大環(huán)氨基糖講稿

1、關(guān)于大環(huán)氨基糖第一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗菌作用及機(jī)制 窄譜，高濃度殺菌。 第一代： 對(duì)大多數(shù)G+菌如厭氧球菌、白喉?xiàng)U菌和包括奈瑟菌、嗜血桿菌的部分G-抗菌強(qiáng)大， 對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌抗菌良好。 第二代：增加和提高對(duì)G-的抗菌活性。第二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌機(jī)制： 與細(xì)菌50S 亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成。二、耐藥機(jī)制 產(chǎn)生滅活酶、靶位結(jié)構(gòu)改變、攝入減少、外排增多。第三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月紅霉素（erythromycin） 酸性（pH5）溶液中易分解失活。 制成腸溶片及酯化合物等耐酸制劑，

2、如紅霉素腸溶片、硬酯酸紅霉素、琥乙紅霉素、依托紅霉素（無味紅霉素）和可供靜脈滴注的乳糖酸紅霉素等。第四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 【抗菌作用】 對(duì)G+的金葡菌（耐藥菌）、表葡、鏈球菌抗菌強(qiáng)； 對(duì)G-如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感桿菌、百日咳鮑特菌、布魯斯菌、軍團(tuán)菌等高度敏感； 對(duì)螺旋體、肺炎支原體、衣原體、立克次體及螺桿菌也有抗菌。 第五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 【臨床應(yīng)用】 常用于耐青霉素金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏者。 敏感菌感染； 厭氧菌口腔感染，肺原支原體、肺炎衣原體呼吸、泌尿系統(tǒng)感染。 【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉。少數(shù)肝損。過敏

3、性藥疹、藥熱、耳鳴、暫時(shí)性耳聾。第六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 克拉霉素（clarithromycin）:抗菌活性比紅霉素強(qiáng)。 阿奇霉素（azithromycin）：抗菌譜較紅廣，對(duì)G-比紅霉素強(qiáng)。t1/2本類最長(zhǎng)，每日一次。第七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月立克次體病 流行性斑疹傷寒（普氏立克次體）： 傳播媒介是體虱 ，人感染后，主要表現(xiàn)為高熱、皮疹，伴有神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)或其他實(shí)質(zhì)臟器損害的癥狀。 地方性斑疹傷寒 （莫氏立克次體 ）： 傳播媒介是鼠蚤 。臨床特征也同流行性斑疹傷寒相似，只是癥狀較輕，病程較短。 第八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月恙蟲

4、?。οx病立克次體）： 傳播媒介是恙螨 。叮咬部位出現(xiàn)潰瘍，周圍紅暈，上蓋黑色痂皮（焦痂），為恙蟲病特征表現(xiàn)之一。另外，本病還可有皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及肝、脾、肺等臟器損害癥狀。 。第九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 Q熱（貝鈉氏柯克斯體 ） ： 傳染源主要是受染家畜 ，Q熱的癥狀類似流感或原發(fā)性非典型肺炎，輕者可自愈，重癥病例如并發(fā)肝炎、心內(nèi)膜炎。 第十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月衣原體： 已知的與人類疾病有關(guān)的衣原體有三種，分別是鸚鵡熱衣原體、沙眼衣原體和肺炎衣原體。 這三種衣原體均可引起肺部感染。 鸚鵡熱衣原體可通過感染有該種衣原體的禽類，如鸚鵡、孔雀、

5、雞、鴨、鴿等的組織、血液和糞便，以接觸和吸入的方式感染給人類。第十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 沙眼衣原體和肺炎衣原體主要在人類之間以呼吸道飛沫、母嬰接觸和性接觸等方式傳播。第十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin） 兩藥抗菌譜、抗菌機(jī)制同，克林霉素的口服吸收，抗菌活性、毒性、療效優(yōu)于林可霉素。 【抗菌作用及機(jī)制】 抗菌譜及作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類類同。 特點(diǎn)：對(duì)各類厭氧菌抗菌強(qiáng)大。對(duì)需氧G+有顯著活性，對(duì)部分需氧G-球菌、人型支原體、沙眼衣原體也有抑制。第十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)

6、作于2022年6月 【耐藥性】?jī)伤幱薪徊婺退幮裕才c大環(huán)內(nèi)酯類有交叉耐藥性，耐藥機(jī)制相同。 【臨床應(yīng)用】 主要用于厭氧菌，包括脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線桿菌等引起的口腔、腹腔和婦科感染發(fā)； G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎等； 對(duì)金葡菌引起的骨髓炎為首選。第十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、偶見黃疸及肝損。第十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 多肽類抗生素一、萬古霉素類萬古霉素（vancommycin）、去甲（nor-vancommycin ）、替考拉寧（teicoplanin） 【抗菌作用及機(jī)

7、制】 對(duì)G+菌強(qiáng)大殺菌，特別是MRSA、MRSE。機(jī)制：阻斷細(xì)胞壁合成 【體內(nèi)過程】口服難吸收，絕大部分經(jīng)糞便排泄，肌注致局部劇痛和組織壞死，只能靜注。第十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 【臨床應(yīng)用】 僅用于嚴(yán)重G+菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌屬感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等； 對(duì)-內(nèi)酰胺類過敏者； 口服治療偽膜性結(jié)腸炎和消化道感染。 【不良反應(yīng)】 1.耳毒性 耳鳴、聽力減退、甚至耳聾。避免同服有耳毒性和腎毒性藥。第十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.腎毒性 損傷腎小管，出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、少尿、血尿、氮質(zhì)血癥，甚至腎衰。 3.過敏 偶

8、致斑塊皮疹和過敏性休克?？焖凫o注皮膚極度潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過速和低血壓等特征性癥狀紅人綜合征。 4.其他 口服惡心、嘔吐、金屬異味感、眩暈，靜注偶發(fā)疼痛和血栓性靜脈炎。第十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十一章 氨基糖苷類及多肽類抗生素 天然來源：由鏈霉菌和小單胞菌產(chǎn)生， 慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、新霉素等； 半合成：卡那霉素B、阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。 慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前應(yīng)用最廣泛。第十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗菌作用及機(jī)制 快速殺菌，對(duì)靜止期較強(qiáng) 對(duì)各種需氧G-桿菌有強(qiáng)大抗菌作用：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯

9、菌屬、志賀菌屬和枸櫞酸桿菌屬等。 鏈霉素、卡那霉素對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效。 機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)合成，并能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性。 第二十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 殺菌特點(diǎn)： 殺菌速率和殺菌持效與強(qiáng)度成正相關(guān)； 僅對(duì)需氧菌有效，且抗菌活性強(qiáng)于其他類，對(duì)厭氧菌無效； PAE長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間與濃度成正相關(guān)； 具初次接觸效應(yīng)，首次接觸就能殺死； 堿性環(huán)境抗菌活性增強(qiáng)。 第二十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、耐藥機(jī)制 產(chǎn)生鈍化酶使藥物滅活。 膜通透性改變 降低對(duì)通透性菌體內(nèi)藥物濃度下降。 靶位改變 導(dǎo)致受體蛋白在 30S核糖體亞單

10、位缺失或改變對(duì)鏈霉素親和力降低而。第二十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、體內(nèi)過程 1.吸收 極性大，口服難吸收，口服僅用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備。 肌注吸收迅速而完全。 靜注，血藥濃度短時(shí)內(nèi)較高，為避免過高導(dǎo)致不良反應(yīng)，通常不主張靜注給藥。第二十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.分布 主要分布于細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液有高濃度積聚，是腎毒性和耳毒性的原因。 能通過胎盤，特別注意對(duì)胎兒的毒性。 3.代謝與排泄 主要以原形由腎小球?yàn)V過排泄，除奈替米星外，都不在腎小管重吸收。第二十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月四、臨床應(yīng)用 敏感需氧G-桿菌所

11、致的全身感染：如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等； 對(duì)敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需聯(lián)合應(yīng)用其他抗G-桿菌的抗菌藥； 口服用于消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝性腦病用藥等； 外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染； 鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物。第二十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月五、不良反應(yīng) 1.耳毒性 前庭功能損傷：眩暈、惡心、嘔吐、頭暈、視力減退、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)。 發(fā)生率：新霉素卡那霉素鏈霉素西索米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素奈替米星 耳蝸聽神經(jīng)損傷：耳鳴、聽力減退甚至永久性耳聾等。 發(fā)生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星慶大霉素妥布

12、霉素奈替米星鏈霉素第二十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.腎毒性 蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致無尿、氮質(zhì)血癥和腎衰。 發(fā)生率：新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星鏈霉素 定期進(jìn)行腎功能功血藥濃度監(jiān)測(cè)。 腎功能減退者慎用或調(diào)整給藥方案。 應(yīng)避免與腎毒性藥物合用并定期進(jìn)行腎功能檢查。第二十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.神經(jīng)肌肉麻痹 最常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)給藥或靜滴速度過快時(shí)。 大劑量時(shí)藥物能與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，抑制ACh釋放神經(jīng)肌肉部位的傳導(dǎo)阻斷。 嚴(yán)重程度：新霉素鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素 搶救藥物：靜注。 避

13、免合用藥物：肌松藥、全麻藥。 第二十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 4.過敏反應(yīng) 藥熱、皮疹、口周發(fā)麻、血管神經(jīng)性水腫等。 接觸性皮炎是局部應(yīng)用新霉素最常見的反應(yīng)； 鏈霉素可引起過敏性休克，發(fā)生率較青霉素低。第三十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月六、常用藥物鏈霉素（streptomycin） 對(duì)銅綠假單胞菌、和其它G-桿菌本類抗菌活性最低。 對(duì)土拉菌病（兔熱?。?、鼠疫，為首選藥物。 治療多重耐藥的結(jié)核病。 與青霉素合用治療溶鏈、草鏈及腸球菌引起的心內(nèi)膜炎。第三十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月慶大霉素（gentamycin） 對(duì)各種需氧G-桿菌，包括銅綠假單胞菌作用強(qiáng)大。 需氧G-桿菌感染，本類首選； 與青霉素或其他抗生素合用，治療嚴(yán)重肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、葡萄球菌或草鏈球菌感染； 術(shù)前預(yù)防和術(shù)后感染； 局部應(yīng)用。 第三十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月卡那霉素（kanamycin） 對(duì)多數(shù)常