一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則

1、PAGE PAGE 29附件9：一次性使使用真空空采血管管產(chǎn)品注冊冊技術(shù)審審查指導導原則本指導原原則旨在在指導和和規(guī)范第第二類一一次性使使用真空空采血管管的技術(shù)術(shù)審評工工作，幫幫助審評評人員理理解和掌掌握該類類產(chǎn)品的的原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預期用用途等內(nèi)內(nèi)容，把把握技術(shù)術(shù)審評工工作基本本要求和和尺度，對產(chǎn)品品安全性性、有效效性做出出系統(tǒng)評評價。本指導原原則所確確定的核核心內(nèi)容容是在目目前的科科技認識識水平和和現(xiàn)有產(chǎn)產(chǎn)品基礎(chǔ)礎(chǔ)上形成成的，因因此，審審評人員員應(yīng)注意意其適宜宜性，密密切關(guān)注注適用標標準及相相關(guān)技術(shù)術(shù)的最新新進展，考慮產(chǎn)產(chǎn)品的更更新和變變化。本指導原原則不作作為法規(guī)規(guī)強制執(zhí)執(zhí)行，不

2、不包括行行政審批批要求。但是審審評人員員需密切切關(guān)注相相關(guān)法規(guī)規(guī)的變化化，以確確認申報報產(chǎn)品是是否符合合法規(guī)要要求。一、適用用范圍本指導原原則的適適用范圍圍為醫(yī)醫(yī)療器械械分類目目錄中中的靜脈脈血樣采采集用真真空采血血管，類類代號現(xiàn)現(xiàn)為68841。本指導原原則不適適用于裝裝有微生物物培養(yǎng)基基供檢驗驗菌血癥癥的真空采采血瓶（瓶狀容容器）。二、技術(shù)術(shù)審查要要點（一）產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱的要求求一次性使使用真空空采血管管（以下下簡稱真真空采血血管）的的命名應(yīng)應(yīng)以發(fā)布布的國家家標準、行業(yè)標標準以及及醫(yī)療療器械產(chǎn)產(chǎn)品分類類目錄中的產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱為依據(jù)據(jù)。通用用名稱為為：一次次性使用用真空采采血管。只要不不發(fā)生誤誤解

3、，也也可使用用其他等效效的名稱稱。如：一次性性使用真真空靜脈脈血樣采采集管、一次性性使用負負壓采血血管等。（二）產(chǎn)產(chǎn)品的結(jié)結(jié)構(gòu)和組組成典型的真真空采血血管一般般由采血血容器（試管）、塞子子、蓋子子、標簽簽和添加加劑（如如果有）和附加加物（如如果有）組成（如圖11所示）。附錄11中分別別對這些些組成部部分進行行了介紹。1- 采采血容器器（試管管） 2- 塞子；3-蓋蓋子；44-標簽簽圖1真空空采血管管結(jié)構(gòu)圖圖示（三）產(chǎn)產(chǎn)品的工工作原理理真空采血血管需與與靜脈采采血針配配套使用用, 見見圖2。人體靜脈脈血液在真空采采血管內(nèi)內(nèi)部預形形成的負負壓作用用下，通過采采血針抽抽入血樣樣容器（血樣抽抽入的過過

4、程即是是真空釋釋放的過過程，抽抽入量與與容器的的規(guī)格和和真空度度有對應(yīng)應(yīng)關(guān)系）。采血針針一端刺刺入人體體靜脈后后，另一一端插入入真空采采血管的膠塞塞。該端端套有自自密封橡橡膠套，在一次次靜脈穿穿刺下，可以實實現(xiàn)多管管采集而而不發(fā)生生泄漏。常見的采采血針有有硬連接接式和軟軟連接式式兩種。硬連接接采血針針的內(nèi)腔腔體積很很小，對對采血體體積的影影響可以以忽略，但發(fā)生生逆流的的機率相相對要高高一些，硬連接接采血針針需要與與持針器器配套使使用。軟軟連接的的采血針針發(fā)生逆逆流的機機率相對對要小一一些，但但其內(nèi)腔體體積較大大，會消消耗一部部分采血血管的真真空度，從而降降低其采采集量。a) 靜靜脈血樣樣采集系

5、系統(tǒng)b)通過硬硬連接采采血針向向采血管管內(nèi)采集集血樣圖2 真真空采血血管及相相關(guān)配套套產(chǎn)品及及使用不同用途途的采血血管中含含有不同同的添加加劑或附附加物，其具體體工作原原理見附附錄2。（四）產(chǎn)產(chǎn)品的作作用機理理本產(chǎn)品作作用機理理與工作作原理基基本相同同。（五）產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)適適用的相相關(guān)標準準表1 相相關(guān)產(chǎn)品品標準標準編號號標準名稱稱YY03314-20007一次性使使用靜血血樣采集集容器GB 1182778-220000醫(yī)療保健健產(chǎn)品滅滅菌確認認和常規(guī)規(guī)控制要要求工業(yè)業(yè)濕熱滅滅菌GB 1182779-220000醫(yī)療器械械 環(huán)氧氧乙烷滅滅菌 確確認和常常規(guī)控制制GB 1182880-220000醫(yī)

6、療保健健產(chǎn)品滅滅菌 確確認和常常規(guī)控制制要求輻射滅滅菌GB 1199773.11-20005醫(yī)用器材材的滅菌菌 微生生物學方方法 第第一部分分:產(chǎn)品品上微生生物總數(shù)數(shù)的估計計GB 1199773.22-20005醫(yī)用器材材的滅菌菌 微生生物學方方法 第第二部分分：確認認滅菌過過程的無無菌試驗驗YY 006155.1-20007標示“無無菌”醫(yī)醫(yī)療器械械的要求求 第11部分：最終滅滅菌醫(yī)療療器械的的要求YY/TT 03316-20008醫(yī)療器械械 風險險管理對對醫(yī)療器器械的應(yīng)應(yīng)用GB/TT142233.2-220055醫(yī)用輸液液、輸血血、注射射器具檢檢驗方法法 第22部分：生物試試驗方法法上述標

7、準準包括了了注冊產(chǎn)產(chǎn)品標準準中經(jīng)常常涉及到到的標準準。有的的制造商商還會根根據(jù)產(chǎn)品品的特點點引用一一些行業(yè)業(yè)外的標標準和一一些較為為特殊的的標準。產(chǎn)品適用用及引用用標準的的審查可可以分兩兩步來進進行。首首先對引引用標準準的齊全全性和適適宜性進進行審查查，也就就是在編編寫注冊冊產(chǎn)品標標準時與與產(chǎn)品相相關(guān)的國國家、行行業(yè)標準準是否進進行了引引用，以以及引用用是否準準確?？煽梢酝ㄟ^過對注冊冊產(chǎn)品標標準中“規(guī)范性性引用文文件”是是否引用用了相關(guān)關(guān)標準，以及所所引用的的標準是是否適宜宜來進行行審查。此時，應(yīng)注意意標準編編號、標標準名稱稱是否完完整規(guī)范范，年代代號是否否有效。其次對引引用標準準的采納納情況

8、進進行審查查。即，所引用用的標準準中的條條款要求求，是否否在注冊冊產(chǎn)品標標準中進進行了實實質(zhì)性的的條款引引用。這這種引用用通常采采用兩種種方式，文字表表述繁多多內(nèi)容復復雜的可可以直接接引用標標準及條條文號，比較簡簡單的也也可以直直接引述述具體要要求。注意“規(guī)規(guī)范性引引用文件件”和編編制說明明的區(qū)別別，通常常不宜直直接引用用或全面面引用的的標準不不納入規(guī)規(guī)范性引引用文件件，而僅僅僅以參參考文件件在編制制說明中中出現(xiàn)。如有新版版強制性性國家標標準、行行業(yè)標準準發(fā)布實實施，產(chǎn)產(chǎn)品性能能指標等等要求應(yīng)應(yīng)執(zhí)行最最新版本本的國家家標準、行業(yè)標標準。（六）產(chǎn)產(chǎn)品的預預期用途途真空采血血管與一一次性使使用無菌

9、菌靜脈血血樣采集集針配套套使用，采集靜靜脈血樣樣進行臨臨床檢驗驗。含有不不同添加加劑或附附加物的的真空采采血管用用途有所所不同，具體用用途見附附錄3。（七）產(chǎn)產(chǎn)品的主主要風險險1.風險險分析方方法（1）在在對風險險的判定定及分析析中，要要考慮合合理的可可預見的的情況，它們包包括：正正常使用用條件下下；非正正常使用用條件下下。（2）風風險判定定及分析析應(yīng)包括括：對于于患者的的危害；對于操操作者的的危害；對于環(huán)環(huán)境的危危害。（3）風風險形成成的初始始原因應(yīng)應(yīng)包括：人為因因素包括括不合理理的操作作；產(chǎn)品品結(jié)構(gòu)的的危害；原材料料危害；綜合危危害；環(huán)環(huán)境條件件等。（4）風風險判定定及分析析考慮的的問題包

10、包括：產(chǎn)產(chǎn)品原材材料生物物學危害害；產(chǎn)品品質(zhì)量是是否會導導致使用用中出現(xiàn)現(xiàn)不正常常結(jié)果；操作信信息，包包括警示示性語言言、注意意事項以以及使用用方法的的準確性性。2.風險險分析清清單真空采血血管產(chǎn)品品的風險險管理報報告應(yīng)符符合YYY/T 03116-220088醫(yī)療療器械 風險管管理對醫(yī)醫(yī)療器械械的應(yīng)用用的有有關(guān)要求求，審查查要點包包括：（1）產(chǎn)產(chǎn)品定性性定量分分析是否否準確；（2）危危害分析析是否全全面；（3）風風險可接接收準則則，降低低風險的的措施及及采取措措施后風風險的可可接收程程度，是是否有新新的風險險產(chǎn)生。根據(jù)YYY/T 03116-220088醫(yī)療療器械 風險管管理對醫(yī)醫(yī)療器械械的

11、應(yīng)用用對真真空采血血管已知知或可預預見的風風險進行行判定，產(chǎn)品在在進行風風險分析析時至少少應(yīng)包括括以下的的主要危危害，企企業(yè)還應(yīng)應(yīng)根據(jù)自自身產(chǎn)品品特點確確定其他他危害。針對產(chǎn)產(chǎn)品的各各項風險險，企業(yè)業(yè)應(yīng)采取取應(yīng)對措措施，確確保風險險降到可可接受的的程度。產(chǎn)品主主要風險險見附錄錄4。表2 產(chǎn)產(chǎn)品的主主要危害害危害的分分類危害的形形成原因因可能的后后果生物學危危害產(chǎn)品未進進行滅菌菌或滅菌菌不徹底底造成產(chǎn)品品污染，在使用用過程中中如發(fā)生生血液逆逆流導致致病人發(fā)發(fā)生敗血血癥。產(chǎn)品不經(jīng)經(jīng)滅菌或或未達到到預期的的滅菌效效果工藝和生生產(chǎn)環(huán)境境不當所用的溶溶解水純純度沒達達到要求求采血管內(nèi)內(nèi)液體發(fā)發(fā)生霉變變產(chǎn)

12、品未在在清潔環(huán)環(huán)境中生生產(chǎn)引入細菌菌內(nèi)毒素素或微粒粒物質(zhì)原材料質(zhì)質(zhì)量不合合格產(chǎn)品內(nèi)壁壁發(fā)生水水解而產(chǎn)產(chǎn)生脫落落與產(chǎn)品使使用相關(guān)關(guān)的危害害添加劑分分布不均均勻?qū)ρ獦赢a(chǎn)產(chǎn)生影響響而導致致檢驗結(jié)結(jié)果不準準確不正常使使用或采采血管發(fā)發(fā)生破裂裂血液發(fā)生生逆流給給患者造造成傷害害給操作者者帶來意意外傷害害環(huán)境壓力力變化導致采血血量不準準確或不足足采血器材材（采血血針）消消耗過多多真空度度導致采血血量不足足預抽真空空不準確確或泄漏漏導致采血血量不準準確（八）產(chǎn)產(chǎn)品的主主要技術(shù)術(shù)性能指指標1生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)境要要求采血管自自末道清清洗到裝裝入小包包裝的生生產(chǎn)過程程應(yīng)至少少在30萬級凈凈化條件件下進行行。2YYY 03

13、314中中對真空空采血管管的技術(shù)術(shù)要求YY 003144規(guī)定了了可通過過對產(chǎn)品品檢驗來來證實的的產(chǎn)品技技術(shù)指標標得到滿滿足的要要求。主要包括括以下要要求：公稱液體體容量（抽吸體體積）、刻度標標志和充充裝線（準確性性）、設(shè)設(shè)計（密密封性）、結(jié)構(gòu)構(gòu)（管塞塞強度、抗離心心、外觀觀）、無無菌狀態(tài)態(tài)、添加加劑、制制造商提提供的信信息、采采血管和和添加劑劑的識別別。除此之外外，對于于采血管管中的添添加劑和和附加物物，還應(yīng)檢驗驗下列項項目：a）促凝凝劑管：促凝效效果、促促凝劑的的量；b）分離離膠管：分離膠膠重量、分離膠膠比重、分離效效果；c）分離離膠和促促凝劑管管：分離離膠和促促凝劑重重量、促促凝效果果、分

14、離離膠比重重、分離離效果。（九）產(chǎn)產(chǎn)品的檢檢測要求求1型式式檢驗（1）型型式檢驗驗為除YY 03114中規(guī)規(guī)定的適適用性能能外, 還應(yīng)包包括對添添加劑和和附加物物(如果果有)的的檢驗。（2）由由于真空空采血管管中添加加劑的多多樣性和和復雜性性，YYY03114-220077未給出出每種添添加劑的的測定方方法，因因此制造造商需要要根據(jù)所所生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品添加加劑的種種類建立立檢驗方法。（3）在在標準沒沒有規(guī)定定檢驗數(shù)數(shù)量時，每種采采血管各各性能都隨機抽檢檢至少5支，應(yīng)應(yīng)全部合合格。否否則，制制造商應(yīng)應(yīng)進行相相應(yīng)的改改進，對對于改進后后重新生生產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品，應(yīng)應(yīng)對全性性能重新新進行檢檢驗。2. 出出廠檢驗

15、驗在注冊標標準中明明確出廠廠檢驗項項目和相相應(yīng)的抽抽樣方案案，對于于未設(shè)在在出廠檢檢驗中的項目目，應(yīng)在標準準編制說說明中提提供相應(yīng)應(yīng)的說明明和理由由。對于于不能在在最終產(chǎn)產(chǎn)品上進進行或產(chǎn)產(chǎn)品標準準中沒有有規(guī)定但但又有必必要控制制的項目目（如清清洗、硅硅化量、添加劑劑裝量等等質(zhì)量控控制指標標），應(yīng)應(yīng)考慮作為為過程檢檢驗項目目加以控控制。(十) 產(chǎn)品的的臨床要要求1如果果真空采采血管中中使用的的添加劑劑的種類類和與血血液混合合的濃度度在公認認的范圍圍內(nèi)（見見YY 03114-220077附錄NNC），不要求求提供臨臨床試驗驗資料。2不符符合上述述的, 應(yīng)提供供相應(yīng)的的臨床資資料, 臨床資資料的提提

16、供應(yīng)符符合國家家有關(guān)規(guī)規(guī)定。應(yīng)注意：適用于于不同海海拔高度度的真空空采血管管，可能能需要針針對具體體適用地地的海拔拔高度開開展“性性能評價價”，來來確定在在生產(chǎn)地地的實際際真空度度。這項項工作可可在上市市后開展展，不視視為“臨床床試驗”。（十一）該類產(chǎn)產(chǎn)品的不不良事件件歷史記記錄據(jù)報道，19774年加加拿大22個醫(yī)院院發(fā)生了了5例使使用非無無菌真空空采血管管血液逆逆流導致致病人發(fā)發(fā)生敗血血癥的事事件。我國未見見相關(guān)報報道。（十二）產(chǎn)品說說明書、標簽和和包裝標標識產(chǎn)品說明明書、標標簽和包包裝的標標識應(yīng)符符合YYY03114中111章的的要求。以下需需要特別別強調(diào)：產(chǎn)品的警警示應(yīng)包包括防逆逆流的警

17、警示說明明。還應(yīng)包括括以下方方面的說說明：a) 適適用的采采血系統(tǒng)統(tǒng)和采血血方法的的說明；b) 添添加劑符符號和色色標的說說明；c) 采采血時防防逆流的的說明；d) 添添加劑與與采集血血液混合合（機械械和手工工）的方方法；e) 如如果用于于檢驗血血液中的的某一物物質(zhì)，則則采血管管中該物物質(zhì)的限限量應(yīng)進進行說明明。在YY003144中規(guī)定定，在某某些情況況下標簽簽標上應(yīng)應(yīng)標“性性能評價價”。當使用用地區(qū)與與生產(chǎn)地地區(qū)具有有不同海海拔高度度時，為為了確定定真空采采血管在在使用地地所需抽抽吸體積積對應(yīng)于于生產(chǎn)地地的實際際真空度度，制造造商應(yīng)對此專專門開展展評價，在發(fā)往使用用地的一一定數(shù)量量的評價樣樣

18、品上給給出的專專門的標識。“性能能評價”與上市市前的“臨床試試驗”是有有區(qū)別的的。按產(chǎn)品說說明書操操作真空空采血管管時應(yīng)做到：采血時時對患者者健康的的危害為為最小；在血樣樣采集、混合、化驗和后后處理過過程中，操作者者和相關(guān)關(guān)設(shè)備受受血液病病毒感染染和污染染的風險險為最小??；有利利于無公公害化處處理。（十三）注冊單單元劃分分的原則則和實例例本類產(chǎn)品品作為一一個注冊冊單元，按裝有有不同添添加劑和和附加物物分為不不同的規(guī)規(guī)格。如EDTTA鹽可細分為為EDTTA鉀（2K、3K）鹽和EEDTAA鈉（22Na）鹽，每一種種視為一個個規(guī)格。（十四）同一注注冊單元元中典型型產(chǎn)品的的確定原原則和實實例每一規(guī)格格

19、任選一一種公稱稱液體容容量的產(chǎn)產(chǎn)品作為為典型產(chǎn)產(chǎn)品。如可選公公稱液體體容量為為2mll的肝素素鈉采血血管作為為肝素鈉鈉采血管管的典型型產(chǎn)品，也可選選公稱液液體容量量為5mml的肝肝素鈉采采血管作作為肝素素鈉采血血管的典典型產(chǎn)品品。三、審查查關(guān)注點點（一）滅滅菌盡管目前前有很多多醫(yī)療機機構(gòu)不要要求采血血管無菌菌供應(yīng)，但注冊冊審評必必須要求求無菌供供應(yīng)（除非指指定的采采血針上上有防逆逆流裝置置），并達達到我國國相關(guān)法法規(guī)對無無菌醫(yī)療療器械的的生產(chǎn)要要求，同同時，還還需關(guān)注注所采用用滅菌方方法與產(chǎn)產(chǎn)品的適宜性性。（二）添添加劑不同的添添加劑決決定了真真空采血血管不同同的臨床床使用，應(yīng)對各各種添加加劑

20、的配配方、來來源、裝裝量和混混合方法法等給予予關(guān)注。（三）防防逆流正確的使使用方法法對于采采血中防防逆流從從而確保保產(chǎn)品的的安全使使用至關(guān)關(guān)重要，制造商商普遍對對防逆流流的認識識的不足足。在審審查制造造商使用用說明書書中，不不僅要關(guān)關(guān)注是否否有防逆逆流的說說明，還還要注意意其說明明是否確確實能做做到防逆逆流。（四）對對聲稱檢檢驗特定定物質(zhì)的的采血管管對于聲稱稱檢驗血血液中含含有某類類物質(zhì)的的采血管管，應(yīng)關(guān)關(guān)注是否否按YYY 03314標標準規(guī)定定的要求求，對采血血管中本本身所含含有的這這些物質(zhì)質(zhì)的限量量進行規(guī)規(guī)定和控控制。（五）注注冊產(chǎn)品品標準注冊產(chǎn)品品標準應(yīng)應(yīng)依據(jù)YYY 003144編寫，并

21、規(guī)定定添加劑劑的技術(shù)術(shù)要求。對于YYY 003144中規(guī)定定但產(chǎn)品品不適用用的要求求，應(yīng)在在編制說說明中給給出不適適用的說說明。為為了便于于審評和和修改，建議將將添加劑劑的要求求列在一一個獨立立的規(guī)范范性附錄錄中。（六）有有效期的的確定采血管內(nèi)內(nèi)部無菌菌及真空空度的保保持是確確定其有有效期的的主要考考慮因素素。由于于真空度度的保持持性沒有有公認的的加速試試驗的方方法，目目前只能能以實際際時間數(shù)數(shù)據(jù)為依依據(jù)進行行確定。附錄1 產(chǎn)品主要要組成部分分介紹1采血血容器（試管）常見的采采血容器器材料有有玻璃和和PETT（聚苯苯二甲酸酸乙二醇醇酯）兩兩種。玻玻璃容器器應(yīng)以制制作分析析玻璃儀儀器用優(yōu)優(yōu)質(zhì)硅硼

22、硼玻璃為為材料，常由玻玻璃管加加工而成成。由于于玻璃容容器易碎碎，臨床床上有較較大的安安全隱患患。玻璃璃容器在在生產(chǎn)中中需要進進行酸洗洗、堿洗洗和內(nèi)部部進行硅硅化處理理，使其其具有良良好的化化學惰性性和生理理惰性（以保證證對血樣樣分析的的準確性性）。對對清洗用用水的質(zhì)質(zhì)量和硅硅油的質(zhì)質(zhì)量有較較高的要要求。據(jù)據(jù)有關(guān)反反映，玻玻璃管存存在輻照照后會變變色等缺缺點。PET容容器因具具有良好好的疏水水性，不不易碎，使用安安全，所所以PEET試管管替代玻玻璃管將將成為一一種趨勢勢。PEET材料料由于具具有好的的耐輻射射性，因因此，能能對抽真真空后的的采血管管進行輻輻射滅菌菌。2塞子子為了保證證采血管管的

23、真空空度，不不僅要求求膠塞與與試管間間的配合合要緊密密，膠塞塞自身的的氣密性性也要好好，藥用用丁基橡橡膠是制制作真空空采血管管塞子的的首選。塞子的結(jié)結(jié)構(gòu)及其其與容器器的配合合尺寸對對于抽真真空工藝藝和真空空的保持持非常重重要。塞塞子除了了要求具具備基本本密封性性以外，還要求求不產(chǎn)生生膠粉、易于穿穿刺、表表面經(jīng)過過特殊的的處理、避免相相關(guān)物質(zhì)質(zhì)和重金金屬析出出等特點點。塞子在正正常生產(chǎn)產(chǎn)和貯存存中有兩兩個位置置，第一一個位置置是“抽抽真空位位”，塞塞子在此此位置應(yīng)應(yīng)確保不不對采血血管管口口形成堵堵塞，第第二個位位置是在在完成抽抽真空過過程后被被壓入到到“密封封位”。為了實實現(xiàn)膠塞塞在這兩兩個位置

24、置的穩(wěn)定定性和可可靠性，有的塞塞子塞體體的前半半部開有有小的構(gòu)構(gòu)槽，以以便于在在抽真空空位使管管內(nèi)部的的空氣通通過它抽抽出；有有的塞子子沒在專專門設(shè)計計排氣構(gòu)構(gòu)槽，是是通過蓋蓋子和工工裝的設(shè)設(shè)計來達達到兩個個位置的的轉(zhuǎn)換。有的真空空采血管管沒有蓋蓋子，這這需用不不同顏色色的塞子子作為色色標指示示。3蓋子子蓋子是套套在瓶塞塞外面的的塑料件件，主要要目的是是：用不不同的顏顏色區(qū)分分不同的的添加劑劑；蓋子子中間留留有供采采血針穿穿刺的開開口。蓋子要確確保有利利于采血血管的抽抽真空過過程和封封口過程程，便于于手工或或機械將將試管打打開時不不使內(nèi)部部的血樣濺濺出，并并且不能能使帶血血的瓶口口和塞子子接觸

25、到到操作者者的手和和開啟設(shè)設(shè)備，更更不能將將玻璃試試管管口口弄破。圖3示出了了醫(yī)院使使用的一一種形式式的開蓋蓋機。圖3 醫(yī)醫(yī)院使用用的開蓋蓋機4標簽簽標簽提供供了采血血管正確確使用的的基本信信息（如如公稱容容量、添添加劑名名稱和體體積、刻刻度充裝裝線、無無菌等信信息）。常見見的標簽簽是貼到到試管上上，貼簽簽要留出出足夠的的供觀察察內(nèi)裝物物的空間間，由于于貼簽具具有阻礙礙視線的的缺陷，有的制制造商使使用透明明標簽，以便于于醫(yī)院再再次貼標標簽。貼簽要求求位置要要準確，以保證證其上的的刻度能能對采集集血樣的的體積的的正確性性給出基基本的指指示。另外，標標簽上也也可通過過用不同同的顏色色（與蓋蓋子相同

26、同的顏色色）來區(qū)區(qū)分不同同的添加加劑。5添加加劑真管采血血管中的的添加劑劑主要包包括抗凝凝劑和促促凝劑等等。YYY 03314中中提到供供檢驗菌菌血癥的的細菌培培養(yǎng)基不不適合于于裝在真真空采血血管中。添加劑可可以幾種種物理狀狀態(tài)供應(yīng)應(yīng)，包括括液體狀狀態(tài)（如如檸檬酸酸磷酸鹽鹽葡萄糖糖腺嘌呤呤、檸檬檬酸鈉）、溶液液干燥物物或冷凍凍干燥物物（如EDTTA鹽、肝素鋰鋰、肝素素鈉、氟氟化物/草酸鹽鹽、氟化化物/EEDTAA和氟化化物/肝肝素）或或粉狀。溶液狀狀態(tài)容易易與血樣樣混合，由于含含有水份份，對血血液具有有一定的的稀釋作作用，有有時可能能會影響響檢驗的的準確性性。干燥燥狀態(tài)的的添加劑劑如果在在試管

27、內(nèi)內(nèi)分布不不均，大大的結(jié)晶晶顆粒很很可能不不能在短短時間內(nèi)內(nèi)充分溶溶解于血血樣，從從而影響響預期抗抗凝效果果（會形形成凝血血塊堵塞塞檢驗儀儀器）。所以，用專用用設(shè)備向向容器內(nèi)內(nèi)噴射霧霧化抗凝凝劑，使使其均勻勻地分布布于試管管內(nèi)壁，干燥后后在管壁壁形成均均勻的結(jié)結(jié)晶體是是一種理理想的形形式。6附加加物真管采血血管中附附加物是是為了滿滿足某些些特殊檢檢驗要求求的分離離膠或分分離粒子子等。附錄2 不同添添加劑（附加物物）的作作用原理理1.抗抗凝劑（1） 乙二胺胺四乙酸酸（EDDTA）鹽 EDTTA有二二鈉、二二鉀和三三鉀鹽。均可與與鈣離子子結(jié)合成成螯合物物，從而而阻止血血液凝固固。EDDTA鹽鹽可經(jīng)

28、高高溫烘干干，抗凝凝作用不不變，通通常配成成15gg/L水水溶液，每瓶00.4mml，干干燥后可可抗凝55ml血血液。EEDTAA鹽對紅紅、白細細胞形態(tài)態(tài)影響很很小，根根據(jù)國際際血液學學標準委委員會（Intternnatiionaal ccommmitttee staandaard of hemmatoologgy，ICSSH）119933年文件件建議，血細胞胞計數(shù)用用EDTTA二鉀鉀作抗凝凝劑，用用量為EEDTAA-K222HH2O 11.5-2.22mg （4.450.885mmol）/mll血液。 EDDTA-Na22與EDDTA-K2對血細細胞計數(shù)數(shù)影響均均較小，但二鈉鈉溶解度度明顯低

29、低于二鉀鉀，有時時影響抗抗凝效果果，其他他抗凝劑劑不適合合于血細細胞計數(shù)數(shù)。（22） 檸檸檬酸鈉鈉（枸椽椽酸鈉）檸檬酸鈉鈉可與血血中鈣離離子形成成可溶性性螯合物物，從而而阻止血血液凝固固。檸檬酸酸鈉有NNa3C6H5O72HH2O和22Na33C6H5111H2O等多多種晶體體。通常常用前者者配成1109mmmoll/L(32gg/L)水溶液液（也有有用1006mmmol/L濃度度）、1129mmmoll/L(35gg/L)水溶液液，與血血液按11：9或或1：44比例使使用。檸檸檬酸鈉鈉對凝血血V因子子有較好好的保護護作用，使其活活性減緩緩，故常常用于凝凝血象的的檢查，也用于于紅細胞胞沉降率率

30、的測定定。（3）草草酸鹽草酸鹽可可與血中中鈣離子子生成草草酸鈣沉沉淀，從從而阻止止血液凝凝固。草草酸鈉通通常用00.1mmol/L濃度度，與血血液按11：9比比例使用用，過去去主要用用于凝血血象檢查查。實踐踐發(fā)現(xiàn)草草酸鹽對對凝血因子保保護功能能差，影影響凝血血酶原時時間測定定效果；另外由由于草酸酸鹽與鈣鈣結(jié)合形形成沉淀淀物，會會影響自自動凝血血儀的使使用，因因此，多多數(shù)學者者認為凝凝血象檢檢查選用用檸檬酸酸鈉為抗抗凝劑更更為適宜宜。（4）肝肝素肝素廣泛泛在于肺肺、肝、脾等幾幾乎所有有組織和和血管周周圍肥大大細胞和和嗜堿性性粒細胞胞的顆粒粒中。肝肝素可加加強抗凝凝血酶（ATT-）滅活活絲氨酸酸蛋

31、白酶酶，從而而阻止凝凝血酶形形成，并并有阻止止血小板板聚集等等多種抗抗凝作用用。盡管管肝素可可以保持持紅細胞胞的自然然形態(tài)，但由于于其?？煽梢鸢装准毎劬奂?，使使用涂片片在羅氏氏染色時時產(chǎn)生藍藍色背景景，因此此肝素抗抗凝血不不適合全全血液學學一般檢檢查。肝肝素是紅紅細胞滲滲透性試試驗理想想的抗凝凝劑。（5）氟氟化鈉氟化鈉是是一種弱弱效抗凝凝劑，一一般常同同草酸鉀鉀合并使使用，其其比例為為氟化鈉鈉1份，草酸鉀鉀3份。有良好好的防止止血糖降降解作用用，是血血糖檢測測的優(yōu)良良保存劑劑。血糖糖酵解抑抑制劑主主要是抑抑制參與與糖酵解解的酶的的活性，其中抑抑制己糖糖激酶、磷酸果果糖激酶酶和丙酮酮酸激酶酶

32、這3種種限速酶酶效果最最佳。氟氟化鈉阻阻斷烯醇醇化酶，抑制甘甘油3磷磷酸脫氫氫酶的活活性，使使葡萄糖糖分解抑抑制。但但不是抑抑制限速速酶，故故起效慢慢；而草草酸鉀抑抑制丙酮酮酸激酶酶，采血血后立即即有效抗抗糖酵解解，減少少氟化物物的用量量。氟化化鈉/草草酸鉀類類真空采采血管一一般用于于血糖檢檢測，不不能用于于尿素酶酶法測定定尿素，也不能能用于檢檢測堿性性磷酸酶酶和淀粉粉酶。2促凝凝劑由于過去去采血后后血液自自然凝固固，分離離血清時時間長影影響了分分析儀的的多種功功能的充充分發(fā)揮揮，為了了檢測技技術(shù)的快快速化，往采血血管中添添加促凝凝劑縮短短了血液液凝固時時間。血血液促凝凝劑是為為了臨床床檢驗中

33、中快速分分離血清清標本而而研制的的促凝劑劑,一般般常用促促凝劑有有SiOO2、凝血血酶、蛇蛇毒等促促凝成分分, 經(jīng)經(jīng)特殊加加工制成成粉劑，用定量量噴霧器器均勻噴噴在真空空采血管管內(nèi)壁上上, 達達到快速速促凝的的目的。3分離離膠分離膠能能夠?qū)⒀褐械牡囊后w成成分（血血清）和和固體成成分（血血細胞）徹底分分開并積積聚在試試管中形形成屏障障。根據(jù)據(jù)不同的的使用目目的，分分離膠也也可與促促凝劑、肝素、EDTTA鹽等等搭配使使用。分離膠是是由疏水水有機化化合物和和硅石粉粉組成，具有觸觸變性的的粘液膠膠體，其其結(jié)構(gòu)中中含有大大量氫鍵鍵，由于于氫鍵的的締合作作用形成成網(wǎng)狀結(jié)結(jié)構(gòu)，在在離心力力的作用用下網(wǎng)狀

34、狀結(jié)構(gòu)被被破壞變變?yōu)檎扯榷鹊偷牧髁黧w，當當離心力力消失后后又重新新形成網(wǎng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)構(gòu)，這種種性質(zhì)被被稱為觸觸變性（thiixottroppy）。即在溫溫度不變變的情況況下，對對這種粘粘液膠體體施加一一定的機機械力，可從高高粘度的的凝膠狀狀態(tài)變?yōu)闉榈驼扯榷鹊娜苣z膠狀態(tài)，如果機機械力消消失又恢恢復原來來高粘度度的凝膠膠狀態(tài)。觸變性性是因為為分離膠膠的結(jié)構(gòu)構(gòu)內(nèi)部含含有大量量氫鍵網(wǎng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)構(gòu)之故。分離膠膠比重維維持在11.055左右，血清比比重約11.022，血細細胞比重重約1.08， 當分分離膠與與凝固后后的血液液在同一一試管中中離心時時，由于于對分離離膠施加加離心力力而引起起硅石凝凝聚體中中的氫鏈鏈

35、網(wǎng)狀結(jié)結(jié)構(gòu)被破破壞變成成鏈狀結(jié)結(jié)構(gòu)，分分離膠就就成為粘粘度低的的物質(zhì)，比分離離膠重的的血塊就就移到管管的底部部，分離離膠發(fā)生生返轉(zhuǎn)現(xiàn)現(xiàn)象，形形成管底底部血塊塊/分離離膠/血血清三層層。當離離心機停停止轉(zhuǎn)動動失去離離心力后后，分離離膠中硅硅石凝聚聚體的鏈鏈狀粒子子間再次次由氫鍵鍵構(gòu)成網(wǎng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)構(gòu)，恢復復初始高高粘度凝凝膠狀態(tài)態(tài)，在血血清中血血塊間形形成隔離離層。附錄3 含有不不同添加加劑（附附加物）真空采采血管的的預期用用途1無添添加劑的的真空管管（血清清管，標標識Z，紅色）采血管內(nèi)內(nèi)壁經(jīng)過過硅化處處理。利利用血液液自然凝凝固的原原理使血血液凝固固，等血血清自然然析出后后，離心心使用。主要用用于

36、血清清生化（肝功、腎功、心肌酶酶、淀粉粉酶等）、電解解質(zhì)（血血清鉀、鈉、氯氯、鈣、磷等）、甲狀狀腺功能能、艾滋滋病、腫腫瘤標志志物、血血清免疫疫學、藥藥物等檢檢測中。2促凝凝管采血管內(nèi)內(nèi)壁經(jīng)過過硅化處處理，同同時添加加了促凝凝劑。促促凝劑能能激活纖纖維蛋白白酶，使使可溶性性纖維蛋蛋白變成成不可溶溶性的纖纖維蛋白白聚體，進而形形成穩(wěn)定定的纖維維蛋白凝凝塊，當當想快點點出檢驗驗結(jié)果時時，可采采用促凝凝管。一一般用于于急診生生化。3含有有分離膠膠及促凝凝劑的采采血管（分離膠膠促凝管管，標準準中沒推推薦色標標, 通通常用黃黃色）采血管內(nèi)內(nèi)壁經(jīng)過過硅化處處理，并并涂有促促凝劑可可加速血血液的凝凝固，縮縮

37、短檢驗驗時間。管內(nèi)加加有分離離膠，分分離膠與與PETT管具有有很好的的親和性性，確實實起到隔隔離作用用，即使使在普通通離心機機上，分分離膠能能將血液液中的液液體成分分（血清清）和固固體成分分（血細細胞）徹徹底分開開并積聚聚在試管管中形成成屏障。主要用用于血清清生化（肝功、腎功、心肌酶酶、淀粉粉酶等）、電解解質(zhì)（血血清鉀、鈉、氯氯、鈣、磷等）、甲狀狀腺功能能、艾滋滋病、腫腫瘤標志志物、血血清免疫疫學、藥藥物等檢檢測中。圖4 分分離膠及及促凝劑劑采血管管中分離離膠的作作用示意意圖4管內(nèi)內(nèi)含有抗抗凝劑的的采血管管（1）含含有肝素素鈉或肝肝素鋰的的采血管管（肝素素抗凝管管，標識識：NHH或LHH，綠色

38、色）肝素是一一種含有有硫酸基基團的粘粘多糖，帶有強強大的負負電荷，具有加加強抗凝凝血酶滅活絲絲氨酸蛋蛋白酶的的作用，從而阻阻止凝血血酶的形形成，并并有阻止止血小板板聚集等等多種抗抗凝作用用。肝素素管一般般用于急急診生化化及血流流變的檢檢測，是是電解質(zhì)質(zhì)檢測的的最佳選選擇，檢檢驗血標標本中的的鈉離子子時，不不能使用用肝素鈉鈉，以免免影響檢檢測結(jié)果果。此外外，因肝肝素會引引起白細細胞聚集集，故不不能用于于白細胞胞計數(shù)和和分類。（2）含含有乙二二胺四乙乙酸鹽的的采血管管（EDDTA鹽鹽管，淡淡紫色）乙二胺四四乙酸是是一種氨氨基多羧羧基酸，可以有有效地鰲鰲合血液液中的鈣鈣離子，鰲合鈣鈣會將鈣鈣從反應(yīng)應(yīng)

39、點移走走來阻止和和終止內(nèi)內(nèi)源性或或外源性性凝血過過程，從從而防止止血液凝凝固，與與其他抗抗凝劑比比較而言言，其對對血球的的凝集及及血細胞胞的形態(tài)態(tài)影響較較小，故故通常使使用EDDTA鹽鹽（2KK、3KK、2NNa）作作為抗凝凝劑。用用于一般般血液學學檢查（血常規(guī)規(guī)），不不能用于于血凝、微量元元素及PPCR檢檢查。（3）含含有檸檬檬酸鈉（枸椽酸酸鈉）的的采血管管（檸檬檬酸鈉11:9管管，標識識9NCC, 淺淺藍色）檸檬酸鈉鈉通過作作用于血血樣中鈣鈣離子與與之鰲合合而起抗抗凝作用用，美國國國家臨臨床實驗驗室標準準化委員員會（NNCCLLS）推推薦為33.2或3.8，抗凝劑劑與血比比例為11：9，主

40、要用用于凝血血試驗（凝血酶酶原時間間、凝血血酶時間間、活化化部分凝凝血酶時時間、纖纖維蛋白白原）。（4）含含有檸檬檬酸鈉的的采血管管（檸檬檬酸鈉11:4管管，標識識4NCC, 黑黑色）檸檬酸鈉鈉的濃度度為3.2（0.1109mmol/L）和和3.88，其其抗凝劑劑與血液液的體積積比為11：4，一般用用于血沉沉檢測，抗凝劑劑比例過過于偏高高時，血血液被稀稀釋，可可使血沉沉加快。（5）含含有氟化化鈉的采采血管（氟化物物管，標標識FXX、FEE、FHH，灰色色）氟化鈉是是一種弱弱效抗凝凝劑，有有良好的的防止血血糖降解解作用，是血糖糖檢測的的優(yōu)良保保存劑，使用時時應(yīng)注意意緩慢顛顛倒混勻勻。一般般用于血

41、血糖檢測測，不能能用于尿尿素酶法法測定尿尿素，也也不能用用于檢測測堿性磷磷酸酶和和淀粉酶酶的檢測測。附錄4 產(chǎn)品主主要風險險1.關(guān)于于非無菌菌使用的的風險（1）滅滅菌的必必要性YY 003144-20007中中9.22規(guī)定：“如果果容器在在采集血血樣時，容器內(nèi)內(nèi)部與病病人血流流之間有有直接接接觸的可可能，產(chǎn)產(chǎn)品則必必須是無無菌的”。全國國輸液器器具標準準化技術(shù)術(shù)委員會會對此統(tǒng)統(tǒng)一給出出明確解解釋，真真空采血血管采集集血樣時時，容器器內(nèi)部與與病人血血流之間間有直接接接觸的的可能，并明確確給出了了蒸汽滅滅菌（GGB 1182778）、環(huán)氧乙乙烷滅菌菌（GBB 1882799）和輻輻射滅菌菌（GBB

42、 1882800）三種種滅菌方方法，供供制造商商從中選選擇適宜宜的滅菌菌方法。常見的包包裝形式式如圖55所示。一般每每50支支或1000支采采用一個個無菌包包裝為宜宜。這種種包裝型型式需要要預先在在包裝膜膜上打一一些排氣氣孔眼，孔眼應(yīng)應(yīng)打在側(cè)側(cè)面，而而不應(yīng)打打在封蓋蓋的一面面，以免免外部灰灰塵通過過孔眼污污染膠塞塞。圖5 常常見的無無菌包裝裝形式（2）關(guān)關(guān)于滅菌菌方法的的選擇常見的工工業(yè)對醫(yī)醫(yī)療器械械產(chǎn)品滅滅菌的方方法有三三種：蒸蒸汽滅菌菌（GBB 1882788）、環(huán)環(huán)氧乙烷烷滅菌（GB 182279）和輻射射滅菌（GB 182280）。由于射線線束可通通過分子子間隙穿穿透玻璃璃、金屬屬和高

43、分分子等材材料，所所以輻射射滅菌是是目前國國際上對對真空采采血管普普遍采用用的滅菌菌方法。2.逆流流的風險險無菌供應(yīng)應(yīng)的真空空采血管管，在使使用中應(yīng)應(yīng)盡最大大可能地地避免逆逆流。即即便是發(fā)發(fā)生小量量的逆流流，也是是病人所所不期望望的。所所以應(yīng)要要求在使使用說明明書中有有防逆流流的警示示。3.抗凝凝劑對血血液檢驗驗結(jié)果的的影響（1） EDTTA-KK2添加的的均勻程程度對血血常規(guī)檢檢驗結(jié)果果的影響響很大由于試管管內(nèi)進行行了硅化化處理，試管有有著良好好的疏水水性，但但這也為為EDTTA鹽在在管內(nèi)均均勻分布布帶來了了困難。當手工工向試管管內(nèi)添加加EDTTA-KK2溶液然然后干燥燥時，由由于試管管的疏

44、水水性，添添加劑很很難在管管壁上形形成均勻勻分布，干燥后后的添加加劑就會會在試管管底部、管口或或其他部部位形成成塊狀結(jié)結(jié)晶，使使其溶解解度大大大的降低低。大塊塊的EDDTA-K2結(jié)晶由由于不能能在短時時間內(nèi)充充分與血血液接觸觸并溶于于血標本本，這樣樣就容易易產(chǎn)生血血小板聚聚集，白白細胞分分類結(jié)果果不理想想，甚至至出現(xiàn)血血標本部部分凝固固等。全全血細胞胞分析所所選用的的EDTTA-KK2抗凝劑劑其最佳佳濃度為為1.552.2mgg/1mml全血血。如EEDTAA-K22濃度太太低，抗抗凝強度度不夠，則出現(xiàn)現(xiàn)血小板板聚集現(xiàn)現(xiàn)象；EEDTAA-K22濃度太太高，尤尤其是有有大塊的的EDTTA-KK2

45、結(jié)晶存存在時，使局部部的血細細胞處于于高滲狀狀態(tài)，此此處細胞胞會出現(xiàn)現(xiàn)暫時的的收縮，這樣會會導致白白細胞分分類結(jié)果果不理想想等。為為了避免免結(jié)晶聚聚集現(xiàn)象象，一個個理想的的血常規(guī)規(guī)真空采采血管，EDTTA-KK2晶體應(yīng)應(yīng)該是采采用專用用噴射設(shè)設(shè)備將其其非常細細小均勻勻地噴布布在試管管內(nèi)壁，然后干干燥。這這樣一旦旦血液進進入試管管，均勻勻分布的的EDTTA-KK2就能迅迅速地跟跟血液充充分混勻勻，從而而杜絕了了血常規(guī)規(guī)結(jié)果因因真空采采血管的的原因而而出現(xiàn)異異常的現(xiàn)現(xiàn)象。圖6 EEDTAA鹽均勻勻分布于于管壁（2）真真空采血血管內(nèi)的的液體霉霉變用于血凝凝和血沉沉的枸櫞櫞酸鈉抗抗凝劑試試管，生生產(chǎn)時

46、對對環(huán)境及及用于溶溶解的水水要求相相當高。如果產(chǎn)產(chǎn)品不經(jīng)經(jīng)滅菌或或未達到到預期的的滅菌效效果，或或所用的的溶解水水純度沒沒達到要要求等，生產(chǎn)出出來的產(chǎn)產(chǎn)品在一一段時間間后試管管內(nèi)的枸枸櫞酸鈉鈉溶液會會有絮狀狀物產(chǎn)生生（霉菌菌生長），從而而造成檢檢驗結(jié)果果失真。更應(yīng)注注意的是是，使用用有霉變變的采血血管，一一旦發(fā)生生逆流，會危及及患者生生命。4采血血量不準準確或不足足（1）環(huán)環(huán)境壓力力導致采采血量不不準或不不足同一個真真空采血血管在高高海拔地地區(qū)使用用時比在在低海拔拔地區(qū)使使用時采采血體積積要小，因此，采血管管的使用用說明中中應(yīng)有適適用的海海拔高度度的說明明，制造造商應(yīng)對對真空采采血管預預期使用

47、用地區(qū)的的適用性性提供有有支持性性的驗證證數(shù)據(jù)。環(huán)境溫度度對采血血體積也也有一定定的影響響，應(yīng)在在說明書書中對使使用和貯貯存環(huán)境境有所要要求。（2）采采血器材材導致采采血量不不足靜脈采血血管適用用的靜脈脈采血針針有兩種種，見圖圖2。出于于減少發(fā)發(fā)生逆流流的機率率或受習習慣的影影響，我我國更習習慣于采采用軟連連接式的的采血針針，但這這種針因因有較大大內(nèi)腔體體積，這這會消耗耗一部分分真空度度，使得得采血體體積比預預期的量量要少一一些。出出于這一一考慮，我國采采血針標標準規(guī)定定了軟管管的上限限要求，并沒有有從防逆逆流的角角度考慮慮給出軟軟管的下下限要求求。（3）預預抽真空空不準確確或泄漏漏導致采采血

48、量不不準確采血管內(nèi)內(nèi)的真空空度是否否準確，是采血血量是否否準確的的前提。生產(chǎn)中中真空度度不準確確，或在在貯存期期內(nèi)因泄泄漏使得得真空度度釋放，都會造造成抽血血體積不不足或不不準。分離膠加加入后膠膠內(nèi)會積積有一些些氣泡，抽真空空過程中中不能將將氣泡抽抽出，抽抽真空后后氣泡一一旦釋出出膠外會會影響真真空度。一般需需通過離離心和靜靜置將其其排出，然后再再抽真空空。5不正正常使用用帶來的的風險 受傳統(tǒng)統(tǒng)習慣的的影響，有不少少醫(yī)院習習慣用注注射器采采血，然然后再注注射到真真空采血血管中，這種操操作過程程不僅對對“真空空”是一一種浪費費，也不不安全，用手將將使用后后的采血血針向容容器塞子子上穿刺刺是安全全操作規(guī)規(guī)范所不不允許的的，這樣樣操作有有注射針針有意外外刺傷持持采血管管的手從從而感染染上血液液中可能能攜帶的的病毒的的風險。玻璃制造造的真空空采血管管有意外外破裂造造成手部部受傷也也屬于這這類風險險。建議制造造商在使使用說明明書中對對此有所所警示。6損壞壞精密醫(yī)醫(yī)學儀器器的風險險 低質(zhì)或劣劣質(zhì)的真真空采血血管不僅僅會