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文檔簡介
1、藥疹基層診療指南(最全版)一、概述(一)相關(guān)定義由藥物引起的非治療性反應(yīng),統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)(,)。皮膚是藥物不良反應(yīng)常見的靶器官之一。藥疹(),亦稱藥物性皮炎(),屬于皮膚藥物不良反應(yīng)(,),指藥物通過口服、注射、吸入等各種途徑進(jìn)入人體后引起的皮膚黏膜炎癥性皮損,嚴(yán)重者可累及機(jī)體的其他系統(tǒng)。藥疹是基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的常見病、多發(fā)病。(二)流行病學(xué)針對某種藥物發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的流行病學(xué)調(diào)查或單一機(jī)構(gòu)的藥疹發(fā)病率報(bào)道較少。美國一項(xiàng)例患者研究結(jié)果顯示,氨芐青霉素導(dǎo)致藥疹的發(fā)病率為;一項(xiàng)法國的研究顯示住院患者藥疹發(fā)病率為;北京某醫(yī)院調(diào)查發(fā)現(xiàn)其住院患者的藥疹發(fā)病率為。(三)分型分類根據(jù)嚴(yán)重程度,可將其分
2、為輕型藥疹和重癥藥疹兩種類型。輕型藥疹指除重癥藥疹以外的其他類型的藥疹,臨床表現(xiàn)多樣,可根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類:麻疹型或猩紅熱型藥疹、蕁麻疹型血管性水腫型藥疹、固定型藥疹、紫癜型藥疹、痤瘡型藥疹、濕疹型藥疹、光敏性藥疹、多形紅斑型藥疹(輕型)等。重癥藥疹主要指以下種類型:綜合征(,)中毒性表皮壞死松解癥(,)、伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)(,)、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。?,)。二、病因和發(fā)病機(jī)制(一)病因個(gè)體易感因素:不同個(gè)體對藥物的反應(yīng)存在明顯的差異性,同一個(gè)體不同時(shí)期對相同藥物的反應(yīng)也不盡相同。前者取決于遺傳因素(具有相關(guān)易感基因、藥物代謝酶相關(guān)基因缺陷等),后者與個(gè)體生理狀態(tài)、所處環(huán)
3、境的改變密切相關(guān)。引起藥疹的常見藥物類型:引起藥疹的致敏藥物種類繁多,基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)經(jīng)常遇到的包括:抗菌藥物類;非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥();抗癲癇及鎮(zhèn)靜催眠藥;抗痛風(fēng)藥物;中草藥等,。藥疹類型與藥物種類高度相關(guān),最常見的致敏藥物是抗菌藥物類和抗痛風(fēng)藥物,其中,別嘌呤醇占據(jù)抗痛風(fēng)藥物第位(),。基層醫(yī)務(wù)人員在治療痛風(fēng)患者選用藥物時(shí)需高度警惕別嘌呤醇誘發(fā)重癥藥疹可能。別嘌呤醇相關(guān)的病例在中國南方較多(比),而相關(guān)的病例在中國北方較多(比)。皮膚不良反應(yīng)與藥物因果關(guān)系判斷:聯(lián)合用藥在臨床診療中十分常見,判斷皮膚不良反應(yīng)與藥物“肯定有關(guān)”比較困難,大多數(shù)情況下只能判定為“很可能有關(guān)”或“可能有關(guān)”。
4、致敏藥物的判斷中,病史的詢問非常重要。我們可以借助相應(yīng)的評(píng)估工具來判定,最常用的評(píng)估工具是藥物不良反應(yīng)概率評(píng)估量表,分以上(含分)可判定為“很可能有關(guān)”,敏感性高。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表(點(diǎn)擊文末“閱讀原文”)。(二)發(fā)病機(jī)制大多數(shù)藥疹的發(fā)生與變態(tài)反應(yīng)相關(guān)。藥疹只發(fā)生在少數(shù)易感體質(zhì)患者,與機(jī)體二次致敏相關(guān),常見潛伏期。藥物激發(fā)變態(tài)反應(yīng)的能力取決于多種因素,包括藥物的分子特性、藥物代謝的個(gè)體差異、遺傳背景及接受藥物時(shí)個(gè)體的狀況等。變態(tài)反應(yīng)的類型包括:()型變態(tài)反應(yīng):又稱為依賴的藥物反應(yīng),相同的抗原再次進(jìn)入致敏的機(jī)體,與先前產(chǎn)生的致敏結(jié)合,引發(fā)肥大細(xì)胞與嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒,最終表現(xiàn)為一系列皮膚黏膜反應(yīng)。()型
5、變態(tài)反應(yīng):又稱為藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng),抗體同細(xì)胞本身抗原成分相結(jié)合,通過“抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用”等殺傷靶細(xì)胞,臨床可表現(xiàn)為血三系下降等癥狀。()型變態(tài)反應(yīng):又稱為免疫復(fù)合物依賴的藥物反應(yīng),某些因素造成大量免疫復(fù)合物沉積在組織中,引起組織損傷的一系列炎癥反應(yīng),臨床上可出現(xiàn)紫癜或血清病樣反應(yīng)。()型變態(tài)反應(yīng):又稱為細(xì)胞介導(dǎo)的藥物反應(yīng),由特異性致敏效應(yīng)淋巴細(xì)胞介導(dǎo),為絕大部分類型藥疹的發(fā)病機(jī)制。涉及患者的人類白細(xì)胞抗原(,)、藥物、淋巴細(xì)胞受體(,)誘導(dǎo)的相關(guān)炎癥。大多數(shù)藥物僅引起一種類型變態(tài)反應(yīng),但個(gè)別藥物(如青霉素)也可引起多種類型變態(tài)反應(yīng)。此外,藥物也可通過非免疫機(jī)制引起皮膚黏膜損害,
6、包括積聚、肥大細(xì)胞介質(zhì)的直接釋放、藥物過量或光毒性皮炎等。隨著腫瘤靶向治療的快速發(fā)展,這些藥物也可通過非變態(tài)反應(yīng)的新的作用機(jī)制引發(fā)一系列皮膚不良反應(yīng)。三、臨床表現(xiàn)(一)輕型藥疹藥疹的類型大部分根據(jù)其臨床表現(xiàn)、皮損形態(tài)的相似性進(jìn)行命名,如麻疹型、蕁麻疹型、紫癜型、痤瘡型等。麻疹型或猩紅熱型藥疹:是最常見的藥疹。本型藥疹最常見的致敏藥物為青霉素類、磺胺類及。通常發(fā)生在藥物治療后周左右,先前已致敏的個(gè)體最早可在開始藥物治療后第天或第天發(fā)生“猩紅熱樣、麻疹樣”紅斑、丘疹皮膚損害,但與猩紅熱、麻疹的表現(xiàn)又有所區(qū)別:瘙癢更加明顯;皮損常呈多樣性;無黏膜損害,如斑,草莓舌等;相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查也可幫助鑒別。蕁麻
7、疹型和或血管性水腫型藥疹:抗菌藥物類(尤其是青霉素、頭孢類和磺胺類)是引起蕁麻疹型藥疹最常見的藥物,本型可在服藥后數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或數(shù)日發(fā)生。蕁麻疹型藥疹的特點(diǎn)為劇烈瘙癢、邊界清晰的水腫性紅斑,壓之褪色,常經(jīng)數(shù)小時(shí)消退,極少超過,消退后皮膚外觀正常,由藥物引起的蕁麻疹樣皮損面積常,絕大多數(shù)為急性病程(周)。血管性水腫則常發(fā)生于疏松結(jié)締組織,如面、唇、口、舌、咽喉、懸雍垂、四肢及外生殖器,表現(xiàn)為局限性真皮深層及皮下組織腫脹,邊界不清,表面光亮,的患者可能同時(shí)合并蕁麻疹。血管性水腫累及咽喉、舌等部位時(shí),發(fā)生喉水腫或舌腫脹引起氣道阻塞,可危及生命;嚴(yán)重病例會(huì)出現(xiàn)過敏性休克表現(xiàn)。固定型藥疹:此型常見致敏
8、藥物包括(阿司匹林、布洛芬、萘普生、對乙酰氨基酚)、抗菌藥物類(復(fù)方磺胺甲唑、四環(huán)素類、青霉素類、喹諾酮類)、巴比妥和抗瘧藥等。急性期典型表現(xiàn)為同一部位反復(fù)出現(xiàn)圓形或橢圓形水腫性的暗紫紅色或鮮紅色斑片,重者可在紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)水皰、大皰,通常在消退緩解,慢性期可發(fā)生炎癥后色素沉著。好發(fā)于口腔黏膜、生殖器、面部及肢端部位,常為單發(fā),也可散發(fā)數(shù)個(gè)。紫癜型藥疹:引起本型常見藥物為抗菌藥物類、巴比妥類、利尿劑、等。潛伏期為,表現(xiàn)為可觸及的紫癜和或瘀點(diǎn),好發(fā)于雙下肢,對稱分布,伴或不伴發(fā)熱、蕁麻疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、低血清補(bǔ)體水平等。痤瘡型藥疹:長期服用某些藥物,如糖皮質(zhì)激素、避孕藥、碘劑、鹵化物、表皮
9、生長因子受體(,)抑制劑等可引發(fā),表現(xiàn)為皮脂溢出部位的毛囊炎性丘疹、膿皰。濕疹型藥疹:此型的發(fā)生率占藥疹的,常見致敏藥物包括免疫抑制劑、抗丙肝病毒藥物、和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(,)抑制劑等。臨床表現(xiàn)與濕疹基本相同,皮損為局限或泛發(fā)全身的紅斑、丘疹、水皰等,伴瘙癢。有時(shí)可遷延成慢性濕疹。光敏性藥疹:日光或紫外線照射可引發(fā),常見致敏藥物包括磺胺類、四環(huán)素類、喹諾酮類。可分為兩種類型:光毒性反應(yīng):皮損僅發(fā)生于曝光部位,表現(xiàn)類似曬斑,任何人都可發(fā)生,與藥物劑量、紫外線照射強(qiáng)度相關(guān),停藥后可消退;光變態(tài)反應(yīng):主要表現(xiàn)為光暴露部位(如面部、上胸部和手背)與非曝光部位的廣泛性濕疹樣損害,病情多遷延。多形紅
10、斑型藥疹:常見致敏藥物有磺胺類、及巴比妥類藥物等。好發(fā)于頭面部及四肢遠(yuǎn)端伸側(cè)皮膚,重癥者可累及全身。典型皮損表現(xiàn)為靶形或虹膜狀的水腫性紅斑或風(fēng)團(tuán)樣皮損,黏膜部位可受累。無明顯瘙癢、疼痛等自覺癥狀。(二)重型藥疹:和現(xiàn)已被廣大學(xué)者歸為一組疾病譜,為輕型(表皮剝脫面積體表面積),為重型(表皮剝脫面積體表面積),重疊型(表皮剝脫面積為體表面積)。引發(fā)的藥物主要為抗菌藥物類(內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類)、抗癲癇藥(卡馬西平、苯妥英鈉)、別嘌呤醇及抗結(jié)核藥等。這是一組嚴(yán)重的皮膚黏膜反應(yīng),以表皮廣泛壞死剝脫為特征,超過的患者黏膜受累,通常發(fā)生在兩個(gè)或兩個(gè)以上不同的部位(眼部、口腔和生殖器),疼痛明顯,尼氏征陽性
11、;為了與自身免疫性皰病區(qū)別,應(yīng)進(jìn)行免疫熒光檢查??砂橛袊?yán)重器官損傷,重者常因繼發(fā)性肺部感染、肝腎衰竭、電解質(zhì)紊亂等而死亡。:常見致敏藥物有抗癲癇藥、磺胺類、別嘌呤醇、硫唑嘌呤、甲硝唑、特比萘芬、鈣通道抑制劑等,有時(shí)與病毒感染(人皰疹病毒型等)相關(guān)。臨床表現(xiàn)多樣,潛伏期長(周),常表現(xiàn)為發(fā)熱(體溫多,高峰可達(dá))、彌漫性淋巴結(jié)腫大、嗜酸粒細(xì)胞增多和內(nèi)臟損害(肝功能損害、肺炎、心肌炎等)。典型皮損表現(xiàn)為顏面水腫,迅速波及全身的紅斑、丘疹,也可表現(xiàn)為紫癜、剝脫性皮炎等。:常由抗菌藥物類(內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類)、引發(fā),特征性皮損表現(xiàn)為軀干、間擦部位的紅斑基礎(chǔ)上無菌的非毛囊性膿皰;需與膿皰型銀屑病等無菌性
12、膿皰病鑒別。目前以上相關(guān)藥物與皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制尚未明確,及時(shí)的預(yù)防措施與診斷有助于減少皮膚藥物不良反應(yīng)對于腫瘤治療方案的影響,提高腫瘤患者生命質(zhì)量。不同類型藥疹的臨床表現(xiàn)詳見圖(點(diǎn)擊文末“閱讀原文”)。四、診斷和鑒別診斷(一)診斷診斷依據(jù):藥疹的診斷主要根據(jù)病史及上述特征性臨床表現(xiàn),主要依據(jù)如下()發(fā)病前有明確的用藥史。()初次用藥有潛伏期,一般周或更長。()起病突然,常伴明顯瘙癢或疼痛。()可伴發(fā)熱和全身癥狀,少數(shù)有臟器損害。()皮損多形,多對稱分布,色鮮紅。()停用致敏藥物后皮損逐漸消退。實(shí)驗(yàn)室檢查:基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可先進(jìn)行一般檢查,有利于病情評(píng)估和鑒別診斷,包括血常規(guī)、肝功能、腎功
13、能、尿常規(guī)、凝血全套、血清總、反應(yīng)蛋白()等。輕型藥疹常表現(xiàn)為白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比例輕度升高,、總輕度升高等改變。根據(jù)不同類型的藥疹需要鑒別診斷的疾病不同,可增加相應(yīng)輔助實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo):如麻疹型藥疹,可增加上呼吸道病原體檢查、抗鏈球菌溶血素、咽拭子培養(yǎng)等與感染性疾病鑒別。重癥藥疹常伴有肝功能損傷,還需注意檢查乙肝兩對半排除乙型肝炎等疾病。有條件的基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可進(jìn)行相應(yīng)致敏藥物檢測,如藥物斑貼試驗(yàn)、點(diǎn)刺試驗(yàn)、皮內(nèi)試驗(yàn)等。重癥藥疹嚴(yán)重程度判定:出現(xiàn)以下表現(xiàn)時(shí),需警惕發(fā)生重癥的可能性。()的診斷基于個(gè)關(guān)鍵的臨床要素:皮膚和黏膜表現(xiàn)、系統(tǒng)受累和組織學(xué)特征,典型組織病理學(xué)表現(xiàn)的特點(diǎn)
14、是大量角質(zhì)細(xì)胞的凋亡和壞死;還可根據(jù)()評(píng)分對其進(jìn)行嚴(yán)重程度評(píng)估,預(yù)測死亡率。該評(píng)分包含以下個(gè)因素,每個(gè)危險(xiǎn)因素計(jì)分:年齡歲,并發(fā)惡性腫瘤,表皮剝脫面積總體表面積,心率次,血清尿素氮,靜脈血糖,血碳酸氫鹽水平??偡址?,其對應(yīng)預(yù)測死亡率分別為:(分),(分),(分),(分),(分)。()的診斷可根據(jù)年日本標(biāo)準(zhǔn):服用可疑致敏藥物后斑丘疹持續(xù)超過周;停用致敏藥物后周臨床癥狀仍然不愈;發(fā)熱();肝功能異常()或其他臟器損害;血象改變:白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高();異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高();嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高();淺表淋巴結(jié)腫大;人類皰疹病毒型()再激活。典型要具備以上項(xiàng);非典型者要具備項(xiàng)。()的診斷主要依據(jù)典型
15、的臨床表現(xiàn)及組織病理學(xué)檢查結(jié)果。重癥藥疹的評(píng)分系統(tǒng)有針對患者的評(píng)分,評(píng)價(jià)各型重癥藥疹患者皮損嚴(yán)重程度()評(píng)分,(表)等(點(diǎn)擊文末“閱讀原文”),掌握這些評(píng)分有利于基層醫(yī)生對患者病情進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估、規(guī)范治療、及時(shí)轉(zhuǎn)診。(二)鑒別診斷藥疹被稱為“萬能的模仿者”,主要與臨床表現(xiàn)為紅斑、丘疹、紫癜、膿皰、大皰、風(fēng)團(tuán)等損害的疾病相鑒別。如:病毒感染相關(guān)疾?。ㄈ缏檎睢⑿杉t熱、風(fēng)疹、皰疹、傳染性單核細(xì)胞增多癥、川崎病等)、其他原因?qū)е碌钠つw血管炎(如過敏性紫癜)、自身免疫性大皰性疾?。ㄈ缇€性大皰性皮病、大皰性類天皰瘡、天皰瘡、大皰性紅斑狼瘡)、葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征、玫瑰糠疹、急性移植物抗宿主病、接觸性皮炎
16、、膿皰型銀屑病、病等??赏ㄟ^病原學(xué)、自身抗體、組織病理、免疫熒光等檢測方法進(jìn)行鑒別診斷。五、治療藥疹的治療原則首先是停用可疑致敏藥物或調(diào)整劑量(靶向抗腫瘤藥物),慎用結(jié)構(gòu)相近藥物,促進(jìn)藥物代謝排出,及時(shí)抗炎,防治感染等并發(fā)癥,加強(qiáng)支持治療及創(chuàng)面護(hù)理。(一)停用可疑致敏藥物停用所有非必需(停藥不會(huì)導(dǎo)致患者原發(fā)病病情迅速惡化和可能出現(xiàn)危及生命的情況)的藥物,換用分子結(jié)構(gòu)不同的替代藥物。輕型藥疹通常在停藥后癥狀逐漸緩解,皮損在周內(nèi)完全消退。對于腫瘤患者出現(xiàn)抗腫瘤藥物相關(guān)藥疹,可參照美國衛(wèi)生及公共服務(wù)部對常見不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)()對皮疹進(jìn)行分級(jí)。級(jí)嚴(yán)重程度(不影響日常生活且無皮膚以外其他系統(tǒng)不良反應(yīng))可
17、觀察或?qū)ΠY處理,不需要停用抗腫瘤藥物。級(jí)及以上嚴(yán)重程度需要考慮調(diào)整劑量或停藥,但必須在腫瘤科醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。(二)促進(jìn)藥物排泄鼓勵(lì)患者多飲水或靜脈輸液,促進(jìn)藥物排出,盡快消除藥物反應(yīng)。心臟功能不全、腎臟功能不全的患者要謹(jǐn)慎補(bǔ)液。(三)輕型藥疹的治療多數(shù)患者在停用致敏藥物后癥狀逐漸改善,一般不需要住院治療,治療以外用藥物治療為主,可以配合系統(tǒng)用藥。外用藥物:主要為糖皮質(zhì)激素類藥物,輔以潤膚劑修復(fù)表皮屏障。急性期紅腫可外用爐甘石洗劑,糜爛滲出多可外用硼酸溶液或依沙吖啶溶液濕敷,每次,每天數(shù)次,連續(xù),直至控制滲出。除糜爛性皮損外,均可外用糖皮質(zhì)激素制劑,如丁酸氫化可的松乳膏、糠酸莫米松乳膏、鹵米松
18、乳膏、氟輕松乳膏等。系統(tǒng)用藥:()抗組胺藥:首選第二代受體抗組胺藥,如西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀、奧洛他定等;伴有睡眠障礙者,可選用馬來酸氯苯那敏、桂利嗪、賽庚啶等第一代受體抗組胺藥。()糖皮質(zhì)激素:對于皮損面積(,)廣泛()的非住院輕型藥疹患者,可短時(shí)間()口服糖皮質(zhì)激素(如潑尼松,建議劑量為);或者單次肌內(nèi)注射復(fù)方糖皮質(zhì)激素(如復(fù)方倍他米松)。(四)重型藥疹的治療對于重癥藥疹患者,可因治療不及時(shí)或出現(xiàn)并發(fā)癥引起死亡,必須高度重視,應(yīng)早期診斷、及時(shí)評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度,建議盡快轉(zhuǎn)診到具備相關(guān)診療條件的上級(jí)醫(yī)院皮膚科住院治療。主要的治療措施有:防治感染:加強(qiáng)日常創(chuàng)面護(hù)理、注意無菌
19、操作,避免繼發(fā)感染。目前國內(nèi)外指南均不建議常規(guī)使用系統(tǒng)性抗菌藥物進(jìn)行預(yù)防性治療,。建議每隔對破潰皮膚區(qū)域進(jìn)行細(xì)菌采樣檢測。系統(tǒng)性抗菌藥物治療的指征包括:從皮膚培養(yǎng)結(jié)果中發(fā)現(xiàn)單一菌株的數(shù)量顯著增加、高熱和炎癥指標(biāo)升高并持續(xù)以上或發(fā)生明顯增加或病程中出現(xiàn)再次升高、患者體溫驟降或病情惡化。選用抗菌藥物時(shí)應(yīng)避免使用易過敏藥物(注意避免交叉過敏或多價(jià)過敏的藥物)。若藥敏試驗(yàn)結(jié)果未報(bào),宜選用廣譜、不易致敏、不易耐藥的抗菌藥物;藥敏試驗(yàn)結(jié)果回報(bào)后,可根據(jù)結(jié)果選用相應(yīng)的不易致敏的抗菌藥物。抗菌藥物療效欠佳時(shí),應(yīng)懷疑可能感染耐藥菌及是否并發(fā)其他感染(如病毒、真菌感染)的可能,適時(shí)調(diào)整治療方案。支持治療:部分患者
20、可出現(xiàn)低蛋白血癥、水電解質(zhì)紊亂等,應(yīng)及時(shí)糾正,并維持血容量,必要時(shí)可輸入新鮮血液、血漿或蛋白以維持膠體滲透壓;對其他器官系統(tǒng)受累的患者,也應(yīng)做相應(yīng)處理(如伴有肝功能受損時(shí),應(yīng)予保肝處理);酌情予能量合劑。靜脈滴注糖皮質(zhì)激素,通常予起始量(潑尼松為例),一般,控制病情后可快速減量。靜脈注射人血丙種免疫球蛋白:一般,連用。免疫抑制劑:如環(huán)孢素可單用于的治療,推薦劑量,以皮損消退、出現(xiàn)再上皮化為停藥時(shí)間點(diǎn)。其他免疫抑制劑,環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗、抑制劑等,也有作為替代治療的報(bào)道。血漿置換:若常規(guī)治療效果不佳時(shí)可考慮使用,可助于清除致敏藥物及其代謝毒性產(chǎn)物及炎癥介質(zhì)。(五)嚴(yán)重急性全身過敏
21、反應(yīng)的緊急救治過敏性休克:如果發(fā)生休克,可參照嚴(yán)重過敏反應(yīng)急救指南推薦意見、世界過敏組織嚴(yán)重過敏反應(yīng)指南等相關(guān)指導(dǎo)意見進(jìn)行診療。喉頭水腫:在肌內(nèi)注射腎上腺素的基礎(chǔ)上,可配合咽喉噴霧腎上腺素、糖皮質(zhì)激素霧化吸入及吸入短效腎上腺素能受體激動(dòng)劑(如沙丁胺醇)。有重度喉阻塞者應(yīng)及時(shí)行氣管切開術(shù)。六、轉(zhuǎn)診建議基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可承擔(dān)多數(shù)輕型藥疹的診斷、治療,對于不易診斷、病情復(fù)雜、病情危重的藥疹或經(jīng)治療后病情控制不佳甚至進(jìn)展的患者,建議及時(shí)轉(zhuǎn)診。(一)普通轉(zhuǎn)診診斷無法明確者。經(jīng)治療效果不佳,病情仍在進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)。特殊人群(嬰幼兒、老年人、腫瘤患者、妊娠或哺乳期、基礎(chǔ)疾病復(fù)雜患者)。嚴(yán)重急性
22、全身過敏反應(yīng)緊急救治后。(二)緊急轉(zhuǎn)診高熱()持續(xù)不退。高度懷疑或確定屬于重癥藥物不良反應(yīng)類型。皮膚出現(xiàn)大面積水皰、大皰、膿皰或黏膜損害()。有嚴(yán)重、急性進(jìn)展性內(nèi)臟器官損害,如急性嚴(yán)重肝腎功能異常、血象異常、蛋白尿、心肌酶異常等。發(fā)生休克、彌散性血管內(nèi)凝血等嚴(yán)重急性并發(fā)癥。七、疾病管理(一)預(yù)后大多數(shù)藥疹是輕微和自限性的,通常在停用致敏藥物后即可消退。但即使是在停止使用相關(guān)的致病藥物后,藥疹也可能在接下來的幾天內(nèi)加重。嗜酸粒細(xì)胞增多的程度可以預(yù)測藥疹的嚴(yán)重程度。藥疹完全消退所需的時(shí)間可能為周或更長。大約每例住院患者中就有人出現(xiàn)嚴(yán)重和可能危及生命的藥疹。的死亡率低于,而患者的死亡率接近,大多數(shù)患者死于膿毒癥。皮疹消退時(shí)可表現(xiàn)為輕度脫屑?;颊咄ǔT诎l(fā)病后周內(nèi)存在甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)?;颊叩念A(yù)后需要謹(jǐn)慎預(yù)測,因其發(fā)生瘢痕、失明和死亡的風(fēng)險(xiǎn)比較高。(二)預(yù)防目前尚無金標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防方案,隨著基因組學(xué)的發(fā)展,用藥前進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)基因篩查可顯著降低相關(guān)藥疹的發(fā)病率,如:別嘌呤醇易感基因:,卡馬西平易感基因:、:、:,阿巴卡韋易感基因:,甲醋唑胺易感基因:,奈韋拉平易感基因:,昔康類抗炎藥物易感基因、等。但上述基因篩查僅能預(yù)防數(shù)種藥物所導(dǎo)致的藥疹,大多數(shù)藥物尚未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)。控制不合理處方,減少民眾自購自服藥品種類,提高用藥精準(zhǔn)度,對藥疹發(fā)病有積極預(yù)防作用。(三)診療及管理流程藥疹的
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