微生物基礎(chǔ)知識培訓

1、 微生物基礎(chǔ)知識培訓 李冰 2015.09.07培訓內(nèi)容一、微生物概念二、微生物共性三、微生物的作用及危害四、藥品生產(chǎn)中微生物的生態(tài)學分布五、微生物與藥物變質(zhì)一、微生物概念什么是微生物？ 微生物是一類肉眼不能直接看見，必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍甚至幾萬倍才能觀察到的微小生物的總稱。 微生物具有形體微小、結(jié)構(gòu)簡單；繁殖迅速、容易變異；種類繁多、分布廣泛等特點。二、微生物的共性1、體積小，面積大 為五大共性的基礎(chǔ)。小體積大面積系統(tǒng)必然有一個巨大的營養(yǎng)物吸收面、代謝廢物的排泄面、環(huán)境信息的接收面。2、吸收多，轉(zhuǎn)化快 為其高速生長繁殖和產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物提供了充分的物質(zhì)基礎(chǔ)。3、生

2、長旺，繁殖快 微生物具有極高的生長和繁殖速度。 大腸桿菌如各方面的條件都合適，每12.5-20（有說20-30）min分裂一次，按20min來算， 則1晝夜分裂72次，那么1個菌體就會產(chǎn)生2的72次方個（即4722366500萬億個），重達4722噸； 酵母菌每2小時分裂一次， 12小時可收獲一次，一年可收獲數(shù)百次，要比其它動植物快的多二、微生物的共性4、適應強，易變異 微生物對環(huán)境條件尤其是惡劣的“極端環(huán)境”有驚人的適應能力 ，堪稱生物界之最。 a.適應性強耐熱：90溫泉中甚至250-300的海底火山口附近有微生物（太平洋海底“黑煙囪”火山口附近分離的“121株”，能在121 生長繁殖，隱蔽

3、熱網(wǎng)菌能在105 下生長。二、微生物的共性耐寒：常年冰封的兩極（甚至零下19的不凍湖中）有微生物；一般微生物都能耐負196（液氮）及負253（液氫）。耐鹽：32%的飽和食鹽水中有微生物，嗜鹽細菌。耐干：芽孢桿菌在干燥條件下存活幾十年、幾百年甚至幾千 年。 耐酸：氧化硫硫桿菌能在5-10%的硫酸中生長。二、微生物的共性耐堿：脫氮硫桿菌能在pH 10.7的堿液中生長。耐壓： 地球大洋最深處在關(guān)島附近的馬里亞納海溝，水深11034 米，靜水壓1103.4個大氣壓，可仍有細菌在生活。b.易變異 由于微生物數(shù)量多，繁殖快，與外界直接接觸，使其能產(chǎn)生大量的變異后代；青霉素是由產(chǎn)黃青霉產(chǎn)生的，1943年時每

4、毫升發(fā)酵液只能產(chǎn)生20單位，目前發(fā)達國家已達5-10萬單位（6萬U）二、微生物的共性5、分布廣，種類多 地球上除了火山的中心區(qū)域外，從土壤圈、水圈、大氣圈直至巖石圈，到處都有微生物的蹤跡。 地球上有200萬種生物，其中微生物有20萬種之多。 二、微生物的共性2染。三、微生物的作用及危害1、微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，已廣泛應用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用。例如與我們?nèi)粘Ｉ蠲芮邢嚓P(guān)的如酸奶、酒類、抗生素、疫苗等。有些藥品的生產(chǎn)是依靠微生物來完成的。如神曲、淡豆豉是通過微生物發(fā)酵后制成的；而青霉素是微生物的代謝產(chǎn)物等。三、微生物的作用

5、及危害2、 微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及動、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染?。ǜ忻?、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。 從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學而言，微生物對藥品的原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格的重要因素。為此，我們要盡量控制生產(chǎn)環(huán)境的微生物數(shù)量，避免藥品受到污染。四、藥品生產(chǎn)中微生物的生態(tài)學分布在藥品生產(chǎn)中，由于受到各種要素（制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設備等）的影響，都可能導致藥品的微生物污染。1、空氣中的微生物空氣中的微生物來自灰塵微粒，每立方米的空氣中至少含有60萬

6、顆塵粒，同時還存在著大量的微生物，在這樣的空氣條件下進行生產(chǎn)，肯定會污染藥品。因此，要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品的辦法是對空氣采取過濾的措施，把隱藏在空氣中的敵人通通過濾掉，使空氣質(zhì)量達到我們的要求。這就是要建立密閉廠房和空氣過濾系統(tǒng)的原因。2、制藥用水中的微生物水體是微生物廣泛分布的第二個天然環(huán)境。從理論上來講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細地蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長的養(yǎng)料源泉。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第四章設備第三十四條中明確規(guī)定：純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物

7、的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。2、制藥用水中的微生物水是我們藥品生產(chǎn)不可缺少的要素之一，不只是用于生產(chǎn)中，還用于設施、設備清洗中。當帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設施、設備時，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理，以防止微生物通過水來污染產(chǎn)品。2、制藥用水中的微生物3、廠房建筑與設備表面的微生物廠房建筑物的內(nèi)表面，以及設備表面、容器內(nèi)外表面等，都可以是微生物寄生存的地方。由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多

8、時候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。 請記?。阂粋€表面看起來很干凈，而實際上已經(jīng)被千百萬個微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。3、廠房建筑與設備表面的微生物4、人體的微生物微生物廣泛分布于自然界，人體與自然環(huán)境接觸，當然也不能例外。凡是人體體表皮膚與外界相通的腔道如口腔、鼻腔、腸道、眼結(jié)膜、泌尿生殖道等均存在不同種類的微生物，其中有些微生物可以長期寄居在人的體表、皮膚和黏膜上。4、人體的微生物人員污染的途徑和方式人的頭發(fā)和皮膚：每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個微生物嘴巴和鼻子水滴：呼吸、咳嗽和噴嚏將產(chǎn)生出大量水

9、滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染?？人砸淮蔚陌l(fā)菌量為70700個(min人)，噴嚏一次的發(fā)菌量為400060000個(min人).衣著：潔凈室內(nèi)當工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量為10300個/(min人)，軀體一般活動時的發(fā)菌量為1501000個(min人)，快步行走時的發(fā)菌量為9002500個(min人)化妝品和珠寶手飾：發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項鏈、手鏈等首飾，因為它們難于清洗，所以可能成為感染源或污染源。生產(chǎn)過程中的人為差錯：當員工沒有按照SOP進行工作時，車間的污染程度增加。4、人體的微生物人是潔凈室中最大的污染源 1、

10、人在代謝過程中會釋放和分泌污染物。 2、人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。3、人在潔凈室內(nèi)的各種動作也會產(chǎn)生微粒和微生物。 4、人體的微生物藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 4、人體的微生物物料系指原料、輔料和包裝材料等。原輔料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。因此，選用符合標準的原輔料，將有利于控制藥品和環(huán)境的污染水平。來源于動物的原料藥或輔料（如明膠），有可能被動物病原體所污染；來源于植物的原料藥或輔料（如淀粉）則可能被多種細菌、霉菌

11、、酵母菌所污染。5. 物料的微生物四、微生物與藥物變質(zhì)藥物制劑在生產(chǎn)、運輸和貯存過程中很容易受到微生物的污染。而藥物變質(zhì)，一般需要很高的微生物污染程度。也就是說，微生物面廣、量大的繁殖才出現(xiàn)顯著的易被覺察的損壞現(xiàn)象。一方面可能促使藥物變質(zhì)，影響藥品的質(zhì)量，甚至失去療效；另一方面對病人可引起不良反應，或引起感染，甚至危及生命。四、微生物與藥物變質(zhì)微生物污染導致藥物變質(zhì)的因素有以下幾個方面：1. 微生物污染數(shù)量在藥品生產(chǎn)中應將微生物污染數(shù)量控制在最低限度，這就需要采取綜合措施。2. 微生物生長的營養(yǎng)因素許多藥物成分，都有微生物生長所需的碳源、氮源或無機鹽類。生產(chǎn)用水（純化水、注射用水）亦能支持微生

12、物生長。四、微生物與藥物變質(zhì)3. pH值 pH值為中性時最適合微生物生長。某些微生物在pH3.5或pH8.09.5仍能生長。4. 溫度 對于微生物污染引起藥物變質(zhì)的溫度，不同的微生物有不同的最適溫度。根據(jù)微生物生長的最適溫度不同，可以將微生物分為嗜冷、兼性嗜冷、嗜溫、嗜熱和超嗜熱等五種不同的類型。對嗜溫微生物來說，可將藥物儲藏在陰冷、干燥處。四、微生物與藥物變質(zhì)變質(zhì)藥物的危害藥物報廢，造成經(jīng)濟損失藥物理化性質(zhì)改變，引起藥物失效有毒代謝產(chǎn)物，引起不良反應病源性微生物，引起藥源性疾病四、微生物與藥物變質(zhì)防止微生物污染的原則1. 了解污染源 對藥品生產(chǎn)全過程可能造成污染的來源，進行深入的了解研究，從而設計一個完好的生產(chǎn)