癌胚抗原專題講座

1、腫瘤標志物 tumor markers.3.20 第1頁腫瘤標志物(tumor markers，TM) 1978年Herberman在美國國立癌癥研究所召開人類腫瘤免疫診療會上提出。腫瘤標識物（tumor marker）又稱腫瘤標志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常而產生物質，或是宿主對腫瘤刺激反應而產生物質，并能反應腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應一類物質。存在于腫瘤患者組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學、生物學及化學方法檢測。第2頁腫瘤標識物起源 腫瘤細胞代謝產物，如：糖酵解產物、組織多肽抗原、核酸分解產物。分化紊亂細胞基因產物 ，如：異位ACTH片斷，甲胎蛋白、

2、癌胚抗原、胎兒同工酶。腫瘤細胞壞死崩解釋放進入血液循環(huán)物質 ，主要是一些細胞骨架蛋白成份，如細胞角質素片段抗原21-1 (Cyfra21-1)，多胺類物質 。腫瘤宿主細胞細胞反應性產物 ，如：VCA-Ig-A、EA -Ig-A 。 第3頁腫瘤標識物發(fā)展歷史第一階段，1846年1928年，發(fā)覺本周蛋白第二階段，1929年1962年，發(fā)覺一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶第三階段，1963年1975年，發(fā)覺了一些胚胎蛋白性標識物 ，AFP、CEA第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術建立，大量腫瘤標識物涌現(xiàn)出來，如CA15-3、CA125

3、 、CA19-9等第4頁腫瘤標志物開發(fā)5 個階段臨床前試驗室研究階段臨床驗證階段以回顧性研究驗證標志物是否能夠做為一個篩檢指標并確定其診療標準以前瞻性研究來深入驗證其對疾病篩檢效果確定假陽性率設計隨機對照試驗來評價這種篩檢在人群中應用價值第5頁理想TM ：特異性高，對腫瘤與非腫瘤判別準確性可達100%。敏感性高，能在極早期發(fā)覺腫瘤，不漏診。在體液中濃度應與瘤體大小、臨床分期親密相關，并可據(jù)此判斷預后。半衰期短，可依據(jù)其水平升降監(jiān)測治療效果及腫瘤是否復發(fā)或轉移。腫瘤標識物濃度和腫瘤轉移、惡性程度相關，可經過定量或定性檢測而幫助腫瘤分期和預后判斷； 存在于體液尤其是血液中易于檢測。第6頁一些評價腫

4、瘤標識物指標 第7頁評價腫瘤標識物指標第8頁這些指標概念及含義敏感性(sensitivity)即某種TM 檢測腫瘤患者時陽性率特異性(specificity) 某種TM 在檢測非腫瘤患者(包含正常人) 時陰性率陽性預測價值(positive predictive value）指TM 陽性者中腫瘤患者百分比陰性預測價值(negative predictive value)指TM陰性人中非腫瘤患者百分比第9頁 有效性(efficiency) 指該TM 能準確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者能力。陽性似然比( positive likelihood ratio) 指該TM 真陽性率與假陽性率之比,反應其正確判斷

5、陽性可能性是錯判陽性可能性倍數(shù),越大越好陰性似然比(negative likelihood ratio) 指該TM 假陰性率與真陰性率之比,反應其錯判陰性可能性是正確判斷陰性可能性倍數(shù),越小越好第10頁腫瘤標志物用途: 腫瘤早期發(fā)覺 腫瘤篩查腫瘤診療、判別診療與分期 腫瘤療效檢測 腫瘤復發(fā)指標 腫瘤預后判斷 第11頁腫瘤標識物分類 因為腫瘤標識物起源和性質非常復雜，至今還未有一個統(tǒng)一分類方法。 當前分類方法有兩種：一是按腫瘤標識物起源，二是按腫瘤標識物本身化學性質和免疫學特征。 第12頁按腫瘤標識物起源分類腫瘤特異性標識物 ，指僅有某一個腫瘤所產生特異性物質 。腫瘤輔助標識物 ，在一類組織類型

6、相同而性質不一樣腫瘤發(fā)生時，其水平都有升高 。第13頁按腫瘤標識物本身性質分類胚胎抗原蛋白類標識物糖類標識物酶類標識物激素類標識物基因類標識物其它腫瘤標識物 第14頁一、胚胎抗原甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP） 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 癌胚鐵蛋白 胰癌胚抗原-癌胚抗原 第15頁甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP） 第16頁甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP） 糖蛋白，含590個氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右。在胎兒發(fā)育到六周開始出現(xiàn)， 在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。第17頁AFP升高原因生理條件下，AF

7、P在卵黃囊內胚層細胞和胚肝、新生兒肝細胞中高度表示，在胃腸道粘膜上皮細胞中也有見表示。病理情況下，見于正常成年個體肝細胞被破壞后再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無腦兒、脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤 第18頁AFP異質體檢測用扁豆凝集素（LCA）可將其分為LCA親和型與不親和型。肝癌中AFP主要是LCA親和型；而良性肝病中主要是LCA不親和型。LCA親和型AFP25%時提醒肝癌；與LCA親和型AFP500g/L連續(xù)1個月或AFP200g/L連續(xù)2個月，應高度懷疑肝癌，同時應有醫(yī)學影像學證據(jù)參加診療；低濃度（50200g/L）連續(xù)時

8、間超出2個月患者，應視為肝癌高危人群。當谷丙轉氨酶（ALT）正常，用AFP來診療肝癌，可取性可達100。 第21頁 在進行肝癌診療時，應排除由妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引發(fā)AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引發(fā)AFP升高，普通都不會高于400g/L。3.65.2膽管上皮癌、84以上肝母細胞癌和70左右生殖性畸胎瘤及較少百分比胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度異常升高。 第22頁缺點對原發(fā)性肝癌敏感性只有70左右對轉移性肝癌診療效果就更差對AFP指標陰性，臨床可疑患者應結合其它檢驗資料或多項指標聯(lián)合檢測，如同時檢測-GT-、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢

9、互補，降低漏診 第23頁二、療效觀察和預后評定 若AFP及膽紅素同時顯著升高，病人存活期很短。原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉，連續(xù)不降說明療效不佳。 第24頁三、良性病變中AFP升高 升高普通是散在和暫時，肝炎病人，10升高， 水平50g/L肝硬化病人，30升高， 水平100 kU/L 時，必定有轉移，敏感性高于CEA、TPA。 第62頁 80胰腺癌、71肺癌、68乳腺癌、64卵巢癌、63直腸癌、28肝癌中也可見到CA15-3升高5.5正常人、一些良性肝病和良性乳腺?。?6）也可見有 CA15-3升高 第63頁四、CA27-29 由乳腺癌轉移至腹

10、水中細胞作為抗原所誘導抗體（B27.29）組成 臨床作用和CA15-3一樣，主要用于轉移性乳腺癌診療，第64頁五、CA50 CA50來自抗直腸腺癌細胞系（COLO 205）抗體 是一個廣譜腫瘤標識物廣泛存在于胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮，當細胞惡變時，因為糖基轉化酶失活或胚胎時才活躍一些轉化酶被激活，造成細胞表面糖鏈結構性質改變而形成CA50。第65頁 4171食管癌、4171胃癌、5870膽管癌、1478肝癌和8097胰腺癌都可見有CA50升高。診療直腸癌陽性率與病情分期親密相關，Duke A期1943、B期3059、C期和D期為5373病人可出現(xiàn)CA50陽性在一些消化系統(tǒng)良性病變

11、，如膽管和胰管炎癥、結石以及肝病中常見異常升高。CA50和CA19-9含有互補作用，同時測定能夠提升檢測特異性和敏感性。 第66頁六、CA242 是一個與粘蛋白相關標識物，也是一個唾液酸化糖脂類抗原CA242能同時識別CA50和CA19-9抗原決定簇。 533消化道良性疾病中可見有升高6879胰腺癌、5585直腸癌、44胃癌病人中CA242水平可高于20kU/L 第67頁臨床應用診療胰腺癌時，敏感性為7080，特異性為90。可用于初診時篩選胰腺癌。對非小細胞肺癌敏感性和特異性分別為28.5和95.6。肺鱗癌患者血清CA242水平顯著低于非鱗癌患者（肺腺癌和大細胞肺癌），可用于肺癌判別診療 。

12、第68頁CA242、 CA50和CA19-9 三者作用十分相近相關系數(shù)在0.810.95綜合比較起來，CA19-9敏感性和特異性要更加好一些，因而更為慣用 第69頁四、酶類標識物 腫瘤發(fā)生時，機體酶活性常會發(fā)生較大改變，這是因為：腫瘤細胞或組織本身誘導其它細胞或組織產生異常含量酶腫瘤細胞代謝旺盛，細胞通透性增加，使得腫瘤細胞內酶進入血液腫瘤使得一些器官功效出現(xiàn)障礙，從而造成各種酶滅活及排泄障礙腫瘤組織壓迫一些空腔而使得一些經過這些空腔排出酶返流而進入血液第70頁腫瘤發(fā)生時酶類詳細改變與分化功效相關同工酶活性降低或消失與細胞增值功效相關同工酶活性增高，其中尤其顯著是一些成年型同工酶降低而出現(xiàn)一些

13、胚胎同工酶和異位酶腫瘤快速增值時，往往造成缺氧，糖酵解相關酶如己糖激酶、葡萄糖異構酶、醛縮酶、乳酸脫氫酶均較正常糖有氧氧化時升高第71頁同工酶分辯和檢測胚胎型同工酶，一些組織在腫瘤狀態(tài)時，使酶同工酶譜返祖為胚胎時期未分化狀態(tài)，而分泌出大量胚胎時期同工酶，這種改變往往與腫瘤惡性程度呈正比胎盤型同工酶，有些腫瘤組織會分泌出一些原屬胎盤階段同工酶，當前已知胎盤型同工酶已達20余種異位同工酶，是指一些腫瘤組織改變了本身分泌特征，而去分泌表示在其它成年組織上同工酶。第72頁酶類標識物有以下特點 酶類廣泛存在特異性不高敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標識物應用同工酶分析應用提升了酶類標識物敏感性和特異性

14、當前臨床上主要測定酶活性，酶活性可受各種原因影響和干擾，穩(wěn)定性較差，有不少學者提議以測定酶質量來代替測定酶活性第73頁一、前列腺特異性抗原（prostate special antigen，PSA） 分子量約為34 000含糖7糖蛋白分子由240個氨基酸組成含有蛋白酶活性，和緩激肽家族絲氨酸蛋白酶氨基酸序列相同第74頁 正常人PSA主要存在于精液中，其濃度（0.55.5g/L）約為血清（0.4g/L ）100萬倍，每克前列腺癌組織可使血清中PSA升高3g/L，每克增生列腺組織可使血清中PSA升高0.3g/L。 第75頁血清中總PSA（t-PSA）包含兩種較少是游離型PSA（f-PSA），半衰期

15、0.751.2小時大量存在是復合型PSA （c-PSA），半衰期約23天，前列腺癌成功治療后，高濃度PSA降到正常值約需23周。 第76頁PSA在前列腺癌各期濃度范圍前列腺肥大10.028.97g/L；前列腺癌，A期9.398.09g/L 、B期17.458.83g/L 、C期55.1451.65g/L、 D期118.9250g/L。一些分化較差前列腺癌中PSA結果常不太可靠，與前列腺酸性磷酸酶（PACP）同時檢測，以提升診療準確率。 第77頁 用ELISA法測定，血清PSA正常值4.8g/L，良性前列腺肥大時介于二者之間，約為3.4g/L。 PSA對前列腺癌含有高度特異性，總陽性率可達829

16、7之間，PSA測定對包膜內癌敏感性為70、轉移癌為100。第78頁臨床應用 ：早期發(fā)覺前列腺癌 臨床分期和預后判斷監(jiān)測前列腺癌復發(fā) 第79頁改進PSA早期診療能力辦法以年紀調整參考值范圍上限，4049歲為2.5g/L，5059歲為3.5g/L，6069歲為4.5g/L，7079歲為6.5g/L；PSA升高速率，高速增加者（0.75g/（L*y）為癌癥；PSA密度，即PSA濃度/超聲測量前列腺體積，如PSA為410g/L，直腸指檢陰性，但密度呈陽性，則可能是前列腺癌；第80頁 f-PSA和t-PSA百分比含有主要診療價值。尤其是當t-PSA在4.010.0g/L時，血清中f-PSA/t-PSA比

17、值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌判別臨界點，比值0.15時前列腺癌可能性較大。PSA濃度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌可能性就越大。臨床上慣用血清中f-PSA/t-PSA比值來判別良、惡性前列腺腫瘤第81頁二、酸性磷酸酶（acid phosphatase，ACP） 主要存在于血細胞、一些細胞溶酶體和前列腺中 前列腺中ACP（PACP）含量可比其它組織高出1001 000倍，含有免疫特異性，為前列腺組織特異性酶。成年男性血清中1/31/2ACP來自前列腺 女性血清中ACP主要來自于血細胞及破骨細胞 第82頁 75已轉移前列腺癌患者血清中ACP活力可增高未轉移前列腺癌患者血清

18、ACP為正常水平或略有升高一旦手術切除后，血清ACP可恢復正常 良性前列腺肥大、部分膀胱癌及一些部位類癌中也有表示。正常和增生前列腺組織PACP陽性表示有時強于前列腺癌，甚最少數(shù)前列腺癌還不表示PACP，所以最好與PSA同時應用 第83頁三、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP） 正常存在于肝臟、胎盤和骨組織異?？梢娪谠l(fā)及繼發(fā)性肝癌、膽管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤可分成胎盤型、小腸型和肝型3種同工酶ALP與其同工酶相結合，可提升診療敏感性和特異性 第84頁胎盤型ALP 正常胎盤大量表示，同時在宮頸、睪丸等組織也可出現(xiàn)不一樣程度表示 精原細胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳

19、腺癌、何杰金病及肝癌中可觀察到不一樣程度異常升高。精原細胞瘤患者中，80以上可見胎盤型ALP升高，僅有20存在HCG升高吸煙者胎盤型ALP可比正常人高10倍以上 第85頁肝型ALP肝型ALP在肝病患者中可有升高在肝癌中陽性率達14.324.0肝型ALP幫助判斷肝癌轉移較優(yōu)能夠作為AFP陰性肝癌診療輔助指標第86頁骨型ALP（BALP）大多出現(xiàn)在有骨轉移腫瘤患者中，尤其是見于一些高鈣型腫瘤患者單獨測定ALP在腫瘤早期極難反應腫瘤轉移。如，單獨測定骨型ALP無法區(qū)分正常人、前列腺肥大和前列腺癌對于晚期骨轉移前列腺癌含有主要診療價值。ALP急劇升高常意味著成骨細胞破壞；ALP遲緩升高意味著溶骨性損傷

20、，常見于乳腺癌骨轉移第87頁四、-L-巖藻糖苷酶（-L-fucosidase，AFU） 是水解糖蛋白或糖脂中-L-巖藻糖苷鍵酶 存在于各種細胞溶酶體中，肝癌患者血清中AFU平均含量顯著高于正常 第88頁AFU升高原因： 腫瘤細胞合成AFU功效亢進正常肝細胞變性和壞死可使肝攝取和去除AFU能力下降肝細胞和腫瘤細胞壞死使溶酶體中AFU大量釋放入血腫瘤細胞可能分泌某種抑制因子，抑制肝細胞對AFU去除或分泌一些刺激因子促進肝細胞或腫瘤細胞合成AFU。 第89頁用于診療肝癌價值：AFU對肝癌診療靈敏度和特異度分別為75和91，且與AFP濃度無顯著相關性AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU陽性率分別為7

21、6.1和70.8，其中在小肝癌中AFU陽性率高于AFP陽性率轉移性肝癌和良性肝臟占位性病變AFU假陽性率僅為17.6第90頁五、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE） 烯醇化酶是催化糖酵解路徑中甘油分解酶。由3個獨立基因片斷編碼3種免疫學性質不一樣亞基、，組成5種同工酶、。其中含亞基同工酶主要存在于神經元和神經內分泌組織，稱為神經元特異性烯醇化酶（NSE）。含亞基同工酶定位于膠質細胞，稱為非神經元特異性烯醇化酶（NNE）。 第91頁 NSE在淋巴細胞、平滑肌細胞、肌上皮細胞、腎上皮細胞以及型肺上皮細胞中也有表示在小細胞肺癌和神經母細胞瘤中常可見有異常過量

22、表示在Whims瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表示。 第92頁臨床意義有 ：用于小細胞肺癌患者療效觀察、復發(fā)預測和預后評定NSE對小細胞肺癌敏感度為80，特異性為8090用于神經母細胞瘤診療、判別診療、療效觀察、復發(fā)預測和預后評定，NSE對兒童型神經母細胞瘤陽性率為90作為精原細胞瘤腫瘤標識，68.7%轉移性精原細胞瘤患者在行睪丸切除術前血清NSE水平可見升高第93頁五、激素類標識物 第94頁激素類腫瘤標識物分類原位激素（eutopic hormone）異位激素（ectopic hormone）第95頁 原位激素 由內分泌腺體腫瘤造成對應激素過量分泌，往往在未檢出腫瘤前，血清中對應激素水平即

23、可升高，造成機體出現(xiàn)一些功效亢進。異位激素 是指在正常情況下不產生激素細胞惡性轉化后形成腫瘤細胞合成和分泌激素或激素樣物質。 第96頁判定異位激素條件：由非內分泌腺體細胞合成激素某種內分泌腺體細胞分泌是其它內分泌腺體激素腫瘤患者應伴有對應內分泌異常綜合征腫瘤細胞在體外培養(yǎng)時也能產生激素腫瘤切除或經治療消退時，血清中激素水平下降，內分泌綜合征癥狀改進第97頁激素類腫瘤標識物特點： 除良性腫瘤外，惡性腫瘤異位激素分泌量較少，且不恒定，臨床上應用較多是HCG。除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤和激素關系并不固定，有時同一個腫瘤可分泌各種激素，同一激素也可有各種腫瘤分泌。肺癌分泌激素種類最多。腫瘤發(fā)生時，激素本

24、身并不增加，只是對應激素受體增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平并不增加或增加極少，但其受體數(shù)量可顯著增加。 第98頁一、人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG） 由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌糖蛋白含145個氨基酸，分子量45kD，半衰期1220小時HCG由和兩個亞基組成，亞基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）組成部分，亞基僅存在于HCG中第99頁臨床意義： 早孕診療能夠作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎標識物100滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細胞癌-HCG異常升高，可達100萬IU/L 70非精原細胞

25、性睪丸癌-HCG低度升高（常和AFP同時升高）10精原細胞瘤-HCG也有升高。 第100頁 乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可見有HCG輕度升高肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有升高另外，因為-HCG無法穿過血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現(xiàn)-HCG，而且和血清中-HCG百分比超出1：60，常預示著出現(xiàn)腦轉移第101頁二、兒茶酚胺類物質（catecholamines，CA） 兒茶酚胺類物質是一類結構中都含有兒茶酚物質總稱，包含腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁豆酸（vanillylmandelic acid，VMA）等。第102頁 腎上腺素 檢測尿中腎上腺素

26、濃度可間接地了解體內兒茶酚胺分泌香草扁豆酸增多主要見于嗜鉻細胞瘤患者，交感神經節(jié)細胞瘤和神經母細胞瘤 高香草酸升高可見于神經母細胞瘤和兒童交感神經瘤 促腎上腺皮質激素（ACTH）大約70肺癌病人有ACTH升高，升高ACTH大多無生物活性，但可生成黑色素細胞刺激素，故肺癌病人極少合并庫欣綜合癥，但常伴有皮膚色素從容。 第103頁六、其它腫瘤標識物 多胺唾液酸抗EB病毒相關抗原抗體 第104頁一、多胺（polyamines）腐胺（putrecine）精脒（spermidine）精胺（spermine）尸胺（cadaverine） 多胺可與核酸結合，增強核酸和蛋白質合成，促進細胞增值。細胞快速生長促

27、使多胺生成增加，而多胺增加又為細胞快速生長提供了條件。 第105頁 在生長旺盛組織，如胚胎組織、再生組織以及癌組織，都有多胺合成并分泌至胞外，使血清和尿中多胺濃度升高。血清中以腐胺升高最為常見，其次是精脒，且多胺增多和腫瘤生長相一致，是追蹤病情改變比較理想指標。精脒是了解腫瘤細胞破壞指標，可借此判斷化療藥品療效。 腐胺水平和細胞增值相關，它可用于評定腫瘤生長速度。 第106頁 非癌性患者如細菌感染、創(chuàng)傷或骨愈合以及失血或貧血恢復期也可見有尿中多胺升高 癌癥患者尿中多胺顯著高于正常人 ，其中尿中三類多胺（腐胺、精脒、精胺）全部升高是惡性腫瘤所獨有 ，精脒和腐胺陽性率分別為78和52 只有用高效液

28、相色譜（HPLC）熒光衍生法才能測定，難以推廣 第107頁2血清唾液酸和唾液酸?；D移酶 唾液酸（sialic acid，SA）在生物組織和體液中大量分布，是細胞膜糖蛋白主要組成部分，與生物體許多生物學功效相關，且與細胞惡變、腫瘤浸潤、轉移、失去接觸性抑制、細胞粘附性降低以及腫瘤抗原性親密相關。唾液酰基轉移酶（saliva transacylase，ST）是神經節(jié)苷脂成份之一，能催化唾液酸轉移至糖蛋白或糖脂受體上，與細胞膜形成和正常功效維持相關，在調整細胞生長及細胞間信息溝通上起主要作用。 第108頁 在中晚期乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌及淋巴瘤中，血清總唾液酸濃度（TSA）可顯著升高。 檢

29、測總唾液酸（TSA）中脂質結合唾液酸（LSA）對惡性腫瘤診療更敏感、更特異，應用更多。 第109頁唾液酰基轉移酶 脂質唾液?；D移酶（LASA）糖蛋白結合?；D移酶（GPSA）游離唾液酰基轉移酶（FSA） 當前臨床上常測定唾液?；D移酶多為LASA和GPSA混合物，稱為唾液酸酶 第110頁 TSA、LSA、LASA、GPSA臨床價值近似，都是廣譜腫瘤標識物肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、胃腸道腫瘤、鼻咽癌、血液系統(tǒng)腫瘤病人血清和尿中TSA和LASA濃度均可見升高陽性率在6180之間假陽性率在1221之間，假陽性主要見于風濕性關節(jié)炎等膠原系統(tǒng)疾病和肝臟一些疾病第111頁3抗EB病毒相關抗原抗體 EB病毒與伯基特淋巴瘤、何杰金病和鼻咽癌關系十分親密。 伯基特淋巴瘤和鼻咽癌患者外周血中都含有高滴度抗EB病毒相關抗原抗體，如抗殼抗原（VCA）和早期抗原（EA）抗體。為 EB病毒感染后機體免疫系統(tǒng)反應性產物 第112頁臨床意義： 用于診療 正常人VCA-Ig A陽性率為8，鼻咽癌患