葡萄糖激酶基因突變導(dǎo)致的單基因糖尿病診治專家共識(2022)要點(diǎn)

1、葡萄糖激酶基因突變導(dǎo)致的單基因糖尿病診治專家共識（）要點(diǎn)葡萄糖激酶基因（）失活突變所致的葡萄糖激酶功能障礙導(dǎo)致的糖尿病是單因糖尿病（）的常見類型，根據(jù)中國型糖尿病防治指南（年版）中的糖尿病分型，屬于一種特殊類型糖尿病?；螂s合突變主要表現(xiàn)為青少年起病的成人型糖尿?。ǎ?，以往常稱為型或?；虻募兒贤蛔兓驈?fù)合雜合突變則可能導(dǎo)致永久性新生兒糖尿?。ǎ?。的血糖譜、血脂譜、糖尿病相關(guān)慢性并發(fā)癥風(fēng)險與其他類型的糖尿病特點(diǎn)有所區(qū)別，因此其管理方案不同，此外，在生命周期的特定階段（如妊娠期）需施行特殊的管理策略。由于臨床醫(yī)師和患者對本病認(rèn)識不足，導(dǎo)致包括、在內(nèi)的單基因糖尿病的誤診率、誤治率較高。定義葡萄糖

2、激酶是葡萄糖磷酸化和代謝的第個關(guān)鍵限速酶，被認(rèn)為是機(jī)體維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)的重要葡萄糖感受器，在調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞分泌胰島素、細(xì)胞分泌胰高糖素、肝臟葡萄糖代謝和腸促胰素的分泌中起重要作用。其編碼基因的失活突變可導(dǎo)致糖尿病，包括雜合失活突變所致的和純合失活突變所致的，基因激活性突變可以導(dǎo)致先天性高胰島素性低血糖癥（）。符合常染色體顯性遺傳模式，而符合常染色體隱性遺傳模式。最早于年在法國和英國的家系連鎖分析中被發(fā)現(xiàn)，此后的研究證實(shí)基因?yàn)榈某Ｒ娭虏』蛑?。流行病學(xué)目前認(rèn)為單基因糖尿病占所有糖尿病的?；蚺c的病理機(jī)制臨床表現(xiàn)一、血糖譜是無癥狀性家族性高血糖最常見的病因，患者通常不會出現(xiàn)糖尿病“三多一少”的癥狀，

3、較少出現(xiàn)糖尿病酮癥。患者僅表現(xiàn)為非進(jìn)展性的輕度血糖升高，通常在水平，糖化血紅蛋白（）約為；口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（）中糖負(fù)荷后血糖（）較升高）；口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（）中糖負(fù)荷后血糖（）較升高幅度常小于。這種血糖升高的情況一般從出生就存在并且隨著年齡增長維持在穩(wěn)定的水平，盡管可能會隨著年齡的增長而增加，但是與一般人群中老齡化的趨勢是平行的。患者一般為無癥狀性輕度高血糖，因此往往被忽視，未明確診斷，或者被誤診為早發(fā)。多數(shù)患者是偶然檢查時或者因?yàn)槠渌膊』蛉焉锲诋a(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)高血糖。值得注意的是，基因突變的存在并不能避免隨增齡發(fā)生的，因此，要注意患者合并的可能。二、糖尿病并發(fā)癥患者發(fā)生糖尿病慢性并發(fā)癥的風(fēng)險較

4、低，其原因有待闡明，但目前認(rèn)為可能與輕度血糖升高、血糖波動小、較少合并糖尿病特征性的血脂代謝紊亂和肥胖等因素有關(guān)。三、其他代謝特征患者大多數(shù)體型中等或偏瘦，體重指數(shù)（）水平低于患者，肥胖發(fā)生率與一般人無差別?；颊呔哂刑卣餍缘难V，甘油三酯通常；高密度脂蛋白膽固醇水平高于患者，而低密度脂蛋白膽固醇水平和血脂代謝異常比例均低于患者；并且高密度脂蛋白中顆粒較大的高密度脂蛋白比例較高。四、與妊娠在患者中，患者出現(xiàn)高血糖的孕周更早，更高，且更低?？梢杂绊懱荷L，如果父母一方患有，則胎兒有的幾率遺傳基因致病突變。需要注意孕婦和胎兒是否攜帶基因致病突變，可對于妊娠結(jié)局產(chǎn)生不同的影響。篩查推薦目前尚無統(tǒng)一

5、的篩查可以作為篩選疑診患者的參考。一、的疑診對于疑診的患者，推薦采集如下臨床信息，包括發(fā)病年齡、胰島相關(guān)自身抗體、家族史等。如果患者同時具有以下的特征，推薦疑診，進(jìn)行基因測序及分子診斷；若患者在基礎(chǔ)上，同時存在，則可能性更高，強(qiáng)烈推薦基因測序及分子診斷。具體篩查條件：歲以前診斷為糖尿?。惶悄虿∽陨砜贵w：谷氨酸脫羧酶抗體陰性，有條件的實(shí)驗(yàn)室完善胰島細(xì)胞抗體、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體、鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體抗體、胰島素自身抗體等檢測結(jié)果；連續(xù)多代有糖尿病家族史（提示常染色體顯性遺傳模式）。二、的疑診對于上述疑診的患者，若同時血糖譜為輕度血糖升高的患者疑診，推薦進(jìn)行基因測序及分子診斷。三、患者中的疑診推薦采用、作為篩

6、選疑診患者的臨床指標(biāo)（）。如果妊娠后持續(xù)空腹高血糖，或盡管母親血糖升高，但是無巨大兒生育史，也存在的可能。具體篩查條件：患者的為（至少次規(guī)范靜脈血檢測）或?yàn)?；連續(xù)多代有糖尿病家族史（提示常染色體顯性遺傳模式）?；颊咄瑫r具有項(xiàng)，推薦進(jìn)行基因測序及分子診斷，同時具有上述項(xiàng)，強(qiáng)烈推薦進(jìn)行基因測序及分子診斷。基因測序及分子診斷推薦應(yīng)用高通量靶向測序技術(shù)進(jìn)行基因或相關(guān)基因測序，可以輔助多重連接探針擴(kuò)增（）進(jìn)行基因大片段插入或缺失檢測（）?；颊叩墓芾硪?、非妊娠期的治療和隨訪患者一般表現(xiàn)為輕度無癥狀性高血糖，水平接近正常水平上限，且糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險低。項(xiàng)交叉對照研究顯示，口服降糖藥物或胰島素治療不會改變患者的水平。而患者控制飲食后，可以輕度降低血糖水平和改善葡萄糖耐量曲線，并且能夠長期維持。因此，推薦患者一般無需降糖藥物治療，生活方式干預(yù)控制血糖即可（），建議每年復(fù)查次（）。二、妊娠期的治療和隨訪的妊娠期血糖管理不能按照的標(biāo)準(zhǔn)一概而論，需要根據(jù)胎兒的基因型有所區(qū)別。胎兒未明確基因型：多數(shù)情況下胎兒是否攜帶基因致病突變是未知的。因此，對于父親或母親一方確診，妊娠期建議從妊娠周開始每周連續(xù)行婦科超聲檢查評估胎兒生長狀況（）。若胎兒基因型已知：胎兒攜帶基因致病突變，建議妊娠期超聲監(jiān)測胎兒腹圍介于同周齡胎兒的第百分位數(shù)者，可維持生活方式干預(yù)，不增加妊娠不良事件風(fēng)險（）。胎兒未攜帶基因致