項目6科技進步獎

1、項目6：科技進步獎胃癌高發(fā)因素及其診療新技術(shù)研究一、項目簡介胃癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤。中國約占全球每年胃癌新發(fā)病例的42%，而甘肅作為我國胃癌高發(fā)區(qū)之一，胃癌的發(fā)病率和死亡率均位居全省惡性腫瘤之首位。因此，針對胃癌這一重大民生問題開展研究，進一步降低甘肅省胃癌發(fā)病率和死亡率，對于甘肅省健康扶貧、實現(xiàn)健康中國戰(zhàn)略具有重要意義。項目對甘肅省30年胃鏡檢查的643429人次進行系統(tǒng)分析，胃癌總檢出率為5.30，河西地區(qū)胃癌檢出率7.9%，隴南地區(qū)3.72。對甘肅省少數(shù)民族聚居區(qū)的胃癌發(fā)病情況調(diào)查研究，結(jié)果顯示藏族檢出率最高，回族次之，漢族最低。發(fā)病部位漢族、藏族以胃竇高發(fā)，回族以胃體高發(fā)。病

2、理類型中低分化腺癌占86.52%。建立了甘肅省胃鏡檢查統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫。研究表明，PARP-1、SOD1、SOD2、P53和維生素B12基因多態(tài)性能增加胃癌發(fā)生的風險，與胃癌高危因素（低Zn高Fe、高亞硝酸鹽、高鹽飲食、生活習慣）存在著交互效應(yīng)。研究表明甘肅省河西地區(qū)胃癌患者幽門螺桿菌（H.pylori）感染率為73.5%，高于全國平均水平。研究了H.pylori誘發(fā)胃癌的新機制：H.pylori誘導(dǎo)CIP2A高表達、誘導(dǎo)TGF-1啟動子區(qū)發(fā)生高甲基化、激活Notch通路，促進胃癌的發(fā)生。揭示了H.pylori感染與易感基因IL-10、PARP存在交互作用，協(xié)同促進胃癌的發(fā)生。采用循證醫(yī)學方法對H.

3、pylori感染陽性的缺鐵性貧血患者抗H.pylori治療進行研究，該研究成果被納入目前最具影響力的國際H.pylori治療指南及中國指南而廣泛應(yīng)用。采用H.pylori臨床株分離培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果，指導(dǎo)甘肅省胃癌高發(fā)區(qū)的抗H.pylori治療。創(chuàng)新性的開發(fā)了一系列胃癌早篩早診新技術(shù)。首次利用聚多巴胺(PDA)成功合成了檢測生物靶蛋白的AgPDA和AuPDA的SERS探針，可提高早期胃癌檢出率。研發(fā)了基于AMY1A蛋白和APOA4蛋白的早期胃癌診斷試劑盒，并研發(fā)了含有9個易感基因的胃癌檢測試劑盒。采用血清胃蛋白酶原法結(jié)合胃鏡開展早期胃癌篩查，取得良好效果。深入研究了甘肅道地藥材苦豆子提取物苦參

4、堿的抗癌機制，首次發(fā)現(xiàn)苦參堿殺傷胃癌細胞過程中誘導(dǎo)自噬，揭示了抑制自噬能夠增強苦參堿殺傷胃癌細胞的作用。受邀制定了第三版國際自噬指南，目前他引1800余次。首次制備了苦參堿和苦豆子總堿的6種新制劑。制備了以磁性Fe3O4為納米顆粒核心載有5-氟尿嘧啶的新型磁性納米抗癌藥物。首次研發(fā)了新型胃癌樹突細胞疫苗治療技術(shù)，制定了“DC疫苗生產(chǎn)的SOP及臨床應(yīng)用規(guī)范和標準”，注冊8個臨床試驗，治療162例胃癌患者，療效顯著。創(chuàng)新性地建立了政府主導(dǎo)、專業(yè)團隊為技術(shù)指導(dǎo)的省、市、縣、鄉(xiāng)鎮(zhèn)和村級胃癌五級防控新模式。調(diào)查人群6萬余人，采用新技術(shù)篩查治療12098人。胃癌五級防控模式得到了推廣應(yīng)用，取得了良好的社會

5、效益。建立了甘肅省胃癌生物樣本庫。項目闡釋了從病因到診斷、治療以及防控的一系列科學問題，研發(fā)的診療新技術(shù)和新策略的應(yīng)用，提高了胃癌的早診率和治療效果，對胃癌的防控起到了重要的推動作用，創(chuàng)造了良好的社會效益和經(jīng)濟效益。二、主要完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻作為項目實施和組織完成單位，為該項目的實施提供了強有力的政策、資金、條件和資源保障。對國家省部級項目進行了經(jīng)費的配套，提供了實驗相關(guān)設(shè)備，搭建了研究平臺包括動物實驗平臺，建立了臨床標本庫，成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心，積極支持該項目的臨床注冊和臨床試驗，完成倫理學論證和病人知情同意，提供了研究人員赴河西地區(qū)現(xiàn)場的后勤保障支持，保障全方位的科研服務(wù)。為保證項目完成

6、配備了足夠的科研人員和研究生。舉辦了多期的進修班、學習班及國際國內(nèi)學術(shù)會議，派送多位研究人員出國學習進修，邀請多位國外專家來院做學術(shù)交流，全力支持研究團隊完成研究項目。構(gòu)建的胃癌防控新模式在武威市示范成功后，繼續(xù)進行推廣，取得了良好的社會效益。項目組發(fā)放胃癌防治宣傳資料3萬余冊，調(diào)查人群6萬余人，并組織省、市、縣醫(yī)院醫(yī)護人員對高危人群進行幽門螺桿菌檢測、胃蛋白酶原法和胃鏡的胃癌篩查。共胃鏡篩查和H.pylori檢測12098人，胃蛋白酶原法篩查2346人，并對篩查出的早期胃癌實施EMR、ESD等微創(chuàng)治療，對進展期胃癌實施胃癌根治術(shù)。項目組將這些關(guān)鍵技術(shù)在當?shù)蒯t(yī)院進行手術(shù)示范和帶教，為當?shù)鼗鶎俞t(yī)

7、療機構(gòu)培養(yǎng)了一批技術(shù)團隊和技術(shù)骨干。三、推廣應(yīng)用情況本項目技術(shù)成果被省內(nèi)外多家單位推廣應(yīng)用，包括青海省人民醫(yī)院、寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院等單位，取得了顯著的社會效益，研究成果為國家西部大開發(fā)和國家“一帶一路”重大戰(zhàn)略建設(shè)中的健康中國戰(zhàn)略、精準扶貧等做出了重要貢獻。主要應(yīng)用情況如下：應(yīng)用單位應(yīng)用技術(shù)應(yīng)用起止時間應(yīng)用單位聯(lián)系人/移動電話經(jīng)濟效益（萬）蘭州大學第一醫(yī)院ESD早癌篩查應(yīng)用2015年-2016年孟文勃肅省第二人民醫(yī)院ESD在早癌中推廣應(yīng)用2013年-2016年丁向萍肅省腫瘤醫(yī)院DC-CIK胃癌患者細胞免疫治療技術(shù)應(yīng)用2013年-2016年韓孝

8、斌夏醫(yī)科大學總醫(yī)院APOA4蛋白胃癌檢測試劑盒2014年-2016年楊少奇海省人民醫(yī)院ESD 在早期胃癌中的推廣應(yīng)用2013年-2016年馬穎才州市第二人民醫(yī)院ESD在早癌中新技術(shù)的推廣應(yīng)用2013年-2016年薛迪強威腫瘤醫(yī)院應(yīng)用胃蛋白酶原結(jié)合胃鏡技術(shù)的推廣應(yīng)用2013年-2016年吳正奇威市人民醫(yī)院應(yīng)用胃蛋白酶原結(jié)合胃鏡技術(shù)的推廣應(yīng)用2013年-2016年劉虎涼市人民醫(yī)院DC-CIK胃癌患者細胞免疫治療技術(shù)應(yīng)用2013年-2016年雷衡

9、陽煌市人民醫(yī)院ESD在早癌中的推廣應(yīng)用2013年-2016年喬玉明西市人民醫(yī)院AMY1A蛋白胃癌檢測試劑盒2013年-2016年潘洪波西市第二人民二院胃癌蛋白標志物篩查技術(shù)推廣應(yīng)用2013年-2016年雷慶林勤縣醫(yī)院ESD在早癌篩查中的推廣應(yīng)用2013年-2016年許有信寧縣人民醫(yī)院ESD在早癌中的推廣應(yīng)用2013年-2016年張旺利、主要知識產(chǎn)權(quán)目錄知識產(chǎn)權(quán)類別知識產(chǎn)權(quán)具體名稱國家（地區(qū)）授權(quán)號授權(quán)日期證書編號權(quán)利人發(fā)明人發(fā)明專利有效狀態(tài)

10、實用新型專利一種膠囊內(nèi)鏡小腸檢查穩(wěn)定傘中國ZL200720031710.62008年02月1026389黃曉俊黃曉俊未繳費失效實用新型一種淋巴結(jié)標本盛放容器中國ZL201820819117.62018年05月8635994蘭州大學第二醫(yī)院陳昊、HYPERLINK /results/l.html?q=in:(%E5%BC%A0%E6%A8%B1) t _blank張櫻有效實用新型專利方便夾持的持針器中國ZL201621031514.42017年11月6642686李玉民HYPERLINK /results/l.html?q=in:(%E6%9D%8E%E7%8E%89%E6%B0%91) t _

11、blank李玉民、HYPERLINK /results/l.html?q=in:(%E9%99%88%E6%98%8A) t _blank陳昊、HYPERLINK /results/l.html?q=in:(%E5%BC%A0%E6%A8%B1) t _blank張櫻有效實用新型專利頸部前屈位固定裝置中國ZL201620823762.62017年12月6682899蘭州大學第二醫(yī)院陳昊、李玉民、HYPERLINK /results/l.html?q=in:(%E5%BC%A0%E6%A8%B1) t _blank張櫻、徐皎皎有效發(fā)明專利幽門螺桿菌耐藥性的高分辨熔解的檢測引物、檢測試劑盒及應(yīng)用與

12、檢測方法中國ZL2018107805832.2蘭州大學張德奎、尚琪、張尚弟、趙陽實質(zhì)審查發(fā)明專利基于AMY1A蛋白胃癌檢測試劑盒及其使用方法中國ZL201811319419.8李玉民李玉民、趙陽實質(zhì)審查發(fā)明專利基于APOA4蛋白胃癌檢測試劑盒、及其使用方法中國ZL201811319452.0李玉民李玉民、趙陽實質(zhì)審查發(fā)明專利一種胃癌風險基因檢測的試劑盒及其使用方法中國ZL201811615080.6蘭州大學李玉民、劉濤實質(zhì)審查五、主要完成人情況序號姓名職稱完成單位工作單位參加項目起止時間主要貢獻曾獲科技獎勵情況1李玉民教授、主任醫(yī)師蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學2004-2016負責課題的總設(shè)計，組

13、織項目實施，主持完成了對我國胃癌高發(fā)區(qū)甘肅省河西地區(qū)的胃癌發(fā)病特征及發(fā)病趨勢的調(diào)查研究，提出了胃癌高發(fā)區(qū)人群的高危環(huán)境因素，采用循證醫(yī)學研究提出對H.pylori感染治療的新方案。研發(fā)了AMY1A蛋白和APOA4蛋白作為早期胃癌檢測試劑盒，研發(fā)了含有9個易感基因的胃癌檢測試劑盒。發(fā)現(xiàn)了甘肅道地藥材苦豆子提取物苦參堿的抗癌新機制。研發(fā)了新型的胃癌樹突細胞疫苗治療技術(shù)并開展臨床應(yīng)用。創(chuàng)新性地建立了政府主導(dǎo)、專業(yè)團隊為技術(shù)指導(dǎo)的胃癌五級防控新模式。在項目完成過程中承擔了科技部國家惠民計劃項目、科技部國際合作專項以及國家自然科學金基金項目等12項科研課題，創(chuàng)建了腫瘤研究平臺和臨床醫(yī)學研究中心。1.基于

14、組學胃癌發(fā)病分子機制及精準診療新策略的研究/李玉民R1/2018年08月/甘肅醫(yī)學科技獎/一等獎/甘肅省醫(yī)學會；2.高原環(huán)境對胃癌發(fā)生的影響及臨床診療新策略的研究/李玉民R1/2012年09月/甘肅醫(yī)學科技獎/特等獎/甘肅省醫(yī)學會2張軍強副主任醫(yī)師蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第二醫(yī)院2007-2016參與課題設(shè)計和組織實施，主要從事苦參堿抗腫瘤機制研究、消化道腫瘤化療耐藥機制和自噬方面的研究，取得了一系列科研成果。研究發(fā)現(xiàn)苦參堿對胃癌具有顯著的抗腫瘤活性，重要的是，首次發(fā)現(xiàn)苦參堿殺傷胃癌細胞過程中自噬被激活，揭示了抑制自噬能夠增強苦參堿殺傷胃癌細胞的作用機制，為苦參堿治療胃癌的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)

15、。該成果發(fā)表后被廣泛引用，如：Z Wang et al在Carcinogenesis. 2013,34(1):128-38中引用。發(fā)表關(guān)于苦參堿和自噬的SCI論文4篇。1.基于組學胃癌發(fā)病分子機制及精準診療新策略的研究/張軍強R9/2018年08月/甘肅醫(yī)學科技獎/一等獎/甘肅省醫(yī)學會；2.高原環(huán)境對胃癌發(fā)生的影響及臨床診療新策略的研究/張軍強R13/2012年09月/甘肅醫(yī)學科技獎/特等獎/甘肅省醫(yī)學會3黃曉俊教授、主任醫(yī)師蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第二醫(yī)院2006-2016對甘肅省30年（1977年1月至2006年12月）胃鏡檢查的643429人次進行系統(tǒng)分析，對甘肅省少數(shù)民族地區(qū)（臨夏回族

16、自治州、甘南藏族自治州）的胃癌發(fā)病情況進行了調(diào)查研究；推廣了ESD治療早期胃癌，創(chuàng)新性使用甘油果糖腎上腺素鹽水混合液代替昂貴的透明質(zhì)酸鈉對病變行黏膜下注射，取得良好效果；運用血清胃蛋白酶原I（PGI）、PGII、PGI比值作為胃癌高危人群初篩方法，在胃癌高發(fā)區(qū)進行推廣應(yīng)用。1.基于組學胃癌發(fā)病分子機制及精準診療新策略的研究/黃曉俊R4/2018年08月/甘肅醫(yī)學科技獎/一等獎/甘肅省醫(yī)學會；2.高原環(huán)境對胃癌發(fā)生的影響及臨床診療新策略的研究/黃曉俊R2/2012年09月/甘肅醫(yī)學科技獎/特等獎/甘肅省醫(yī)學會4趙陽助理研究員蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第二醫(yī)院2012-2016研究了H.pylori

17、感染與HLA-II等易感基因的交互作用促進胃癌發(fā)生。研發(fā)AMY1A蛋白和APOA4蛋白作為早期胃癌檢測試劑盒，參與研發(fā)含有9個易感基因的胃癌檢測試劑盒。參與完成了幽門螺桿菌耐藥菌株的分析，研發(fā)試劑盒?；诮M學胃癌發(fā)病分子機制及精準診療新策略的研究/趙陽R7/2018年08月/甘肅醫(yī)學科技獎/一等獎/甘肅省醫(yī)學會5劉濤副研究員蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第二醫(yī)院2010-2016研究了NOTCH信號通路其調(diào)控胃癌細胞增殖與凋亡等生物學行為的機制，證實了它們作為胃癌新的治療靶點的可能性。參與了中國臨床試驗注冊中心一系列試驗的注冊和DC-CIK細胞臨床應(yīng)用規(guī)范和標準的制定。參與研發(fā)含有9個易感基因的胃癌

18、檢測試劑盒。1.基于組學胃癌發(fā)病分子機制及精準診療新策略的研究/劉濤R5/2018年08月/甘肅醫(yī)學科技獎/一等獎/甘肅省醫(yī)學會；2.高原環(huán)境對胃癌發(fā)生的影響及臨床診療新策略的研究/劉濤R6/2012年09月/甘肅醫(yī)學科技獎/特等獎/甘肅省醫(yī)學會6陳昊教授、主任醫(yī)師蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第二醫(yī)院2014-2016參與課題設(shè)計，參與完成了新型胃癌疫苗的研發(fā)和臨床應(yīng)用；在胃癌相關(guān)研究領(lǐng)域，主持完成發(fā)明專利一項（一種方便夾持的持針器，ZL2016 21031514.4）?；诮M學胃癌發(fā)病分子機制及精準診療新策略的研究/陳昊R6/2018年08月/甘肅醫(yī)學科技獎/一等獎/甘肅省醫(yī)學會7焦作義教授、主

19、任醫(yī)師蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第二醫(yī)院2008-2016在本項目中參與研究了苦參堿抗腫瘤機制研究、消化道腫瘤化療耐藥機制和自噬方面的研究，取得了一系列科研成果；參與研究了苦參堿對胃癌具有顯著的抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)苦參堿殺傷胃癌細胞過程中自噬被激活，共同揭示了抑制自噬能夠增強苦參堿殺傷胃癌細胞的作用機制?；诮M學胃癌發(fā)病分子機制及精準診療新策略的研究/焦作義R2/2018年08月/甘肅醫(yī)學科技獎/一等獎/甘肅省醫(yī)學會8何雯婷副研究員蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第二醫(yī)院2009-2016研究了胃癌易感基因PARP-1、COX2基因多態(tài)性能增加胃癌發(fā)生的風險，并且這些基因的多態(tài)性與吸煙、飲酒、腫瘤家族史以及

20、 H.pylori感染等胃癌高危因素存在著交互效應(yīng)，促進胃癌的發(fā)生。參與研發(fā)易感基因的胃癌檢測試劑盒。高原環(huán)境對胃癌發(fā)生的影響及臨床診療新策略的研究/何雯婷R4/2012年09月/甘肅醫(yī)學科技獎/特等獎/甘肅省醫(yī)學會9袁文臻副主任醫(yī)師蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第一醫(yī)院2006-2010首次用循證醫(yī)學方法對H.pylori感染陽性的缺鐵性貧血患者抗H.pylori治療進行研究，結(jié)果表明對于H.pylori感染陽性的缺鐵性貧血患者，在補充鐵劑的同時給與抗H.pylori治療，能夠更加有效的糾正貧血，尤其在重度貧血，聯(lián)合治療的效果更加顯著。該成果發(fā)表于 Scand J Gastroentero, 20

21、10, 45(6): 665-676。高原環(huán)境對胃癌發(fā)生的影響及臨床診療新策略的研究/袁文臻R14/2012年09月/甘肅醫(yī)學科技獎/特等獎/甘肅省醫(yī)學會10張德奎教授、主任醫(yī)師蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第二醫(yī)院2011-2016針對近年來H.pylori根除耐藥問題，對甘肅省胃癌高發(fā)區(qū)136例患者胃黏膜樣本進行體外H.pylori臨床株分離培養(yǎng)，進行E-Test藥敏試驗，結(jié)果顯示H.pylori對阿莫西林、四環(huán)素、甲硝唑、克拉霉素及左氧氟沙星的耐藥率分別為2.86%、48.57%、74.29%、54.72%、72.86%，結(jié)果提示：甲硝唑、克拉霉素及左氧氟沙星不能作為該地區(qū)根除H.pylori

22、治療的首選用藥。該研究成果形成發(fā)明專利一項幽門螺桿菌耐藥性的高分辨熔解的檢測引物、檢測試劑盒及應(yīng)用與檢測方法申請?zhí)枺?018107805832.2。參與組織課題實施，參與新型胃癌疫苗的研發(fā)和臨床應(yīng)用。基于組學胃癌發(fā)病分子機制及精準診療新策略的研究/張德奎R11/2018年08月/甘肅醫(yī)學科技獎/一等獎/甘肅省醫(yī)學會11劉小康副主任醫(yī)師蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學第二醫(yī)院2010-2016以磁性Fe3O4為納米顆粒核心，構(gòu)建載有5-氟尿嘧啶的納米藥物，應(yīng)用可視化手段對納米藥物抗腫瘤機制進行深入研究。首次發(fā)現(xiàn)線粒體途徑是納米藥物增強抗腫瘤活性、導(dǎo)致胃癌細胞死亡的一種新途徑，為納米藥物抗腫瘤效果提供了新的理論和實驗依據(jù)。參與完成新型胃癌疫苗的研發(fā)和臨床應(yīng)用。無12葉為春教授蘭州大學第二醫(yī)院蘭州大學2012-2016利用聚多巴胺(PDA)成功合成了檢測生物