《同種異體產(chǎn)品中有機溶劑殘留量測定指南》團體標準-編制說明

1、同種異體產(chǎn)品中有機溶劑殘留量測定指南團體標準編制說明一、工作簡況1.任務來源同種異體產(chǎn)品中有機溶劑殘留量測定指南團體標準，由中國生物材料學會標準工作委員會歸口，由中國食品藥品檢定研究院牽頭起草。2021年11月26日，中國生物材料學會發(fā)布了“動物源性心包瓣葉材料評價方法等3項團體標準立項的通知”，同種異體產(chǎn)品中有機溶劑殘留量測定指南被列入中國生物材料學會2021年第二批團體標準批準立項清單。2.標準起草單位及起草人本文件起草單位：中國食品藥品檢定研究院、華南理工大學、西安石油大學、北京科健生物技術有限公司、北京鑫康辰醫(yī)學科技發(fā)展有限公司、北京清源偉業(yè)生物組織工程科技有限公司、北京桀亞萊福生物技

2、術有限責任公司、江西瑞濟生物工程技術股份有限公司、江西省科星生物工程有限公司、北京運康恒業(yè)生物技術有限公司。本文件主要起草人：付步芳、郝麗靜、林春玲、陳卓穎、劉子琪、李智峰、袁軍林、李燕青、孫繼煌、胡冠君、雷良偉、王巍、陳云華、劉偉。3.工作過程接到標準修訂任務后，依照中國生物材料學會團體標準管理辦法，標準起草單位嚴格按照相關要求及進度安排組織實施，在中國生物材料學會標準工作委員會指導下成立了標準起草工作組。為順利開展同種異體產(chǎn)品中有機溶劑殘留量測定指南團體標準啟動工作，對標準關鍵問題進行初步探討，同時部署標準起草工作組的任務分工和標準制定工作時間安排。在標準歸口單位中國生物材料學會標準工作委

3、員會的指導下，本標準第一起草單位中國食品藥品檢定研究院于2021年12月5日在騰訊會議網(wǎng)絡平臺組織召開了同種異體產(chǎn)品中有機溶劑殘留量測定指南團體標準線上啟動會，參加會議的有中國生物材料學會標準工作委員會、中國食品藥品檢定研究院、華南理工大學、西安石油大學、北京鑫康辰醫(yī)學科技發(fā)展有限公司、北京清源偉業(yè)生物組織工程科技有限公司、北京桀亞萊福生物技術有限責任公司等7家單位的10位專家及代表。本次工作組會議就標準立項的前期工作做了簡要匯報；就標準草案的修訂內(nèi)容達成初步意見；就起草驗證工作進行了安排和分工；就工作時間結(jié)點進行了確認。啟動會議后，本標準制定工作全面展開，本標準第一起草單位中國食品藥品檢定研

4、究院對同種異體產(chǎn)品各種殘留溶劑的檢測方法分別進行了建立和優(yōu)化。2022年3月底完成了標準草案中列出的所有方法的優(yōu)化和方法學驗證工作，并完成驗證方案。2022年4月初向各驗證單位發(fā)送了標準驗證方案和驗證任務分工。為了讓驗證單位更好地理解和正確驗證團標的內(nèi)容，順利完成驗證實驗，2022年4月20日，本標準第一起草單位中國食品藥品檢定研究院再次召開騰訊會議，參加會議的有：中國食品藥品檢定研究院、華南理工大學、西安石油大學、北京科健生物技術有限公司、北京鑫康辰醫(yī)學科技發(fā)展有限公司、北京清源偉業(yè)生物組織工程科技有限公司、北京桀亞萊福生物技術有限責任公司、江西瑞濟生物工程技術股份有限公司、江西省科星生物工

5、程有限公司、北京運康恒業(yè)生物技術有限公司。中檢院以幻燈的形式詳細講解了每種方法的實驗操作過程，注意事項等，并詳細解答了各單位提出的具體問題。本次會議的舉辦為驗證工作的順利完成打下了良好的基礎。2022年6月下旬，驗證工作基本結(jié)束。標準起草工作組根據(jù)驗證情況對標準草案進行了修改，形成標準征求意見稿，提交中國生物材料學會標準工作委員會進行形式審查。2022年7月上旬，標準起草工作組收到中國生物材料學會標準工作委員會的形式審查意見，并及時根據(jù)反饋意見進行修改。2022年7月中旬工作組將修改后標準征求意見稿和標準編制說明發(fā)送至中國生物材料學會標準工作委員會。二、確定學會團體標準主要技術內(nèi)容（如技術指標

6、、參數(shù)等）的論據(jù)（包括試驗、統(tǒng)計數(shù)據(jù)）本團體標準嚴格按照 GB/T 1.1-2020標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)則起草。本標準規(guī)定了同種異體產(chǎn)品中有機溶劑殘留量的測定方法指南，適用于同種異體產(chǎn)品中有機溶劑殘留量的測定。同種異體產(chǎn)品按來源可分為同種異體骨、半月板，脫細胞異體真皮、敷料皮、補片，生物羊膜，同種異體肌腱修復材料，同種異體神經(jīng)修復材料等。本標準按照產(chǎn)品來源和生產(chǎn)工藝的不同，將同種異體產(chǎn)品分為4類，分別規(guī)定了每類產(chǎn)品涉及到的溶劑的測定方法，詳見表1：表1 同種異體產(chǎn)品可能存在的有機溶劑殘留和測定方法舉例產(chǎn)品名稱可能存在的有機溶劑殘留測定方法名稱舉例（不僅限于）

7、同種異體骨、半月板乙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）康衛(wèi)皿擴散法曲拉通X-100高效液相色譜法（HPLC）甲醇頂空氣相色譜法（HS-GC）氯仿頂空氣相色譜法（HS-GC）異丙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）過氧乙酸間接碘量法十二烷基硫酸鈉紫外可見分光光度法（UV）脫細胞異體真皮、敷料皮、補片乙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）康衛(wèi)皿擴散法異丙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）甲醛紫外可見分光光度法（UV）戊二醛高效液相色譜法（HPLC）十二烷基硫酸鈉紫外可見分光光度法（UV）聚三梨酯80（吐溫80）紫外可見分光光度法（UV）同種異體肌腱修復材料乙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）康衛(wèi)皿擴散法生物羊膜硫酸慶大霉

8、素管碟法ELISA檢測試劑盒法本標準制定參考的主要依據(jù)包括：中華人民共和國藥典四部通則0861殘留溶劑測定法，以及標準起草單位多年來從事生物材料殘留溶劑檢測積累的經(jīng)驗，并結(jié)合同種異體產(chǎn)品性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和預期用途，確定浸提液制備方法，優(yōu)化測定方法，并分別進行方法學考察，最終形成本標準的內(nèi)容。三. 主要試驗（驗證）的分析、綜述報告，技術經(jīng)濟論證，預期的經(jīng)濟效果本標準在制定過程中驗證的方法包括：同種異體骨、半月板中乙醇、曲拉通X-100、甲醇、氯仿、異丙醇、過氧乙酸、十二烷基硫酸鈉殘留量的測定方法；脫細胞異體真皮、敷料皮、補片中乙醇、異丙醇、甲醛、戊二醛、十二烷基硫酸鈉、聚三梨酯80（吐溫80）殘留

9、量的測定方法；同種異體肌腱修復材料中乙醇殘留量的測定方法；生物羊膜中硫酸慶大霉素殘留量的測定方法。經(jīng)多家驗證單位驗證，標準中規(guī)定的要求是合理的，涉及的試驗方法是可行的和可靠的。同種異體產(chǎn)品是指從組織庫或生產(chǎn)企業(yè)利用捐獻的人類合格供體獲取與制備的組織，經(jīng)清洗、病毒滅活、脫脂肪、成型、凍干、滅菌等工藝加工處理而成的產(chǎn)品。同種異體產(chǎn)品在生產(chǎn)加工過程中，會用到多種有機溶劑，如乙醇、異丙醇、丙三醇、戊二醛、氯仿等，這些有機溶劑如果在工藝過程中未能有效去除，將會給使用者帶來不同程度的危害，因此對該類產(chǎn)品中有機溶劑殘留的檢測和控制非常必要。目前，我國同種異體醫(yī)療器械產(chǎn)品相關的標準YY/T 0513.1同種異體修復材料 第1部分：組織庫基本要求、YY/T 0513.2同種異體修復材料 第2部分：深低溫冷凍骨和冷凍干燥骨、YY/T 0513.3同種異體修復材料 第3部分：脫礦骨，均沒有涉及該類產(chǎn)品中有機溶劑殘留量的要求和檢測方法，不利于相關產(chǎn)品的質(zhì)量控制和安全性保障。本團體標準給出了同種異體產(chǎn)品中有機溶劑殘留量的測定指南，可以作為相關行業(yè)標準的有益補充，對于促進同種異體產(chǎn)品健康發(fā)展具有重要意義，能產(chǎn)生好的