在糖代謝異?；颊咧械膽?yīng)用

1、在糖代謝異?；颊咧械膽?yīng)用在糖代謝異?；颊咧械膽?yīng)用 高尿酸血癥對(duì)糖尿病的影響 高尿酸血癥對(duì)糖尿病的影響 糖尿病患者高尿酸血癥檢出率高于血糖正常者一項(xiàng)橫斷面研究，共納入1,213例2型糖尿病患者，隨訪(fǎng)3.5年結(jié)果顯示： 糖尿病患者中高尿酸血癥（HUA）的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組血糖正常者。1PLoS One. 2011;6(11):e27817 糖尿病患者高尿酸血癥檢出率高于血糖正常者一項(xiàng)橫斷面研究，共尿酸水平升高與糖尿病發(fā)生呈正相關(guān)2Juraschek SP,et al.Am J Epidemiol 2014;179(6):684-691美國(guó)一項(xiàng)11,134例社區(qū)人群基線(xiàn)無(wú)糖尿病史的受試者，平均隨訪(fǎng)

2、9年：在校正年齡、性別、血脂、血壓、BMI、GFR、吸煙、酒精等相關(guān)危險(xiǎn)因素后:血尿酸每增加1mg/dl（60mol/l）新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加18%尿酸水平升高與糖尿病發(fā)生呈正相關(guān)2Juraschek S血尿酸水平越高，糖尿病發(fā)生率越高1923例美國(guó)老兵沒(méi)有糖尿病史的痛風(fēng)患者，平均62.9歲，隨訪(fǎng)80個(gè)月。3Krishnan EQ, et al. J Med 2013; 106:7219糖尿病發(fā)生率隨訪(fǎng)時(shí)間(天)在所有新發(fā)糖尿病的患者中，有8.7%源于高尿酸血癥，即：11例新發(fā)糖尿病患者中，有1例是由于高尿酸血癥引起的19%27%23%HUA血尿酸水平越高，糖尿病發(fā)生率越高1923例美國(guó)老兵沒(méi)

3、有糖尿病時(shí)間國(guó)家研究人群胰島素抵抗評(píng)價(jià)方法研究結(jié)果文獻(xiàn)來(lái)源1998加拿大NGT靜脈葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)IVGTT尿酸與胰島素抵抗相關(guān)4Eur J Endocrinol. 1998 Jan;138(1):63-9.2005韓國(guó)社區(qū)體檢人群HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)5 Circ J. 2005 Aug;69(8):928-332008德國(guó)肥胖青少年HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)6Eur J Endocrinol. 2009 Jan;160(1):45-522008臺(tái)灣老年社區(qū)人群HOMA-IR女性人群中尿酸與胰島素抵抗相關(guān)7Maturitas. 2008 Jan 20;59(1):55-61

4、2008美國(guó)人口抽樣調(diào)查HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)8Rheumatology (Oxford). 2008 May;47(5):713-7高尿酸血癥誘發(fā)和加重胰島素抵抗HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法測(cè)定胰島素抵抗指數(shù)時(shí)間國(guó)家研究人群胰島素抵抗評(píng)價(jià)方法研究結(jié)果文獻(xiàn)來(lái)源1998加高尿酸血癥與2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變獨(dú)立相關(guān)薈萃分析：調(diào)整前薈萃分析：調(diào)整后6134例T2DM患者，系統(tǒng)回顧與薈萃分析結(jié)果顯示：在2型糖尿病患者中，高尿酸血癥與周?chē)窠?jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)(RR=2.83,95%CI 2.133.76, P480 molL應(yīng)立即起始降尿酸藥物治療，將尿酸長(zhǎng)期保持在360 molL

5、以下。合并高血糖、血脂紊亂、高血壓者須同時(shí)積極降糖、調(diào)脂、降壓治療，盡量選擇有利于尿酸排泄的藥物；122017中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí).11母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué).高尿酸血癥合并糖代謝異常的治療原則2017年中國(guó)高尿酸血癥高尿酸血癥分層及達(dá)標(biāo)治療原則5mg/dl300mol/L 9mg/dl540mol/L 8mg/dl480mol/L 7mg/dl420mol/L6mg/dl360mol/L出現(xiàn)痛風(fēng)石，痛風(fēng)頻繁發(fā)作者治療目標(biāo)，但不建議降至180umol/l以下高尿酸患者尿酸長(zhǎng)期控制目標(biāo)值立即開(kāi)始藥物治療（無(wú)論是否存在并發(fā)癥危險(xiǎn)因素）合并心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素或代謝

6、性疾病，立即開(kāi)始藥物降尿酸治療122017高尿酸血癥多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)132013高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)14無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)高尿酸的定義高尿酸血癥分層及達(dá)標(biāo)治療原則5mg/dl 9mg/dl 8m糖代謝異?；颊邞?yīng)用爾同舒的臨床獲益糖代謝異常患者應(yīng)用爾同舒的臨床獲益苯溴馬隆通過(guò)對(duì)GLUT9的抑制作用參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程苯溴馬隆發(fā)揮卓越降尿酸藥物的機(jī)制是：選擇性抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 (URAT1)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9 (GLUT9)對(duì)尿酸鹽的重吸收。苯溴馬隆通過(guò)對(duì)GLUT9的抑制作用也參與到葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，改善胰島素抵抗和降低血糖，有望在糖尿病治療方面發(fā)揮一定的

7、作用。15Dong Deng,Nieng. 2016,VOL25:546-558.15-1 Anzai N et.al, J Biol Chem 2008,283:2683426838.15-2 Bibert S, et,al, Am J Physiol Renal Physiol,2009,297:F612F619苯溴馬隆通過(guò)對(duì)GLUT9的抑制作用參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程苯溴馬隆 苯溴馬隆降尿酸治療可降血糖復(fù)旦大學(xué)一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，分別給予8周齡雄性C57BL/KsJ-Lepdb (db/db) 小鼠不同劑量苯溴馬隆，4周后行OGTT試驗(yàn) ，結(jié)果顯示，應(yīng)用苯溴馬隆后的小鼠血糖水平明顯下降，呈劑量依賴(lài)性

8、苯溴馬隆是FABP4 （Fatty acid-binding protein 4 ）的抑制劑，本實(shí)驗(yàn)提示苯溴馬隆可能是治療2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的潛在藥物16Acta Pharmacol Sin.2013, 34(11):1397-402. 苯溴馬隆降尿酸治療可降血糖復(fù)旦大學(xué)一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，分別給予8苯溴馬隆降尿酸治療可顯著改善胰島素抵抗采用苯溴馬隆50mg/天，治療心衰合并高尿酸血癥患者8周，降尿酸同時(shí)顯著降低了患者空腹胰島素水平/胰島素抵抗指數(shù),增加了胰島素敏感性 17Ogino K,et al.Circ Heart Fail 2010;3：73-81.P0.05P=0.0055苯溴馬隆降

9、尿酸治療可顯著改善胰島素抵抗采用苯溴馬隆50mg/根據(jù)Nakagawa等人的一項(xiàng)果糖誘導(dǎo)代謝綜合征的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，苯溴馬隆降尿酸治療可提高胰島素敏感性，改善代謝綜合征的其他癥狀如高血壓、肥胖以及高血糖等。苯溴馬隆降尿酸治療可改善代謝綜合征18Am J Physiol Renal Physiol.2006; 290: F625F631.根據(jù)Nakagawa等人的一項(xiàng)果糖誘導(dǎo)代謝綜合征的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表長(zhǎng)期服用苯溴馬隆可呈線(xiàn)性劑量效應(yīng)減少冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)臺(tái)灣回顧隊(duì)列研究痛風(fēng)患者（8047例），別嘌醇單用組（1422例）、苯溴馬隆單用組（4141例）、兩者聯(lián)合組（2484例）。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯溴馬隆單用超過(guò)3

10、60天后，與0-90天對(duì)比，冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減少54%（HR 0.46,95%CI, 0.340.60，P0.001）；苯溴馬隆和別嘌醇聯(lián)用超過(guò)360天后，與0-90天對(duì)比，冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減少56% （ HR 0.44,95%CI,0.310.63),P0.001）。在更高的使用時(shí)間上，苯溴馬隆無(wú)論單用或聯(lián)用，均可減少冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。19Hsiu-Chen Lin et al,International Journal of Cardiology 233 (2017) 8590.長(zhǎng)期服用苯溴馬隆可呈線(xiàn)性劑量效應(yīng)減少冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)臺(tái)灣回顧隊(duì)苯溴馬隆降尿酸治療可降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)臺(tái)灣40,118例，

11、回顧性匹配病例隊(duì)列研究：隨訪(fǎng)6.4年，校正相關(guān)因素后，未治療高尿酸血癥（HUA）全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加24%，CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)增加113%，與未進(jìn)行降尿酸治療的HUA患者相比，HUA降尿酸治療組（苯溴馬隆組和別嘌醇組）全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（P=0.01）20Chen J-H et al. December 18, 2015. PLoS ONEHUA降尿酸組全因死亡苯溴馬隆降尿酸治療可降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)臺(tái)灣40,118例，回顧 苯溴馬隆常規(guī)劑量50mg降尿酸有效率達(dá)93.7%21苯溴馬隆日本說(shuō)明書(shū). 苯溴馬隆常規(guī)劑量50mg降尿酸有效率達(dá)93.7%21苯苯溴馬隆長(zhǎng)期使用不加重腎損傷研究共納入35位有不同

12、程度腎功能不全(3期腎病及以上)的高尿酸血癥患者，干預(yù)7年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：苯溴馬隆對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響，即使長(zhǎng)期用于腎功能不全的高尿酸血癥患者，也不加重腎損傷 血尿酸值：mg/dL; 腎小球?yàn)V過(guò)率： mL/min/1.73m2*P0.01，*P0.0001；*：與基線(xiàn)值相比無(wú)明顯差異基線(xiàn)值6個(gè)月后(n=34)1年后(n=32)2年后(n=26)3年后(n=16)血尿酸值8.50.96.10.8*6.00.9*5.81.0*5.90.7*腎小球?yàn)V過(guò)率46.211.546.811.1*46.98.0*47.06.5*45.67.6*4年后(n=8)5年后(n=5)6年后(n=4)7年后(n=1)血

13、尿酸值5.40.7*5.10.6*6.00.3*5.4腎小球?yàn)V過(guò)率49.25.5*46.54.4*48.15.4*42.022S. Fujimori, et al.Nucleotides and Nucleic Acids,2011,Vol.30(12),pp.1035-1038苯溴馬隆長(zhǎng)期使用不加重腎損傷研究共納入35位有不同程度腎功能苯溴馬隆的常見(jiàn)副作用輕微，耐受性良好F.Matzkies德國(guó)紐倫堡-厄爾蘭根綜合門(mén)診 (n=3899) 23孟昭亨，痛風(fēng)，北醫(yī)出版社1997苯溴馬隆的常見(jiàn)副作用輕微，耐受性良好F.Matzkies德國(guó)爾同舒的用法用量122017中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí). 中華內(nèi)科雜志2017年?duì)柾嬲f(shuō)明書(shū)常規(guī)使用特殊人群用藥起始劑量：成人2550mg/d逐漸加量：每25周測(cè)血尿酸水平1次，未達(dá)標(biāo)者適當(dāng)增加劑量，直到血尿酸達(dá)標(biāo)常用劑量：50100mg/d最大劑量：100mg/d服用時(shí)間和次數(shù)：早餐后，1次/d可用于輕中度腎功能異常或腎移植患者（eGFR 20ml.min-11.73 m-2 ）老年患者無(wú)需調(diào)整劑量尿酸性腎結(jié)石者禁用重度腎功能不全禁用（eGFR 20mlmin-11.73 m-2 ）爾同舒的用法用量122017中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多高尿酸血癥是