原發(fā)性肝癌基因治療課件

1、原發(fā)性肝癌的基因治療 演講者：謝菲 張涵原發(fā)性肝癌(Primary hepatic carcinoma，PHC)是常見的惡性腫瘤之一。目前對PHC主要治療方法有手術(shù)治療、放療、化療以及綜合治療等，然而治療效果并不理想。隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，基因治療技術(shù)在腫瘤的治療中具有廣闊的前景?；蛑委煹姆绞接袃深?，一類為基因矯正和置換；另一類為基因增補(bǔ)，不去除異?；?，而是通過外源基因的非定點(diǎn)整合，從而補(bǔ)償缺陷基因的功能，達(dá)到治療目的 。目前世界上對原發(fā)性肝癌的治療方法.手術(shù)治療-強(qiáng)調(diào)前期診斷和治療 （目前最普遍的方法）.原位肝移植治療（肝移植適用于小肝癌合并嚴(yán)重肝硬化的患者 ）.化學(xué)治療與藥

2、物治療（如阿霉素（ADM) 、順鉑（DDP) 、喃氟啶等 ）.肝動脈栓塞化療 （用于化療栓塞的藥物有5-氟脲嘧啶、絲裂霉素、順氯氨鉑、阿霉素等。 ）. 經(jīng)皮藥物注射治療 .物理療法. 基因治療基因治療1.反義基因治療2.自殺基因治療3.免疫基因治療4.抑癌基因治療5.抗血管生成基因治療6.RNA干擾技術(shù)的應(yīng)用基因治療 反義基因包括反義RNA、反義DNA和核酶。 原理：根據(jù)堿基互補(bǔ)的原理，利用與目標(biāo)基因特定序列互補(bǔ)的短鏈核苷酸片段來封閉目標(biāo)基因表達(dá)，或利用核酶與相應(yīng)的mRNA結(jié)合使其降解，均可達(dá)到基因治療的目的 2 .自殺基因治療 某些病毒、細(xì)菌等原核生物含有一類基因，其編碼的酶能將原來無毒的藥

3、物前體轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的代謝物而殺傷宿主細(xì)胞，這類基因稱為“自殺基因”。 原理:是某些病毒、細(xì)菌中特有的前藥轉(zhuǎn)換酶基因一自殺基因，用基因工程技術(shù)構(gòu)建在一定的表達(dá)載體上，并導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞中。自殺基因編碼的特異性酶類能將無毒藥物前體在腫瘤細(xì)胞中代謝成毒性藥物，達(dá)到殺死腫瘤的目的.自殺基因?qū)梭w內(nèi) 特有的轉(zhuǎn)換酶基因，產(chǎn)物。 轉(zhuǎn)成細(xì)胞毒性代謝 或低毒的藥物前體其產(chǎn)生的酶將無毒殺死腫瘤細(xì)胞基因疫苗概念：DNA疫苗，即將編碼外源性抗原的基因插入到含真核表達(dá)系統(tǒng)的質(zhì)粒上，然后將質(zhì)粒直接導(dǎo)人人或動物體內(nèi)，讓其在宿主細(xì)胞中表達(dá)抗原蛋白，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。DC為基礎(chǔ)的免疫治療 Dc是體內(nèi)最強(qiáng)專職抗原遞呈細(xì)胞，

4、能有效刺激靜息的細(xì)胞，誘發(fā)初次免疫應(yīng)答，還具有發(fā)動和調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫反應(yīng)的特性。 4.抑癌基因治療 抑癌基因也稱為抗癌基因。正常細(xì)胞中存在基因，在被激活情況下它們具有抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞遷移作用，但在一定情況下被抑制或丟失后可減弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情況下它們對細(xì)胞的發(fā)育、生長和分化的調(diào)節(jié)起負(fù)調(diào)控作用。 腫瘤抑制基因的功能喪失與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化有關(guān) 。實(shí)驗研究發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)抑癌基因可以逆轉(zhuǎn)惡性細(xì)胞的表型 。然而，其臨床應(yīng)用面臨很大的困難。5. 抗血管生成基因治療 惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管的形成。為了不斷地獲得氧和養(yǎng)料，腫瘤細(xì)胞就要不斷的分泌血管生成因子，促進(jìn)新生血管的形

5、成。研究表明，腺病毒轉(zhuǎn)染的突變纖溶酶原基因，可以生成一種血管抑素樣的分子，抑制腫瘤的生長；另有試驗表明，用脂質(zhì)體法轉(zhuǎn)染反義RNA對抗血管內(nèi)皮生長因子，能夠抑制裸鼠的種植性肝癌的生長。最后有研究 表明ILl2基因轉(zhuǎn)然產(chǎn)生的抗腫瘤效果，主要也是因為其抗血管活性。 RNA 干擾技術(shù)（RNAi）也稱為基因沉寂(Gene silencing)療法，是一種在真核生物體中廣泛存在的通過雙鏈RNA 分子在mRNA 水平上誘導(dǎo)特異性序列基因表達(dá)部分或完全抑制的過程。6 .RNA干擾技術(shù)的應(yīng)用 展望當(dāng)前對肝癌基因治療的研究雖然取得了很多有意義的結(jié)果，但仍有許多問題，為了提高療效減少毒性作用，關(guān)于基因治療的深入研究是很有必要的。將來的發(fā)展方向主要 集中在下列幾方面。(1)尋找轉(zhuǎn)染效率高、基因容量高、毒性小的基因治療載體。(2)開發(fā)基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)可調(diào)控的基因轉(zhuǎn)染系統(tǒng)。(3)尋找新的理想的治療基因，或者聯(lián)合應(yīng)用幾種治療基因。(4)試驗并尋找理想的治療載體、輸注途徑。(5)革新技術(shù)、降低成本為基因藥物的工業(yè)化大