適應性免疫細胞淋巴細胞PPT

1、關于適應性免疫細胞淋巴細胞第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月本章教學大綱【目的要求】1.掌握 T細胞的表面分子（TCR、CD和非特性有絲分裂原受體）及功能。2.熟悉 T細胞亞群（分化亞群和功能亞群） 【教學內容】1.T細胞主要膜表面分子（TCR-CD3復合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及絲裂原受體）及其功能。2.T細胞亞群及其功能。第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細胞（T細胞） 胸腺依賴性淋巴細胞 （thymus-dependent lymphocyte） 外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的65%75% 胸導管：高

2、達95%以上第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、TCR-CD3 復合體TCR： T細胞抗原受體(T- cell antigen receptor） T細胞表面特異性識別抗原的結構。CD3：傳遞T細胞活化信號。鏈：同質二聚體，幫助活化信號的傳導。第一節(jié) T細胞表面膜分子及其功能 第四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1.TCR（1）分類 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮膚和粘膜 膜外區(qū) V區(qū)和C區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū)（2）肽鏈構成第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.CD3分子（1）組成 鏈(1條)、鏈(1條)、鏈(2條) 均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體

3、酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。 （2）功能 參與T細胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面 表達； 介導TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信 號的傳遞； 成熟T細胞表面的表面標志，用于成 熟T細胞的檢測。 第六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.鏈 （1）組成特點 每條鏈含有三個ITAM序列 胞外區(qū)較短（9個氨基酸殘基） 胞漿區(qū)較長（113氨基酸殘基） （2）功能 有助于TCR-CD3復合體啟動的信號的最大轉導第七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月TCR-CD3復合體第八張，PPT共二十九頁，

4、創(chuàng)作于2022年6月 1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4T細胞約占65% 組成：由單體肽鏈組成，胞外部分含有4個Ig樣 的功能區(qū)二、其它膜分子 協(xié)同受體 功能： 人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 協(xié)同受體 CD4分子和TCR結合于同一MHC-抗原肽 復合物 CD4分子與MHC-類分子結 合，TCR與抗原肽結合； CD4分子可提高TCR對MHC類分子 提呈的抗原的敏感性，增強T細胞與抗 原提呈細胞（APCs）間的結合 ； 促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合物介導 的信號轉導作用。 第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月(2

5、)CD8：CD8T細胞約占35%CD8分子與MHC-類分子的3功能區(qū)結合，可增加TCR對 MHC-類分子提呈的抗原的敏感性；促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉導作用。 組成：由鏈和鏈或鏈和鏈組成，每 條鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的 功能區(qū)。 功能：協(xié)同受體第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.CD2分子 又稱LFA-2（lymphocyte function associated antigen-2，淋巴細胞功能相關抗原-2）和E受體（綿羊紅細胞受體）。 （1）組成：單一肽鏈 （2）分布：成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙 陰性胸腺細胞及NK細胞?；罨?/p>

6、T細胞 表達水平升高。 （3）配體：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介導T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作 用，刺激T細胞非特異性活化；介導胸 腺細胞的發(fā)育成熟。 第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.LFA-1(淋巴細胞功能相關抗原-1) 整合素家族成員 （1）組成：一條鏈(L)，一條鏈(2) （2）分布：全部白細胞，活化T細胞增加表達 （3）配體：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, 細胞間粘附分子1，CD54) （4）功能：介導T細胞的移行；在T細胞同 APC或靶細胞間起粘附作用。第十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于202

7、2年6月 4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CD152） （1）組成：同質二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū) (兩者同)。 （2）配體：B7分子(兩者同)。（3）分布：CD28分子 主要表達于人外周T細胞； CTLA-4分子 表達于活化T細胞。（4）功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結合，為識別APC提呈的特異性抗原后的初始T細胞提供協(xié)同刺激信號，促使T細胞活化和增殖 。 CTLA-4分子同B7分子結合提供抑制信號給化T細胞，阻止T細胞的增殖，限制T細胞分泌IL-2。 第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十

8、五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 5.CD40L(CD40 ligand，又稱gp39分子)（1）分布：活化T細胞表面的糖蛋白。（2）功能 CD40L同APC表面的CD40結合， 信號給活化T細胞； 活化APC表達B7分子； T細胞表面的CD40L與B細胞表面 的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉換。 第十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月6.絲裂原受體 如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體。 有絲分裂原：指在體外能非特異地刺激初始淋巴細胞發(fā)生淋巴母細胞轉化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質。 第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張

9、，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞1.分類T細胞T細胞第二節(jié) T細胞亞群及其功能按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞亞群CD4+T細胞按功能不同輔助性T細胞 (Th)細胞毒性T細胞 (CTL或Tc)調節(jié)性T細胞 (Tr或treg)按對抗原應答所處狀態(tài)不同第十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細胞亞群 識別抗原時受MHC-類分子限制 通過分泌細胞因子發(fā)揮效應功能 CD4T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能作用特點一、T細胞（一）CD4+T細胞和CD8+T細胞 1.CD4T細胞 第二十張，

10、PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）Th1和Th2 依據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同區(qū)分為Th1和Th2，均來自初始Th細胞在抗原刺激下分化成的Th0細胞。 Th1細胞主要分泌IFN-、INF-(又稱淋巴毒素，LT) Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10 功能：主要有輔助細胞免疫效應功能 功能：主要輔助體液免疫效應功能 Th0細胞可分泌IL-2、IL-4和 IFN-等多種細胞因子。第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Th1和Th2細胞主要特性比較第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）Th17細胞 Th17細胞是近來新發(fā)現(xiàn)的一個分泌IL-17的有別于Th

11、1和Th2的CD4+Th細胞亞群。 Th17細胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細胞因子。 在自身免疫性炎癥反應中起重要作用。 第二十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細胞亞群 識別抗原時受MHC- 類分子限制 釋放IFN-、TNF-和TNF-等細胞因子，參與細胞性免疫應答及免疫調節(jié) 殺傷靶細胞是抗原特異性 作用特點2. CD8+T細胞第二十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）調節(jié)性T細胞 調節(jié)性T細胞是按其功能命名的亞群，具有 抑制免疫應答的作用。 1. Th3 和Tr1（T regulator

12、y 1） Th3細胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的IL-10， 還分泌 IL-4、和TGF-。 Tr1細胞分泌高水平的TGF-，不分泌IL-4, 體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性。 2CD4+CD25+Treg細胞 經(jīng)細胞間直接接觸發(fā)揮對CD4+CD25-T細胞 和CD8+T細胞抑制作用。第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 （三）初始、效應和記憶T細胞 初始T細胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞效應T細胞是執(zhí)行機體免疫效應功能的細胞記憶性T細胞維持機體免疫記憶功能第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 T細胞分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織； 生物學功能細胞毒作用：介導粘膜局部細胞性免疫應 答；免疫調節(jié)作用：釋放細胞因子（IL-2、IL- 3、IL-4、INF-、GM-CSF 和TNF等） 促B細胞分 化、產(chǎn)生抗體；活化單核- 巨噬細胞；損傷粘膜的修復作用：NKG2D與MIC-A和 MIC- B（損傷粘膜細胞） 結合受損粘膜細胞凋 亡，被正常細胞代替。第二十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 T細胞和T細胞的比較特性T細胞T細胞TCR高度多態(tài)性較少多