醫(yī)療藥品藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則試行

1、關(guān)于印發(fā)藥物期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）的通知國食藥監(jiān)注2011483 號2011 年 12 月 02 日發(fā)布各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局局：（試行國家食品藥品監(jiān)督管理局二一一年十二月二日藥物期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行） 第一章總則第一條為加強藥物期臨床試驗（以下簡稱I 期試驗）的管理，有效地保證受試者的權(quán)益與原則。利用度或生物等效性試驗應(yīng)參照本指導(dǎo)原則。第二章職責(zé)要求第三條申辦者應(yīng)建立評判藥物臨床試驗機構(gòu)的程序和標準，選擇、委托獲得資格認定的 I 期試驗研究室進行期試驗。第四條申辦者應(yīng)建立質(zhì)量保證體系，關(guān)于 I 期試驗的全進程進行監(jiān)查和稽查，確保臨床試驗的質(zhì)量，

2、保證受試者的權(quán)益與安全。執(zhí)行 I者關(guān)于臨床試驗的真實性及質(zhì)量負最終責(zé)任。真實可靠。第七條藥物臨床試驗生物樣本分析應(yīng)在契合藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（以下簡稱實驗室管理指南）均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。驗，受試者的來源、招募方式，實施進程中發(fā)生的意外情況等。第三章實施條件第九條期試驗研究室應(yīng)設(shè)有足夠的試驗病房，也可以設(shè)有臨床試驗生物樣本分析實驗室（以下簡稱實驗室I 期試驗需要的場所和設(shè)施設(shè)備等。第十條I 期試驗研究室應(yīng)配備研究室負責(zé)人、主要研究者、研究醫(yī)生、藥師、研究護士及其實驗室管理指南的要求。（一）研究室負責(zé)人。研究室負責(zé)人總體負責(zé)I 期試驗的管理工作，保證受試者的權(quán)益與

3、安全。研究室負責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)本科以上學(xué)歷并且具有高級職稱，具有 5 年以上藥物臨床試驗實踐和管理經(jīng)驗，組織過多項期試驗。（二）I 期試驗的學(xué)或藥學(xué)本科或以上學(xué)歷、高級技術(shù)職稱，具有系統(tǒng)的臨床藥理專業(yè)知識，至少 5 年以上藥物臨床試驗經(jīng)驗，有負責(zé)過多項期試驗的經(jīng)歷。（三和急救等方面的能力。（四）藥師。藥師負責(zé)臨床試驗用藥品的管理等工作。藥師應(yīng)具備藥學(xué)本科或以上學(xué)歷，具有臨床藥理學(xué)相關(guān)專業(yè)知識和技能。（五）研究護士。研究護士負責(zé)I（六）其他人員。主要囊括：項目管理人員、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計人員、質(zhì)控人員、研究助理等，均應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力。第十一條期試驗研究室應(yīng)有相應(yīng)的人員培訓(xùn)和考核管理制度

4、資質(zhì)和能力。第十二條期試驗研究室應(yīng)建立保證健康與安全的管理制度第十三條期試驗研究室應(yīng)有滿足I（一）試驗場所。試驗病房應(yīng)具有開展I 期試驗所需的空間，具有相關(guān)于獨力的、安全性良好試驗區(qū)、辦公區(qū)、餐飲區(qū)和活動區(qū)應(yīng)各自獨力。具有安全良好的網(wǎng)絡(luò)和通訊設(shè)施。（二搶救、監(jiān)護儀器設(shè)備和常用的急救藥品、緊急呼叫系統(tǒng)等，確保受試者得到即時搶救。器設(shè)備準確可靠。（一（二第十五條實驗室的人員和設(shè)施設(shè)備與場所要求應(yīng)契合實驗室管理指南第四章管理制度與標準操作規(guī)程第十六條期試驗研究室應(yīng)制訂相應(yīng)的管理制度和標準操作規(guī)程。第十七條管理制度至少囊括：合同管理、人員管理、文檔管理、試驗用藥品管理、試驗場所和設(shè)施管理、儀器和設(shè)備管

5、理等。第十八條 I 期試驗的 SOP 至少囊括以下幾大類：試驗設(shè)計、試驗實施進程、試驗用藥品管理、不良事件處治、數(shù)據(jù)管理、試驗總結(jié)報告、文檔管理、質(zhì)量控制等。第十九條管理制度和 SOP 的制訂、審核和批準、實施以及修訂與廢止。（一）制定。應(yīng)制定管理制度和SOP，保證一切管理制度與SOP 有統(tǒng)一格式和編碼，內(nèi)容契合相關(guān)的法律法規(guī)，管理制度與SOP 均應(yīng)標明現(xiàn)行版本號碼及奏效日期，并且即時更新。（二SOP 起草后，應(yīng)關(guān)于 SOP 草稿進行審閱和討論，保證文件簡單定的文件，應(yīng)規(guī)則奏效日期，并且由研究室負責(zé)人簽署批準。（三）實施。管理制度與 SOP 奏效后應(yīng)立即執(zhí)行，一切工作人員必需接受管理制度與相關(guān)

6、SOP 的培訓(xùn)，更新管理制度與 SOP 時，需進行針關(guān)于性的培訓(xùn)。（四）修訂與廢止。根據(jù)需要關(guān)于管理制度和 SOP 進行定期和不定期修訂與廢止。將相關(guān)信息記錄在案，并且即時更新版本和版本序列號。需撤銷的管理制度與SOP 需歸檔保管并且有作廢標記。保證現(xiàn)行所用的管理制度與SOP 為最新版本，并且保留最新版本的管理制度與SOP 清單。第五章質(zhì)量保證第二十條I室負責(zé)人指派。第二十一條應(yīng)根據(jù)試驗項目制訂內(nèi)部質(zhì)量控制計劃，關(guān)于試驗進行的每個階段和程序進行核 查，在數(shù)據(jù)處理的每一個階段和程序進行質(zhì)量控制，確保試驗進程契合試驗方案和SOP 的要求；申辦者應(yīng)按監(jiān)查計劃定期關(guān)于試驗項目進行核查，保證數(shù)據(jù)完整、準

7、確、真實、可靠。核第六章風(fēng)險管理效執(zhí)行等。第二十三條風(fēng)險評估和風(fēng)險控制計劃應(yīng)具有科學(xué)性和可行性因素：（一）試驗設(shè)計中的風(fēng)險要素；（二）試驗用藥品本身存在的風(fēng)險要素；（三）受試者自身存在的風(fēng)險要素；（四）試驗操作中的風(fēng)險要素。第二十四條申辦者在風(fēng)險控制中的職責(zé)（一申辦者在臨床試驗前應(yīng)關(guān)于試驗進程中可能存在的風(fēng)險進行評估并且與研究者達成共識；（二臨床試驗方案；（三制訂數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查計劃，監(jiān)控并且管理可能發(fā)生的不良事件；（四（安全使用和藥物不良反映的新信息。第二十五條研究者在風(fēng)險管理中的職責(zé)：（一真執(zhí)行。（二需要關(guān)于各研究室之間的交流程序作出規(guī)則。（三者。第二十六條倫理委員會在風(fēng)險管理中的職責(zé)：果，

8、并且有權(quán)力暫停或終止臨床試驗。第七章合同和協(xié)議與其他相關(guān)機構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。第二十九條研究室或?qū)嶒炇也粦?yīng)擅自增加試驗內(nèi)容和改變試驗方法突、不損害受試者的權(quán)益與安全。第八章試驗方案報倫理委員會審查批準后實施。第三十一條期試驗方案應(yīng)在契合科學(xué)性和保證受試者權(quán)益的基礎(chǔ)上則制定。的必要緊急措施，以確保受試者安全。第九章受試者管理要修改，修改后的知情同意書必需經(jīng)倫理委員會審批，并且再次獲得受試者的知情同意。，關(guān)于因參加試驗而受到損害的受試者，申辦者應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的治療費用和合理填補。第十章試驗用藥品管理第三十七條申辦者負責(zé)提供試驗用藥品，并且關(guān)于其質(zhì)量負責(zé)。第三十八條藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)設(shè)臨床試驗藥房，具備

9、合格的試驗用藥品儲存設(shè)施和設(shè)備。第三十九條試驗用藥品應(yīng)有專人管理，依照試驗用藥品管理制度和SOP 進行試驗用藥品接受、保存、發(fā)放、使用、回收、返還，并且保留相關(guān)記錄。試驗用藥品的準備要契合方案的規(guī)則。如需關(guān)于試驗用藥品稱重、稀釋、無菌條件下的配制等，均要契合相關(guān)規(guī)則。確保受試者按時按量用藥，并且做好記錄。第四十一條試驗用藥品不得他用、銷售或變相銷售。第十一章生物樣本管理和分析第四十二條依照臨床試驗方案和 SOP 采集、處理和保存臨床試驗生物樣本。樣本容器的標識應(yīng)有足夠的信息量，易于識別和具有唯一性。第四十三條生物樣本轉(zhuǎn)運和保存應(yīng)契合試驗方案和相關(guān)SOP 的要求，保證其完整性和活性不受影響，并且

10、做好記錄。存等相關(guān)記錄和樣本的儲存檔案。第四十五條在分析工作開始之前并且由實驗室負責(zé)人、項目負責(zé)人及申辦者簽署后奏效。第十二章數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析（囊括電子數(shù)據(jù)其真實性、準確性和完整性。產(chǎn)生數(shù)據(jù)的儀器設(shè)備與方法需經(jīng)過驗證。第四十七條計算機系統(tǒng)指直接或間接用于數(shù)據(jù)接受、采集、處理、報告和存儲的信息系統(tǒng)，計算機系統(tǒng)的使用應(yīng)有嚴格的登陸權(quán)限和密碼管理制度。（入錯誤。核查與鎖定數(shù)據(jù)的進程應(yīng)有詳細記錄，數(shù)據(jù)改動應(yīng)有相應(yīng)的文檔支持。第四十九條統(tǒng)計分析人員在試驗方案確定后制訂統(tǒng)計分析計劃程序源代碼應(yīng)具有可讀性，以便核查；統(tǒng)計分析的結(jié)果表達應(yīng)專業(yè)、客觀、規(guī)矩。的影響及其變化規(guī)律。第十三章總結(jié)報告（以下簡稱 總結(jié)

11、報告蓋章。生物樣本分析報告應(yīng)由實驗室負責(zé)人簽署，并且由其機構(gòu)蓋章。第五十二條總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容可參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，并且體現(xiàn)期試驗的特點。第十四章附則第五十三條本指導(dǎo)原則由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)解釋。第五十四條本指導(dǎo)原則自發(fā)布之日起施行。附件：藥物期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行起草說明為加強關(guān)于藥物I 期臨床試驗（以下簡稱I 期試驗）管理的指導(dǎo)，有效地保證受試者的權(quán)益與理規(guī)矩（GCP （試行（以下簡稱指導(dǎo)原則?，F(xiàn)將有關(guān)情況說明如下：一、背景與必要性我國自GCP實施以來，藥物臨床試驗的總體水平和監(jiān)管能力有了很大提升，但期試驗國際先進水平還有一定差距，亟待規(guī)矩與提高。（一）II亟需制訂針關(guān)于

12、I期試驗特點的管理指導(dǎo)原則。（二）I期試驗，特 別是創(chuàng)新藥期試驗數(shù)量快速增長針關(guān)于新藥I期試驗設(shè)計與實施的復(fù)雜性與創(chuàng)新性，應(yīng)制訂相應(yīng)的指導(dǎo)原則，以提高I期試驗 設(shè)計的科學(xué)性、倫理的合理性、實施的規(guī)矩性，導(dǎo)致新藥研發(fā)又好又快地發(fā)展。（三臺了針關(guān)于期試驗的指導(dǎo)原則。如英國制藥行業(yè)協(xié)會于 1988 年公布了期臨床試驗指南，歐洲藥品管理局于 2007 年公布了新藥首次應(yīng)用于人體試驗的指導(dǎo)原則。我國自1998 年開始實施GCP ，但尚未制定針關(guān)于I期試驗的管理指導(dǎo)原則。在新藥研發(fā)全球化的背景下，為使我國藥物研發(fā)走向國際，有必要針關(guān)于I期試驗，制定專門的管理指導(dǎo)原則。二、起草目的I安全，促進國內(nèi)藥物臨床試驗質(zhì)量的提高。三、起草進程國家局于 2009 年 16（討論稿2010 年先后多次組織部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理征求意見稿（第一版，并且于1 年 2 發(fā)2011 年 3（第二版）2011 年 6 月前收到來自各級藥品監(jiān)督管理部門、藥物臨床試驗機構(gòu)、藥品研發(fā)企業(yè)和個人反饋意見和建議80 余條，經(jīng)過匯總整理和再次2011 年 7 月，國家局召集藥品審評中心、藥品認證管理中心和有關(guān)專家逐一審議各條款內(nèi)容，并且達成一致意見，形成指導(dǎo)原則（試行稿。四、主要內(nèi)容與說明指導(dǎo)原則是在我國 GCP 的基礎(chǔ)上，立足國內(nèi)現(xiàn)狀，參照國際有關(guān)規(guī)矩制定的，共 14 章 54