抗帕金森藥講稿

1、關于抗帕金森藥第一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 帕金森?。≒arkinson disease，PD） 神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性進行性退變疾病， 典型的癥狀為: 震顫（tremor） 肌強直（rigidity） 運動障礙（bradykinesia） 共濟失調。第二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 分型： 根據(jù)病因分為 原發(fā)性：即帕金森??； 繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥及化學藥物中毒（如Mn+、CO）等引起，均出現(xiàn)類似原發(fā)性帕金森病的癥狀，故又稱為帕金森綜合征（Parkinsonism）。第三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 黑質-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路： 基底神經(jīng)節(jié)黑

2、質中多巴胺(DA)能N元發(fā)出上行纖維到達紋狀體（尾核及殼核），其末梢與尾-殼核N元形成突觸，以DA為遞質，對脊髓前角運動N元起抑制作用。第四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 膽堿能神經(jīng)通路： 由紋狀體尾核發(fā)出膽堿能N元，以Ach為遞質,與尾-殼核N元形成突觸，對脊髓前角運動N元起興奮作用。 正常時兩種遞質處于平衡狀態(tài)，共同調節(jié)運動功能。第五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 病變部位：基底節(jié)黑質多巴胺N原變性，造成黑質紋狀體通路DA能N功能減弱，而膽堿能N功能相對加強，產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀。第七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于

3、2022年6月 實驗證據(jù)： 1.提高腦內DA含量治療帕金森病有效。 2.耗竭腦內DA或阻斷DA-R，能誘發(fā)帕金森綜合征。 3.帕金森病人腦內DA含量低于正常人。第八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 帕金森病的治療: 重新調整兩類遞質的平衡，藥物分為擬多巴胺藥和膽堿受體阻斷藥兩類。第九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第節(jié) 擬多巴胺藥 目的：增加腦內DA含量，增強黑質紋狀體通路DA能N的作用。第十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥物： 左旋多巴 （DA前體藥物） 溴隱亭和倍高利特（多DA-R激動劑） 卡比多巴 芐絲肼 （左旋多巴增效藥） 司來吉蘭第十一張，PPT共

4、三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 左旋多巴 （levodopa,L-Dopa）為酪氨酸的羥化物，是DA合成的前體物。第十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 【體內過程】 口服小腸吸收，食用含芳香族氨基酸較高的食物，影響其吸收。 大部在外周組織脫羧轉變?yōu)镈A,僅1左右進人腦內轉變?yōu)镈A產(chǎn)生作用。 DA不能通過BBB， L-Dopa外周脫羧越多，不良反應越重。 生成的DA通過突觸前攝取。 由MA0和COMT代謝，由尿排。第十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 【藥理作用及應用】 1.治療帕金森病 輕癥及年輕患者療效好。 肌肉僵直和運動困難患者療效好。 用藥23周起效，16個月以上

5、獲最大療效。 對吩噻嗪類等抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。第十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 臨床效果： 75%患者有效。 改善運動障礙和肌肉強直明顯； 精神活力增加，情緒好轉，思維 表達能力改善。 對癡呆癥狀無效。 患者壽命延長約為20年。第十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.治療肝昏迷 使肝昏迷患者從昏迷轉變?yōu)榍逍?，但不能改善肝功能，不能根治。第十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 肝昏迷偽遞質學說： 蛋白質代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺在肝內被氧化解毒。肝功障礙時，血中苯乙胺和酪胺，在N細胞內經(jīng)-羥化酶生成偽遞質，苯乙醇胺和羥苯乙胺（鱆胺），取代去甲腎上腺

6、素，妨礙CNS正常功能。第十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 作用機制： 左旋多巴在體內（特別在腦內）轉變成去甲腎上腺素，恢復正常的N活動，從而使肝昏迷患者意識蘇醒。第十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 【不良反應】 1.胃腸道反應。 2.心血管反應 ：輕度體位性低血壓，心動過速或心律失常。 3.不自主異常運動 ：張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動等，偶見喘息樣呼吸或過度呼吸。第十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 4.出現(xiàn)“開-關現(xiàn)象” （on-off phenomenon）: 突然多動不安（開），而后出現(xiàn)全身性或肌強直性運動不能（關）；應減少 L-Dopa

7、用量。 5.精神障礙 ： 失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。第二十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 【藥物相互作用】 1.維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強l-Dopa的外周副作用。第二十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中樞DA-R，所以能對抗L-Dopa的作用。第二十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 卡比多巴 又稱-甲基多巴肼（-methyldopohydrazine）有兩種異構體,其左旋體稱卡比多巴（carbidopa）。第二十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月卡比多巴不易通過BBB.單用無

8、作用。與L-Dopa合用，通過抑制外周多巴脫羧酶 L-Dopa外周脫羧，進入CNS,療效,外周副作用。第二十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 芐絲肼（benserazide） 與卡比多巴有同樣的效應，它與l-Dopa按1：4制成復方制劑稱美多巴（madopar），用于臨床。第二十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 司來吉蘭（selegiline） 選擇性單胺氧化酶抑制劑； 使DA代謝，腦內紋狀體DA； 作帕金森病輔助治療藥。第二十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 金剛烷胺（amantadine） 具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作用，療效不及L-Dopa，但優(yōu)于

9、膽堿受體阻斷藥。 起效快而維持時間效短，連用68周后療效逐漸減弱。 與L-Dopa合用有協(xié)同作用。第二十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 作用機制： 促使紋狀體尚存的DA能N元釋放DA。 抑制DA再攝取。 直接激動DA-R。 較弱的抗膽堿作用。第二十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 不良反應 : 長期用藥后，下肢皮膚可見網(wǎng)狀青斑，偶致驚厥，故癲癇患者禁用。每日劑量超過300mg，可致失眠、精神不安及運動失調等。第二十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 溴隱亭（bromocriptine） 培高利特（pergolide） DA-R激動劑，對結節(jié)漏斗部和黑質紋狀體

10、通路的DA-R有激動作用。 減少催乳素和生長激素釋放。第三十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應用1.帕金森病,使運動不能、僵直、麻痹減輕。2.L-Dopa不能耐受或療效不好患者。3.產(chǎn)后停乳和催乳素分泌過多癥。 不良反應 與L-Dopa相似，但易引起幻視和幻聽，較少引起運動障礙。第三十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 膽堿受體阻斷藥 藥物有： 苯海索（trihexyphenidyl）, 又稱安坦（artane） 丙環(huán)定（procyclidine）， 又稱開馬君 芐托品（benzatropine）第三十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 作用機理： 阻斷中樞膽堿-R，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。 作用特點： 外周抗膽堿作用弱。 抗震顫療效好，但改善僵直及動作遲緩較差。 對某些繼發(fā)性癥狀如流涎有改善作用。第三十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 臨