/g）成人患者蛋白尿的治療方法。2019 年 6 月 10 日，公司與 Calliditas 訂立許可協(xié)議，獲得在中國(guó)大陸，香港， 澳門(mén)、臺(tái)灣及新加坡的獨(dú)家權(quán)利以開(kāi)發(fā)及出售Nefecon。若Calliditas繼續(xù)發(fā)現(xiàn)Nefecon的其他適應(yīng)癥，公司還擁有獨(dú)家購(gòu)買(mǎi)權(quán)，可按每項(xiàng)適應(yīng)癥支付預(yù)定的里程碑付款。 2022 年 3 月，公司與 Calliditas 簽訂授權(quán)協(xié)議，將在韓國(guó)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化 Nefecon 用于 治療原發(fā)性 IgAN，擴(kuò)大了現(xiàn)有的許可權(quán)。在 Nefecon 簽署引進(jìn)授權(quán)協(xié)議后 6 個(gè)月 （2019 年 12 月

23、），公司就在中國(guó)取得用于 IgA 腎病的 IND 批準(zhǔn)，并于 2020 年下半 年開(kāi)始參與由 Calliditas 進(jìn)行的 IgA 腎病全球注冊(cè)性試驗(yàn)，首名受試者于 2020 年 9 月在中國(guó)隨機(jī)選出。預(yù)期將于 2022 年下半年在中國(guó)提交上市申請(qǐng)。Nefecon 針對(duì) IgAN 的兩項(xiàng)試驗(yàn)顯示結(jié)果良好其中 NefIgArd 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 3 期臨床試驗(yàn)，以替代標(biāo)志物 蛋白尿的減少為主要終點(diǎn)，分為兩部分：A 部分是一項(xiàng)注冊(cè)療效和安全性試驗(yàn)，評(píng) 估了每日一次使用 TARPEYO 16 mg 與安慰劑在原發(fā)性 IgAN 成人患者中的有效性 和安全性。主要終點(diǎn)是前 200 名隨機(jī)分

24、配和給藥的患者中蛋白尿的減少，次要終點(diǎn) 是 9 個(gè)月期間內(nèi)按腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）計(jì)量的治療和安慰劑患者之間的腎功能差 異。B 部分是批準(zhǔn)后驗(yàn)證蛋白尿可作為替代指標(biāo)的驗(yàn)證性試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)束時(shí) A 部分 達(dá)到了減少蛋白尿的主要終點(diǎn)。目前，評(píng)估 Nefecon 用于治療 IgAN 的 NefIgArd 3 期全球注冊(cè)性試驗(yàn)中國(guó)亞組 已有了結(jié)果，在接受 Nefecon 治療 9 個(gè)月后，蛋白尿下降和穩(wěn)定 eGFR 的結(jié)果與 NefIgArd A 部分的主要結(jié)果一致。不良事件Nefecon 中觀察到的不良事件與已知與非系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇（如布地奈德）相關(guān) 的不良事件一致。在治療人群中最常見(jiàn)的不良事件包括

25、鼻咽炎、痤瘡、關(guān)節(jié)腫痛、類 庫(kù)欣壓癥、失眠、肌肉痙攣、消化不良、頭痛、外圍水腫、情緒波動(dòng)和高血壓。目前的治療及其局限性：全球目前尚未批準(zhǔn)適應(yīng)癥為 IgAN 的藥物。中國(guó)的臨 床實(shí)踐主要是給予新診斷的患者腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑控制血壓，但 通過(guò) RAS 抑制的治療主要是緩解癥狀，并不能解決 IgAN 的根本原因。隨著時(shí)間的 推移，很大一部分患者經(jīng)歷了腎功能持續(xù)惡化。對(duì)于疾病進(jìn)展的 IgAN 患者，臨床上 使用全身性免疫抑制劑治療導(dǎo)致一系列不良事件，包括高血壓、體重增加、糖尿病、 嚴(yán)重感染及骨質(zhì)疏松癥。此外還存在超說(shuō)明書(shū)用藥、與其他免疫抑制劑效果相沖突 等局限性。Nefecon 有潛力

26、成為首個(gè)針對(duì) IgAN 的疾病特異性療法。全身性皮質(zhì)類固醇激素 目前已被超適應(yīng)癥用于治療 IgAN，但首過(guò)效應(yīng)中僅清除了 20%至 30%，剩余活性成 分到達(dá)全身循環(huán)，導(dǎo)致全身使用皮質(zhì)類固醇激素相關(guān)的顯著副作用。而 Nefecon 可 用于局部治療，且在肝臟中高代謝，90%在首過(guò)效應(yīng)中被清除，進(jìn)而限制了全身的免 疫抑制活性，避免了相關(guān)副作用。3.3 PTX-COVID19-B：潛在的同類最優(yōu) mRNA 新冠疫苗新冠疫苗市場(chǎng)前景遠(yuǎn)大?！笆奈濉眹?guó)家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃明 確表示，要積極推進(jìn)新冠疫苗生產(chǎn)企業(yè)所在省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)具備轄區(qū)內(nèi)生產(chǎn)疫苗 主要品種批簽發(fā)能力。國(guó)務(wù)院于 2021 年

27、5 月發(fā)布的新型冠狀病毒肺炎防控方案 中提出了疫苗接種方案。全球來(lái)看，疫苗接種率上升到 62%，加強(qiáng)針平均接種率接 近 15%，中國(guó)接種率遠(yuǎn)高于全球水平。在新冠疫情肆虐的兩年中，隨著疫苗的接種，重癥以及死亡病例在確診病例種 所占的比例不斷下降。面對(duì)奧密克戎的變異株，新冠疫苗能有效降低患病風(fēng)險(xiǎn)，減 少重癥和死亡的發(fā)生率。2022 年 3 月的數(shù)據(jù)表明，完成接種免疫 6 個(gè)月內(nèi)，新冠病 毒感染者發(fā)生肺炎（普通型及以上）風(fēng)險(xiǎn)降低了 60%。最近相關(guān)城市的數(shù)據(jù)也顯示， 未接種疫苗年長(zhǎng)人群感染新冠病毒的病死率，要明顯高于接種過(guò)疫苗的年長(zhǎng)人群。同樣的年長(zhǎng)人群比較，兩者相差高達(dá) 18 倍。據(jù) 4 月 14

28、日上海疫情防控新聞發(fā)布會(huì) 介紹，確診的 9 例重型患者均未接種新冠肺炎病毒疫苗。4 月 27 日上海新增的本土 死亡病例 47 例中，1 例曾接種過(guò)新冠疫苗，其余均未接種新冠疫苗。新冠疫苗市場(chǎng)價(jià)值巨大，數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每日疫苗接種劑量遠(yuǎn)高于全球其他國(guó) 家。新冠疫苗獲批時(shí)間縮短。疫苗傳統(tǒng)研制周期長(zhǎng)達(dá) 1015 年，又僅有 10%進(jìn)入臨 床的疫苗能最終獲批上市。而我國(guó)的新冠疫苗在不到 1 年的時(shí)間就進(jìn)行期臨床試 驗(yàn)?zāi)酥猎谌巳菏跈?quán)緊急接種或附條件上市使用。2021 年 12 月，PTX-COVID19-B 入選世界衛(wèi)生組織（WHO）的新冠疫苗團(tuán)結(jié) 試驗(yàn)。WHO 疫苗團(tuán)結(jié)試驗(yàn)是一項(xiàng)國(guó)際范圍內(nèi)的隨機(jī)臨床試

29、驗(yàn)計(jì)劃，旨在快速評(píng)估具 有潛力的新候選疫苗的有效性和安全性。參加試驗(yàn)的候選疫苗篩選標(biāo)準(zhǔn)包括疫苗的 安全性和已被證實(shí)的有效性潛力、疫苗的穩(wěn)定性、是否能夠快速生產(chǎn)以進(jìn)行全球分 銷，以及是否易于接種。授權(quán)與合作切入 mRNA 賽道，獲得相關(guān)產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。2021 年 9 月 13 日，公司與加拿大 mRNA 生物技術(shù)公司 Providence 訂立兩份獨(dú)立的最終協(xié)議：（i）獲得 Providence 公 司的 mRNA COVID-19 在研疫苗在大中華區(qū)、東南亞、巴基斯坦等亞洲新興市場(chǎng)的 授權(quán)許可；（ii）建立廣泛的戰(zhàn)略伙伴關(guān)系以利用 Providence 的前沿 mRNA 技術(shù)平臺(tái) 在全球開(kāi)發(fā)

30、mRNA 產(chǎn)品。公司具備了完整的 mRNA 新產(chǎn)品研發(fā)能力，躋身成為目 前國(guó)內(nèi)唯二運(yùn)營(yíng)疫苗和藥物兩大平臺(tái)的中國(guó)創(chuàng)新藥公司。切入 mRNA 賽道后，在新 冠疫苗系列上，公司將持有 PTX-COVID-19-B（加拿大臨床 II 期）、PTX-COVID19-Variant（臨床前）等產(chǎn)品的完整技術(shù)轉(zhuǎn)讓。云頂新耀還將獲得 Providence 針對(duì)特 定 Alpha、Beta 和 Delta 等需要關(guān)注的變異株(VOC)的下一代 mRNA 新冠候選疫苗的 權(quán)益，這些 mRNA 新冠候選疫苗目前正處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。與華潤(rùn)醫(yī)藥擬成立專注于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 mRNA 疫苗的獨(dú)立公司。2022 年 4

31、 月 7 日，公司與華潤(rùn)醫(yī)藥簽署合作備忘錄，擬成立一家專注于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 mRNA 疫苗的獨(dú)立公司，其將接管公司與 Providence 已簽署的合作協(xié)議中的權(quán)利（包 括完整的技術(shù)平臺(tái)和 mRNA 生產(chǎn)設(shè)施）。云頂將作為 mRNA 公司的控股大股東。 mRNA 公司將加速 PTX-COVID19-B 的后期開(kāi)發(fā)和注冊(cè)，并繼續(xù)開(kāi)發(fā)具有廣譜活性 且有效對(duì)抗但不限于 Omicron 變異株的第二代新冠疫苗以及與 Providence 共同開(kāi)展 的兩個(gè)新 mRNA 疫苗合作項(xiàng)目，加快浙江嘉善的全球 GMP 生產(chǎn)基地的建設(shè)。研發(fā)進(jìn)展PTX-COVID19-B 是 Providence 的主要 mR

32、NA 新冠候選疫苗，其包含了 SARSCoV-2 G614 全長(zhǎng) S 蛋白的編碼，并封裝在脂質(zhì)納米顆粒中。2021 年 12 月，Providence 與公司的科學(xué)家已分析 SARS-CoV-2 奧密克戎變種的序列，獲得了病毒序列并設(shè)計(jì) 質(zhì)?？寺。蚤_(kāi)發(fā)專門(mén)針對(duì)奧密克戎變異株的新一代新冠候選疫苗。PTX-COVID19-B 的期試驗(yàn)（S 蛋白假病毒中和抗體實(shí)驗(yàn)）顯示：試驗(yàn)對(duì)象血清抗-SlgG 抗體和中和抗體水平高，在 40g 和 100g 的劑量水平下，中和抗體水平 分別較康復(fù)者血清高 8.6 倍和 23 倍，顯示出強(qiáng)大的病毒中和能力，試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于其 他已被批準(zhǔn)的 mRNA 新冠疫苗。安全性：三個(gè)劑量（16、40、100g）下安全且耐受 良好，未有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，最終有效率可能超過(guò) 90%，總體上安全且耐受性 良好，或有潛力成為 Best-in-class 新冠疫苗。PTX-COVID19-B 疫苗接種者對(duì)原始毒株以及 VOC 毒株具有高水平的血清中和 抗體滴度，相比現(xiàn)有批準(zhǔn)的 mRNA 疫苗表現(xiàn)更為優(yōu)異。Providence 2 期主要頭對(duì)頭對(duì)比輝瑞試驗(yàn)：納入 525 名受試者，劑量選