適應(yīng)性免疫體液免疫PPT

1、關(guān)于適應(yīng)性免疫體液免疫第一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月體液免疫應(yīng)答概述B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律（B細(xì)胞對TD抗原的體液免疫應(yīng)答）B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答主要內(nèi)容第二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月體液免疫應(yīng)答(humoral immune response) ： 成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體（存在于體液中）是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。 一、體液免疫應(yīng)答概述第三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原識別B細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答

2、三個階段(1)(2)(3)第四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月體液免疫應(yīng)答的類型1.根據(jù)抗原性質(zhì)的不同：胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應(yīng)答（蛋白類抗原）胸腺非依賴性抗原（TI-Ag)應(yīng)答 （糖和糖脂類抗原）第五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月B2細(xì)胞B1細(xì)胞B2細(xì)胞TD抗原與TI抗原引起體液免疫的機(jī)制不同第六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2.根據(jù)抗原作用次數(shù)的不同：初次免疫應(yīng)答：抗原初次侵入機(jī)體再次免疫應(yīng)答：抗原再次侵入機(jī)體第七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答三個階段：B細(xì)胞對抗原的識別B細(xì)胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)

3、參與細(xì)胞和組分：TD-抗原、B2細(xì)胞、Th細(xì)胞、APC和細(xì)胞因子整個過程包括：細(xì)胞免疫和體液免疫第八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）B細(xì)胞對抗原的識別B細(xì)胞通過BCR識別完整的抗原或抗原決定基Ig/Ig將B細(xì)胞識別抗原的信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)第九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月BCR can recognize epitopes directly第十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月BCR and co-receptor complex第十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月BCR識別抗原對B細(xì)胞激活的作用* B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號

4、（信號1）；* 通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性CD4+T細(xì)胞識別；信號1第十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）B細(xì)胞的活化、增殖和分化B細(xì)胞的活化需要雙信號B細(xì)胞活化后，增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgG為主的抗體，部分B細(xì)胞分化為記憶性B細(xì)胞，在再次免疫中發(fā)揮重要作用。第十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1. B細(xì)胞的活化第一信號：抗原識別信號 BCR特異性識別抗原（B細(xì)胞表位），產(chǎn)生抗原識別信號,Ig/Ig將抗原識別信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)第二信號：協(xié)同刺激信號 活化Th細(xì)胞上的CD40L與B細(xì)胞上 CD40特異

5、性結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，由CD40傳遞到B細(xì)胞中。細(xì)胞因子對B細(xì)胞活化有調(diào)節(jié)作用。 IL-1/APC、 IL-4/Th促進(jìn)B細(xì)胞活化。第十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞的活化第十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞應(yīng)答Th細(xì)胞的激活 外源性抗原由抗原提呈細(xì)胞捕獲，將抗原加工處理成小肽片段，以抗原肽-MHC形式提呈給CD4+T細(xì)胞，使其活化，分化為Th細(xì)胞。（細(xì)胞免疫應(yīng)答）Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助體現(xiàn)在兩個方面：Th細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號 活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生B細(xì)胞活化所需第二活化信號。Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因

6、子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化第十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月APC提供T細(xì)胞活化必需的雙信號第一信號：TCR識別抗原肽-MHC復(fù)合體；第二信號：T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與APC上協(xié)同刺激分子結(jié)合。信號2信號1APC第十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用的特點(diǎn)只有特異性識別同一抗原分子的Th細(xì)胞、B細(xì)胞間才發(fā)生相互作用。 Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用是通過B細(xì)胞的抗原提呈作用來實(shí)現(xiàn)的。 Th只定向輔助能提呈抗原給它的B細(xì)胞。 B細(xì)胞識別抗原的B細(xì)胞表位，Th細(xì)胞識別同一抗原中的T細(xì)胞表位。B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用。 第十八張，PPT共四十三

7、頁，創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞和Th細(xì)胞識別同一抗原的不同表位第十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Bidirectional T cell -B cell interaction第二十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月雙信號+細(xì)胞因子B細(xì)胞增殖、分化淋巴組織髓質(zhì)初級淋巴濾泡次級淋巴濾泡、生發(fā)中心漿細(xì)胞，抗體即刻防御性反應(yīng)慢性感染、再次感染2. B細(xì)胞的增殖、分化第二十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月巨噬細(xì)胞分泌的IL-1 和Th2分泌的 IL-4能導(dǎo)致B細(xì)胞上 IL-2R 和其他 CKR 的表達(dá)。第二十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.B細(xì)胞在生

8、發(fā)中心的分化成熟第二十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月* 體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟。* Ig類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈恒定區(qū)發(fā)生改變，因此不影響抗原結(jié)合的特異性，可以由最初產(chǎn)生的IgM類別轉(zhuǎn)換成IgG、IgA等其他類別抗體。B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第二十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟生發(fā)中心的B細(xì)胞大約每6-12小時分裂一次，這些分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞（centroblast）。在每次細(xì)胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個bp中就有一對發(fā)生突變，而其它已知體細(xì)胞每次分裂中DNA分子的突變率約為10-10bp，故Ig

9、V基因所發(fā)生的這種體細(xì)胞突變又稱IgV基因的體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation) 由IgV基因體細(xì)胞高頻突變引起的BCR與抗原結(jié)合的親和力的改變是隨機(jī)的，即部分子代B細(xì)胞的BCR與抗原結(jié)合的親和力增強(qiáng)了，而另外一些子代B細(xì)胞的BCR與抗原的親和力可能不變或降低。其中只有帶高親和力BCR的B細(xì)胞才能被選擇并存活下來，進(jìn)一步合成分泌高親和力抗體，這一過程稱為抗體親和力成熟（affinity maturation） 第二十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Five B cell antigenreceptors - all specificfor , but wit

10、hdifferent affinities.Affinitieschange due tosomatichypermutationof Ig genes in the germinal centreBBBBBThe cells with lower affinity receptors die of apoptosisIg親和力成熟（Affinity Maturation）第二十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Ig類別轉(zhuǎn)換每個B細(xì)胞開始均表達(dá)IgM，在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM。但隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。這是由于B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換形成的。Ig類別轉(zhuǎn)換時，最初的I

11、gM的可變區(qū)不發(fā)生改變，即與抗原結(jié)合的特異性不變，但恒定區(qū)發(fā)生基因重組或重鏈mRNA不同拼接，從而形成新的抗體類型。這個變化即為Ig類別轉(zhuǎn)換（class switch）。類別轉(zhuǎn)換受抗原種類的影響（TD-Ag或TI-Ag）和Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。第二十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月體細(xì)胞高頻突變與Ig類別轉(zhuǎn)換第二十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子與抗體類別轉(zhuǎn)換第二十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3.效應(yīng)階段漿細(xì)胞產(chǎn)生IgG為主的抗體而發(fā)揮作用抗體的作用:中和作用激活補(bǔ)體調(diào)理作用ADCC介導(dǎo)過敏反應(yīng)IgG可以通過胎盤，為胎兒提供被動免疫保

12、護(hù)第三十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月-Mast cells and basophils have receptors for Fc portion of IgE. Binding of antigens to IgE already bound to Fc receptors for IgE on mast cells results in degranulation and inducing the type I hypersensitivity.IgE can induce the class I hypersensitivity.粘膜免疫第三十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于

13、2022年6月TD抗原BCR識別抗原B細(xì)胞表位 B/Th間相互作用CD40/CD40L等結(jié)合分泌IL-2、IL-4、IL-5等細(xì)胞因子記憶B cell漿細(xì)胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2B細(xì)胞對TD抗原的初次應(yīng)答APC（DC）攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細(xì)胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細(xì)胞（2周死亡）（進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán)）第三十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答：抗原物質(zhì)第一次進(jìn)入機(jī)體時引起的免疫應(yīng)答潛伏期長（1-2周）抗體效價低在體內(nèi)維持時間短抗體類型：IgM,隨后出現(xiàn)I

14、gG低親和力抗體第三十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月再次應(yīng)答：機(jī)體再次接觸相同抗原時所發(fā)生的免疫應(yīng)答應(yīng)答的靈敏度高應(yīng)答速度快，潛伏期縮短（2-5天）應(yīng)答強(qiáng)度大，持續(xù)的時間長抗體類型：以IgG為主，而IgM含量與初次應(yīng)答相似抗體親和力高第三十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 DC、M初次應(yīng)答特 性再次應(yīng)答 B細(xì)胞APC抗原濃度抗體生成 潛伏期 高峰濃度 維持時間 Ig類別 親和力 無關(guān)抗體 高 低 5 10天 較低 短（5天） 主要為IgM 低 多 2 5天 較高 長（2023天） IgG、A 高 少 初次應(yīng)答 和再次應(yīng)答的比較第三十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于202

15、2年6月四、B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答參與細(xì)胞和組分：B1細(xì)胞、TI抗原三個階段：B細(xì)胞對抗原的識別B細(xì)胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)第三十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月TI-Ag：胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen）能刺激B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細(xì)胞的幫助。一般為多糖類抗原，如細(xì)菌多糖，脂多糖等。由多個重復(fù)的B細(xì)胞表位組成，無T細(xì)胞表位。根據(jù)其激活B細(xì)胞的機(jī)制不同可分為TI-1Ag和TI-2Ag。TI-1Ag： 同時含有B細(xì)胞絲裂原和B細(xì)胞表位，高濃度時能激活多克隆B細(xì)胞。TI-2Ag：含有多個相同的、重復(fù)排列的B細(xì)胞表位，使 BCR受體交聯(lián)，直接活化B細(xì)胞。第三十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)： 高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化。第三十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月高濃度TI-1抗原是多克隆活化劑第四十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月TI-2抗原誘導(dǎo)的