醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件-第20章病毒的基本性狀

1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件-第20章病毒的基本性狀 第一節(jié) 病毒的大小與形態(tài) 病毒體（virion）：完整成熟的病毒顆粒。1 大小 nm2形態(tài) 球形、桿形（絲形）、彈形、磚形、蝌蚪狀3 觀察及測(cè)量電鏡濾過超速離心X線衍射2022/9/172022/9/17第二節(jié) 病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成 一 、病毒的結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu)核衣殼（nucleocapsid）（病毒體）病毒核心（core）衣殼（capsid）輔助結(jié)構(gòu)包膜（envelope）2022/9/17病毒核心：成分為核酸，病毒基因組病毒衣殼：包繞在核酸外面的蛋白質(zhì)外殼 衣殼由殼粒（capsomere）組成形態(tài)亞單位殼粒由多肽分子組成根據(jù)殼粒排列方式不同，病毒有三

2、種對(duì)稱型 螺旋對(duì)稱 二十面體立體對(duì)稱 復(fù)合對(duì)稱核衣殼病毒體基本功能單位感染單位2022/9/172022/9/172022/9/17包膜：病毒出芽釋放時(shí)獲得 成分 刺突(spike)或包膜子粒 包膜有無：包膜病毒（ enveloped virus） 和裸病毒（naked virus）之分 對(duì)脂溶劑敏感宿主細(xì)胞膜、核膜成分病毒基因編碼的病毒特異抗原2022/9/172022/9/172022/9/17二、病毒的化學(xué)組成與功能 核酸： 僅含一種核酸，DNA或RNA 形狀不同（單一線性、雙股環(huán)狀） 完整性不同（完整的、分節(jié)段的） 功能：決定病毒的復(fù)制、感染及遺傳變異 感染性核酸：失去衣殼裸露的仍具有

3、感染性的病毒 的核酸2022/9/17蛋白質(zhì) 保護(hù)核酸 結(jié)構(gòu)蛋白： 參與感染 具有抗原性 非結(jié)構(gòu)蛋白：病毒酶類（病毒復(fù)制， 抑制宿主相應(yīng)功能）脂類和糖：主要存在于包膜中維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)完整性與宿主細(xì)胞有親和及融合的性能表現(xiàn)病毒種、型抗原性與病毒引起機(jī)體中毒癥狀有關(guān)2022/9/17 第三節(jié) 病毒的增殖 病毒的增殖方式自我復(fù)制（self replication），即以病毒核酸為模板進(jìn)行復(fù)制的方式。 2022/9/17一、病毒的復(fù)制周期（replication cycle吸附 穿入 脫殼 生物合成 組裝成熟 釋放 1、吸附（adsorption） 親嗜性 病毒表面吸附位點(diǎn) 宿主細(xì)胞表面受體 易感性

4、特異性、不可逆的結(jié)合2022/9/172022/9/172022/9/172、穿入（penetration）吸附后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)3、脫殼（uncoating）脫去衣殼、核酸裸露 2022/9/172022/9/172022/9/17 4 生物合成 （biosynthesis ） 合成大量病毒核酸和結(jié)構(gòu)蛋白（1）DNA病毒早期mRNA轉(zhuǎn)錄早期蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯（功能蛋白）復(fù)制子代核酸晚期mRNA轉(zhuǎn)錄晚期蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯（結(jié)構(gòu)蛋白）2022/9/17病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶RNA：DNA雜交中間體RNA酶H水解負(fù)單鏈DNADNA聚合酶雙鏈DNA整合酶整合到細(xì)胞染色體上（前病毒）轉(zhuǎn)錄子代RNAmRNA翻譯結(jié)構(gòu)蛋白子代病毒釋

5、放（2）逆轉(zhuǎn)錄病毒（retrovirus）非結(jié)構(gòu)蛋白裝配2022/9/175 裝配與釋放（assembly and release） 組裝成成熟的子代病毒，并從細(xì)胞游離出來2022/9/172022/9/172022/9/172022/9/172022/9/172022/9/172022/9/172022/9/172022/9/17二 、病毒的異常增殖和干擾現(xiàn)象（一）病毒的異常增殖 頓挫感染（abortive infection） 在病毒增殖過程中，雖可合成部分或全部病毒成分，但不能正常組裝成完整的病毒體，既不能產(chǎn)生有感染性的子代病毒。 依賴細(xì)胞的頓挫感染 非容納細(xì)胞（non-permissi

6、ve cell） 依賴病毒的頓挫感染 缺陷病毒（defective virus） 指病毒基因組不完整或嚴(yán)重改變 而不能復(fù)制出完整的子代病毒的病毒2022/9/172022/9/17（二）干擾現(xiàn)象（interference） 兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象。 干擾類型（異種、同種、自身、滅活病毒干擾活病毒） 干擾素作用 干擾機(jī)理 竟?fàn)幐蓴_ 改變宿主細(xì)胞代謝途徑 缺陷病毒干擾同種正常病毒 中止感染 干擾現(xiàn)象的意義 預(yù)防感染 鑒定病毒 2022/9/17第四節(jié) 病毒的遺傳和變異一、病毒的基因組病毒核酸僅含一種類型，DNA或RNA形態(tài)多樣性（單一線形、雙股環(huán)狀）完整

7、性不同（完整的、分節(jié)段的）還有攜帶反轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒可突變，并決定其表型2022/9/17二、基因突變突變株是指病毒基因堿基序列改變，導(dǎo)致表型性狀改變的毒株。條件致死性突變株（conditional-lethal mutant） 溫度敏感突變株（temperature sensitive mutant,ts株 ）為條件致死性突變株中應(yīng)用最廣泛的缺陷型干擾突變株（defective inhibition mutant，DIM）宿主范圍突變株（host range mutant,hr突變株）耐藥突變株（drug-resistant mutant）2022/9/17三、基因重組與重配兩種不同病毒感

8、染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生基因交換而形成新性狀的重組體。 基因重組（recombination）不分節(jié)段基因組病毒 基因重配（reassortment）分節(jié)段基因組的病毒類型：活病毒之間N0H0 + N1H1N0H1活病毒與滅活病毒之間（交叉復(fù)活）滅活病毒 之間（多重復(fù)活）2022/9/17活病毒與滅活病毒之間（交叉復(fù)活）A3株（流行株）新A3抗原雞胚中增殖不良A1株（非流行株）舊A1抗原雞胚中生長(zhǎng)良好雞胚中共同培養(yǎng)重組體（理想疫苗）有A3抗原雞胚中生長(zhǎng)良好UV滅活2022/9/17四、基因整合（gene integration）病毒基因組（DNA病毒與逆轉(zhuǎn)錄病毒）與宿主細(xì)胞基因組的重組過程。整合可

9、引起宿主細(xì)胞基因改變細(xì)胞遺傳性改變細(xì)胞轉(zhuǎn)化個(gè)別可發(fā)生細(xì)胞惡化腫瘤2022/9/17 互補(bǔ)：一種病毒為另一種病毒提供本身不能合成，但又是所必需的基因產(chǎn)物，而使其在混合感染的細(xì)胞內(nèi)得以繁殖。 輔助病毒與缺陷病毒之間 活病毒與死病毒之間 兩個(gè)不同的缺陷病毒之間五、病毒基因產(chǎn)物的相互作用加強(qiáng)：一種病毒與另一種非殺細(xì)胞病毒同時(shí)感染細(xì)胞，后者能增加前一種病毒復(fù)制產(chǎn)量的現(xiàn)象（極個(gè)別病毒之間） 如：I型副流感病毒為水泡性口炎病毒的加強(qiáng)病毒。2022/9/17+表型混合鑲嵌包膜或衣殼表型交換衣殼誤配遺傳物質(zhì)不改變，而只有基因產(chǎn)物的交換，傳代后恢復(fù)親代表型。2022/9/17 第五節(jié) 理化因素對(duì)病毒的影響滅活（i

10、nactivation）病毒受理化因素作用后失去感染性 失去增殖能力； 保留抗原性、紅細(xì)胞吸附、血凝及細(xì)胞融合等特性； 機(jī)制破壞包膜、蛋白變性、損傷核酸。 物理因素：溫度、PH、射線 化學(xué)因素：甘油、脂溶劑、化學(xué)消毒劑、抗生素與中草藥、其他2022/9/17第六節(jié) 病毒的分類 分類原則 核酸的性質(zhì)與結(jié)構(gòu)病毒大小與形態(tài)衣殼對(duì)稱性和殼粒數(shù)目有無包膜對(duì)理化因素的敏感性抗原性生物學(xué)特性（繁殖方式、宿主范圍、傳播途徑和致病性）2022/9/17 分類 常用核酸類型分類 1 DNA virus 2 RNA virus 依傳播方式和感染部位分類 1 呼吸道病毒 2 腸道病毒 3 肝炎病毒 4 痘類病毒 5

11、皰疹病毒 6 蟲媒病毒 7 狂犬病毒 8 逆轉(zhuǎn)錄病毒2022/9/17 亞病毒 1 類病毒（viroids） 僅為單股環(huán)狀RNA分子，由250400個(gè)核苷酸組成，可直接在宿主 細(xì)胞內(nèi)增殖，引起植物疾病。 2 衛(wèi)星病毒（satellites） 單股環(huán)狀RNA，由300400個(gè)核苷酸組成，不能直接在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，而需相應(yīng)的、特異的“輔助病毒”即病毒的“病毒”，故稱衛(wèi)星病毒，引起植物疾病。 3 朊粒（prion） 為蛋白質(zhì)，用侵染子蛋白（prion protein PrP）來表示，可在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，病變部位無炎癥及免疫反應(yīng)，但均有腦組織的海綿狀淀粉樣病變。 主要引起人和動(dòng)物疾病，以慢性進(jìn)行性退化性致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病為 特征。羊瘙癢病、牛海綿狀腦病（瘋牛?。?kù)魯病、克-雅病、老年癡呆等。