四川大學(xué)有機(jī)化學(xué)市公開(kāi)課獲獎(jiǎng)?wù)n件

1、/10/10第十章 羧酸 及其衍生物(Carboxylic acid and its Derivatives) 阿司匹林 一.命名、物性和波譜特性 酒石酸 馬來(lái)酸 布洛芬-乙氧基醋酸第1頁(yè)第1頁(yè)/10/104-甲基-4-苯基-2-戊烯酸 (1R, 3R)-1,3-環(huán)己烷二羧酸 丙醛酸（3-氧代丙酸或3-羰基丙酸） 3-丁酮酸（3-氧代丁酸或乙酰乙酸） 羧酸是極性化合物， 沸點(diǎn)高于相應(yīng)分子質(zhì)量醇。第2頁(yè)第2頁(yè)/10/10 二聚體（氫鍵締合） 二. 羧酸結(jié)構(gòu)與酸性 波譜特性 p530540 兩個(gè)碳氧鍵鍵長(zhǎng)不同 四電子三中心分子軌道 兩個(gè)碳氧鍵鍵長(zhǎng)等同。 第3頁(yè)第3頁(yè)/10/10羧酸酸性強(qiáng)弱取決于電

2、離后所形成羧酸根負(fù)離子(即共軛堿)相對(duì)穩(wěn)定性 。為何RCOOH酸性比ROH酸性大？三. 誘導(dǎo)效應(yīng)、共軛效應(yīng)對(duì)酸性影響 1. 誘導(dǎo)效應(yīng)影響第4頁(yè)第4頁(yè)/10/10誘導(dǎo)效應(yīng)含有加和性。誘導(dǎo)效應(yīng)是一個(gè)短程效應(yīng)。 二元羧酸酸性第5頁(yè)第5頁(yè)/10/10 2. 共軛效應(yīng)影響分析第6頁(yè)第6頁(yè)/10/10鄰位效應(yīng) 鄰位基團(tuán)對(duì)活性中心影響 鄰位取代基空間位阻使苯環(huán)與-COOH共軛削弱。 鄰位取代苯甲酸, (取代基是吸電子基或給電子基), 均使 酸性增強(qiáng)。C6H5給電子共軛效應(yīng)超出了吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)第7頁(yè)第7頁(yè)/10/10共軛堿分子內(nèi)形成氫鍵，減少了共軛堿堿性，增強(qiáng)了相應(yīng)試分析富馬酸K2不小于其順式異構(gòu)體馬來(lái)酸K2

3、原因。通常酸性氫原子參與形成氫鍵時(shí)，其酸性削弱。共軛酸酸性。第8頁(yè)第8頁(yè)/10/10四. 羧酸反應(yīng) 1. 羧基氫反應(yīng)可用于分離提純； 當(dāng)R較大時(shí)，稱這種鹽為“肥皂”。 2.羧羥基取代反應(yīng)酰氧鍵斷裂，羥基被取代。1）酯化 酸催化第9頁(yè)第9頁(yè)/10/10 反應(yīng)機(jī)制：（酸催化羰基氧原子發(fā)生質(zhì)子化） mol: 1 : 8 第10頁(yè)第10頁(yè)/10/10 2) 形成酰鹵 亞硫酰氯(二氯亞砜) SOCl2，PCl3、PCl5第11頁(yè)第11頁(yè)/10/10 3) 形成酸酐 羧酸失水。加熱、脫水劑：醋酸酐或P2O5等。第12頁(yè)第12頁(yè)/10/10 4) 形成酰胺 3. 羧基被還原 LiAlH4是還原羧酸為醇最好試

4、劑第13頁(yè)第13頁(yè)/10/10 4. -H鹵代反應(yīng) 5. 羧酸脫羧反應(yīng) -H活性：羧酸小于醛酮。 PCl3、PBr3 或紅磷(P)等催化。 形成份子內(nèi)氫鍵第14頁(yè)第14頁(yè)/10/10 在結(jié)構(gòu)上，兩個(gè)吸電子基連在同一個(gè)碳上化合物，熱力學(xué) 上是不穩(wěn)定，加熱易脫羧。 通常-碳上連有吸電子基羧酸，加熱容易脫羧。第15頁(yè)第15頁(yè)/10/10芳香酸脫羧： 羧酸鹽脫羧反應(yīng) 將RCOOH轉(zhuǎn)變?yōu)镽XHunsdiecker反應(yīng)，即重金屬羧酸鹽(如Ag+)和鹵素(如Br2)反應(yīng)第16頁(yè)第16頁(yè)/10/10 6. 二元羧酸熱分解反應(yīng) Blanc規(guī)則：在也許形成環(huán)狀化合物條件下，總是比較容易 (布朗克) 形成五元或六元

5、環(huán)狀化合物(即五、六元環(huán)容易形 成)。 第17頁(yè)第17頁(yè)/10/10 五. 羥基羧酸和鹵代羧酸 1. 羥基羧酸第18頁(yè)第18頁(yè)/10/10Reformatsky反應(yīng) 羥基酸反應(yīng) -羥基酸 受熱發(fā)生分子間失水生成交酯。第19頁(yè)第19頁(yè)/10/10試判斷由乳酸生成環(huán)狀二酯(內(nèi)酯)有幾種立體異構(gòu)體？ -第20頁(yè)第20頁(yè)/10/10 - 聚酯 2. 鹵代羧酸第21頁(yè)第21頁(yè)/10/10六. 羧酸制備1. 氧化反應(yīng) 1）1o醇、醛和芳烴氧化 2）烯烴、炔烴氧化斷裂 3）甲基酮鹵仿反應(yīng) 2. Grignard試劑與CO2反應(yīng) 3. 水解反應(yīng)第22頁(yè)第22頁(yè)/10/10討論 1. 合成化合物：a, b, c

6、, d，你將選擇下列哪條路線？試由乙醇制備2-甲基丁酸 第23頁(yè)第23頁(yè)/10/10一. 結(jié)構(gòu)、命名與物性 碳-雜原子鍵具 一些雙鍵性質(zhì)羧酸衍生物第24頁(yè)第24頁(yè)/10/10 酰鹵 2-溴丁酰溴 4-( 氯甲酰 )苯甲酸 酸酐 苯甲(酸)酐 乙丙酐 1,2,3,4-環(huán)己四甲酸 -1,2-酐第25頁(yè)第25頁(yè)/10/10 酯 內(nèi)酯需標(biāo)明羥基位次。 -氯丙酸苯酯-甲基 -丁內(nèi)酯(3-甲基-4-丁內(nèi)酯) Erythromycin A (紅霉素) A Vitamin C第26頁(yè)第26頁(yè)/10/10 酰胺 N,3-二甲基戊酰胺 N,N-二甲基甲酰胺 (DMF) 4-乙酰氨基-1- 萘甲酸 氮原子上有取代基

7、, 在取代基名稱前加N標(biāo)出。 -內(nèi)酰胺 青霉素 ( penicillin )第27頁(yè)第27頁(yè)/10/101. 活潑性二. 羧酸衍生物中主要反應(yīng)基團(tuán)性能比較 2. 羰基氧堿性 酯或酰胺酸催化時(shí)，H+加到羰基氧上還是加到烷氧基氧上？第28頁(yè)第28頁(yè)/10/10電荷轉(zhuǎn)移使羰基氧含有一定堿性, 易接受質(zhì)子。質(zhì)子化發(fā)生在羰基氧上。 羰基與烷氧基不發(fā)生p-共軛， 質(zhì)子化發(fā)生在哪個(gè)原子上？第29頁(yè)第29頁(yè)/10/103. 羧羰基親核取代反應(yīng)活性影響反應(yīng)活性原因：1) 與羰基相連基團(tuán)(Y) 吸電子能力；第30頁(yè)第30頁(yè)/10/102) 與羰基相連基團(tuán)(Y) 空間體積； 3) 與羰基相連基團(tuán)(Y) 拜別能力；

8、4) 反應(yīng)物穩(wěn)定化程度。 拜別基團(tuán)拜別能力：羧酸衍生物親核取代反應(yīng)活性順序： 三. 羧酸衍生物反應(yīng) 1. 親核取代第31頁(yè)第31頁(yè)/10/10親核加成消除 總結(jié)果：親核取代。1) 水解 酸、堿催化。生成相應(yīng)羧酸。第32頁(yè)第32頁(yè)/10/10酯水解反應(yīng)，鍵斷裂發(fā)生在酰氧鍵還是烷氧鍵？大多數(shù)2o和 1o醇羧酸酯水解發(fā)生酰氧鍵斷裂； 3o醇羧酸酯水解發(fā)生烷氧鍵斷裂。酸催化：第33頁(yè)第33頁(yè)/10/10 堿催化：3o醇羧酸酯水解：SN1機(jī)制試寫(xiě)出化合物(A)和(B)用H2O18在酸催化下水解產(chǎn)物。第34頁(yè)第34頁(yè)/10/10 2) 醇解 形成酯第35頁(yè)第35頁(yè)/10/10酰鹵-H比酯-H活潑。第36頁(yè)

9、第36頁(yè)/10/10 酯醇解（酯互換） 3) 氨(胺)解4) 羧酸衍生物互相轉(zhuǎn)化第37頁(yè)第37頁(yè)/10/10第38頁(yè)第38頁(yè)/10/10 2. 羧酸衍生物還原反應(yīng)1) LiAlH4酰鹵、酸酐和酯被還原成伯醇;酰胺和腈被還原成胺。第39頁(yè)第39頁(yè)/10/10 2) Na-ROH 酯 伯醇 3) 羧酸酯還原縮合反應(yīng) 產(chǎn)物：a-羥基酮第40頁(yè)第40頁(yè)/10/104) Rosenmund(羅森孟)還原法 酰氯 醛3. 酯熱消除 通過(guò)環(huán)狀過(guò)渡態(tài)順式消除(酰氧基與-H同時(shí)拜別)第41頁(yè)第41頁(yè)/10/10產(chǎn)物以酸性大、位阻小-H消除為主。第42頁(yè)第42頁(yè)/10/10 4. Reformatsky,S.(瑞

10、福馬斯基)反應(yīng) -羥基酸酯 醛或酮、-鹵代酸酯、鋅，在惰性溶劑中反應(yīng)。第43頁(yè)第43頁(yè)/10/10 2-甲基-3-苯基-3-羥基丙酸乙酯討論第44頁(yè)第44頁(yè)/10/10 凡有酯參與縮合反應(yīng)統(tǒng)稱Claisen酯縮合反應(yīng)。 兩分子酯在堿作用下失去一分子醇形成-羰基酯。5. 酯縮合 (Claisen酯縮合)反應(yīng) 1) 酯縮合 第45頁(yè)第45頁(yè)/10/10第46頁(yè)第46頁(yè)/10/102）交叉酯縮合 3）分子內(nèi)酯縮合（ Dieckmann縮合） 建立五、六元脂環(huán)系 兩種不同酯，其中一個(gè)不含-H。第47頁(yè)第47頁(yè)/10/10 環(huán)化方向 含兩種不同-H時(shí), 酸性較大-H優(yōu)先被堿奪去。第48頁(yè)第48頁(yè)/10/

11、10酮-H比酯-H活潑。4) 酮酯縮合第49頁(yè)第49頁(yè)/10/106. 酰胺酸堿性與霍夫曼降解第50頁(yè)第50頁(yè)/10/10Hofmann(霍夫曼)降解反應(yīng) 酰胺在堿性溶液中與鹵素作用，失去二氧化碳，重排得一級(jí)胺。第51頁(yè)第51頁(yè)/10/107. Perkin(普爾金)反應(yīng)和Knoevenagel(腦文格)反應(yīng) 含活潑亞甲基化合物縮合反應(yīng)第52頁(yè)第52頁(yè)/10/108、羧酸衍生物與有機(jī)金屬化合物反應(yīng)1）、酰鹵與有機(jī)金屬化合物反應(yīng)改用有機(jī)鎘試劑制備酮，產(chǎn)率高。有機(jī)鎘試劑活性比格氏試劑活性低，與酰鹵能反應(yīng)，但與酮反應(yīng)很慢，與酯不反應(yīng)，因此可用于酮、酮酯合成。第53頁(yè)第53頁(yè)/10/102)、酯與有機(jī)

12、金屬化合物反應(yīng) 甲酸酯與格氏試劑作用得到對(duì)稱仲醇，其它羧酸酯與格氏試劑作用得到對(duì)稱叔醇。 酸酐和酰胺也能與格氏試劑作用。第54頁(yè)第54頁(yè)/10/10四. 酯烯醇負(fù)離子反應(yīng)1. 在強(qiáng)堿作用下，酯a-位與醛、酮、酰鹵、鹵代烷等反應(yīng)第55頁(yè)第55頁(yè)/10/10 酮式-烯醇式互變異構(gòu) （含有酮和烯醇雙重反應(yīng)性） 成酮分解和成酸分解2. 乙酰乙酸乙酯性質(zhì)及應(yīng)用第56頁(yè)第56頁(yè)/10/10第57頁(yè)第57頁(yè)/10/10 在合成上應(yīng)用第58頁(yè)第58頁(yè)/10/103. 丙二酸酯性質(zhì)及應(yīng)用第59頁(yè)第59頁(yè)/10/10第60頁(yè)第60頁(yè)/10/10 如何完畢下列轉(zhuǎn)變？ 試寫(xiě)出下面反應(yīng)產(chǎn)物第61頁(yè)第61頁(yè)/10/10五

13、. 碳酸衍生物 碳酰氯(光氣) 碳酰胺(脲) 硫代碳酰胺(硫脲) 亞氨基脲(胍) 1. 脲第62頁(yè)第62頁(yè)/10/10 酮式 烯醇式縮二脲反應(yīng)鑒定肽鍵。2. 胍第63頁(yè)第63頁(yè)/10/10第64頁(yè)第64頁(yè)/10/10六 多環(huán)節(jié)有機(jī)合成Multistep Syntheses （1）如何構(gòu)建目的化合物碳架結(jié)構(gòu)；（2）如何引入目的化合物中官能團(tuán)；（3）如何達(dá)到高選擇性合成（包括立體選擇性合成）；第65頁(yè)第65頁(yè)/10/10重新劃分有機(jī)反應(yīng)：（1） 官能團(tuán)引入與轉(zhuǎn)化；（2） 碳碳鍵形成； （3） 官能團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)。六 多環(huán)節(jié)有機(jī)合成Multistep Syntheses 第66頁(yè)第66頁(yè)/10/10

14、官能團(tuán)引入：官能團(tuán)轉(zhuǎn)化：官能團(tuán)引入與轉(zhuǎn)化第67頁(yè)第67頁(yè)/10/10官能團(tuán)轉(zhuǎn)化：官能團(tuán)引入與轉(zhuǎn)化第68頁(yè)第68頁(yè)/10/10官能團(tuán)轉(zhuǎn)化：官能團(tuán)引入與轉(zhuǎn)化屬于碳-碳鍵形成反應(yīng)第69頁(yè)第69頁(yè)/10/101、有機(jī)金屬試劑：RLi，RMgX，R2CuLi 與RX反應(yīng)：合成烴類(lèi)化合物（增長(zhǎng)碳鏈）RMgX + RX 常使用活潑RX，如芐基型、烯丙型R2CuLi + RX 使用乙烯型RX，反應(yīng)中構(gòu)型保持炔基負(fù)離子與RX反應(yīng),得到增長(zhǎng)碳鏈炔烴碳-碳鍵形成反應(yīng)第70頁(yè)第70頁(yè)/10/101、有機(jī)金屬試劑：RLi，RMgX，R2CuLi 與羰基化合物反應(yīng)：合成增加碳鏈醇可得到10，20，30醇可使用醛酮、酯、酰

15、鹵等（含環(huán)氧）RLi，RMgX，R2CuLi與a，b-不飽和酮反應(yīng)特點(diǎn)不同，產(chǎn)物不同碳-碳鍵形成反應(yīng)第71頁(yè)第71頁(yè)/10/102、芳香烴F-C反應(yīng) F-C烷基化反應(yīng)存在重排副反應(yīng)F-C?；磻?yīng)接羰基還原成亞甲基反應(yīng)是有效替換辦法碳-碳鍵形成反應(yīng)第72頁(yè)第72頁(yè)/10/103、縮合反應(yīng)羰基化合物a-H反應(yīng)能夠得到：1,3-二氧化化合物：b-羥基酮， a,b-不飽和酮1,5-二氧化化合物： 1,5-二酮（Michael加成結(jié)果）1,2-二氧化化合物： a-羥基酮（苯偶姻反應(yīng)）1,4-，1,6-二氧化化合物：？碳-碳鍵形成反應(yīng)第73頁(yè)第73頁(yè)/10/104、建環(huán)反應(yīng)D-A反應(yīng)環(huán)加成電環(huán)化Robi

16、nson環(huán)合反應(yīng)分子內(nèi)各類(lèi)反應(yīng)碳-碳鍵形成反應(yīng)第74頁(yè)第74頁(yè)/10/10官能團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)第75頁(yè)第75頁(yè)/10/10 請(qǐng)判斷下列轉(zhuǎn)化是否能實(shí)現(xiàn)，請(qǐng)簡(jiǎn)述理由。 基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù) 第76頁(yè)第76頁(yè)/10/10 請(qǐng)判斷下列轉(zhuǎn)化是否能實(shí)現(xiàn)，請(qǐng)簡(jiǎn)述理由。 基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù) 第77頁(yè)第77頁(yè)/10/10 請(qǐng)判斷下列轉(zhuǎn)化是否能實(shí)現(xiàn)，請(qǐng)簡(jiǎn)述理由。 基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù) 第78頁(yè)第78頁(yè)/10/10羥基保護(hù) 基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)第79頁(yè)第79頁(yè)/10/10羥基保護(hù) 基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)第80頁(yè)第80頁(yè)/10/10氨基保護(hù) 基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)第81頁(yè)第81頁(yè)/10/10氨基保護(hù) 基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)第82頁(yè)第82頁(yè)/10/10

17、羧基保護(hù) 基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)第83頁(yè)第83頁(yè)/10/10（1） 官能團(tuán)引入與轉(zhuǎn)化；（2） 碳碳鍵形成； （3） 官能團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)。六 多環(huán)節(jié)有機(jī)合成Multistep Syntheses 羥基保護(hù)氨基保護(hù)羧基保護(hù)第84頁(yè)第84頁(yè)/10/10（1） 官能團(tuán)引入與轉(zhuǎn)化；（2） 碳碳鍵形成； （3） 官能團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)。六 多環(huán)節(jié)有機(jī)合成Multistep Syntheses 羥基保護(hù)氨基保護(hù)羧基保護(hù)選擇性地保護(hù)10羥基第85頁(yè)第85頁(yè)/10/10（1） 官能團(tuán)引入與轉(zhuǎn)化；（2） 碳碳鍵形成； （3） 官能團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)。六 多環(huán)節(jié)有機(jī)合成Multistep Syntheses 羥基保護(hù)氨基保護(hù)羧基

18、保護(hù)第86頁(yè)第86頁(yè)/10/10（1） 官能團(tuán)引入與轉(zhuǎn)化；（2） 碳碳鍵形成； （3） 官能團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)。六 多環(huán)節(jié)有機(jī)合成Multistep Syntheses 羥基保護(hù)氨基保護(hù)羧基保護(hù)第87頁(yè)第87頁(yè)/10/10SN2反應(yīng)Walden構(gòu)型轉(zhuǎn)換、消去反應(yīng)中反式共平面消去烯烴順式加氫、與硼烷順式加成烯烴與溴反式加成羰基親核加成Cram規(guī)則環(huán)加成和電環(huán)化立體化學(xué)專(zhuān)一性碳正離子重排中反式遷移Beckmann重排反應(yīng)中反式基團(tuán)遷移有機(jī)合成中立體問(wèn)題 第88頁(yè)第88頁(yè)/10/10線形合成合成策略 合成環(huán)節(jié)每步產(chǎn)率90%75%50%19075502815625373421246632655318364

19、8131.5第89頁(yè)第89頁(yè)/10/10線型合成策略： 收斂型合成策略： 合成策略 第90頁(yè)第90頁(yè)/10/10逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第91頁(yè)第91頁(yè)/10/10逆合成份析（Retrosynthetic Analysis）20醇20醇第92頁(yè)第92頁(yè)/10/10逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第93頁(yè)第93頁(yè)/10/10判別一個(gè)合成路線優(yōu)劣及可行性 1、反應(yīng)步驟盡也許少； 2、每一步產(chǎn)率盡也許高； 3、反應(yīng)條件盡也許溫和，易于達(dá)到； 4、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)物分離純化容易進(jìn)行；5、起始原料、試劑盡也許廉價(jià)易得，反應(yīng)時(shí) 間盡也許少

20、。6、新理念：綠色、原子經(jīng)濟(jì)效率等 逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第94頁(yè)第94頁(yè)/10/10實(shí)例分析1：逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 橙花酮TM1顯然路徑B更優(yōu)第95頁(yè)第95頁(yè)/10/10實(shí)例分析2：逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第96頁(yè)第96頁(yè)/10/10實(shí)例分析3：逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第97頁(yè)第97頁(yè)/10/10實(shí)例分析4：醇逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第98頁(yè)第98頁(yè)/10/10實(shí)例分析5：逆合成份析（Re

21、trosynthetic Analysis） 最佳合成路線是 B第99頁(yè)第99頁(yè)/10/10實(shí)例分析6： 醇合成中控制問(wèn)題舉例逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第100頁(yè)第100頁(yè)/10/10實(shí)例分析7： 醇衍生物逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第101頁(yè)第101頁(yè)/10/10實(shí)例分析8：醇衍生物逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第102頁(yè)第102頁(yè)/10/10實(shí)例分析9：烯烴逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 利用炔烴達(dá)到雙鍵構(gòu)型控制活化基團(tuán)第103頁(yè)

22、第103頁(yè)/10/10實(shí)例分析10：烯烴逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 問(wèn)題在于羰基存在下炔基負(fù)離子形成有困難需要使用保護(hù)辦法第104頁(yè)第104頁(yè)/10/10實(shí)例分析11：烯烴逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） TM10合成路線下列：第105頁(yè)第105頁(yè)/10/10實(shí)例分析12：烯烴逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 最佳合成路線第106頁(yè)第106頁(yè)/10/10實(shí)例分析13：烯烴逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第107頁(yè)第107頁(yè)/10/10實(shí)

23、例分析14：羧酸逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） D-A反應(yīng)是形成六元環(huán)主要辦法第108頁(yè)第108頁(yè)/10/10實(shí)例分析15： 羧酸衍生物逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第109頁(yè)第109頁(yè)/10/10實(shí)例分析16：烷烴逆合成份析逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 對(duì)于烷烴合成，嘗試增長(zhǎng)雙鍵是個(gè)不錯(cuò)選擇，需要把握分支點(diǎn)第110頁(yè)第110頁(yè)/10/10實(shí)例分析17： 1，3-位氧化了碳架b-羥基羰基化合物a，b-不飽和羰基化合物b-二羰基化合物逆合成份析（Retrosynthetic Anal

24、ysis） 第111頁(yè)第111頁(yè)/10/10實(shí)例分析18： 1，3-位氧化了碳架b-羥基羰基化合物逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第112頁(yè)第112頁(yè)/10/10實(shí)例分析19： 1，3-位氧化了碳架a，b-不飽和羰基化合物逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 無(wú)a-氫醛含有a-氫羰基酸主要利用Aldol反應(yīng)和Aldol縮合第113頁(yè)第113頁(yè)/10/10實(shí)例分析20： 1，3-位氧化了碳架b-二羰基化合物利用酯縮合、酮酯縮合、 b-二羰基化合物烷基化反應(yīng)等逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 該路線更優(yōu)第114頁(yè)第1

25、14頁(yè)/10/10實(shí)例分析21： 1，3-位氧化了碳架b-二羰基化合物利用酯縮合、酮酯縮合、 b-二羰基化合物烷基化反應(yīng)等逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 芳基鹵代物進(jìn)行親核取代反應(yīng)需要特殊條件第115頁(yè)第115頁(yè)/10/10實(shí)例分析22： 1，3-位氧化了碳架b-二羰基化合物利用酯縮合、酮酯縮合、 b-二羰基化合物烷基化反應(yīng)等逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第116頁(yè)第116頁(yè)/10/10實(shí)例分析23： 1，3-位氧化了碳架逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） a-氫活性更高合成中需要控制，使用Reformat

26、sky反應(yīng)是適當(dāng)?shù)?17頁(yè)第117頁(yè)/10/10實(shí)例分析24： 1，3-位氧化了碳架TM24商品生產(chǎn)：逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 擴(kuò)瞳劑第118頁(yè)第118頁(yè)/10/10實(shí)例分析25：1，5-位氧化了碳架逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 選擇 a 或 b 視詳細(xì)目的物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)而定，有時(shí)這種選擇是容易。第119頁(yè)第119頁(yè)/10/10實(shí)例分析26：1，5-位氧化了碳架逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） TM25和TM26共同特性是結(jié)構(gòu)中含有適當(dāng)活化基團(tuán)，有助于切斷點(diǎn)選擇第120頁(yè)第120頁(yè)/10/10實(shí)例分析27：1，5-位氧化了碳架在適當(dāng)時(shí)候能夠考慮引入活化基團(tuán)逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第121頁(yè)第121頁(yè)/10/10實(shí)例分析28：1，5-位氧化了碳架有時(shí)能夠使用Mannich反應(yīng)逆合成份析（Retrosynthetic Analysis） 第