激素與皮膚病課件

1、糖皮質(zhì)激素與皮膚病上海長(zhǎng)征醫(yī)院皮膚科溫 海第一頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病主要(zhyo)內(nèi)容糖皮質(zhì)激素的發(fā)展史糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素的作用(zuyng)糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用展望第二頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病 ？ 糖皮質(zhì)激素出生年份皮膚科應(yīng)用 ？問(wèn)題第三頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病歷史(lsh)回顧1950年Hench發(fā)現(xiàn)激素作用及毒性(d xn)獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1951年, Sulzberger等首次用于炎癥性皮膚病1952年，Sulzberger和Witten首次外用氫化可的松治療濕疹1961年, Reichling & Kligman 首先采用隔日口服激素

2、治療某些皮膚病 1982年 Johnson和Lazarus首次用沖擊療法治療壞疽性膿皮病第四頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病皮質(zhì)類固醇激素(j s)名稱的由來(lái)皮質(zhì)(pzh)是指腎上腺皮質(zhì)(pzh)束狀帶類固醇是因它們(t men)是由膽固醇演變而來(lái)第五頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病糖皮質(zhì)激素的基本(jbn)結(jié)構(gòu)可的松氫化可的松膽固醇基本(jbn)的四環(huán)結(jié)構(gòu)第六頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病臨床常用(chn yn)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)第七頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病C1-C2位加雙鍵：增強(qiáng)抗炎作用C6、C9位加鹵素(氟、氯)增強(qiáng)抗炎活力減低分解代謝C16-C17位間加丙酮鍵增強(qiáng)穿透力C16、C17、C21位加

3、酯增加穿透力增強(qiáng)抗炎活性C16位由OH、CH3取代降低鹽代謝作用改變分子結(jié)構(gòu)(fn z ji u)與功能變化第八頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病代謝(dixi)與功能的關(guān)系潑尼松需經(jīng)肝臟的11-羥基化才產(chǎn)生具活性的潑尼松龍。有嚴(yán)重肝病者最好直接使用(shyng)甲基潑尼松龍 與鹽皮質(zhì)激素的關(guān)系：可的松和氫化可的松都有明顯的鹽皮質(zhì)激素作用潑尼松和潑尼松龍也有輕微的鹽皮質(zhì)激素作用甲基潑尼松龍則無(wú)鹽皮質(zhì)激素作用需要去除鹽皮質(zhì)激素影響時(shí)，最好選則甲基潑尼松龍第九頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病糖皮質(zhì)激素分泌(fnm)的調(diào)節(jié)第十頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病HPA軸抑制(yzh)應(yīng)用激素超過(guò)生理劑量4周即可出現(xiàn)腎

4、上腺抑制，高劑量時(shí)發(fā)生得更早早晨單次給藥可將這種影響最小化隔晨使用中效藥物影響則可以更小外源性激素?cái)z入影響到整個(gè)HPA軸下丘腦首先被抑制，最快恢復(fù)腎上腺是最后被抑制的，恢復(fù)也最慢高劑量治療數(shù)月后，ACTH在數(shù)月內(nèi)不能回復(fù)(huf)到正常水平，腎上腺完全恢復(fù)、血清可的松水平正?？赡苄韪L(zhǎng)時(shí)間，有時(shí)達(dá)1年第十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病HPA軸抑制(yzh)的檢測(cè)早晨血清可的松水平低于10mg/100 dl 提示HPA 軸基礎(chǔ)功能受損ACTH興奮試驗(yàn)可用于單獨(dú)檢測(cè)腎上腺功能方法：注射(zhsh)250mg ACTH后30分鐘和60分鐘時(shí)檢測(cè)血清可的松水平如需更詳細(xì)地檢測(cè)HPA 軸或腎上腺的應(yīng)激反

5、應(yīng)可用促腎上腺皮質(zhì)激素-釋放因子試驗(yàn)、胰島素低血糖試驗(yàn)等第十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病糖皮質(zhì)激素分泌(fnm)的節(jié)律腎上腺每天生成(shn chn)約2030mg可的松第十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病糖皮質(zhì)激素的吸收(xshu)口服糖皮質(zhì)激素在空腸內(nèi)被吸收(xshu) 3090分鐘后達(dá)血漿峰值與食物一起攝入不減少藥物吸收但可延緩吸收過(guò)程第十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素毒性(d xn)增加的原因外源性糖皮質(zhì)激素內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素血漿(xujing)蛋白皮質(zhì)(pzh)類固醇結(jié)合球蛋白肝臟產(chǎn)生藥物的毒性增加游離類固醇激素增多肝功受損第十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病糖皮質(zhì)激素作用的分子(f

6、nz)機(jī)制NF-B是重要轉(zhuǎn)錄(zhun l)活化因子，誘導(dǎo)不同細(xì)胞因子、粘附分子、炎癥酶和生長(zhǎng)因子等許多基因的轉(zhuǎn)錄(zhun l)，促發(fā)慢性炎癥；激素增強(qiáng) IB基因(NF-B抑制劑)轉(zhuǎn)錄(zhun l)第十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)生物學(xué)活性激素生物學(xué)活性的界定短效激素-作用812小時(shí)中效激素-作用2436小時(shí)長(zhǎng)效激素-作用大于48小時(shí)激素生物學(xué)活性界定的依據(jù)單劑量給予特定激素后對(duì)垂體腺分泌ACTH抑制的時(shí)間激素生物學(xué)活性界定的意義對(duì)于選擇隔日治療(zhlio)的藥物具有極大意義隔日治療的藥物通常選擇中效避免選用長(zhǎng)效藥物的原因在于這類藥物使HPA軸沒(méi)有恢復(fù)時(shí)間第十七頁(yè)，共七十

7、八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)的藥理學(xué)分類等價(jià)GCS 劑量(mg)鹽皮質(zhì)激素效力 (relative)作用時(shí)間 (hours)血漿半衰期(minutes)短 效考的松251.081260氫化可的松200.881290中 效強(qiáng)的松50.25243660潑尼松50.252436200甲基潑尼松402436180去炎松402436300長(zhǎng) 效地塞米松0.7503654200倍它米松0.603654200第十八頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素的使用(shyng)方法-肌肉注射適應(yīng)癥:控制急性皮膚病優(yōu)點(diǎn)：容易管理；依從性好；藥物可從“庫(kù)儲(chǔ)存”中穩(wěn)定釋放(shfng)缺點(diǎn)：注射未達(dá)肌肉可出現(xiàn)局部脂肪萎縮

8、或無(wú)菌性膿腫重癥藥疹等危重皮膚病肌肉給藥不能盡快控制病情注意事項(xiàng)：長(zhǎng)效激素肌注每年不應(yīng)大于4-6次醫(yī)生不能認(rèn)為治療間歇就相對(duì)安全了，實(shí)際上用藥間歇也影響HPA軸恢復(fù)第十九頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素的使用方法(fngf)-靜脈和沖擊療法適應(yīng)癥和用法：危及生命的皮膚病，必需采取靜脈給藥緊急的疾病每日甲基潑尼松龍總劑量在2mg/kg以上，每68小時(shí)分次給藥某些嚴(yán)重(ynzhng)的皮膚病可采用沖擊治療具體用法：甲基潑尼松龍每日0.51g，2小時(shí)內(nèi)輸完，共用15天第二十頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病沖擊療法的注意事項(xiàng)一般住院病人用，必要時(shí)心電監(jiān)護(hù)，以防心律失常以及罕見(jiàn)的猝死低鉀是心臟副反應(yīng)可能誘因

9、，治療(zhlio)期間靜脈補(bǔ)鉀可防止副反應(yīng)發(fā)生門診病人應(yīng)用，輸注速度應(yīng)緩慢（2小時(shí)以上）?？深A(yù)防心臟副反應(yīng)多數(shù)情況下，沖擊治療后應(yīng)繼以維持劑量沖擊治療對(duì)嚴(yán)重的皮膚病療效顯著，但對(duì)后續(xù)維持治療劑量的減少?zèng)]有幫助第二十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病心電監(jiān)護(hù)低鉀心電圖第二十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)的使用方法-皮損注射該方法的優(yōu)點(diǎn)：直接送藥物入皮損部位-療效快繞過(guò)厚厚的角質(zhì)屏障-避免表皮萎縮(wi su)病變區(qū)域藥物濃度高-療效持久適應(yīng)癥與用法：外用治療療效不佳，系統(tǒng)治療最好避用的局限性皮膚病選擇合適的針頭將藥物注射于皮損內(nèi)第二十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)的使用

10、方法-外用外用激素分級(jí)是根據(jù)血管收縮實(shí)驗(yàn)以及臨床雙盲試驗(yàn)結(jié)果而來(lái)基質(zhì)很大程度上影響特定激素的透皮吸收和療效(lioxio)一些藥物，品牌制劑效力可能強(qiáng)于一般制劑在劑型替換時(shí)，醫(yī)生應(yīng)從藥物的劑型、效力、品牌等綜合考慮第二十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)的效價(jià)與效力激素的效價(jià)(potency)指各種激素在體外作皮膚蒼白(cngbi)實(shí)驗(yàn)，即血管收縮試驗(yàn)，所顯示的縮血管作用強(qiáng)度激素的效力(efficacy)指激素在臨床應(yīng)用中顯示的抗炎作用強(qiáng)度第二十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病效價(jià)高的激素效力高，副作用發(fā)生率也較高外用激素的效力還與甾體結(jié)合（鹽或酯）有關(guān)，不同的鹽或酯使激素皮膚穿透力不

11、同，因此，效價(jià)與效力不再成正比臨床效力還與載體（基質(zhì)(j zh)）有關(guān)；良好的基質(zhì)具有較強(qiáng)的穿透角質(zhì)層能力，可提高外用激素的效力 激素(j s)效價(jià)與效力的關(guān)系第二十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素的相對(duì)效價(jià)及等效(dn xio)劑量 相對(duì)強(qiáng)度 抗炎等效劑量(jling) 抗炎作用 鈉潴留作用 (mg)氫化可的松 1.0 1 20可的松 0.8 0.8 25潑尼松 4 0.8 5氫化潑尼松 4 0.8 5 甲基氫化潑尼松 5 0.5 4 氟氫可的松 10 125 -去炎松 5 很小 4地塞米松 25 很小 0.75倍他米松 25 很小 0.75 藥 物第二十七頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病評(píng)估

12、外用激素(j s)療效的方法血管收縮試驗(yàn)(Mikenzie-stoughton, 1962)不同濃度的藥物涂用16h后觀察皮膚變白程度激光多普勒技術(shù)測(cè)定(cdng)血流量血管收縮能力大，則臨床抗炎效力強(qiáng)體外成纖維細(xì)胞抑制試驗(yàn)對(duì)人類表皮的抗有絲分裂作用第二十八頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病外用(wi yn)皮質(zhì)類固醇強(qiáng)度分級(jí)級(jí) 別名 稱濃度 （%）血管收縮倍數(shù)ED50 需求g）超 強(qiáng)丙酸鹵倍他索0.051.45雙醋氟美松0.051600-1900丙酸氯倍他索0.051869鹽酸倍他米松0.051600鹵美他松0.0517.2最 強(qiáng)膚輕松0.05600強(qiáng)倍他米松17茂酸酯0.1360氯氟舒松0.13

13、60莫米松糠酸酯0.1中確炎疏松 - A0.175丁酸氫化可的松 0.1 50弱醋酸地塞米松0.143醋酸氫化可的松 1.01000強(qiáng)化二丙酸倍他米松2492丙酸氯倍他索頭皮敷貼劑1424丙酸氯倍他索霜1398II 500-1000糠酸莫米松865強(qiáng)化倍他米松二丙酸酯油膏645III 250-500二丙酸倍他米松霜476丙酸鹵倍他索軟膏410IV前臂 藥物濃度越高，穿透力越強(qiáng)用藥方法基質(zhì)與封包基質(zhì)可增加藥物穿透皮膚外層的能力封包尤其可使藥物的吸收達(dá)到最大表皮的完整破損皮膚、病變皮膚的吸收會(huì)增加激素局部(jb)吸收的影響因素第三十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病外用糖皮質(zhì)激素選擇(xunz)原則首

14、先(shuxin)根據(jù)皮損的嚴(yán)重度、位置和范圍選擇所需藥物面部和身體皺褶部位，避免使用強(qiáng)效和超強(qiáng)效激素以免引起表皮萎縮和面部的激素依賴性皮炎根據(jù)皮損類型選擇合適基質(zhì)如需要水合作用還是干性作用溶液和霜?jiǎng)┻m用于面部軟膏適用于干性皮損；凝膠適用于多毛部位第三十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病外用(wi yn)激素禁忌癥對(duì)激素過(guò)敏癥皮膚細(xì)菌感染（不加用抗生素時(shí)）病毒性疾?。ㄈ缢?shu du)）皮膚結(jié)核等第三十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病短期(dun q)使用激素一般短期使用激素治療自限性及急性皮膚病非常安全（是指3周以內(nèi)的治療） 短期系統(tǒng)激素治療最常見(jiàn)的副反應(yīng):情緒改變、神經(jīng)過(guò)敏、高血糖、痤瘡樣皮

15、損、 胃腸道不耐受、感染增加、食欲增強(qiáng)、失眠(sh min)、閉經(jīng)、水鈉滁留、體重增加、影響傷口愈合、第三十七頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病長(zhǎng)期(chngq)使用激素長(zhǎng)期超生理劑量激素治療可出現(xiàn)許多嚴(yán)重不良反應(yīng)（指療程4周或更長(zhǎng)） 大多數(shù)情況，副反應(yīng)與劑量相關(guān)女性副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)大于男性由于代謝慢、糖皮質(zhì)激素的清除次于雌激素絕經(jīng)后婦女更易罹骨質(zhì)疏松癥生理活動(dòng)下降的老年人同樣風(fēng)險(xiǎn)較大第三十八頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病潑尼松減量原則(yunz)減量頻率依據(jù)(yj)皮膚病類型、嚴(yán)重程度和腎上腺功能恢復(fù)狀況而定：原則：總劑量大于60mg/day-每次20mg一減在30 60mg/day -每

16、次10mg一減在30mg生理劑量間-每5mg一減一旦達(dá)到57.5mg/day-每次1mg一減第三十九頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)隔晨轉(zhuǎn)換方法天數(shù)(tinsh) 56789432130mg25mg35mg10mg45mg15mg40mg20mg50mg天數(shù)(tinsh) 1415161718131211105mg55mg休息60mg休息60mg休息60mg休息 每天30mg過(guò)渡到隔日療法第四十頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)和中性粒細(xì)胞加速骨髓釋放中性粒細(xì)胞入血中性粒細(xì)胞在循環(huán)中增多但體內(nèi)總數(shù)并不增加中性粒細(xì)胞雖從骨髓釋至血循環(huán)，仍被禁止移至組織中的感染部位中性粒細(xì)胞在炎

17、癥部位的減少可能與內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)和化學(xué)吸引劑受抑制有關(guān)中性粒細(xì)胞吞噬作用和殺菌功能(gngnng)不受藥理學(xué)劑量激素的影響第四十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)和淋巴細(xì)胞激素治療可引起短暫的淋巴細(xì)胞減少(jinsho)可能是通過(guò)改變粘附分子表達(dá)使全部T淋巴細(xì)胞亞群至淋巴“庫(kù)”輔助、抑制和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞亞群的增值和功能均受抑制，輔助T淋巴細(xì)胞受影響更大抑制B淋巴細(xì)胞功能需高劑量激素沖擊治療是通過(guò)高劑量激素抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，達(dá)到治療目的第四十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素和其它(qt)細(xì)胞激素可以使循環(huán)中嗜酸性細(xì)胞減少原因是直接減少細(xì)胞從骨髓的釋放和增加(zngji)

18、凋亡而致激素抑制樹(shù)枝狀細(xì)胞遞呈抗原至T淋巴細(xì)胞激素治療后紅細(xì)胞破環(huán)減少，與自血溶血減少和吞噬紅細(xì)胞減少均有關(guān)第四十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)應(yīng)用的注意事項(xiàng)（一）潑尼松是短程或長(zhǎng)期治療(zhlio)常選用的中效激素口服潑尼松最好早間單次給藥，減少HPA軸抑制初始分次給藥者，應(yīng)盡快改成早間單次給藥醫(yī)生必需清楚分次給藥的效力與毒性成正比潑尼松和甲基潑尼松龍也可用隔日早晨療法，使得HPA軸在給藥休息日后12小時(shí)內(nèi)恢復(fù)第四十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)應(yīng)用的注意事項(xiàng)（二）長(zhǎng)期用藥時(shí)，可加用激素樣作用藥物(yow)，以便控制病情和及時(shí)撤除激素短期治療時(shí)，不需逐漸減量，長(zhǎng)期

19、治療則很重要為減少鹽皮質(zhì)激素樣作用，可選用甲基潑尼松龍激素減量時(shí)，常用隔日早晨方法以促進(jìn)HPA軸恢復(fù)激素撤退綜合癥的癥狀包括關(guān)節(jié)疼痛、肌肉痛、情緒變化、疲勞、頭痛以及胃腸道癥狀出現(xiàn)此綜合癥時(shí)，建議返回原有劑量并更小心地減量第四十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)應(yīng)用的注意事項(xiàng)（三） 兒童和青少年長(zhǎng)期(chngq)激素治療也會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松兒童還會(huì)出現(xiàn)短暫性生長(zhǎng)遲緩、出現(xiàn)膨脹紋系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)無(wú)菌性骨壞死發(fā)生率高風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的骨質(zhì)疏松癥較多見(jiàn)肌炎患者長(zhǎng)期使用激素治療后有肌萎縮傾向第四十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)應(yīng)用的注意事項(xiàng)（四）肝病及酒精中毒者有激素代謝障

20、礙和脂肪代謝異常，可引起血清甘油三酯水平升高低白蛋白血癥患者體內(nèi)游離(yul)的外源性激素水平較高，因此，更易發(fā)生副反應(yīng)吸煙和大量飲酒大大增加了骨質(zhì)疏松癥、消化道潰瘍及一些主要副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)隔日早晨給藥方法不能減少骨質(zhì)疏松癥和白內(nèi)障副反應(yīng)發(fā)生第四十七頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥是長(zhǎng)期(chngq)應(yīng)用激素最常見(jiàn)的副反應(yīng)無(wú)預(yù)防措施者，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率3050% 脫鈣常發(fā)生治療初的6-12個(gè)月，以后減慢絕經(jīng)后婦女（治療前骨質(zhì)較低）發(fā)生骨折風(fēng)險(xiǎn)最高椎骨、肋骨（代謝周轉(zhuǎn)率是長(zhǎng)骨8倍）更易發(fā)生脫鈣第四十八頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病骨質(zhì)疏松癥的癥狀(zhngzhung)

21、 早期沒(méi)有(mi yu)癥狀，病情進(jìn)一步發(fā)展會(huì)引起骨痛、骨折及椎體壓縮骨折第四十九頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病骨質(zhì)疏松癥的診斷(zhndun)常規(guī)X片能發(fā)現(xiàn)椎體壓縮骨折，對(duì)骨質(zhì)疏松癥則不能發(fā)現(xiàn)，直至2060%骨質(zhì)丟失目前檢測(cè)骨質(zhì)疏松癥最好的方法(fngf)是：雙能x線骨密度吸收測(cè)量法（DEXA）進(jìn)行骨密度定量，該法具有準(zhǔn)確、可重復(fù)性及低輻射等優(yōu)點(diǎn)長(zhǎng)期激素治療患者，需作髖關(guān)節(jié)和腰椎基線DEXA檢查，以后每年在同一部位至少重復(fù)檢查一次T值在1和2.5之間為骨質(zhì)疏松；小于 2.5為骨質(zhì)疏松癥第五十頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防(yfng)建議：戒煙，限制酒精和咖啡因的攝入無(wú)腎結(jié)石癥等禁

22、忌癥，可補(bǔ)充鈣1.5g/day，同時(shí)攝入維生素 D 800IU/day建議：每36個(gè)月檢查一次24小時(shí)尿鈣，大于300mg，加用噻嗪類利尿劑絕經(jīng)(ju jn)后女性、65歲以上男性、DEXA檢查T值低于 1或 1.5者，可用二磷酸鹽治療第五十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與骨壞死是激素治療的并發(fā)癥之一，在腎移植受體以及伴 SLE、脂質(zhì)代謝改變、脂肪肝或酒精中毒者發(fā)生率較高活動(dòng)時(shí)局部骨痛是骨壞死常見(jiàn)的初始癥狀，最后發(fā)展成休息時(shí)也疼痛(tngtng)，需止痛劑才能減輕股骨近端最常受累，股骨遠(yuǎn)端和肱骨頭也可累及發(fā)展成骨壞死者最少已用激素治療612個(gè)月第五十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病

23、骨壞死的可能(knng)機(jī)制 其機(jī)制還未完全清楚，可能是繼發(fā)于脂肪細(xì)胞擴(kuò)大的骨內(nèi)高壓危及末梢細(xì)小動(dòng)脈。一些研究者認(rèn)為來(lái)源于肝的脂肪沉積或血清甘油三酯脂肪栓子，引起(ynq)動(dòng)脈栓塞致繼發(fā)性梗死第五十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病骨壞死的診斷(zhndun)與治療骨痛開(kāi)始后6個(gè)月骨壞死的X線表現(xiàn)不一定出現(xiàn)建議早期MRI（特異和敏感的檢查）確立診斷早期保守治療措施包括(boku)預(yù)防創(chuàng)傷、休息和使用拐杖改變身體承重等髖關(guān)節(jié)保護(hù)措施包括髓芯減壓以減輕骨內(nèi)高壓，帶血管的腓骨移植或電刺激等 最終全關(guān)節(jié)置換可能不可避免第五十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與生長(zhǎng)發(fā)育生長(zhǎng)發(fā)育抑制所需的激素量并不

24、比生理劑量多許多隔晨治療可減輕但不能完全消除這個(gè)作用 吸入性或廣泛外用治療也可能引起生長(zhǎng)抑制，但較罕見(jiàn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育陡增期 （2歲前和青春期）給藥影響更大激素造成生長(zhǎng)發(fā)育延遲的機(jī)制很多，包括干擾氮和礦物質(zhì)的保存抑制膠原和蛋白質(zhì)合成、減弱生長(zhǎng)激素(shn chn j s)的效力等生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)須每36個(gè)月一次，必要時(shí)，用生長(zhǎng)激素第五十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與白內(nèi)障激素的總劑量和療程(liochng)是白內(nèi)障形成最重要的因素小量(10mg/天潑尼松)使用1年的患者即可出現(xiàn)白內(nèi)障隔晨治療不能減少白內(nèi)障發(fā)生，但持續(xù)用藥危險(xiǎn)更大盡管存在個(gè)體易感性，兒童危險(xiǎn)性最高減量或停止治療后白內(nèi)障的

25、進(jìn)程仍可能持續(xù)建議每612個(gè)月作一次眼科檢查第五十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病白內(nèi)障第五十七頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)引起的青光眼第五十八頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與血糖酮癥酸中毒罕見(jiàn)大多數(shù)患者在停止激素治療后數(shù)月血糖可恢復(fù)許多患者原用口服降糖藥物需更換為胰島素治療。因?yàn)榧に匾鹣鄬?duì)的胰島素抵抗，故胰島素劑量(jling)必需增加第五十九頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素與其他(qt)代謝其他影響包括：高脂血癥,甘油三酯升高最常見(jiàn)體重增加伴脂肪重新分布(fnb)與高劑量治療相關(guān)的低鉀性堿中毒以及少有發(fā)生的低鈣血癥第六十頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與

26、高血壓激素治療最初2周內(nèi)極 少影響(yngxing)血壓外源性激素治療有20% 的患者引起高血壓發(fā)生的原因可能與血管 收縮、鈉潴留及血管內(nèi) 容量擴(kuò)張有關(guān)第六十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與消化道潰瘍激素治療與消化道潰瘍的相關(guān)性存在爭(zhēng)議當(dāng)使用激素的患者確實(shí)發(fā)生潰瘍病變時(shí)，胃部發(fā)生率高于十二指腸，伴有輕微疼痛，發(fā)生出血或穿孔的幾率更高與激素掩蓋炎癥癥狀體征及抑制傷口愈合的作用有關(guān)，潰瘍發(fā)生的可能機(jī)制與粘液產(chǎn)生(chnshng)和黏膜細(xì)胞的更新減少有關(guān)激素隨同食物口服及使用H2受體拮抗劑，可減低出現(xiàn)消化道潰瘍的可能性第六十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病第六十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮

27、膚病激素(j s)與感染（一）激素治療的患者對(duì)各種微生物易感性增加皮膚葡萄球菌及淺部真菌感染非常常見(jiàn)發(fā)熱和炎癥常見(jiàn)癥狀被掩蓋，因此，激素治療者感染的早期診斷變得困難(kn nn)隔晨治療和低于10mg/day 潑尼松劑量可顯著降低機(jī)會(huì)性感染長(zhǎng)期激素治療者肺結(jié)核再活動(dòng)一直被關(guān)注，但這種危險(xiǎn)性可能比原先認(rèn)為的要小。如必要，治療前先作皮膚結(jié)核菌素試驗(yàn)第六十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與感染（二）小于20mg/day潑尼松治療劑量，患者免疫抗體反應(yīng)正常但激素治療中的兒童禁止使用任何活的病毒疫苗。文獻(xiàn)報(bào)道，與天然獲得性水痘(shu du)相關(guān)的并發(fā)癥顯著上升第六十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與

28、皮膚病真菌(zhnjn)感染肺部感染(gnrn)第六十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與孕娠（一）嚙齒動(dòng)物懷孕早期給大劑量激素后，（新生兒）顎裂發(fā)生率增高；因此，懷孕前三個(gè)月用藥安全性存在爭(zhēng)議然而，臨床及臨床研究發(fā)現(xiàn)激素對(duì)人類影響最小母體含有一種胎盤酶（2型11-羥類固醇脫氫酶）可滅活大部分進(jìn)入胎兒循環(huán)的潑尼松這種酶限制氟化激素（如倍它米松和地塞米松）的代謝，因而這些藥物(yow)使用后可大量到達(dá)胎兒用中到高劑量激素的孕婦有血壓輕度增高的危險(xiǎn)，可間接引起胎兒較小及葡萄糖不耐受第六十七頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與孕娠（二）臨近分娩時(shí)大劑量使用激素，偶爾可發(fā)生胎兒HPA

29、 軸抑制，引起新生兒假性阿狄森病此外，激素可分泌至母親乳汁中，美國(guó)小兒科學(xué)會(huì)認(rèn)為潑尼松治療與哺乳不矛盾，但最好還是在給藥后4小時(shí)哺乳非妊娠(rnshn)婦女治療可出現(xiàn)閉經(jīng)，多發(fā)生于肌肉給藥激素治療未發(fā)現(xiàn)損傷女性生育，男性已有精子數(shù)量減少的報(bào)道第六十八頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素與神經(jīng)精神(jngshn)癥狀（一）情緒變化、神經(jīng)過(guò)敏和失眠是與激素劑量相關(guān)的常見(jiàn)副反應(yīng)，消沉(xiochn)和疲勞常出現(xiàn)在激素減量過(guò)程中原有精神錯(cuò)亂性疾病史者常發(fā)生精神病，與劑量相關(guān)判斷“狼瘡腦”還是激素所致有時(shí)很難由激素引起，減量癥狀會(huì)改善，前者則不變或惡化假性腦瘤是高劑量或長(zhǎng)期激素治療可能的并發(fā)癥表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、視覺(jué)改變和視乳頭水腫最常在快速減量或停藥后發(fā)生，建議返回原先劑量并更緩慢減量，此癥狀可逆，但有潛在的失明可能第六十九頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素與皮膚病激素(j s)與神經(jīng)精神癥狀（二）有癲癇傾向的高劑量激素治療者可癲癇發(fā)作，少見(jiàn)的包括腦電圖改變、震顫增強(qiáng)和周圍神經(jīng)病變等建議：咨詢神經(jīng)精神科醫(yī)師(ysh)，給予相應(yīng)藥物治療癲癇(dinxin)患者的腦電圖第七十頁(yè)，共七十八頁(yè)。激素