超敏反應(yīng)-免疫學(xué)教學(xué)課件

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（多媒體課件）1第十七章 超敏反應(yīng)第一節(jié) 型超敏反應(yīng)第二節(jié) 型超敏反應(yīng)第三節(jié) 型變態(tài)反應(yīng)第四節(jié) 型變態(tài)反應(yīng)2 超敏反應(yīng)（hypersensitivity）:是指已被某抗原致敏的機(jī)體再次接觸相同的抗原時(shí),發(fā)生的一種以組織損傷或功能紊亂為主的特異性免疫應(yīng)答,又稱為變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)。 超敏反應(yīng)和免疫反應(yīng)的比較:本質(zhì)上都是機(jī)體對(duì)某些抗原物質(zhì)的特異性免疫應(yīng)答, 但超敏反應(yīng)主要是以組織損傷或生理功能紊亂,免疫反應(yīng)則主要表現(xiàn)為生理性防御反應(yīng). 超敏反應(yīng)的發(fā)生,一方面與進(jìn)入機(jī)體的變應(yīng)原的性質(zhì)與數(shù)量有關(guān),更重要的是取決與個(gè)體的免疫狀態(tài)。3 超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：1.超敏反應(yīng)的本質(zhì)是某些機(jī)體在抗原或半抗原刺

2、激下產(chǎn)生的異常反應(yīng)。2.超敏反應(yīng)常發(fā)生在再次接觸相同的變應(yīng)原時(shí)。3.大多數(shù)超敏反應(yīng)有明顯的個(gè)體差異，即當(dāng)接觸同一種抗原時(shí)，只有少數(shù)具過敏體質(zhì)的人才發(fā)生變態(tài)反應(yīng)4.不同種類的藥物變應(yīng)原引起同一類型的病理反應(yīng)，而同一藥物在不同機(jī)體又可表現(xiàn)完全不同的反應(yīng)。4 超敏反應(yīng)的類型 ： 根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生速度、發(fā)生機(jī)理和臨床特點(diǎn)等，將變態(tài)反應(yīng)分為-四個(gè)型：速發(fā)型超敏反應(yīng)(型)，細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型(型)，免疫復(fù)合物型或血管炎型(型)和遲發(fā)型(型)。前三型是由抗體介導(dǎo)的，統(tǒng)稱為抗體介導(dǎo)超敏反應(yīng)；型則是T細(xì)胞介導(dǎo)的，稱為T細(xì)胞介導(dǎo)型。5第一節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)是指已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原后在數(shù)分鐘內(nèi)所發(fā)

3、生的超敏反應(yīng)。主要由IgE抗體介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞是參與型超敏反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。特點(diǎn)：1、發(fā)生快，消退也快；2、主要由特異性IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與；3、通常引起機(jī)體生理功能紊亂，一般不遺留組織損傷；4、具有明顯的個(gè)體差異和遺傳性。6一、參與型超敏反應(yīng)的主要成份和細(xì)胞1、變應(yīng)原及其特征 指能選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性的IgE抗體應(yīng)答，引起超敏反應(yīng)的的抗原性物質(zhì)稱為變應(yīng)原（allergens）或過敏原。完全抗原、半抗原或小分子的化學(xué)物質(zhì)如病原微生物、寄生蟲、異種血清、組織蛋白、藥物等，均可成為變應(yīng)原，變應(yīng)原可通過呼吸道、消化道或皮膚、黏膜等途徑進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)，使其致敏并導(dǎo)致超

4、敏反應(yīng)。2、變應(yīng)素及其作用 引起型超敏反應(yīng)的特異性IgE抗體稱為變應(yīng)素（allergins），正常人血清中IgE含量很低，而在過敏者體內(nèi)，特異性的IgE含量異常增高。74、生物活性介質(zhì)儲(chǔ)存介質(zhì)：組胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等；新合成介質(zhì)：白三烯（LTs）、前列腺素D（PGD2）及多種細(xì)胞因子等； 組胺作用毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)；臟器平滑肌收縮；腺體分泌增加；刺激皮膚神經(jīng)末梢，引起瘙癢。10二、發(fā)生機(jī)制可分為三個(gè)階段，致敏階段、激發(fā)階段和效應(yīng)階段。1、致敏階段 過敏原首次進(jìn)入體內(nèi)，刺激機(jī)體產(chǎn)生一種親細(xì)胞性的過敏性抗體IgE，IgE通過FC段與皮膚、消化道和呼吸道黏膜毛細(xì)血管周圍組織中的肥大細(xì)

5、胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞膜上的FC受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。2、激發(fā)階段 致敏機(jī)體如再次接觸相同的過敏原，過敏原即與細(xì)胞表面的IgE抗體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)分泌顆粒迅速地釋放出具有藥理作用的活性介質(zhì)。11123.消化道過敏反應(yīng) 食入魚、蝦、蛋、奶等食物時(shí)，可發(fā)生胃腸過敏癥，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛等。4.皮膚過敏反應(yīng) 主要表現(xiàn)為皮膚尋麻疹、濕疹和血管性水腫，可由食物、藥物、花粉和腸道寄生蟲等引起。四、型超敏反應(yīng)防治原則 超敏反應(yīng)的防治原則是尋找變應(yīng)原，避免再接觸；切斷或干擾超敏反應(yīng)發(fā)生過程中某些環(huán)節(jié)，以終止后續(xù)反應(yīng)的發(fā)生。（一）避免接觸變應(yīng)原：直接皮膚試驗(yàn)1、青霉素皮試 2、異種動(dòng)物免

6、疫血清皮試（二）脫敏療法或減敏療法161、異種免疫血清脫敏：在應(yīng)用抗毒素血清時(shí)，如皮膚實(shí)驗(yàn)呈陽性，可采取少劑量多次注射的方法進(jìn)行脫敏治療。其機(jī)制可能是小量變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合后，釋放生物活性介質(zhì)較少，不足引起明顯的臨床癥狀，并能及時(shí)被體內(nèi)的某些物質(zhì)滅活。經(jīng)短時(shí)間內(nèi)少量多次反復(fù)注射，使體內(nèi)靶細(xì)胞上的IgE大部分或全部消耗，當(dāng)再次注入大量變應(yīng)原時(shí)，不會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)，從而達(dá)到暫時(shí)脫敏的目的。2、減敏療法：對(duì)那些能夠檢出而難以避免接觸的變應(yīng)原（如植物的花粉和塵螨等）經(jīng)皮膚實(shí)驗(yàn)檢出確定后，可采用少量多次反復(fù)皮下注射的方式，達(dá)到減敏的目的。機(jī)制與誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生特異性IgG抗體有關(guān)，該抗體

7、與再次進(jìn)入的變應(yīng)原結(jié)合，阻止變應(yīng)原與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的IgE作用，從而阻斷型超敏反應(yīng)的發(fā)生。17（三）藥物防治1、抑制活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 抑制生物活性介質(zhì)釋放：色甘酸二鈉，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止其脫顆粒；腎上腺素、異丙腎上腺素，增加cAMP的合成，抑制組胺的釋放；阿司匹林為環(huán)氧和合酶抑制劑，可抑制前列腺素等介質(zhì)生成。2、活性介質(zhì)拮抗藥 生物活性介質(zhì)拮抗藥：苯海拉明、撲爾敏可與組胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)器官細(xì)胞膜上的受體。3、改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性：腎上腺素不僅可以解除支氣管平滑肌痙攣，還可使外周毛細(xì)血管收縮升高血壓，因此在搶救過敏性休克時(shí)具有重要作用。免疫抑制劑的應(yīng)用

8、：腎上腺糖皮質(zhì)激素、抗代謝藥物。18第二節(jié) 細(xì)胞毒型(型)超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)又稱為抗體依賴性細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：IgG、IgM類抗體；與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合；補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與；引起靶細(xì)胞溶解或組織損傷。一、發(fā)生機(jī)制（1）變應(yīng)原細(xì)胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在細(xì)胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原抗原和抗體的復(fù)合物（2）抗體：IgG、IgM抗體。（3）細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞192122二、常見型超敏反應(yīng)臨床常見疾病1.輸血反應(yīng) 各種動(dòng)物有其血型系統(tǒng)，如輸入血液的血型不同，就會(huì)造成輸血反應(yīng)，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。這是因在不同血型的個(gè)體血清

9、中有相應(yīng)的天然抗體，通常為IgM，當(dāng)輸入不同血型的受血者血管，紅細(xì)胞與抗體結(jié)合而凝集，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生血管內(nèi)溶血。2.新生兒溶血癥 多發(fā)與母體為Rh-，胎兒為Rh+的新生兒。當(dāng)分娩時(shí)，胎兒Rh+的紅細(xì)胞通過胎盤進(jìn)入母體，誘導(dǎo)母體產(chǎn)生抗Rh+的抗體。若母體第二次妊娠，胎兒又是Rh+時(shí)，則母體的抗Rh抗體（IgG）便可通過胎盤進(jìn)入到胎兒體內(nèi)，引起溶血。因此第二胎新生兒便發(fā)生溶血癥。產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)給母體注射抗Rh抗體及時(shí)清除進(jìn)入母體Rh+紅細(xì)胞，可有效預(yù)防再次妊娠時(shí)發(fā)生新生兒溶血癥。233.自身免疫性溶血性貧血 服用甲基多巴類藥物或某些病毒如流感病毒感染后，能使紅細(xì)胞膜表面發(fā)生改變，從而刺激機(jī)體

10、產(chǎn)生抗紅細(xì)胞自身抗體，這種抗體與自身改變的紅細(xì)胞特異性結(jié)合，可引起自身免疫性溶血性貧血。4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：半抗原型：藥物半抗原+血細(xì)胞免疫復(fù)合物型：藥物半抗原+血漿蛋白，通過C3b粘附紅細(xì)胞、血小板自身免疫病型：藥物、病毒致機(jī)體紅細(xì)胞抗原性發(fā)生改變245.腎小球腎炎、風(fēng)濕病和心肌炎 化膿性鏈球菌含有人體腎小球基底膜、心瓣膜、心肌組織的共同抗原成分，其抗體可與上述組織發(fā)生交叉反應(yīng)，引起組織損傷，導(dǎo)致腎小球炎、風(fēng)濕病和心肌炎。6.肺出血-腎炎綜合征 臨床上以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征，嚴(yán)重者可死于肺出血和尿毒癥。7.甲狀腺功能亢進(jìn) 該病患者體內(nèi)可產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素受體

11、的自身抗體。25第三節(jié) 免疫復(fù)合物型(型)超敏反應(yīng) 抗原與體內(nèi)相應(yīng)的抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物IC，在某些條件下，免疫復(fù)合物未能被及時(shí)清除，沉積于毛細(xì)血管壁等組織，活化補(bǔ)體、吸引中性粒細(xì)胞聚集，引起的血管及其周圍炎癥。特點(diǎn)：由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)；可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜；補(bǔ)體及血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性、中性粒細(xì)胞等參與；以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。主要參與成分抗原：可溶性抗原抗體：IgG、IgM細(xì)胞：嗜中性、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板 補(bǔ)體26一、發(fā)生機(jī)制1、中等免疫復(fù)合物的形成 可溶性變應(yīng)原與抗體特異性結(jié)合時(shí)，兩者的比例不同形成免疫復(fù)合物分子的

12、大小也不相同，比例適宜時(shí)形成大分子不溶性免疫復(fù)合物，易被吞噬細(xì)胞吞噬，不引起病變；當(dāng)變應(yīng)原大大超過抗體量時(shí)，形成小分子可溶性免疫復(fù)合物，可通過腎小球?yàn)V過，隨尿排除，不致??；只有在變應(yīng)原的量稍多與抗體量時(shí)，形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物，使機(jī)體致病。2、免疫復(fù)合物的沉積 由于免疫復(fù)合物刺激補(bǔ)體釋放過敏毒素C3a和C5a，作用與嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，以及激活血小板釋放血管性胺類，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮，內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，從而使原來不能沉積的可溶性中等大小的免疫復(fù)合27 物嵌入內(nèi)皮細(xì)胞間隙，沉積與血管基底膜而不被血流沖走，一般沉積部位為腎小球、關(guān)節(jié)滑膜、心肌皮膚等微血管壁基底膜；3、免疫復(fù)合物的致病作

13、用 沉積于血管基底膜可溶性中等大小的免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3a和C5a，引起中性粒細(xì)胞大量聚集，中性粒細(xì)胞在吞噬復(fù)合物的同時(shí)，釋放出溶酶體酶，造成血管及周圍組織的損傷，引起中型粒細(xì)胞浸潤為主的血管周圍的炎癥，中性粒細(xì)胞釋放的堿性蛋白除能增加血管壁通透性外，還能與C3a和C5a共同作用，使嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，增加血管壁的通透性，導(dǎo)致局部水腫，此外血小板的聚集和活化，易形成血栓和引起出血，導(dǎo)致局部組織缺血、出血，加劇炎癥和組織損傷。28組織損傷 1.補(bǔ)體的作用 -產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，致局部充血水腫； -吸引中性粒細(xì)胞；2.中性粒細(xì)胞的作用 -局部聚集

14、，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，引起血管及周圍組織損傷炎癥；3.血小板的作用 -釋放血管活性胺,加重充血水腫； -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血壞死。2930二、臨床常見的免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)性疾?。?）局部免疫復(fù)合物病A、Arthus反應(yīng)，1903年Arthus發(fā)現(xiàn)用馬血清經(jīng)皮下反復(fù)免疫家兔數(shù)周后，當(dāng)再次注射馬血清時(shí)可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)，此現(xiàn)象稱為Arthus反應(yīng)。B、類Arthus反應(yīng) 注射胰島素時(shí)，如果體內(nèi)已有較多的胰島素抗體，則在注射后數(shù)小時(shí)內(nèi)，出現(xiàn)水腫、出血、壞死等反應(yīng)，因免疫復(fù)合物在局部形成導(dǎo)致的。注射狂犬疫苗也可能出現(xiàn)類似反應(yīng)。（2）全身免疫復(fù)合物病 a、感染

15、性腎小球腎炎 化膿性鏈球菌感染后2-3周可發(fā)生腎小球腎炎，風(fēng)濕病等，其機(jī)制主要與鏈球菌M蛋白和相應(yīng)抗體形成免疫復(fù)合物有關(guān)。31b、血清病 因血循環(huán)中的免疫復(fù)合物吸附并沉積于組織，導(dǎo)致血管通透性增高并形成炎癥性病變。譬如在使用異種抗血清治療時(shí)，一方面抗血清具有中和毒素的作用，另一方面異源性蛋白質(zhì)卻誘導(dǎo)相應(yīng)免疫反應(yīng)，當(dāng)再次使用這種血清時(shí)就會(huì)產(chǎn)生免疫復(fù)合物引起發(fā)病。c、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 為一種自身免疫病，體內(nèi)長出現(xiàn)DNA-抗DNA復(fù)合物，沉積與腎小球、關(guān)節(jié)和其它部位的血管壁內(nèi)，引起腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎和脈管炎。d、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 化膿性鏈球菌等感染改變了自身IgG分子結(jié)構(gòu)，并與患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗自身變性I

16、gG抗體，即類風(fēng)濕因子，形成變形的IgG-抗變性IgG復(fù)合物，沉積于關(guān)節(jié)滑膜處，形成關(guān)節(jié)炎。 32第四節(jié) 遲發(fā)型(型)超敏反應(yīng)1.定義：由致敏的T細(xì)胞受抗原的再次刺激造成的免疫病理過程，局部病變以單核細(xì)胞浸潤為主，并伴有細(xì)胞變性壞死的炎癥反應(yīng)。由于反應(yīng)出現(xiàn)較慢，固又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)反應(yīng)發(fā)生遲緩（48-72小時(shí)達(dá)高峰）；T細(xì)胞介導(dǎo)，抗體和補(bǔ)體不參與；以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥。主要參與成分抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒細(xì)胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原某些化學(xué)物質(zhì)細(xì)胞：CD4+和CD8+T細(xì)胞；單核巨噬細(xì)胞。332、發(fā)生機(jī)制：a、致敏階段 變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞的過程，約1-2周

17、；b、發(fā)敏階段（1）淋巴因子的損傷作用：機(jī)體在變應(yīng)原誘導(dǎo)下，T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為效應(yīng)T細(xì)胞，當(dāng)接觸相同的變應(yīng)原時(shí)，效應(yīng)TDTH細(xì)胞釋放淋巴因子引起組織損傷。如淋巴毒素（LT）可直接破壞靶細(xì)胞，皮膚反應(yīng)因子（SRF）可使毛細(xì)血管通透性增高，局部水腫；巨噬細(xì)胞趨化因子（MCF）等使單核吞噬細(xì)胞聚集、活化，在吞噬變應(yīng)原的過程中釋放溶酶體酶，損傷鄰近的組織細(xì)胞；轉(zhuǎn)移因子可使正常T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾?yīng)T細(xì)胞。（2）效應(yīng)TC細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞：效應(yīng)TC細(xì)胞特異性殺傷帶有變應(yīng)原的靶細(xì)胞，如自身組織細(xì)胞或移植的異體組織細(xì)胞。3435363、臨床常見病（1）傳染性超敏反應(yīng) 在胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌等感染的過程中發(fā)生的，以細(xì)胞免疫為基礎(chǔ)的型超敏反應(yīng)。如機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生細(xì)胞免疫，使吞噬細(xì)胞吞噬結(jié)核分枝桿菌由不完全吞噬變?yōu)橥耆淌?，為有利的一面；但因局部免疫?yīng)答強(qiáng)烈，造成組織壞死、