三氧化二砷對慢性粒細胞白血病伊馬替尼耐藥細胞株生長抑制作用的研究課件_第1頁
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1、三氧化二砷對慢性粒細胞白血病伊馬替尼耐藥細胞株生長抑制作用的研究哈爾濱血液病腫瘤研究所邱 林 王曉丹 研究背景伊馬替尼(IM)在治療慢性粒細胞白血病(CML)中的耐藥問題耐藥性產生的原因 BCR-ABL 激酶區(qū)域突變 BCR-ABL 擴增/過度表達 Ph+ 克隆進展 降低藥物劑量 -1酸性糖蛋白的分泌 耐藥基因MDR1的產生 YT315IE255KM315T如何克服耐藥性尋找其它靶向治療藥物,對于國內患者尤為重要As2O3As2O3在治療難治和復發(fā)的急性早幼粒白血?。ˋPL)領域已取得很好的療效。As2O3通過誘導細胞凋亡抑制腫瘤生長已經得到大家的公認。 已有大量學者報道有關As2O3對CML

2、細胞株的抑制作用。 研究目的探討As2O3在體外對IM耐藥bcr-abl突變細胞株的生長抑制作用。IM和As2O3分別作用bcr-abl野生型和IM耐藥突變細胞株的IC50值Cell lineIMAs2O3IC50值倍數(shù)IC50值倍數(shù)32Dp2100.4130.01512.7830.565132Dp210T315I1024.2110.8830.1030.32432Dp210M244V0.6170.0211.4930.6170.0210.22132Dp210G250E3.2870.0757.9641.060.0780.37832Dp210Q252H1.860.1314.4960.550.0260

3、.19732Dp210Y253H9.4320.46722.8380.510.010.18232Dp210Y253F2.4330.3765.8930.5170.0120.19432Dp210E255V2.3550.2295.6980.750.1770.26732Dp210F311L0.630.041.5310.9730.0810.34532Dp210F317L0.8330.0052.0240.560.0350.20432Dp210E355G1.360.0363.2940.780.1310.28332Dp210L387M1.100.0752.6560.5230.0250.18732Dp210H39

4、6P2.130.0535.1590.6470.0640.22932Dp210H396R2.2370.0905.4170.5330.0120.19432Dp210M351T1.4880.0243.5980.7930.0320.28232Dp210 E255K2.2770.1085.5120.7390.0180.271實驗結果As2O3對耐藥突變細胞的生長抑制作用 As2O3誘導細胞的凋亡As2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化As2O3對bcr-abl野生型和耐藥突變細胞株的誘導凋亡作用結 論As2O3在體外對IM耐藥bcr-abl突變細胞株具有比IM敏感細胞株更顯著的生長抑制和誘導凋亡的作用,細胞凋亡的產

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