講義校外課題2202

1、：抗項(xiàng)目名稱：柴芩石膏湯治療手足口病的臨床前研究（XTCX2014C-：抗項(xiàng)目名稱：柴芩石膏湯治療手足口病的臨床前研究（XTCX2014C-：項(xiàng)目年限：201312015 年 12 填報(bào)日期：2015 年1 月20 為建規(guī)范的協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目信息管理制度加強(qiáng)項(xiàng)目信息的管理特設(shè)計(jì)山東省高?？箙f(xié)同創(chuàng)新為建規(guī)范的協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目信息管理制度加強(qiáng)項(xiàng)目信息的管理特設(shè)計(jì)山東省高校抗協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目可行（報(bào)書格式和填寫要求一、請(qǐng)嚴(yán)格按照表中要求填寫各項(xiàng)可以由一聯(lián)合組織，牽為項(xiàng)目組織實(shí)施的責(zé)。每個(gè)項(xiàng)目只能有一家和一個(gè)組長由項(xiàng)目責(zé)編寫，并報(bào)抗協(xié)同創(chuàng)新中心管匯總中第一次出現(xiàn)外文名詞時(shí)，要寫清全稱和寫，再出現(xiàn)同一詞時(shí)可以使

2、用縮寫五、組織機(jī)構(gòu)代碼是指項(xiàng)目責(zé)組織機(jī)構(gòu)代碼證上的標(biāo)識(shí)代碼它是組織機(jī)構(gòu)代碼管理中心所賦予的唯一法人標(biāo)識(shí)代碼六、編應(yīng)客觀填材料，尊重他人知，守國家有關(guān)知。在項(xiàng)目可行中他人研究成果必須以腳注或其他方式注明出處目的應(yīng)是介紹、評(píng)論與自己的相關(guān)的成果或說明與自己的相關(guān)的成果或說明與自己的研究相關(guān)的技術(shù)問題。對(duì)、篡改科據(jù)他人著或者剽竊他人科研成果等科研不端行為，一實(shí)，將記入信。七、此表為項(xiàng)目可行的基本信息，請(qǐng)務(wù)必填寫正確一、項(xiàng)目基本信201512 6濟(jì)南康科技開濟(jì)南市歷下區(qū)科院路19號(hào)山東西樓號(hào)74337948-200210 男12一、項(xiàng)目基本信201512 6濟(jì)南康科技開濟(jì)南市歷下區(qū)科院路19號(hào)山東西樓

3、號(hào)74337948-200210 男12山東大3（萬元0二、項(xiàng)目簡二、項(xiàng)目簡500 本項(xiàng)目已按國家中藥 6 類新藥簽訂有技術(shù)開發(fā)協(xié)議，預(yù)計(jì) 2015.7 獲得臨床2016.62-3 篇。本項(xiàng)目來源于2013 年列入山東省中，療效顯著，將重癥重型HFMD 患者209 例，隨機(jī)分為治療組(102 例)與對(duì)照組(107例)觀察，結(jié)果：治療組顯效率84.47%，有效率12.62%，總有效率97.09%，對(duì)照組顯效率57.94%，有效率32.71%，總有效率90.65%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 意(P0.05)；治療組未見轉(zhuǎn)化為危重型的病例也未發(fā)生不良反應(yīng)和副作用，對(duì)照組86類新二、項(xiàng)目立二、項(xiàng)目立項(xiàng)

4、的必要性分性疾病，易在15歲兒童中發(fā)病，特別是近幾年2010 年6 月11 日中國2010 年1 月1 日5 月4日累病例427278 例，發(fā)病數(shù)較2009 年同上升了41.51%。其中重癥病例5454 例，260 例，5399 例，占病例的53.6%。2009 年在呈明顯上升趨勢(shì)。如：連云港市2008 年年上升442.34%，2009 年與2008 年同期病2008 年比20062007 年的平均提高了20.23 倍。性疾病的治療是醫(yī)療界的難題，目前化藥沒有療效好的藥。 傳染性疾HFMD是由多種腸道 引起的兒童常見丙類傳染病，主要 5歲以下兒童,3歲以下嬰幼兒 最高。引起 HFMD的腸道 主

5、要包括柯薩奇 A組 16型(CVA16)、腸道 71型(EV71)、埃可 (ECHO)等,EV71CVA16其中EV71HFMD一般治療：注，避免交。適當(dāng)休息，清淡飲食，做好口腔和皮對(duì)癥治療：降溫、對(duì)癥治療：降溫、 、止驚。嚴(yán)密觀察病情變化，密切監(jiān)護(hù)。呼吸、循環(huán)衰竭近些年醫(yī)學(xué)界雖對(duì)HFMD的治療進(jìn)行了很多深入細(xì)致的研究，但實(shí)驗(yàn)研究由于究階段。而臨床亦無針對(duì)HFMD，特別是EV71三、項(xiàng)目內(nèi)容和研究方3.1 3.1.1 SFDA3.1.2 1-2 6 3-4 2-3 三、項(xiàng)目內(nèi)容和研究方3.1 3.1.1 SFDA3.1.2 1-2 6 3-4 2-3 50 5 2500500 根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論

6、結(jié)合臨床實(shí)踐確定了最佳處方組合（已完成HFMD ；面色紅赤、汗出、皮疹（皰疹）藥物。其 藥物有 、連翹、生石膏、 、竹葉、淡竹葉、大青葉、黃芩 8種，其中 、連翹等有顯著的抗 作用。（1）2 小時(shí)體溫開始逐漸下降，徐徐汗出，拭之皮膚由灼熱感到微汗出之后，患兒身副作用；服本方后 40 小時(shí)體溫大多降至 37.3以下，退熱持續(xù)時(shí)間在 8 小時(shí)之間，工藝研究（已完成間三 三水平正交實(shí)驗(yàn)工藝優(yōu)化，使主要有效成提取率達(dá) 80%以上，確保有效成通過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了質(zhì)量可控。采用薄層法對(duì)制劑中的一般藥材進(jìn)行定性鑒別,用高效液相色譜法對(duì)制劑中主要藥材的有效成分進(jìn)行定量分析，從而有效地控制藥品質(zhì)

7、量，確保療效。藥理毒理試驗(yàn)驗(yàn)證研究（部分完成選取 BALB/c 乳鼠，35 日齡，乳鼠按窩隨機(jī)分為正常對(duì)照組、利巴韋林對(duì)照組柴芩石膏湯高中低劑量組每組4只各給藥組按劑量和1ig，1 次/d，連續(xù)3d，正常對(duì)照組對(duì)照組給予蒸餾水；給藥第4 天除正對(duì)照組外，其余各組ip 手足口原液進(jìn)，0.4mL/只觀察14d，并根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，計(jì)算 14d，并根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，計(jì)算 0分:健康;1分:弓背、豎毛(長出毛后觀察)、消瘦、活動(dòng)減少等；2 分:后肢力量減弱；3 分:單側(cè)后肢麻痹或癱瘓；4 分:雙側(cè)后肢麻痹或癱瘓;5 分:瀕死或 。率和生命延長率并用SPSS生命延長率=(試驗(yàn)組存活天數(shù)對(duì)照組存活天數(shù)對(duì)照

8、組存活天數(shù)對(duì)BALB/c 乳鼠保護(hù)作造模方法、分組及給藥劑量同 4.1。造模當(dāng)天各給藥組按劑量和 20 mLkg -1ig， 1 次/d5d4.1。Vero 培養(yǎng)板中，100L/4個(gè)復(fù)孔，同時(shí)設(shè)正常細(xì)胞對(duì)照。將培養(yǎng)37，5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)， 倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞病變情況，確定細(xì)胞不出現(xiàn)明顯病變的最低稀釋倍數(shù)最大無毒濃度)Reed-Muench50%細(xì)胞毒性濃度( TC50)和最大無毒濃度(TC0) 。Vero細(xì)胞的體外抗 作用(CPE法取已長成單層細(xì)胞的培養(yǎng)板，倒掉培養(yǎng)液，用細(xì)胞維持液沖洗細(xì)胞面 3 遍后，液，EV71株10-2稀釋度、CoxB3株10-2.5稀釋度、 CoxB4 株10-

9、4 稀釋度、CoxB5 株10 -4 稀釋度，每種毒株100L/孔，置37，5% CO2 培養(yǎng)箱中吸附1h 后，再加入相應(yīng)稀釋度( 質(zhì)量濃度為6.25，3.13，1.56，0.78， 0.39gL-1) 的樣品 100L/孔，同時(shí)設(shè)正常細(xì)胞對(duì)照和陽性對(duì)照。置37，5% CO2 培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，3.2.5 HFMD 在我國法定丙類傳染病HFMD 在我國法定丙類傳染病其中EV71及神經(jīng)源性肺水肺。本項(xiàng)目治療HFMD有效率高，退熱快，可大大降低危重轉(zhuǎn)化率的后遺癥的發(fā)生，為治療HFMD 提供一種安全有效的藥物。2015 年 6 月，按藥品2015年6月至2015年12月完成柴芩石膏湯治療HFMD作用機(jī)制

10、研究。由山2016 年1 月至6 月獲得國家中藥6 類新藥臨床研究批件國家發(fā)明專1項(xiàng)，申請(qǐng)發(fā)明專利3 項(xiàng)。由濟(jì)南康科技開負(fù)責(zé)2016年7 月開始臨床研究。由山東潤滑藥負(fù)責(zé)3.4.22013年由山東省中藥管理局批準(zhǔn)立項(xiàng)的山東省中 科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目（ ：2013-334號(hào) 科技開發(fā) 負(fù)責(zé)，目前已經(jīng)藥學(xué)研究：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及工藝研究。由濟(jì)南康眾 科技開發(fā) 負(fù)責(zé)。毒理研究：委托山東省藥進(jìn)行柴芩石膏湯治療 HFMD 作用機(jī)制研究，由山東中穩(wěn)定性研究：由濟(jì)南康科技開負(fù)責(zé)申報(bào)國家中藥6類新藥：由濟(jì)南康科技開負(fù)責(zé)3.4 201301-2014 12 201501-2015 6 201502-3.4 201301-2

11、014 12 201501-2015 6 201502-柴芩石 膏湯治療HFMD2015 12 申請(qǐng)國家中藥 6 類2015 6 201506-解答國家新藥審評(píng)中心 2015 12 國發(fā)明專利2 項(xiàng)，在期3篇以上201401 BALB/C乳鼠保護(hù)作用國發(fā)明專利2 項(xiàng)，在期3篇以上201401 BALB/C乳鼠保護(hù)作用2015.6 HFMD2 篇以上。2015.2 、項(xiàng)目技術(shù)路線、知對(duì)策、項(xiàng)目技術(shù)路線、知對(duì)策及市場分4.1 項(xiàng)目技術(shù)路線及其先進(jìn)性和可行性分析（說明其主要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)SFDA4.1.1四20102010年1月1日5月4日累手足口病病例427278例, 發(fā)病數(shù)較41.51%5454例,

12、 260例。2009法定傳染病中 位居第二、 率位居第六。該病已成為 高發(fā)傳染病之一,目前市場上的藥物在臨 的治療僅能夠達(dá)到控制癥狀的效果，少量患兒致控制癥狀，不能對(duì)病因治療， 難以承擔(dān)高額治療費(fèi)用的缺陷，杜絕患兒致殘、致死，并且解決醫(yī)學(xué)界的一 題。20-505天計(jì)算，年銷售額將達(dá)數(shù)肺泄熱、涼營透疹之功效。該方 藥物有 、連翹、生石膏、 、竹葉、淡8種，其中 、連翹等有抗 作用。對(duì)住院的重癥重型手84.47%12.62%體內(nèi)及體外抗 試驗(yàn)效果明顯。治療手足口病療效確切，無毒副作用。該處方藥味體內(nèi)及體外抗 試驗(yàn)效果明顯。治療手足口病療效確切，無毒副作用。該處方藥味10 元以內(nèi)，將解決目前這類疾病

13、患者治療費(fèi)用高、承受巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 。制劑工藝科學(xué)合理，質(zhì)量可控，可以保證藥物的有效性和安知識(shí) 和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)分析及對(duì)策（含 內(nèi)、國際競爭力分析HFMD2 項(xiàng)以上，對(duì)項(xiàng)目的各個(gè)階段全面設(shè)置知識(shí) 的保護(hù)。 52500萬元，年增 5001000萬口病無 藥的空白，減少患兒致死、致殘率，具有巨大的社會(huì)價(jià)值。手足口病已被國家列為丙類傳染病，實(shí)行 信息網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。目前尚無特異高效的治療手足口病的抗 藥物，也沒有有效的 ，因此還須早發(fā)現(xiàn)、早 、早隔離、早治療，醫(yī)療 在流行期間實(shí)行預(yù)檢分診制度，對(duì)托幼機(jī)構(gòu)執(zhí)行嚴(yán)格的晨檢措低患兒的 率，減少醫(yī)療費(fèi)用，提高研發(fā)中藥治療 發(fā)經(jīng)驗(yàn)，為今后研發(fā)中藥抗 國五、基礎(chǔ)條件和項(xiàng)目責(zé)任

14、 和聯(lián)合 、團(tuán)隊(duì)的基本情況（包括與項(xiàng)目實(shí)施相關(guān)的五、基礎(chǔ)條件和項(xiàng)目責(zé)任 和聯(lián)合 、團(tuán)隊(duì)的基本情況（包括與項(xiàng)目實(shí)施相關(guān)的本課題責(zé)任 濟(jì)南康眾 科技開發(fā) ，并負(fù)責(zé)有關(guān)藥學(xué)研究、臨床研究、長期毒性研究，公司是山東中 大學(xué)教學(xué)與科研 ，山東中 大學(xué)“山東省高等學(xué)校中 抗 協(xié)同創(chuàng)新中心”的成員 “濟(jì)南市中 抗病條件較為優(yōu)越?，F(xiàn)有 面積 800 m2，員工 15 人，其中4 人、其余全部是大學(xué)本科學(xué)歷。公司擁有精密儀器室、理化 、技術(shù)文件室及試劑室等共計(jì)5個(gè)標(biāo)準(zhǔn) ，配備了薄層色譜掃描儀、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紫外可見分光光度計(jì)、高效 機(jī)、制粒機(jī)、混合機(jī)、多功能包衣機(jī)等多部精密分析公司成立以來堅(jiān)持以企

15、業(yè)為主體、以市場 、以解決問題為出發(fā)點(diǎn)，以臨床療效為 堅(jiān)持產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的方式。公司與山東大學(xué)、山東中 大學(xué)、山東省醫(yī)學(xué) ，山東省 工業(yè) 、山東省中 、山東省 等大學(xué)科研 保持著良好的合作，已形成了產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的 創(chuàng)新體系。公司有很強(qiáng)的創(chuàng)新能力和成果轉(zhuǎn)化能力，近年來，5 次承擔(dān)濟(jì)南市科技計(jì)劃，均已 完成，承擔(dān)十二五國家科技 專項(xiàng)“ 新藥創(chuàng)制”一項(xiàng)，公司現(xiàn)有已獲 35 16 項(xiàng)新藥臨床批件或?qū)＠?xiàng)目實(shí)現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓， 2012 1 3 1 山東省醫(yī)。職工78 人。近10 年來已職工組成已經(jīng)從為主流。擁有山東省醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)工、山東衛(wèi)生腫瘤免與中藥免疫 ；免疫學(xué)為山東省 衛(wèi)生重點(diǎn)學(xué)科；是內(nèi)科一級(jí)學(xué)科博士授予點(diǎn)

16、；本與中藥免疫 ；免疫學(xué)為山東省 衛(wèi)生重點(diǎn)學(xué)科；是內(nèi)科一級(jí)學(xué)科博士授予點(diǎn)；本 4 大研究主要方向：1：腫瘤免疫和中藥免疫學(xué)；2：抗 藥理和 學(xué)；3：心 4:5.3 （人月1男2男3女研發(fā)人4女5男6男7女5.3 （人月1男2男3女研發(fā)人4女5男6男7女5.4項(xiàng)目 及主要骨干 的情況(從事5.4項(xiàng)目 及主要骨干 的情況(從事過的主要相關(guān)研究及所負(fù)責(zé)任和作用相關(guān)研究和 成果、發(fā)明專利和獲獎(jiǎng)情況，在國內(nèi)外主要 上，男，大學(xué)本科學(xué)歷，高級(jí)工程師，本 董事長。具有豐富的藥品生產(chǎn)管理、新藥、醫(yī)療器械、 食品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，很強(qiáng)的創(chuàng)新能力，共獲專利已30145 項(xiàng)是第一發(fā)明人，有一項(xiàng)獲 發(fā)明專利 ；實(shí)3，3 次承

17、擔(dān)濟(jì)南市科技計(jì)劃，全部 完成。20122PH2010 年通過濟(jì)南市科技局組織的 鑒定，達(dá)國際領(lǐng)先水平，已獲中國、 、澳2011 課題，“ 新藥創(chuàng)制”科技重2、成功仿 國思密達(dá)，是國內(nèi)首個(gè)研發(fā)成功上市蒙脫石及其制劑的研究者，2009患者痛苦。該課題經(jīng)過近5年的研究，目前已獲得臨床批件，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。修訂提供了技術(shù)理論依據(jù)8、2013年獲得發(fā)明專8、2013年獲得發(fā)明專2項(xiàng)9、2014年獲得發(fā)明專5項(xiàng)10、2012 年以來搜集醫(yī)院臨床優(yōu)秀處方及知名老孟紅，女，1960 年 1 月出生，微生物專業(yè)，學(xué)研究20多年，現(xiàn)任某科室定為國內(nèi)領(lǐng)先； 為首承擔(dān)山東省衛(wèi)生廳項(xiàng)目HCMV 動(dòng)物模型的建立，課題鑒

18、定為的構(gòu)建和免疫學(xué)研究，課題鑒定為國內(nèi)領(lǐng)先； 作為第2，承擔(dān)國家自然基金項(xiàng)目HCMV種屬特異性相關(guān)開發(fā)，課題已按計(jì)劃完成，尚待鑒定。主：HCMVAD169株大鼠染模型的初步探討 中華實(shí)驗(yàn)和臨學(xué)雜志 vol14 第 3 期：271-2000;HCMV-兔胚胎細(xì)胞體模型的建立山東學(xué)學(xué)報(bào) 1999 109-111;人巨細(xì)169 的初步探討中華實(shí)驗(yàn)和臨學(xué)雜2002 vol15N4:374-2003vol13，N（1：19-2；高脂飲食和 損傷 內(nèi)膜組織的比較研究 中2000vol8N（3：213-216；孟紅等：HCMV 動(dòng)物生殖細(xì)胞的實(shí)2000vol8N（3：142-145；孟紅等：HCMV 體外

19、兔1998vol8N（4：304；健康免疫HCMVAD169 原因的初步探討 中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)雜志 ，1998vol8（3：166-馬玉奎，男，藥理學(xué)博士，山東省 工業(yè) 藥物安全性評(píng)價(jià)中心 ，2005 2005920059GLP 突2007 年 科研評(píng)比中獲科研業(yè)績優(yōu)勝獎(jiǎng)；在 2009GLPGLP 的 。自 2008物安全性評(píng)價(jià)中心一般毒理部 ，負(fù)責(zé)中心一般毒理部的試驗(yàn)和管理工作，作為課題 承擔(dān)了 10120020121 月開始任安評(píng)中心副 兼毒理部 ，全面負(fù)責(zé)中心技術(shù)把關(guān)和管理工作。2011 的毒理學(xué)綜合 ，獲得中國毒理學(xué)家資格 合格 。20122013 優(yōu)承擔(dān)國家及省級(jí)項(xiàng)目情況：作為技術(shù) 建

20、設(shè)項(xiàng)目、山東省 新藥創(chuàng)制中心藥物安全性評(píng)價(jià)單元 項(xiàng)目共 2“2013 年國家服務(wù)業(yè)發(fā)展引導(dǎo)支持專項(xiàng)”和山東省國資委“2012獲獎(jiǎng)情況：山東省 科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)二項(xiàng)，均第三位，山東省毒理學(xué)會(huì)優(yōu)秀 獎(jiǎng)，第一位。：作為第一作者 學(xué)學(xué)報(bào)，2004（6220052（10625-20052（3172-，2007，9（10，11-20072（9562-6200（9，2011，13（11，408-，2013,27（3，512-，2013，10（10，580-11、Anti-inflammatory effects of 4-methylcyclopentadecanone on edema . J. Mol.

21、 Sci. 2013, 14：23980-23992。by Liverwort Derived Riccardin D ，PLoS ONE ，2012,7（4，e35543。5.5 項(xiàng)目主要骨干（萬元5.5 項(xiàng)目主要骨干（萬元六、項(xiàng)目組六、項(xiàng)目組織方式及管理公司成立以來堅(jiān)持以企業(yè)為主體、以市場 、以解決問題為出發(fā)點(diǎn)，以臨床療效為 堅(jiān)持產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的方式。公司與山東大學(xué)、山東中 大學(xué)、山東省醫(yī)學(xué) ，山東省 工業(yè) 、山東省中 、山東省 等大學(xué)科研 保持著良好的合作，已形成了產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的 創(chuàng)新體系，在相關(guān)試驗(yàn)方面進(jìn)行強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，發(fā)揮各自的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，積極推進(jìn)新藥研發(fā)進(jìn)程， 實(shí)施產(chǎn)學(xué)研 的發(fā)做到任務(wù) 到位也為項(xiàng)目有序進(jìn)行提供了法律依據(jù)。課題組研發(fā)成員有 1 名中藥師，1 名教授，2 研究員、10 名試驗(yàn)累計(jì)可達(dá)1000萬元提供了充足的 七、市場、七、市場、技術(shù)、投融資、政策等方面的風(fēng)險(xiǎn)分析及其對(duì)多的研發(fā)型公司轉(zhuǎn)行，并且 巨大壓力，研 業(yè)萎縮。本 具有高水的能力和經(jīng)驗(yàn)，公司銷售增長趨勢(shì)良好，為項(xiàng)目提供了有力的 保障，并且為規(guī)避本項(xiàng)目開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，本 采取了多種保障措施：科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)（2013年度為多年臨床應(yīng)用效果顯著的經(jīng)驗(yàn)方，有 200 多例的治療病例和臨床總結(jié)，具八、經(jīng)及其說