論中藥調(diào)控肝低密度脂蛋白受體基因表達的研究進展

1、論中藥調(diào)控肝低密度脂卵白受體基因表達的研究希望論文關(guān)鍵詞：中藥；肝臟低密度脂卵白受體；基因表達；綜述論文摘要：在梳理比年國表里落脂中藥研宛結(jié)果的底子上，別離從落脂中藥體外挑選模子、有用單體、復方爭單味落脂中藥以及落脂中成藥等幾個方面詳細闡述落脂中藥調(diào)控肝LDLR基因表達的研究近況，使中藥藥理的作用靶點、作用環(huán)節(jié)及作用機理越創(chuàng)造晰，促進中藥新藥研究及臨床療效的進步和中醫(yī)藥理論的創(chuàng)新。比年來，隨著分子生物學、藥理學的生長，從分子、基因程度分析中草藥調(diào)脂機制，已成為中外醫(yī)家研究的重點。針對脂質(zhì)代謝關(guān)鍵環(huán)節(jié)肝低密度脂卵白受體(LdensitylipptEinreeptrLDLR)基由于切入點，以中藥單

2、體、單味中藥、復方湯劑通過進步肝LDLR基因表達治療脂質(zhì)代謝紊亂獲得較大希望，現(xiàn)僅就國表里相干研究綜述如下。1肝LDLR對脂質(zhì)代謝的調(diào)控機制LDLR于1973年由美國Gidstein和Brn博士創(chuàng)造，LDLR基因位于人類第19號染色體短臂末了(p13.1p13.3)，全長45kb，是編碼860個氨基酸的受體前體卵白，由18個外顯子和17個內(nèi)含子構(gòu)成。LDLR具有兩種成效：為細胞提供膽固醇和從血液中撤除富含膽固醇的脂卵白顆粒以防范脂質(zhì)在血液循環(huán)中積累。在分子程度對LDLR基因表達和轉(zhuǎn)錄程度的調(diào)控重要有3個機制：轉(zhuǎn)錄程度LDLR基因啟動子的激活和按捺、固醇類分子的負反響按捺以及轉(zhuǎn)錄后RNA分子不變

3、性的進步與低落。當細胞處于高膽固醇負荷時，可下行按捺LDLR基因的轉(zhuǎn)錄，使其表達落落，LDLR數(shù)量淘汰，反之亦然。進一步研究創(chuàng)造這一機制與LLR基因啟動子5地區(qū)存在的固醇調(diào)治元件結(jié)合卵白的合成及其與LDLR基因啟動子固醇調(diào)治元件(SRE1)的結(jié)合有關(guān)。當細胞固醇缺乏時，SREI作為一個條件性加強子促進LDL-B基因表達。相反那么按捺LDLR基因表達，這一精良的固醇反響按捺性調(diào)控機制，使細胞可以或許保持膽固醇的精良平衡，又包管細胞有充足膽固醇的可利用，又不致聚集過多造成危害。膽固醇經(jīng)LDLR受體途徑輸入細胞的量取決于低密度脂卵白(LdensitylipprteinLDL)占據(jù)受體的數(shù)量，而細胞外

4、貌受體的數(shù)量那么隨細胞對膽固醇的需求和細胞運動的微環(huán)境而變更。恒久的高脂肪和高膽固醇飲食會引起總膽固醇(TtalhlesterlT)和低密度脂卵白膽固醇(LdensitylipprteinhlesterlLDL)升高。削弱肝細胞膜活動性，影響脂卵白受體活性，滋擾LDL與肝細胞膜上LDLR的結(jié)合，致細胞內(nèi)T增多，LDLR合成淘汰，肝細胞攝娶變化及分泌LDL淘汰，致使血中T、TG程度升高，尤其是LDL程度升高，增長高脂血癥、脂肪肝的傷害性。2中藥復方湯劑對肝LDLR基因表達調(diào)控機制的研究中藥復方湯劑重要通過多部位、多靶點加強肝臟LDLR基因表達，促進LDLR卵白合成，增長肝細胞外貌的LDLR受體數(shù)

5、量與活性，綜合調(diào)治和改正脂質(zhì)代謝。金華等，應用調(diào)肝導濁中藥不雅察體外造就肝細胞膜LDLRRNA表達程度，創(chuàng)造肝細胞膜LDL受體增長，不但凌駕未用藥的高脂血清造就組，并且高于正常組，提示調(diào)肝導濁中藥可直接作用于肝細胞LDL受體基因或影響基因某個環(huán)節(jié)而使轉(zhuǎn)錄增長，進步肝細胞LDL受體的活性而落血脂；韓峰等，接納百草落脂靈研究動脈粥樣硬化兔模子LDLRRNA的表達環(huán)境，創(chuàng)造百草落脂靈可以直接激活LDLR基因的表達；李文彪等，研究創(chuàng)造大鼠高脂飲食后肝細胞LDLR基因表達程度普及落落，肝細胞LDLR基因的特異性擴增條帶較弱，應用清源調(diào)脂膠囊后高脂喂養(yǎng)組大鼠肝細胞LDLR基因的表達與未用藥組比擬。LDLR

6、基因的表達程度有所升高，與僅用高脂喂養(yǎng)組大鼠比擬有明顯性差異，提示清源調(diào)脂膠囊可改進和誘發(fā)高脂血癥大鼠LDLR基因的表達，并能有用進步LDLR基因表達程度；葉勇等，用化痰活血方研究高脂血癥大鼠模子，表現(xiàn)化痰活血方可增長肝臟LDLR基因的表達，繼而促進LDLR卵白合成，增長肝外貌的LDLR數(shù)量與活性，加強肝臟對脂質(zhì)等代謝成效，從而包管有較多的LDLR與LDL結(jié)合，加快血中LDL的掃除和脂卵白剖析，調(diào)控血脂的代謝。中藥復方湯劑還能有用的排除高血脂對LDLR轉(zhuǎn)錄的按捺，繼而增長肝臟LDLR基因表達而改正脂質(zhì)代謝的紊亂。關(guān)建紅等，研究調(diào)脂續(xù)命飲時創(chuàng)造，該藥能通過促進體內(nèi)膽固醇從腸道和皮膚途徑分泌，減輕

7、肝細胞的膽固醇負荷，排除其對LDLR基因轉(zhuǎn)錄的下行按捺，使LDLR受體攝取低密度脂卵白作用加強。唐可欣等，研究創(chuàng)造胸痹通膠囊可以或許排除高血脂對LDLR轉(zhuǎn)錄的按捺，通過多條途徑發(fā)揮增長肝臟LDLR基因表達作用，繼而增長LDLR的活性，加快血中LDL的掃除，使血中VLDL、LDL程度低落而防治高脂血癥，此機理與中藥血脂康膠囊的作用相近似；周俊琴等，創(chuàng)造芪丹煎通過排除高TG、T的按捺作用，反響性地增長肝LDLR的合成，到達上調(diào)肝LDLR基因轉(zhuǎn)錄和活性，減輕有害脂質(zhì)對動脈內(nèi)皮細胞的毒性，淘汰脂質(zhì)在動脈壁沉積和減緩脂質(zhì)對平肌細胞增殖的促進作用，延和緩制止動脈粥樣斑塊的形成和生長。劉桂芳等，在研究理脾調(diào)

8、脂膠囊調(diào)治LDLR基因表達時創(chuàng)造，理脾舒肝法能明顯排除高血脂對LDLR基因表達的按捺，使LDLR的活性加強，掃除更多的LDL，進一步促進LDLR基因表達，加快脂卵白的剖析，使脂卵白的代謝進入良性循環(huán)。中藥復方湯劑可以直接影響肝LDLR基因表達的某個環(huán)節(jié)，促使其轉(zhuǎn)錄和活性增長，到達改正脂質(zhì)代謝紊亂的目的。鄧慧君等，創(chuàng)造茶多酚可通過LDL受體影響LDL細胞內(nèi)吞和天生來調(diào)治血清LDL，從而調(diào)治脂質(zhì)與脂卵白代謝紊亂；陳學惠等，研究創(chuàng)造落脂膠囊直接作用于肝LDLR基因促使其轉(zhuǎn)錄增長，進步LDLR基因表達，低落血漿低密度脂卵白的濃度；關(guān)建紅等，利用斑點雜交法不雅察落脂寧對高脂血癥大鼠肝LDLR基因的表達，

9、創(chuàng)造給落脂寧和相干藥物后，其肝細胞LDLR基因表達程度顯著進步，而無給藥的高膽固醇大鼠肝LDLR基因表達程度與正常組比擬顯著低落，這說明落脂寧的落脂作用大概與肝細胞LDLR基因表達程度進步有關(guān)；馮進步等，研究創(chuàng)造杞蓉益精顆粒通過修飾與LDLRRNA合成相偶聯(lián)的氧化磷酸化代謝狀態(tài)而上調(diào)肝細胞LDLR基因表達。劉萍等，創(chuàng)造中藥復方制劑冠心康不單促進LDLR基因轉(zhuǎn)錄，還可進步受體的活性，使受體攝取血中低密度脂卵白作用加強，促進其代謝、分泌，同時創(chuàng)造冠心康還可升高高脂血癥患者外周血淋巴細胞LDLRRNA水平；李志華等，創(chuàng)造芪丹煎進步LDLR受體的含量與以下因素有關(guān)：在細胞程度，藥物通過按捺膽固醇合成，

10、反響性地增長細胞LDLR受體合成；在分子程度，藥物引發(fā)HGA復原酶基因和LDL基因的協(xié)同調(diào)治，從而上調(diào)LDL基因轉(zhuǎn)錄和受體活性的作用而到達落脂的目的。3中藥單體或單味中藥對肝LDLR基因表達的調(diào)控機制隨著落脂中藥研究的不竭深化，單味中藥或中藥單體因其調(diào)治LDLR基因表達與落脂機理比力明白，成為落脂新藥開拓的重點。潘淮寧等，用黃連素提出物鹽酸小檗堿處置懲罰肝細胞，創(chuàng)造肝LDLR基因表達顯著增長，且其表達強度與參加的鹽酸小檗堿濃度及作用時間呈正相干，這說明鹽酸小檗堿能通過增長LDLR的表達而有用的調(diào)治細胞對脂卵白的攝取和代謝，維持細胞外LDL程度的不變；中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技能研究所蔣建東博士顛

11、末多年攻關(guān)，從基因序列、細胞、動物實行以及臨床治療等多個層面和角度，對小檗堿低落血中膽固醇和甘油三酯的藥理作用、藥效和分子機理舉行了體系研究，創(chuàng)造小檗堿是在基因轉(zhuǎn)錄后程度上，通過作用于3UTR地區(qū)不變肝LDLRRNA來低落血脂，與如今利用的他汀類落血脂藥物的作用機理完全差異，這在理論上為從中藥探求新型落脂藥物提供了新的分子靶點和思緒。單味中藥或中藥單體通過調(diào)治HGA復原酶和LDLR基因的表達可調(diào)治脂質(zhì)代謝。林秋實等，創(chuàng)造山楂及山楂酮能低落HGA的活性，能按捺內(nèi)源性膽固醇的合成，同時直接激活LDLR基因的表達和大鼠肝LDLR的翻譯程度；YangTT等，報道綠茶及其有用身分兒茶酚可通過按捺膽固醇合

12、成，活化膽固醇調(diào)治元件結(jié)合卵白(SREBP)，促進LDLR基因高效轉(zhuǎn)錄；姜傳倉等，創(chuàng)造丹參的按捺內(nèi)源性膽固醇合成與對LDL受體具有反鎖性正誘導有關(guān)，利用斑點印跡雜交技能創(chuàng)造月參素能激活LDLR基因的表達和誘導LDLR轉(zhuǎn)錄程度的進步；張曉東等，利用紅曲的提取物醇溶性紅曲赤色素，接納反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反響法檢測構(gòu)造中脂卵白酶RNA和LDLRBNA的表達，創(chuàng)造醇溶性紅曲赤色素通過上調(diào)肝構(gòu)造中LPLRNA轉(zhuǎn)錄和肝構(gòu)造中LDLRRNA轉(zhuǎn)錄而調(diào)治血脂程度，這大概是血脂康調(diào)治血脂、防范動脈粥樣硬化的分子機制之一。一些單味中藥或中藥單體也可通過多部位、多靶點增長肝細胞外貌的LDLR受體數(shù)量與活性，加強肝臟LDL

13、R基因表達，改正脂質(zhì)代謝紊亂。范春雷等，利用爪蟾卵母細胞創(chuàng)立人類清道夫受體SRAI基因表達調(diào)控體系，創(chuàng)造具有活血化瘀服從的川芎嗪不但可加強肝臟LDLR基因表達，也可按捺誘導肝SRAI表達，且有量效干系，說明川芎嗪是通過多靶點多途經(jīng)干預調(diào)控脂質(zhì)代謝的；竇曉兵等，證實姜黃提取物姜黃素不但通過促進LDLR表達增長對LDL的汲取，使外周血液中的T和TG落落，還通過SREBP途徑來促進LDLR的表達，且具有顯著的量效干系的；蔡海江等，創(chuàng)造大黃重要含葸醌衍生物調(diào)脂作用不但與其瀉下影響腸道對膽固醇汲取有關(guān)，還進步高脂血癥大鼠肝LDLRRNA基因表達增長，到達治療高脂血癥的目的。4落脂中藥肝LDLR基因表達體

14、外挑選模子的研究創(chuàng)立一種輕便的直接檢測人類LDLR活性的落脂中藥挑選細胞模子，作為高效挑選調(diào)脂中藥的要領和分析中藥的落脂機理的平臺，已成為如今加快落脂中藥開拓的重要研究本領。沃興德等，利用具有轉(zhuǎn)錄、修飾和胞內(nèi)運輸?shù)瘸尚У淖嘎涯讣毎?，?chuàng)立了“爪蟾卵母細胞人低密度脂卵白受體基因的表達體系，作為挑選調(diào)脂中藥的要領，獲得較好的結(jié)果；竇曉兵等，通過創(chuàng)立“人B淋巴細胞永生化細胞系的挑選落脂中藥的細胞模子，研究差異濃度姜黃素對人類LDLR在人淋巴細胞中表達的影響，證實姜黃素是一個非常強的LDLR基表達促進劑，從而明白了姜黃素在細胞和受體程度上的落脂機制；唐建華等，應用“LDLR/Lu基因陳訴體系，對500多種中藥提取物舉行了挑選，創(chuàng)造澤瀉、決明子、薯蕷等提取物與