抗腫瘤藥物講稿

1、關于抗腫瘤藥物第一張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月21.掌握惡性腫瘤、天然耐藥和獲得性耐藥的定義2.掌握生物治療和基因治療3.了解抗惡性腫瘤藥物的作用機制及常見毒性的防治2022/9/19重點教學目的1.惡性腫瘤；天然耐藥；獲得性耐藥；原藥耐藥；多藥耐藥 2.惡性腫瘤的生物治療和基因治療3.抗惡性腫瘤藥的耐藥機制難點抗惡性腫瘤藥物的作用機制第二張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 概述惡性腫瘤的定義惡性腫瘤細胞特點 增殖失控 浸潤性生長 轉移性黑色素瘤上皮細胞第三張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月惡性腫瘤形成的分子機制第四張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月惡性腫

2、瘤的發(fā)病率第五張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月致惡性腫瘤的因素 1、電離輻射 2、熱輻射 3、機械輻射 4、放射輻射遺傳因素心理因素第六張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月生活方式與腫瘤第七張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月40年代：氮芥（nitrogen mustard）、甲氨喋呤（methotrexate） 50年代：抗代謝藥（6-MP，6-mercaptopurine、L-門冬酰胺酶，L- asparaginase） 60年代：阿糖胞苷（cytarabine）、抗腫瘤抗生素發(fā)現 70年代：生物堿、半合成依托泊苷（etoposide）、替尼泊苷（teniposide）化學

3、治療的發(fā)展腫瘤的治療方法第八張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月 生物反應調節(jié)劑（BRM） 抗體治療 生物治療 靶向治療 腫瘤疫苗 血管內皮抑制因子吉非替尼生物治療：通過調動宿主天然防衛(wèi)機制或外源給予機體某生物活性物質來取得抗腫瘤效應惡性腫瘤的現代治療方法（1）第九張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月 免疫基因治療 基因治療 抑癌基因治療 自殺基因治療tk-GCV、CD-5-FC癌癥的基因治療：將目的基因用基因轉移技術導入靶細胞，使其表達此基因而獲得特定的功能，繼而執(zhí)行或介導對腫瘤的殺傷和抑制作用，從而達到治療之目的 干擾素（IFN）；腫瘤壞死因子-a（TNF-）、IL-2，4，12惡

4、性腫瘤的現代治療方法（2）第十張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）抗惡性腫瘤藥物作用的細胞生物學機制腫瘤細胞群：增殖細胞群、靜止細胞群（G0）、無增殖力細胞群生長比率（grwth fraction，GF） 一、抗惡性腫瘤藥物（anticancer drugs）的作用機制第十一張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）抗惡性腫瘤藥物作用的生物化學機制1.干擾核酸的生物合成2.直接影響DNA的結構、功能及其復制3.干擾轉錄過程及阻止RNA的合成4.干擾蛋白質合成及其功能5.影響體內激素的平衡第十二張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）根據藥物化學結構和來源分類二、抗惡性腫瘤藥

5、物的分類（尼莫司汀、洛莫司汀）（L-門冬酰胺酶）第十三張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）根據抗腫瘤作用的生化機制 二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨喋呤（methotrexate） 胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶（fluorouracil） 嘌呤核苷酸互變抑制劑：巰嘌呤（6-mercaptopurine） 核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲 （hydroxyurea） DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷（cytarabine）1、干擾核酸合成的藥物第十四張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月DNA交聯劑：氮芥/環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）破壞DNA的鉑類配合物：順鉑破壞DNA抗生素：絲裂

6、霉素/博來霉素（MMC&BLM）拓撲異構酶抑制劑：喜樹堿類/鬼臼毒素衍生物 （CPT&VP）2、直接影響DNA結構與功能的藥物第十五張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月3、干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物蒽環(huán)類抗生素（阿霉素 adriamycin）/放線菌素D4、干擾蛋白質合成與功能的藥物 微管蛋白活性抑制劑：長春堿類（vinblatins）/紫杉醇類干擾核糖體功能：三尖杉生物堿影響氨基酸供應：L-門冬酰胺酶5、影響激素平衡的藥物：糖皮質激素第十六張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月紫杉醇（三）根據對細胞周期或時相作用的特異性分類第十七張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、惡性

7、腫瘤的耐藥性天然耐藥 natural resistance獲得性耐藥 acquired resistance根據耐藥譜 原藥耐藥 primary drug resistance 多藥耐藥 multi-drug resistance多藥耐藥多來源于天然來源的抗惡性腫瘤藥物第十八張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月多藥耐藥的共同特點第十九張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月天然耐藥機制：藥物不能達到使靶點失活的細胞內濃度；腫瘤細胞缺乏對凋亡機制的反應能力獲得性耐藥機制：腫瘤細胞對藥物攝取減少；藥物活化酶的含量或活性低；藥物滅活酶的含量或活性增加；藥物作用靶位滅活酶的含量增高或與藥物的親和力

8、降低；腫瘤細胞的DNA修復能力增加；細胞的代謝替代途徑的建立和細胞對藥物的排出增加?？鼓[瘤藥耐藥的機制（1）第二十張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月多藥耐藥機制：細胞膜表面的耐藥蛋白（P-糖蛋白，P-glycoprotein等）表達增加。抗腫瘤藥耐藥的機制（2）第二十一張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月P-糖蛋白（P-gP）、多藥耐藥相關蛋白（MRP1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）和肺耐藥蛋白（LRP）的比較?？鼓[瘤藥耐藥的機制（3）第二十二張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月P-gp的排藥方式2022/9/1923（1）藥物膜泵藥物擴散進入細胞后，與P-gp結合，ATP水解提

9、供能量，導致細胞內藥物濃度不斷下降（2）疏水真空泵模型親脂性抗癌藥物穿過細胞膜所需時間較長，在脂質雙分子層便與P-gp結合，導致藥物未進入細胞內就被排出第二十三張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月Zosuquidar：LY335979；Lanquidar：R101933第二十四張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三代生命的化學，謝婷，2011，30（5）：699-703第二十五張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制P-gp的策略生命的化學，謝婷，2011，30（5）：699-703第二十六張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、抗惡性腫瘤藥物的毒性及其防治（一）抗惡性腫瘤藥

10、物的毒性反應 近期毒性（共有毒性和特有毒性）遠期毒性第二十七張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月大腦功能紊亂：Ara-C、L-門冬酰胺酶心肌病：阿克拉霉素肺纖維化、皮膚色素沉著：BLM、MTX、CTX不育、膀胱炎等：CTX脫發(fā)：5-FU、C TX等耳聾 ：鉑類藥惡心、嘔吐：CTX、MTX 注射部位外滲壞死：放線菌素D、阿克拉霉素骨髓抑制：白消安、順鉑等神經功能障礙 ：VLB、VCR、Ara-C、紫杉醇毒性反應藥物第二十八張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）抗惡性腫瘤藥物的常見毒性的防治（1）1、胃腸道毒性：止吐藥5-HT3受體拮抗劑、甲氧氯普胺、氯丙嗪2、骨髓抑制：嚴格控制適應癥

11、；定期檢查血常規(guī)；必要輔助治 療；嚴重者給予造血因子；抗生素預防感染；進入無菌病房3、肺毒性：出現肺纖維化應停藥，吸氧、抗生素處理；纖維細 胞抑制劑等；出現過敏性肺毒性，停藥后可恢復第二十九張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）抗惡性腫瘤藥物的常見毒性的防治（2）4、心臟毒性：蒽醌類藥物、大劑量環(huán)磷酰胺引起心臟毒性5、大劑量環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺時，給予美司鈉（mesna）6、大劑量甲氨蝶呤時，給與亞葉酸鈣7、脫發(fā)：無有效的預防措施第三十張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月自檢2022/9/1931惡性腫瘤、天然耐藥、獲得性耐藥惡性腫瘤的生物治療和基因治療第三十一張，PPT共九十頁，

12、創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥物第三十二張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 影響核酸生物合成藥物（一）二氫葉酸還原酶抑制藥-甲氨喋呤（methotrexate，MTX）MTX葉酸第三十三張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月34MTX及救援劑的作用機制葉酸還原酶脫氧胸苷酸合成酶第三十四張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月兒童急性白血?。?.1mg/kg/日，口服、肌注或靜注給藥絨癌、惡性葡萄胎：1030mg/日5日，口服或肌注骨肉瘤、軟組織肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌頭頸部腫瘤：大劑量（315g/m2）靜注，加用甲酰四氫葉 酸（救援療法）35臨床應用第三十五張，PP

13、T共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月CMF：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶，乳腺癌CMC：洛莫司汀、甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺，支氣管癌COMP：環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲氨蝶呤和潑尼松，惡性淋巴瘤CAMP：環(huán)磷酰胺、多柔比星、甲氨蝶呤和潑尼松（或丙巴肼），惡性淋巴瘤36聯合化療第三十六張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月消化道癥狀骨髓抑制肝、腎功能損害可致孕婦畸胎、死胎生殖功能減退（少數）色素沉著、脫發(fā)、皮疹及剝脫性皮炎（偶見）局限性肺炎、骨質疏松性骨折（偶見）不良反應37第三十七張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月38大劑量MTX給藥大劑量MTX比常規(guī)劑量高100倍（20mg/kg或1.0g/次）大

14、劑量MTX監(jiān)測血藥濃度 24h的血藥濃度10mol/L 48h的血藥濃度0.11mol/L 72h的血藥濃度0.1mol/L第三十八張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月39大劑量MTX給藥中毒的處理甲酰四氫葉酸解救MTX靜脈滴注的時間與毒性反應呈正相關，滴注時間不宜過 長，多在6h以內。MTX劑量大，滴注時間需縮短（46h）。甲酰四氫葉酸解救一般在MTX靜點結束后224h開始，6 15mg/m2肌注或靜注，每6h 1次，一般用12次，待MTX血藥濃度 下降到安全值以下（0.1mol/L）時停藥第三十九張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物相互作用肝損害藥物合用，加重肝毒性可增加抗凝血

15、作用痛風患者應增加抗痛風藥劑量與水楊酸類、保泰松、磺胺類、苯妥英、四環(huán)素等合用本品血藥濃度升高注意事項腎功能異常時禁用大劑量療法搶救藥、液體補充、堿化尿液未進行時禁用大劑量療法靜滴不宜超過6小時，易增加腎毒性用藥期禁止哺乳第四十張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）胸苷酸合成酶抑制劑-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）FUMP在分子水平上偽裝成腫瘤細胞核酸的重要前體尿嘧啶核苷酸，欺騙性的摻入RNA中，影響核酸的功能，干擾蛋白質合成FdUMP作為胸苷酸合成酶（TS）抑制劑，阻斷DNA復制的必須原料脫氧胸苷酸（dTMP）的合成發(fā)揮抗腫瘤作用5-FU第四十一張，PPT共九十頁，創(chuàng)

16、作于2022年6月（二）胸苷酸合成酶抑制劑-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）相互作用臨床應用不良反應 與甲氨蝶呤合用，可使本品減效 先給亞也酸鈣60300mg靜點，繼而用本品，可增加本品療效 不宜與放療同用 應用本品期間禁止哺乳第四十二張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）嘌呤核苷酸互變抑制劑-巰嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）-NH2與別嘌醇合用與肝毒性藥物合用與骨髓抑制的抗腫瘤藥及放療合并應用，本品的療效增加第四十三張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）核苷酸還原酶抑制劑-羥基脲（hydroxyurea，HU）羥基脲： 主要用于慢性粒細胞白血

17、病，對白消安無效者或發(fā)生急性變者，可選本藥，主要不良反應是骨髓抑制第四十四張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）DNA多聚酶抑制藥-阿糖胞苷（cytarabine，araC）第四十五張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、直接影響和破壞DNA結構及其復制功能的藥物（一）烷化劑類-環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CPA）在體外無活性。在體內經肝細胞色素P450氧化、裂環(huán)生成中間產物醛磷酰胺,它在腫瘤細胞內分解出有強效的磷酰胺氮芥，才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯結，抑制腫瘤細胞的生長繁殖?；钚源x物丙烯醛（引發(fā)尿道刺激癥狀）中間代謝物環(huán)磷酰胺P450第四十六張，PPT共九十

18、頁，創(chuàng)作于2022年6月屬于周期非特異性藥物。還有免疫抑制作用。對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和神經母細胞瘤等均有一定療效。治療自身免疫性疾病臨床應用第四十七張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月P450酶作用下轉為活性代謝物的作用，因此肝藥酶的誘 導劑和抑制劑均能影響其作用。該藥可增加血清尿酸水平，與抗痛風藥合用，后者應增 加劑量；別嘌醇可增加本品的骨髓抑制。與大劑量的巴比妥或糖皮質激素合用，可增加急性毒性。該藥可抑制膽堿酯酶而延緩可卡因的代謝。相互作用第四十八張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐脫發(fā)：發(fā)

19、生率30%60%造血系統(tǒng)反應：抑制骨髓，白細胞下降出血性膀胱炎：刺激膀胱黏膜致血尿、蛋白尿其他：黃疸、凝血酶原減少、閉經或精子減少49不良反應中毒解救美司那注射液：2巰基乙基磺酸鈉鹽 （HS-CH2-CH2-SO3Na），無色澄 明液體，有蒜的特臭?；熕幬飫┝康?0%，分3次于化療同時、化療后4小時、8小時滴注第四十九張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）直接破壞DNA的鉑類配合物（1）順鉑（cisplatin，DDP） 卡鉑（carboplatin，CBP）第五十張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）直接破壞DNA的鉑類配合物（2）與DNA雙鏈上的堿基形成交叉聯結，抑制DN

20、A功能。為周期非特異性藥物。廣譜，對睪丸腫瘤與BLM及長春堿聯合化療，可以根治。對卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也效。主要不良反應有腎毒性，惡心、嘔吐的發(fā)生率較高。還能致聽力減退及神經癥狀。第五十一張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月絲裂霉素C（mitomycin C，MMC）（三）破壞DNA的抗生類素類能與DNA雙鏈交叉聯結。可抑制DNA復制，也能使部分DNA斷裂?？捎糜谖浮⒎?、乳癌、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等。不良反應，骨髓抑制、消化道反應。博萊霉素（bleomycin，BLM）與Cu2+/Fe2+結合生成氧自由基，DNA鏈斷裂。作用于G2及M期，并 延緩S/G2邊界期及G

21、2期時間。主要用于鱗狀上皮癌，也用于淋巴瘤的聯合治療。嚴重不良反應是肺纖維化。第五十二張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）拓撲異構酶抑制藥喜樹堿類 藥物：喜樹堿；羥喜樹堿；拓撲替康；伊林特肯 機制：抑制DNA拓撲異構酶（TOPO-）干擾DNA的結構 和功能。周期非特異性藥物，對S期作用G1、G2 臨床應用：胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢 性粒細胞性白血病；膀胱癌、大腸癌、肝癌 不良反應：喜樹堿不良反應大，泌尿道刺激、消化道反 應，骨髓抑制、脫發(fā)等第五十三張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月維持血藥濃度的時間長短比峰濃度高低更重要 鬼臼（Podophyllum versi

22、pelle hance）來 源鬼臼毒素衍生物第五十四張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物多柔比星（阿霉素，doxorubicin）柔紅霉素（表阿霉素，daunorubicin）能嵌入DNA堿基對之間，阻止轉錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復制。屬周期非特異性藥物，S期細胞敏感。廣譜，高效，可用于多種腫瘤的聯合化療。不良反應，骨髓抑制及口腔炎，尤應注意心臟毒性。第五十五張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月周期非特異性藥物。插入DNA中相鄰的G-C堿基對之間，阻礙RNA多聚酶（轉錄酶）的功能，阻止RNA特別是mRNA和蛋白質的合成。G1前期是合成新的

23、mRNA的時期，故最敏感。窄譜，對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細胞瘤、骨骼肌肉瘤療效較好。不良反應：消化道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎、畸胎等。放線菌素D（actinomycin D，DACT）56第五十六張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、影響蛋白質合成的藥物 （一）干擾氨基酸供應：L-門冬酰胺酶（ASP）L-門冬酰胺酶可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺供應，生長受抑制。主要用于急性淋巴細胞白血病。常見的不良反應有胃腸道反應及精神癥狀。第五十七張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月其作用機制是抑制蛋白質合成的起使階段，使多聚核糖體分解，釋出新生肽鏈，對mRNA或t

24、RNA與核糖體的結合無阻抑作用。對急性粒細胞白血病療效較好，對急性單核細胞白血病也有效。緩慢靜脈滴注。不良反應有白細胞減少，胃腸道反應，心率加快，心肌缺血等（二）干擾核糖體功能：三尖杉（harringtonine）58第五十八張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）微管蛋白質合成抑制：長春堿類與紡錘絲微管蛋白結合，使其變性。使細胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強，但后者的作用不可逆。是作用于M期的藥物VLB主要急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌；VCR對小兒急性淋巴細胞白血病療效好，常與強的松合用作誘導緩解藥。VLB可引起骨髓抑制、白細胞及血小板減少； VCR對

25、骨髓抑制不明顯，主要引起神經癥狀59第五十九張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細胞有絲分裂。使細胞中止于G2和M期。卵巢癌和乳腺癌及非小細胞肺癌的一線和二線治療。頭頸癌、食管癌，精原細胞瘤，復發(fā)非何金氏淋巴瘤等。過敏反應發(fā)生率為39%。骨髓抑制，神經毒性，心血管毒性以及胃腸道反應和肝臟毒性等。 60（三）微管蛋白質合成抑制：紫杉醇（paclitaxel，taxol）第六十張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、腎上腺皮質激素：強的松、潑尼松龍、氟美松等2、雌激素：甲地孕酮（美可治）、甲羥孕酮（安宮黃體酮）3、雄激素：甲基睪丸素、丙

26、酸睪丸素、硅雄酮4、雌激素拮抗藥：他莫西芬（三苯氧胺）五、調節(jié)體內激素平衡的藥物第六十一張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）細胞因子：保護骨髓和腸道免于化療和放療的毒性六、腫瘤生物治療藥物IL-1避免化療藥引起的血小板減少，引起低血壓、心律不齊、肺 毛細管滲漏IL-2對黑色素瘤和腎細胞癌有效，引起血管滲漏綜合癥IL-11能明顯恢復乳腺癌患者化療引起的造血功能抑制和血小板 減少IL-12有抗腫瘤活性，與IL-2合用，抗癌作用增強白細胞介素（IL）、腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素（IFN）第六十二張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）單克隆抗體（MAB）曲妥珠單抗（Trastuz

27、umab）：呈非線性藥動學特點重組人源化單克隆IgG l型抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受 體-2 (HER-2) 的細胞外部位，抑制HER-2受體的活化。主要用于治療HER-2過度表達的轉移性乳腺癌。不良反應有胸痛、腹痛、肌肉痛、呼吸困難、心肌收縮力減弱，骨 髓抑制等，肝損害較少發(fā)生。63利妥昔單抗（rituximab）、貝伐單抗（bevacizumab）西妥昔單抗（cetuximab）、尼妥珠單抗（nimotuzumab）由單一B細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體，稱為單克隆抗體 第六十三張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）癌疫苗：預防性和治療性宮頸癌疫苗默

28、沙東制藥公司（MSD）出品的加衛(wèi)苗（Gardasil）疫苗；葛蘭素史克（GSK）公司出品的卉妍康（Cervarix）疫苗。64自休式疫苗：2006年，丹麥公司生產的乳腺癌疫苗，已開始在英 國和丹麥進行檢測 合成多醣體疫苗：2007年，由臺翁啟惠研發(fā)、全球第一個乳腺癌 疫苗，對末期患者治療有效性達80% 乳腺癌疫苗第六十四張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月治療級的三氧化二砷誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞端?；钚?，促自由基產生治療復發(fā)或頑固的急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）心臟毒性可改變癌細胞的周期程序，易消除白血病體征七、其他抗腫瘤藥（一）腫瘤細胞誘導分化劑As2O3第六十五張，PPT共九十

29、頁，創(chuàng)作于2022年6月伊馬替尼 第一個表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼抑制EGFR配體EGFREGFR-TKEGFR-TK 抑制劑增生侵襲血管生成轉移抑制細胞凋亡（二）酪氨酸激酶抑制劑第六十六張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月用于慢性髓細胞白血?。–ML）、急性非淋巴細胞白血病、胃 腸間質瘤、小細胞肺 癌（SCLC）和膠質母細胞瘤的治療 不良反應多為輕、中度 尼洛替尼（Nilotinib）機制與伊馬替尼相似，對Bcr-Abl酪氨酸激酶的選擇性更強。臨床適用于伊馬替尼耐藥或者不能耐受的（CML）患者。第六十七張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、確定給藥方法1、大劑量間歇給

30、藥2、短期連續(xù)給藥3、序貫給藥4、同步化后給藥（特殊的序貫給藥方式） 第三節(jié) 抗惡性腫瘤藥物的合理應用一個療程相當于細胞增殖的12個周期（514d），間隔23w重復，可連續(xù)反復67個療程增殖緩慢的實體瘤，先用周期非特異性藥物，再用周期特性藥物；增殖速度快的惡性性腫瘤相反先用S期周期特異性藥物，再用G1期細胞敏感藥物；先用長春新堿使腫瘤細胞停止于M期，再經6 24h，腫瘤細胞同步進入G1期，再用環(huán)磷酰胺第六十八張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、聯合化療方案的設計第六十九張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月聯合化療原則（1）第七十張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月聯合化療原則（

31、2）第七十一張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月聯合化療原則（3）（5）根據藥動學特點用藥 長春新堿可減少甲氨蝶呤的細胞外流，使甲氨蝶呤細胞內濃度增高，療效提高。使用甲氨蝶呤前，常使用長春新堿第七十二張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、根據細胞增殖動力學第七十三張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、根據抗腫瘤藥物的作用機制序貫抑制：HU Ara-C同時抑制：Ara-C 6-MP互補抑制：5-FU 烷化劑聯合應用作用于不同生化環(huán)節(jié)的藥物抑制同一代謝物合成的各個不同階段抑制產生同一代謝物的不同途徑直接損傷大分子合成藥物與抑制核苷酸合成的藥物合用第七十四張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2

32、022年6月3、從藥物毒性考慮減少毒性的重疊減低藥物的毒性4、藥物的抗瘤譜考慮胃腸道：氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、羥基脲等鱗癌：博來霉素、甲氨蝶呤等肉瘤：環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等骨肉瘤：多柔比星、大劑量甲氨蝶呤加救援劑亞葉酸鈣腦的原發(fā)或轉移瘤：首選亞硝脲類洛莫司汀，還可用羥基脲第七十五張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月 5、從藥代動力學關系上考慮長春新堿（VCR） 可減少甲氨蝶呤（MTX）細胞內外流；P-糖蛋白抑制劑；阿糖胞苷與四氫鳥苷合用 6、給藥方法 機體耐受最大劑量 大劑量間歇用藥較小劑量持續(xù)給藥效果好第七十六張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 化療輔助用藥胃腸道反

33、應骨髓抑制心肺毒性肝腎功能損害神經毒性泌尿生殖毒性惡性腫瘤化療常見的不良反應皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過敏及其他不良反應第七十七張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月化療輔助用藥的發(fā)展方向 預防和治療化療的不良反應 對化療藥的抗腫瘤作用不產生任何影響 安全，不增加對病人的損害 使用方便 價格低廉 目前大多數化療輔助用藥的作用范圍均相對較窄， 僅作用于不良反應的某一特定方面第七十八張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月常用的化療輔助用藥一、止吐藥： 5-HT3受體拮抗劑高度致吐風險90%中度致吐風險3090%輕度致吐風險1030%輕微致吐風險10% 急性嘔吐 遲發(fā)型嘔吐 預期性嘔吐 爆發(fā)性嘔吐 難治性嘔吐蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1500mg/m2順鉑50mg/m2蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑50mg/m2卡鉑奧沙利鉑1500mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽白蛋白結核性紫杉醇吉西他濱5-FU多柔比星脂質體培美曲塞西妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗吉非替尼、索拉菲尼卡培他濱第七十九張，PPT共九十頁，創(chuàng)作于2022年6月第一代 5-HT3受體拮抗劑