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1、（1）Wnt 通路對于 EMT 的調控Wnt 通路是細胞內一條重要的信號轉導通路。Wnt 有三條通路可以傳遞信號，分別是Wnt 通路；WntPCP 通路（Planarcellpolarity，平面細胞極性通路）Wnt/Ca2+ 通路。研究最深入的是經(jīng)典 Wnt 通路。在經(jīng)典 Wnt 信號通路中，最重要的分子是-catenin。當 Wnt 信號沒有被激活時，細胞內的-catenin 不會在細胞質中積累，因為-catenin 會被一種破壞復合物所降解。這種破壞（1）Wnt 通路對于 EMT 的調控Wnt 通路是細胞內一條重要的信號轉導通路。Wnt 有三條通路可以傳遞信號，分別是Wnt 通路；Wnt

2、PCP 通路（Planarcellpolarity，平面細胞極性通路）Wnt/Ca2+ 通路。研究最深入的是經(jīng)典 Wnt 通路。在經(jīng)典 Wnt 信號通路中，最重要的分子是-catenin。當 Wnt 信號沒有被激活時，細胞內的-catenin 不會在細胞質中積累，因為-catenin 會被一種破壞復合物所降解。這種破壞復合物通常由Axin，APC，GSK3 和 CK1GSK3 可以磷酸化-catenin。磷酸化的-cateninWnt 蛋白與細胞膜上的受體Fz（Frizzed） 通路時，細胞內的 與破壞復合物中的 Axin。破壞復合物中的 GSK3 不能再磷酸化-catenin，從而避免了-c

3、atenin 的降解，導致-catenin 在胞漿內的積累。當-catenin 在胞漿內積聚到一定水平時，直接進入細胞核，與核內 的轉錄。這些受到經(jīng)典 Wnt 通路調控的下游靶EMT（例如，Snail1 等-cateninWnt 通路的調控上，而且胞漿內的-catenin 還可以和細胞膜上的 E-cadherin 相互結合，再與肌動Wnt 激活而導致的-catenin 入核，會在一定程度上減弱-catenin 與 E-cadherin 之間的相互作用。因此，有一種觀點認為，Wnt 通路激活之后，一方面可以通過促進-catenin轉錄的方式，影響 EMTWnt-cateninE-cadherin

4、/-catenin 復合物，EMT 進程。（2）Hedgehog 通路對于EMT 的調控Hedgehog 通路在胚胎的正常發(fā)育中，起到重要作用；而且該通路的異常，同樣可以導 信號通路包含 蛋白中，只有一個是Hedgehog）GliHedgehog 的配體蛋白都是Sonic（Sh和 Desert（Dhh 信號通路中還包含有 （PatchedSm（Smoothed 才是配體蛋白相互結合。Hedgehog 信號通路中的下游效應分子有很多，但是最重要的是 GliGli 是一種轉錄因子，在哺乳動物中，Gli 有三種（Gli1、Gli2Gli3Gli 蛋白分DNA 結合區(qū)，這些 DNA 結合區(qū)能Hedge

5、hog 配體蛋白的情況下（通路未被激活PtchSmoGliGli 片段可以入核，Gli 是一種轉錄因子，在哺乳動物中，Gli 有三種（Gli1、Gli2Gli3Gli 蛋白分DNA 結合區(qū)，這些 DNA 結合區(qū)能Hedgehog 配體蛋白的情況下（通路未被激活PtchSmoGliGli 片段可以入核，hedgehog 配體蛋白的情況下（通路被激活Hedgehog 配體蛋白與受體PtchHedgehog 配體和Ptch 受體結合，原本 Ptch 對膜蛋白 Smo 的抑制作用就被解除了。Smo 分子活性增加并且在細胞Smo 分子，發(fā)生分子構象上的改變， 不會再降解Gli 進入細胞核中，啟動相關下游

6、靶 的轉錄調控。在很多腫瘤細胞中，Hedgehog的兩個膜蛋白Ptch 和 Smo 都會發(fā)生的表達增強，促進EMT 的發(fā)生。HedgehogHedgehog 通路不僅可以直接調控EMTEMT 的過程；而且Hedgehog 通路還和受體酪氨酸激酶RTK 通路以及Wntcrosstalkcrosstalk 時，Gli1Snail1 的表達升高，EMT 的發(fā)生和進展。此外，Gli1RTK 都能夠誘導形成EMTEMT 和MET 這兩個相反的過程，在上皮細胞和間充質細胞的兩種狀態(tài)之間來回變化。在早期胚胎發(fā)育過程中，EMT 參與了原腸胚和神經(jīng)胚的形成過程。在胚胎的發(fā)育過程中，EMT 最開始發(fā)生在原腸胚時期

7、。上胚層的上皮樣細胞可以通過EMT 過程，從而使細胞轉化為間質樣細胞，隨后發(fā)生 EMT 的細胞產生內陷，從而形成了的遷移和 EMTEMT 過程和 MET 過程，發(fā)育成多種組織和。EMT 也發(fā)生在脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育期。神經(jīng)胚細胞就是在胚胎發(fā)育時期，由神經(jīng)外胚層的上皮細胞通過EMTEMT 過程而獲EMT子（例如，Snail1，Snail2 等EMT 過程的進展，神經(jīng)胚細胞獲得更強的遷移能力，Wnt 通路，F(xiàn)GF 通路，BMP 通路來進行調控。（4）EMT在（EMT建區(qū)，并進行細胞增殖。在表皮細胞再生的后期，角質形成細胞經(jīng)間質上皮轉化（EMT 過程和 MET 過程，發(fā)育成多種組織和。EMT 也發(fā)生在脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育期。神經(jīng)胚細胞就是在胚胎發(fā)育時期，由神經(jīng)外胚層的上皮細胞通過EMTEMT 過程而獲EMT子（例如，Snail1，Snail2 等EMT 過程的進展，神經(jīng)胚細胞獲得更強的遷移能力，Wnt 通路，F(xiàn)GF 通路，BM