輻射滅菌劑量設定PPT

1、關于輻射滅菌劑量設定第一張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 目前醫(yī)療器械應用最廣的三大滅菌(濕熱滅菌EO滅菌輻照滅菌)方法中，輻照滅菌需要控制的參數(shù)最少，僅需控制時間和產(chǎn)品的密度。詳見下表 第二張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 常用滅菌方法控制參數(shù) 控制要求化學氣體（EO滅菌） 化學液體 濕熱滅菌 干熱 輻射滅菌 時間+溫度+-包裝法+-體積密度+- +壓力/真空度+-+-濕度+-+-濃度+-pH值-+-生物指示劑+-第三張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月電子束與伽瑪射線滅菌電子束伽瑪建源成本1500萬200萬居里5000萬使用成本僅消耗電能及維護成本半衰期5.3年,需不斷

2、補充后期處理無處理廢源為購買費用6-7倍政策優(yōu)勢支持50萬居里不批應用范圍能量高應用范圍廣能量低應用范圍受限射線利用率同一方向利用率93%呈球狀放射,利用率低,無貨也消耗安全感較高,關機無輻射,電氣及機械鎖保證安全較低,廢源處理繁雜技術方面設備復雜,技術難度大技術簡單第四張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月表7-2 劑量設定方法(ISO11137-2:2006)標準條款方法名稱批次 生物負載要求 樣本數(shù) 驗證劑量 輻照樣品數(shù) 無菌試驗解釋(通過)SAL10-6查表7.2方法1 多1.040SAL10-2 1001002 57.3方法1 單1.020SAL10-2100100257.4方法1

3、 單多0.1-0.92040SAL10-2100100268.2方法2A 28078.3方法 2B 26089.2VD25max 多0.1-1000 40SAL10-110101 99.3VD25max單0.1-100020SAL10-11010199.4VD15max多0.1-1.540SAL10-110101109.5VD15max單0.1-1.520SAL10-11010110第五張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月7. 方法1：利用生物負載信息設定劑量7.1.原理 這種建立滅菌劑量的方法基于通過實驗驗證生物負載的輻射抗力低于或等于微生物種群具有的標準抗力分布（SDR）的抗力。見表3

4、。 第六張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月表3 方法1中使用的標準抗力分布D10(kGy) 1.01.52.02.52.83.13.43.74.04.2概率（%） 65.48722.4936.3023.1791.2130.7860.3500.1110.0720.007第七張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 制定SDR是一個合理地選擇。SDR以D10的形式規(guī)定微生物的抗力及其在所有微生物中出現(xiàn)的概率值，通過計算得出，隨著具有SDR的生物負載水平的增加，分別要達到SAL10-2、10-3、10-4、10-5和10-6所需要的劑量。根據(jù)給定的平均生物負載計算出的劑量值見表5。第八張，PP

5、T共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月表5已知標準抗力分布的微生物負載1.0達到給定SAL所需輻照劑量(kGy)平均生物負載 無菌保證水平 10-2無菌保證水平 10-3無菌保證水平 10-4無菌保證水平 10-5無菌保證水平 10-61.03.05.28.011.014.21.53.35.78.511.514.82.03.66.08.811.915.22.53.86.39.112.215.63.04.06.59.412.515.83.5.4.16.79.612.716.1100000021.224.928.632.536.3第九張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月輻照滅菌劑量設定方法7.2.平

6、均生物負載不小于1.0，多生產(chǎn)批產(chǎn)品方法1的程序7.2.1.總則方法1有以下6步。注：一個工作例子。7.2.2.步驟1：選擇SAL和取樣7.2.2.1記錄預期使用的產(chǎn)品的SAL。7.2.2.2根據(jù)5.1、5.2和5.3，從連續(xù)3個獨立的生產(chǎn)批中的每一批產(chǎn)品中至少選擇10件產(chǎn)品。7.2.3.步驟2：檢測平均生物負載7.2.3.1決定在生物負載檢測中是否使用一個校正因子。第十張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月7.2.4.步驟3：獲得驗證劑量根據(jù)以下數(shù)據(jù)中的一個，從表5中獲得SAL102的劑量，a）如果一或多批的平均值2（總平均生物負載），取最高批平均生物負載；或b）如果批平均值2（總平均生物

7、負載），取總平均生物負載。確定驗證劑量如果打算在無菌試驗中使用SIP ，在確定驗證劑量時應使用SIP平均生物負載。如果表5中沒有要查的平均生物負載，使用表中最近的大于要查的生物負載的劑量值。第十一張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月7.2.5.步驟4：完成驗證劑量實驗7.2.5.1從一批產(chǎn)品中選擇100件產(chǎn)品（步驟4），這批是生物負載確定（步驟2）產(chǎn)品中的一批或是在常規(guī)生產(chǎn)條件下生產(chǎn)出的產(chǎn)品批。選擇生產(chǎn)批時需要考慮產(chǎn)品支持微生物生長的能力。7.2.5.2用驗證劑量輻照產(chǎn)品，檢測實施的驗證劑量，如果產(chǎn)品接受的最大劑量超過驗證劑量的10%以上，使用方法1建立滅菌劑量，驗證劑量實驗應重做。如果產(chǎn)

8、品接受的最大和最小劑量的算術平均值小于驗證劑量的90%，驗證劑量實驗可重做。如劑量小于驗證劑量的90%，無菌試驗已經(jīng)實施，而且得到了可接受的結果，驗證劑量實驗不必重做。7.2.5.3根據(jù)GB/T 19973.2（見5.4.1），逐個對每一件輻照產(chǎn)品做無菌試驗并記錄陽性數(shù)。第十二張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月7.2.6.步驟5：結果的解釋7.2.6.1100件產(chǎn)品的無菌試驗得到的陽性數(shù)不多于兩個，驗證被接受。7.2.6.2如果結果多于兩個陽性數(shù)，驗證不被接受。如果生物負載實驗的結果并不被歸因于生物負載檢測中不正確的操作，在計算生物負載時使用了不正確的校正因子、不正確的無菌試驗操作或不正

9、確的傳遞了驗證劑量，驗證劑量實驗不能重復，應采取糾正措施之后，重新進行驗證劑量的實驗。如果造成這個結果的原因并不能被糾正措施糾正，不能再使用這個劑量設定方法，換個建立滅菌劑量的方法（見條款6）。第十三張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月7.2.7.步驟6：建立滅菌劑量7.2.7.1如果使用的是完整的產(chǎn)品且驗證實驗被接受，從表5中用最近的大于或等于計算的平均生物負載和預先規(guī)定的SAL查到產(chǎn)品的滅菌劑量。7.2.7.2如果SIP小于1.0且驗證實驗被接受，用SIP生物負載除以SIP值，得到整個單元產(chǎn)品的生物負載，以依據(jù)預先規(guī)定的SAL獲得產(chǎn)品的滅菌劑量。表5已知標準抗力分布的微生物負載1.0達

10、到給定SAL所需輻照劑量(kGy)第十四張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月10.滅菌劑量審核10.1.目的和頻度 一旦建立了滅菌劑量，進行周期性的審核的目的是確定滅菌劑量的持續(xù)適宜性。實施審核的頻度按照GB 18280.1中的12.1確定。審核應每三個月進行一次。產(chǎn)品不生產(chǎn)時不需滅菌劑量審核。滅菌劑量審核與對生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)控制以及生物負載檢測的檢查結合使用。如檢查顯示缺乏控制，應采取措施。10.2.使用方法1或方法2建立的滅菌劑量的審核程序10.2.1.總則10.2.1.1在用方法1或方法2建立滅菌劑量的滅菌劑量審核中，使用的SIP應等同于原建立滅菌劑量時使用的SIP。10.2.1.2實施滅菌劑量審核有以下4步（10.2.2到10.2.5）注：工作舉例見11.4和11.5。第十五張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1、至少連續(xù)4次按照先前選定的時間間隔做劑量審核，且，劑量審核的結果既不能引起劑量增加也不會導致滅菌劑量重新建立的情況； 2、有數(shù)據(jù)證明選定的生物負載說明中生物負載的穩(wěn)定性超過了上述a)條的相同的時間周期： 1）至少每3個月做一次生物