性激素類藥課件

1、第三十二章 性激素類藥龍子江 安徽中醫(yī)學(xué)院目的與要求掌握：性激素的分泌及調(diào)節(jié)機(jī)制；雌激素和孕激素的藥理學(xué) 作用及臨床應(yīng)用。了解：避孕藥的種類及制劑成分。重點(diǎn)與難點(diǎn) 本章主要介紹了性激素的分泌及調(diào)節(jié)機(jī)制；雌激素類、孕激素類和雄激素類藥物的體內(nèi)過程、生理及藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)等。學(xué)習(xí)中應(yīng)首先熟悉性激素的分泌及調(diào)節(jié)機(jī)制 ，并在此基礎(chǔ)上掌握各類藥物的生理及藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。分泌機(jī)制性激素(sex hormones)是性腺分泌的激素。包括： （1）雌激素（2）孕激素（3）雄激素分泌機(jī)制性激素的分泌受下丘腦-垂體前葉的調(diào)節(jié)。 （1）下丘腦分泌GnRH，促進(jìn)垂體前葉分泌FSH和LH。 （

2、2）FSH刺激卵巢濾泡的發(fā)育與成熟，使其分泌雌激素； 對男性則促進(jìn)睪丸中精子的生成。 （3）LH促進(jìn)卵巢黃體生成，使其分泌孕激素； 對男性可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素。 調(diào)節(jié)機(jī)制 性激素對下丘腦及腺垂體分泌的反饋?zhàn)饔玫谝还?jié) 雌激素類藥及雌激素受體阻斷藥一、雌激素類藥【生理及藥理作用】1.對未成年女性 促進(jìn)第二性征和器官發(fā)育和成熟。 2.對成年女性 維持女性性征并與孕激素一起使子宮內(nèi)膜 轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢纬稍陆?jīng)周期。3.調(diào)節(jié)內(nèi)分泌 大劑量可作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，抑制GnRH的分泌， 發(fā)揮抗排卵作用； 在乳腺水平干擾催乳素的作用，抑制乳汁分泌。 4.保護(hù)心血管系統(tǒng) 增加一氧化氮和前列腺素的合成，快

3、速舒張血管，通過減輕心肌缺血-再灌注損傷、抗心率失常而發(fā)揮心臟保護(hù)作用。 5.影響代謝 有輕度水鈉潴留作用；能增加兒童骨骼的鈣鹽沉積，加速骨骺閉合；能增加成人骨量；大劑量能升高血清三酰甘油三酯和磷脂，降低血清膽固醇；雌激素可使糖耐量降低，還有促凝血等作用。 6.對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化、存活與再生；促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育及突觸的形成。 【不良反應(yīng)】 2.子宮內(nèi)膜出血 長期大量應(yīng)用可致子宮內(nèi)膜過 度增生而引起出血 1.消化道癥狀 常見厭食、惡心、嘔吐、頭昏等， 早晨較多見。 3.代謝 可使水、鈉潴留?！窘勺C】 腫瘤患者（前列腺癌和絕經(jīng)期后乳腺癌除外）不用。 本藥在肝滅活，并可

4、能引起膽汁淤積性黃疸，故肝功 能不良者慎用。 【藥理作用】有較弱的雌激素活性和中等程度的抗雌激素作用，能促進(jìn)腺垂體分泌促性腺激素，從而誘導(dǎo)排卵。氯 米 芬【臨床應(yīng)用】月經(jīng)紊亂及長期服用避孕藥后發(fā)生的閉經(jīng)無排卵型及精子缺失性不育癥乳房纖維囊性疾病和晚期乳腺癌長期大劑量連續(xù)服用可引起卵巢肥大；卵巢囊腫患者禁用。不良反應(yīng)與禁忌證第二節(jié) 孕激素類藥【體內(nèi)過程】口服在胃腸道被破壞在肝臟被破壞口服無效黃 體 酮須注射給藥或舌下給藥 【體內(nèi)過程】【藥理作用】對生殖系統(tǒng)的作用 升溫作用 利尿作用 1. 生殖系統(tǒng) 在月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎(chǔ)上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增 厚、充血，腺體增生并分支，由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期。

5、 與縮宮素競爭受體，降低子宮對縮宮素的敏感性，有利于 胎兒安全生長。其機(jī)制是黃體酮選擇性地結(jié)合于縮宮素受 體，抑制后者介導(dǎo)的磷酸肌醇的生成與鈣活動(dòng)。 抑制垂體前葉LH分泌，起負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑制排卵?促使乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備?！舅幚碜饔谩抗δ苄宰訉m出血 流產(chǎn) 痛經(jīng)及子宮內(nèi)膜異位癥 子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大和癌癥 避孕 臨床應(yīng)用第三節(jié) 雄激素類藥與同化激素類藥甲睪酮：口服吸收迅速且完全，不易被肝臟破壞；也可舌下給藥【體內(nèi)過程】睪酮：口服易破壞，一般用其油溶液肌內(nèi)注射或植入皮下。給藥途徑雄激素類藥【生理及藥理作用】促進(jìn)男性性器官發(fā)育。大劑量抑制促性腺激素分泌。對女性有抗雌激素作用。 促進(jìn)蛋白質(zhì)

6、合成(同化作用)，減少氨基酸分解(異化作用)，造成正氮平衡。大劑量雄激素可促進(jìn)腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素，也可直接刺激骨髓造血功能。 生殖系統(tǒng) 雄激素通過激活雄激素受體和耦聯(lián)K+通道，對心血管系統(tǒng)有良好的調(diào)節(jié)作用。 同化作用造血作用 心血管系統(tǒng)【臨床應(yīng)用】睪丸功能不全 貧血 婦科疾病 晚期乳腺癌 【不良反應(yīng)】女性患者長期應(yīng)用雄激素類藥物，可引起男性化體征，如 痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經(jīng)、乳腺退化、性欲改變等；男性患者可發(fā)生性欲亢進(jìn)，也可出現(xiàn)女性化，長期用藥后 睪丸萎縮，精子生成抑制；17位由烷基取代的睪酮類藥物干擾肝內(nèi)毛細(xì)膽 管的排泄功能，可引起膽汁郁積性黃疸?！窘勺C】孕婦及前列腺癌患者禁用。因

7、有水、鈉潴留作用，對腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血壓及心力衰竭患者也應(yīng)慎用。同化激素類藥能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減少蛋白質(zhì)分解；還有使鈉、鉀、磷和水潴留的作用；但男性化的作用很弱。 【藥理作用】【臨床應(yīng)用】 主要用于蛋白質(zhì)合成不足和分解增多的病例，如營養(yǎng)不良、嚴(yán)重?zé)齻?、腫瘤惡液質(zhì)、手術(shù)后恢復(fù)期、骨折不易愈合、老年性骨質(zhì)疏松等。 長期使用同化激素可引起水鈉潴留、血鈣過高；女性患者可發(fā)生月經(jīng)紊亂及輕度男性化。 不良反應(yīng) 禁忌證腎炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用；孕婦、高血壓患者及前列腺癌患者禁用。 1. 簡述性激素的分泌調(diào)節(jié)。參考答案 性激素對下丘腦、腺垂體的分泌功能具有正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，這種調(diào)節(jié)有

8、三種途徑，長反饋：是性激素對下丘腦及腺垂體的反饋?zhàn)饔?；短反饋：是指垂體分泌FSH、LH通過負(fù)反饋?zhàn)饔脺p少下丘腦GnRH的釋放；超短反饋：是腺體內(nèi)的正反饋調(diào)節(jié)，雌激素可刺激成熟的卵泡，增加卵泡對促性腺激素的敏感性，促進(jìn)雌激素的合成。 思考題2. 簡述雌激素類藥的臨床應(yīng)用。參考答案 雌激素主要用于圍絕經(jīng)期替代治療、化療和作為避孕藥的組成成分。（1）圍絕經(jīng)期綜合征：血管舒縮癥狀骨質(zhì)疏松老年性陰道炎、陰道干燥癥和泌尿生殖道肥大心血管系統(tǒng)疾病。（2）化療： 絕經(jīng)后乳腺癌前列腺癌（3）避孕：與孕激素合用可避孕。（4）卵巢功能不全、功能性子宮出血、乳房脹痛及回乳等。 思考題3. 簡述孕激素類藥的臨床應(yīng)用。參考答案 孕激素主要用于激素替代治療、化療和避孕。（1）黃體功能不足： 功能性子宮出血；先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)。（2） 痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥 （3） 化療：子宮內(nèi)膜腺癌；前列腺肥大和前列腺癌。（4） 避孕 思考題避孕藥 避孕藥是阻礙受孕或防止妊娠的藥物，包括女性用和男性用兩種。主要以女性用藥為主。女性用避孕藥主要為復(fù)方甾體激素制劑和有殺精作用的外用避孕藥。甾體激素避孕藥由雌激素和孕激素配伍組成，可分為口服劑、注射劑及緩釋劑三