變更管理制度

1、篇二：變更控制管理規(guī)程目的：規(guī)范變更控制管理，制定本規(guī)程。范圍：適用于變更的申請、實施及審批過程的管理。職責：變更申請部門及人員、變更審核部門及人員、變更批準人員。制定依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、已上市化學藥品變更研究的技術(shù)指導原那么（一）。文件內(nèi)容：.變更的定義：是指藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化，包括原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠 房、設施、設備、儀器和生產(chǎn)工藝等的改變。.變更程序：變更申請的審批。變更的審批。.變更的分類：較小變更：對產(chǎn)品質(zhì)量影響較小變更。3.L1變更原料藥生產(chǎn)工藝：L1變更原料藥合

2、成工藝中所用試劑、起始原料來源，而不變其質(zhì)量。提高試劑、起始原料、中間體的質(zhì)量標準，包括增加質(zhì)控工程、提高原有質(zhì)控工程的限度要求；改用專屬性、靈敏度更高的分析方法等。變更藥品制劑的生產(chǎn)工藝：制劑生產(chǎn)過程中增加新的質(zhì)量控制方法或者制定更嚴格的質(zhì)控限度，以更好的控制藥品生產(chǎn)和保證藥品質(zhì)量。片劑、膠囊劑外表增加、刪除或修改印字、標記等。制劑處方（輔料組成及用量）和制備工藝及質(zhì)量標準沒有改變，僅是外形（形狀、尺寸）發(fā)生改變，如圓形片改為異形片等。變更藥品規(guī)格和包裝規(guī)格：片劑、膠囊劑藥品包裝中單劑量藥品裝量改變，此類改變應有助于臨床用藥的方便（藥品適應癥，臨床用法用量等未發(fā)生改變，直接接觸藥品 的包裝材

3、料和容器未發(fā)生變化）。變更藥品的包裝材料和容器（包裝材料的類型和質(zhì)量標準未發(fā)生改變或更嚴格）：非無菌包裝容器或包裝材料的供應商及生產(chǎn)廠家。接接觸藥品包裝容器和包裝材料供應商及生產(chǎn)廠家變更。接觸藥品包裝容器和包裝材料供應商及生產(chǎn)廠家變更。3.142變更非無菌固體制劑/原料藥包裝容器的大小或/及形狀。非直接接觸藥品包裝容器和包裝材料的大小或/及形狀變更。直接接觸藥品包裝容器和包裝材料的大小或/及形狀變更。其他變更原料藥工藝助劑。原料藥車間、制劑車間采用相同設計及操作原理的設備替代另一種設備。影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵設備、設施模具等的變更。變更：對產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響的變更。321變更原料藥生產(chǎn)工藝：變更起

4、始原料、溶劑、試劑、中間體的質(zhì)量標準，包括減少質(zhì)控工程、放寬限度，或者采用新分析方法替代現(xiàn)有方法，但新方法在專屬性、靈敏 度等方面未得到改進和提高的。變更藥品制劑處方中已有藥用要求的輔料：輔料種類、功能和特性沒有改變，而變更輔料的來源（植物源性、動物源性）、型號或者級別的。輔料用量的變更（以原處方單劑量理論重量計算，藥物含量按標示量的100%計算），變更種類多于一種時，處方中輔料變更幅度總和一般在10%以內(nèi)：32221崩解劑用量的變更，一般淀粉允許變更幅度為6% （w/w）,其他2% （w/w） o包衣液用量變更一般允許變更幅度為2% （w/w）,但包衣液組成不能變化O32223潤滑劑用量變更

5、，一般硬脂酸鎂允許變更幅度為0.5% （w/w）,其他2% （w/w） o32224助流劑用量變更，一般滑石粉允許變更幅度為2% （w/w）,其他土0.2% (w/w) o32225片劑填充劑用量變更一般允許變更幅度為10% (w/w),對于治療窗窄、低溶解度及低通透性藥物，填充劑用量變更一般允許幅度為5% (w/w) o32226制粒溶液體積發(fā)生變更，但固體物質(zhì)總量沒有改變，只調(diào)整溶劑量，或者制粒溶液組成不變，用量允許變更幅度10% (w/w) o32227刪除著色劑或降低著色劑用量，刪除或減少著色劑中的一種或多種 組份。輔料種類的變更：變更包括增加或刪除著色劑、芳香劑、矯味劑，但著色劑、芳

6、香劑、矯味劑在處方中含量不多于2% (w/w)或(w/v)。固體制劑增加水溶性薄膜包衣材料或增加制劑外觀拋光材料等。變更藥品制劑的生產(chǎn)工藝：非無菌制劑生產(chǎn)中采用設計及操作原理不同的設備替代另一種設備的 變更。323：2變更制劑生產(chǎn)過程，如口服固體制劑在不引起生產(chǎn)工藝根本性改變、不引起產(chǎn)品與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標改變的前提下，變更物料混合過程的混合時間及混合速度等。324變更藥品規(guī)格和包裝規(guī)格(變更規(guī)格應為目前國內(nèi)已有的規(guī)格)：片劑或膠囊劑在輔料組成及制備工藝一致、主藥/輔料比例一致的情況下，處方成比例放大或縮小等的變更。顆粒劑單一包裝藥品重量或體積改變。片劑或膠囊劑在輔料組成及

7、制備工藝一致、主藥/輔料比例不一致的情況下原料藥活性較高，主藥規(guī)格變更，其單劑量理論重量的改變在原規(guī)格的5% (w/w)的變更。輔料比例變化幅度以變更規(guī)格后藥品單劑量理論量計算，在4.222允許范圍內(nèi)的變更。變更藥品注冊標準：原料藥或者制劑自身沒有發(fā)生任何變化，為了對原料藥或制劑描述更加科學和準確而進行的性狀變更。在原標準規(guī)定范圍內(nèi)縮小限度，即更加嚴格控制限度。在原標準的基礎上增加新的檢驗工程并規(guī)定其限度。3.254隨國外藥典版本的更新或增補而引起的標準變更。變更鑒別方法，由專屬性較差的方法變更為專屬性較好的方法等。變更藥品有效期和/或貯藏條件：3.261在藥品生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)質(zhì)控方法、處方、質(zhì)

8、量標準、直接接觸藥品的包 裝材料和容器、貯藏條件等方面沒有發(fā)生變化，且穩(wěn)定性試驗是按照藥 品上市注冊時批準的穩(wěn)定性試驗方案進行的前提下，延長藥品有效期的 變更。326：2縮短藥品有效期和/或嚴格藥品貯藏條件，以更好的保證藥品質(zhì)量(不包括因生產(chǎn)中的意外事故或穩(wěn)定性試驗中出現(xiàn)問題而要求縮短藥品有效期和/或嚴格藥品貯藏條件)。變更藥品的包裝材料和容器：非無菌制劑變更直接接觸藥品的包裝材料和容器，不應降低產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，且不改變原包裝系統(tǒng)的特性(如防兒童翻開的作用)。327.2變更固體制劑包裝系統(tǒng)中的干燥劑和惰性填充物：32721在包裝瓶中增加干燥劑，但不是由于原藥品包裝系統(tǒng)中產(chǎn)品穩(wěn)定性 存在問題

9、所致。32722包裝容器中增加或去除藥棉等惰性填充物。328變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料產(chǎn)地(原料藥的關(guān)鍵理化性質(zhì)(如晶型等)需保持一致；制劑不得發(fā)生變化；不應出現(xiàn)原料藥中的雜質(zhì)和原制劑降解產(chǎn)物以外的新的雜質(zhì); 制劑穩(wěn)定性不得較原制劑降低)：變更原料藥的生產(chǎn)地點。增加原料藥的生產(chǎn)地點。其他變更：329.1清潔方法變更。檢驗方法變更。329.3生產(chǎn)過程中生產(chǎn)工藝的變更。包括工藝參數(shù)、工藝步驟改變；產(chǎn)品批量同比例擴大或縮小；藥監(jiān)部門批準后有關(guān)工藝的變更等。輔料供應商變更。3.3重大變更：對產(chǎn)品質(zhì)量影響重大的變更。331變更原料藥生產(chǎn)工藝：對原料藥和藥品質(zhì)量產(chǎn)生較顯著的影響，如反響條件、變更某一步或幾

10、步反響，甚至整個合成路線等，將原合成路線中的某中間體作為起始原 料的工藝變更。332變更藥品制劑處方中已有藥用要求的輔料：普通片劑處方中輔料種類、用量發(fā)生重大變化時。變更藥品制劑的生產(chǎn)工藝：藥品制劑生產(chǎn)生產(chǎn)過程或者生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化的變更，如口服固體制劑由濕法制粒改為干法制粒，或者相反的變更；生產(chǎn)過程干燥方法 從烘箱干燥改為流化床干燥，或者相反的變更。變更藥品規(guī)格和包裝規(guī)格（變更規(guī)格應為目前國內(nèi)已有的規(guī)格）：3.341普通制劑新規(guī)格中處方的輔料比例變化幅度超出223范圍的變更。新規(guī)格中處方輔料種類發(fā)生變化。3.343在目前已有的藥品規(guī)格之外的規(guī)格變更（即國內(nèi)沒有的新增規(guī)格）。變更藥品注冊標準：放寬原料藥或制劑控制限度。刪除原料藥或制劑質(zhì)量標準中的任何內(nèi)容。變更原料藥或制劑標準中有關(guān)物質(zhì)、溶出度、釋放度、含量測定等檢驗方法等的變更。變更藥品有效期和/或貯藏條件：3.361放寬藥品貯藏條件。在生產(chǎn)工藝變更、處方中已有藥用要求的輔料變更同時修改有效期等。3根據(jù)藥品使用區(qū)域的變更或相應的穩(wěn)定性實驗結(jié)果，要求縮短有效期等。變更顯著影響藥品的包裝材料和容器：口服制劑由瓶裝改為泡罩包裝的變更。去除具有遮光、防