復(fù)方紅豆杉聯(lián)合化療與內(nèi)分泌耐藥分析

1、復(fù)方紅豆杉聯(lián)合化療與內(nèi)分泌耐藥分析摘要目的：評(píng)價(jià)復(fù)方紅豆杉聯(lián)合化療治療內(nèi)分泌耐藥晚期乳腺癌的療效。方法：回顧性分析年月年月寧波市中醫(yī)院腫瘤科收治的例內(nèi)分泌耐藥晚期乳腺癌患者臨床數(shù)據(jù)，所有患者化療同時(shí)口服復(fù)方紅豆杉，記錄近期臨床療效、治療前后中醫(yī)癥狀積分、生存質(zhì)量（）評(píng)分、細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果：例患者近期有效率為；治療后中醫(yī)癥狀積分低于治療前（），生活質(zhì)量改善率為。結(jié)論：復(fù)方紅豆杉聯(lián)合化療治療內(nèi)分泌耐藥晚期乳腺癌患者效果良好，可改善患者臨床證候和生存質(zhì)量。關(guān)鍵詞:晚期乳腺癌；復(fù)方紅豆杉；內(nèi)分泌耐藥；化療；生存質(zhì)量雌激素依賴型晚期乳腺癌一線首選內(nèi)分泌治療，常用藥物有芳香化酶抑制劑（）阿那曲唑、來

2、曲唑、依西美坦和雌激素受體拮抗劑氟維司瓊。新型藥物（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶）抑制劑聯(lián)合上述常規(guī)藥物可明顯提高內(nèi)分泌治療的療效。或氟維司瓊聯(lián)合抑制劑為年指南推薦用藥。內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)后疾病快速進(jìn)展，化療仍是合適的選擇。應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合方法不斷提高腫瘤內(nèi)科治療療效是本院腫瘤科多年來的堅(jiān)持。近年來本科室使用全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師洪善貽教授經(jīng)驗(yàn)方復(fù)方紅豆杉配合化療治療內(nèi)分泌治療耐藥晚期乳腺癌患者，本文收集年月年月臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。臨床資料.一般資料例患者均為年月年月寧波市中醫(yī)院腫瘤科收治的經(jīng)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展、接受化療的乳腺癌患者，年齡歲，平均（）歲；其中肺轉(zhuǎn)移例，肝轉(zhuǎn)移例

3、，腦轉(zhuǎn)移例；病理類型均為浸潤性導(dǎo)管癌，化療用方案者例，方案者例。.診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與臨床分期符合臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)和分期。中醫(yī)辨證依據(jù)中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)為氣虛證：表現(xiàn)有乏力、氣短、少言、自汗。.納入標(biāo)準(zhǔn)）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理學(xué)檢查確診乳腺癌，（），（），影像學(xué)確診為期，有肝、肺、腦一處或多處轉(zhuǎn)移；）曾接受過手術(shù)及含蒽環(huán)類輔助化療；）轉(zhuǎn)移后經(jīng)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展，適合行化療者；）肝、腎、心臟功能正常；）預(yù)計(jì)生存期個(gè)月，卡氏評(píng)分分；）年齡歲；）無結(jié)核病史。.排除標(biāo)準(zhǔn)）患第二腫瘤者（原發(fā)）；）凝血功能障礙者；）惡液質(zhì)者；）出現(xiàn)胸腹水者。方法.治療方法采用下列兩種方案之

4、一化療。：卡培他濱片（國藥準(zhǔn)字，上海羅氏制藥有限公司，片）口服，每天次，；多西他賽注射液（國藥準(zhǔn)字，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，支）或紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（國藥準(zhǔn)字，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司支），靜脈滴注，。：吉西他濱注射液（國藥準(zhǔn)字，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，支），靜脈滴注，、；多西他賽注射液，靜脈滴注，。上述方案以為個(gè)周期；發(fā)生白細(xì)胞下降予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，血小板下降予重組人血小板生成素治療，嘔吐惡心予昂丹司瓊或帕洛諾司瓊治療。全部患者接受個(gè)周期化療，每周期評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)進(jìn)展則停止化療。化療首日起予中藥復(fù)方紅豆杉口服，組成：紅豆杉，土貝母，冬凌草，薏苡仁，白術(shù)，黨參，玫瑰花，橘核，日

5、劑，本院煎藥房煎制成，分兩次服，治療期間不間斷。.療效標(biāo)準(zhǔn).近期臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。客觀有效完全緩解部分緩解。臨床受益完全緩解部分緩解穩(wěn)定?；熐芭c化療第周期后行（飛利浦）胸、腹檢查評(píng)價(jià)療效。.中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）。癥狀積分比（治療前中醫(yī)癥狀總積分治療后中醫(yī)癥狀總積分）治療前中醫(yī)癥狀總積分。顯效：積分比大于；有效：積分比小于大于等于；無效：積分比小于。生活質(zhì)量療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療，顯著改善：評(píng)分增加分；改善：評(píng)分增加分且分；穩(wěn)定：評(píng)分變化在分內(nèi)；下降：減少分。觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法.中醫(yī)癥狀評(píng)分化療前與化療第周期

6、后按中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)中氣虛證辨證，根據(jù)癥狀重、中、輕、無分別計(jì)、分。生活質(zhì)量評(píng)分化療前與第周期后用（）功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。.淋巴細(xì)胞亞群化療前與第周期后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群（、），計(jì)算。.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用軟件行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行檢驗(yàn)。以為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果.近期臨床療效例患者中完全緩解例，部分緩解例，穩(wěn)定例，進(jìn)展例，客觀有效率，臨床受益率。.中醫(yī)證候療效例患者中，顯效例，有效例，無效例，總有效率為。治療個(gè)周期后癥狀積分低于治療前（），見表。.生活質(zhì)量療效例患者中，顯著改善例，改善例，穩(wěn)定例，下降例；總改善率為。治療個(gè)周期后評(píng)分為（）分。見表。注：

7、與治療前比較，.治療前后細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果治療后較治療前細(xì)胞亞群變化不顯著。見表討論近年來激素受體陽性晚期乳腺癌患者使用內(nèi)分泌治療獲得了很好的療效，但內(nèi)分泌治療耐藥后，疾病進(jìn)展迅速甚至出現(xiàn)有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，仍需化療，但化療療效瓶頸多年來無法突破；而這類患者往往體質(zhì)虛弱，氣虛證候明顯，不能耐受多次化療。以中西醫(yī)結(jié)合方法提高療效是本院腫瘤科研究的重要課題。應(yīng)用中醫(yī)藥可顯著改善患者氣虛證候，提高患者生活質(zhì)量，從而使患者更好的耐受化療。乳腺癌在中醫(yī)學(xué)中有“乳石癰”“乳巖”等稱謂。明代醫(yī)家張景岳指出：“凡脾胃不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。洪善貽教授是第批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，年全

8、國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目專家，臨床診治乳腺癌經(jīng)驗(yàn)豐富。洪善貽教授認(rèn)為本病以肝郁脾虛為本，氣滯、痰凝、濕熱、癌毒為標(biāo)。因虛致實(shí)，常呈虛實(shí)夾雜之證。法隨證立，方從法出，復(fù)方紅豆杉以紅豆杉、土貝母、冬凌草為君，三者皆為化痰解毒抗癌之要藥，味苦、性微寒，消瘕聚、化癥積；薏苡仁為臣，清濕熱、泄?jié)岫?；橘核、玫瑰花伍用黨參、白術(shù)，疏肝理氣健脾共為佐使。全方緊扣乳腺癌病機(jī)，攻邪不傷正，養(yǎng)正不留邪，攻補(bǔ)兼施，共奏健脾疏肝、行氣化濕、消痰解毒之功。方中多味中藥均具有抗腫瘤成分，如土貝母皂苷可抑制乳腺癌細(xì)胞增殖；冬凌草甲素可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、并降低腫瘤細(xì)胞端粒酶活性；薏苡仁含多糖葡聚糖及酸性多糖、，具有抗補(bǔ)體

9、作用；白術(shù)、黨參可增強(qiáng)免疫力，提高自然殺傷細(xì)胞活性與巨噬細(xì)胞吞噬能力；橘核中檸檬苦素類物質(zhì)、玫瑰花中香茅醇和丁香油酚均具有抗癌活性。前期本課題組研究證實(shí)上述藥物組方通過連環(huán)蛋白（）信號(hào)通路干預(yù)乳腺癌細(xì)胞增殖的機(jī)制與抑制瘤體中連環(huán)蛋白（）表達(dá)、上調(diào)鈣粘蛋白（）表達(dá)，下調(diào)波形蛋白（）表達(dá)有關(guān)；配合化療治療晚期三陰性乳腺癌療效好于單純化療。晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥后治療總體療效不容樂觀。有臨床研究顯示，化療對(duì)于晚期乳腺癌近期有效率為，中位無進(jìn)展生存期（）個(gè)月。本觀察中近期療效高于以往臨床研究，治療后乏力、氣短、少言、自汗中醫(yī)癥狀積分低于治療前；證明復(fù)方紅豆杉能提高化療療效，改善中醫(yī)癥狀，提高患者生活質(zhì)量。本回顧性研究不足之處在于入組病例較少，今后還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，深入挖掘更多療效相關(guān)因素。參考文獻(xiàn)中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì)乳腺癌診療指南北京：人民衛(wèi)生出版社，：