牛海綿狀腦病精品課件

1、牛海綿狀腦病第1頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四瘋牛病有多可怕？死亡率100% 可能威脅人類生存比愛(ài)滋病更可怕無(wú)法找到防治疫苗瘋牛病毒殺不死常規(guī)消毒殺不死，非常規(guī)消毒玉石俱焚 瘋牛病防不勝防醫(yī)療用品食品傳播化妝品也不能排除第2頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四瘋牛病對(duì)化妝品的影響把化妝品原材料由以牛為來(lái)源改為以豬、雞和魚(yú)類等動(dòng)物為來(lái)源。此前，以牛為來(lái)源的化妝品合成、制造原料主要是牛的胎盤(pán)、膠質(zhì)和部分臟器、腦、脊髓、血清等。徹底擺脫動(dòng)物來(lái)源，全部轉(zhuǎn)換成天然無(wú)毒無(wú)副作用的植物原料 第3頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四病原體所在

2、自然發(fā)生的感染，病原體主要存在于病牛的腦組織、脊髓和眼睛的視網(wǎng)膜里。通過(guò)實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，在病牛的小腸、骨髓和脊背神經(jīng)節(jié)內(nèi)也存在瘋牛病因子。第4頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四瘋牛病的定義瘋牛病的起因與傳播瘋牛病的病理三個(gè)典型的非炎性病理變化分子病理學(xué)變化發(fā)現(xiàn)普里昂病毒的意義展望未來(lái)首要問(wèn)題第5頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四何謂瘋牛病 瘋牛病全稱為“牛海綿狀腦病”（BEC），是一種發(fā)生在牛身上的進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性的病變，與腦組織中異常普里昂病毒蛋白有關(guān)。這種疾病與感染反芻類動(dòng)物的羊瘙癢病的分化蛋白也有關(guān)。 BACK第6頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，

3、5月20日，15點(diǎn)8分，星期四起因與傳播 瘋牛病的發(fā)生可能是因?yàn)榻o牛喂養(yǎng)了含有患瘙癢病的羊的各種組織制成的肉骨粉而引起。這種通過(guò)喂養(yǎng)肉骨粉提供牲畜蛋白質(zhì)的方式已經(jīng)被普遍采用數(shù)十年了。 大量可能帶有瘋牛病因子的飼料及危險(xiǎn)性牛制品的出口是瘋牛病流行的主要原因。 第7頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四人會(huì)被傳染上“瘋牛病”嗎？ 瘋牛病無(wú)法引起生物體免疫系統(tǒng)的警覺(jué)，并可以自由地從一個(gè)物種傳播到另外一個(gè)物種。 從1921年開(kāi)始，醫(yī)學(xué)界就發(fā)現(xiàn)人也可患有被稱為“傳染性海綿狀腦病”的疾病，便用開(kāi)始發(fā)現(xiàn)該病的兩個(gè)人的名字Creutzfeldt 和Jakob命名，稱之為“克雅氏病”（CJD）

4、。第8頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四 人類對(duì)于TSE存在易感性。一種在家族中遺傳的基因變異導(dǎo)致了5%至10%的人類瘋牛病。致命的克雅氏病還可能通過(guò)移植組織或輸血傳染。 人類還會(huì)因?yàn)槭秤帽桓腥镜呐Ｈ猱a(chǎn)品感染瘋牛病。通過(guò)這種途徑感染的瘋牛病稱為vCJD。與傳統(tǒng)的CJD不同，vCJD的受害者更加年輕，平均年齡為29歲，而遺傳性CJD發(fā)病年齡通常為65歲。vCJD的潛伏期也較長(zhǎng)，平均為14個(gè)月，而CJD是4.5個(gè)月。 BACK第9頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四病理：蛋白“折疊”錯(cuò)誤 瘋牛病屬于傳染型海綿狀腦病(TSE)的一種，是因?yàn)榻衅绽锇?Prio

5、n)的病變蛋白造成的。無(wú)肉眼可見(jiàn)的病理變化，也無(wú)生物學(xué)和血液學(xué)異常變化。典型的組織病理學(xué)和分子學(xué)變化都集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。第10頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四 細(xì)胞按照基因的指令排列形成不同形狀和功能的蛋白質(zhì)。如果蛋白被“折疊”成錯(cuò)誤形狀時(shí)，就無(wú)法正常工作。通常情況下，細(xì)胞會(huì)發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤“折疊”蛋白，令其自動(dòng)分解。但這一監(jiān)督機(jī)制并非100%保險(xiǎn)。錯(cuò)誤折疊的普里昂蛋白分解的速度不夠迅速，它們積聚起來(lái)改變細(xì)胞的新陳代謝，并最終殺死細(xì)胞。在大腦中，這一過(guò)程導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。死去的神經(jīng)元分解釋放出更多的普里昂蛋白進(jìn)入生物機(jī)制。 BACK 第11頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日

6、，15點(diǎn)8分，星期四三個(gè)典型的非炎性病理變化：出現(xiàn)雙邊對(duì)稱的神經(jīng)空泡。這是牛海綿狀腦病的主要空泡病變。牛海綿狀腦病很少見(jiàn)有其他類型的大空泡。星型細(xì)胞肥大常伴隨于空泡的形成。大腦淀粉樣病變。 BACK第12頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四分子病理學(xué)變化 牛腦組織提取液中含有大量的異常纖維(SAF)，可用電鏡負(fù)染技術(shù)觀察到。 SAF容易純化，可從正常的膜糖蛋白（PrP）中提取，PrP存在于許多組織中，尤其是腦組織。在感染過(guò)程中，這種正常的蛋白經(jīng)不正常的轉(zhuǎn)錄后修飾，從而具有形成原纖維的能力，這種修飾過(guò)的蛋白對(duì)蛋白水解酶具有部分抵抗力，聚積在腦組織中，常比正常蛋白的濃度高約10

7、倍。 BACK第13頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四發(fā)現(xiàn)普里昂病毒的意義 正常人與動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)都有普里昂蛋白存在，不明原因作用下它的立體結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，變成有傳染性的蛋白，患者體內(nèi)不產(chǎn)生免疫反應(yīng)和抗體，因此無(wú)法監(jiān)測(cè)。普里昂病毒的出現(xiàn)是對(duì)生物法則(核酸決定一切)提出的挑戰(zhàn)。人和動(dòng)物正常的神經(jīng)細(xì)胞里都有普里昂蛋白，它的功能不清楚，在什么情況下變成了普里昂病毒，這是個(gè)謎，目前許多國(guó)家正在研究其中的機(jī)理。第14頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四最新發(fā)現(xiàn) 普里昂蛋白樣的蛋白質(zhì)能夠加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞之間的聯(lián)結(jié)。12月31日消息，美國(guó)科學(xué)家在最新一期細(xì)胞發(fā)表文章，報(bào)告普里

8、昂蛋白能夠在兩種不同的蛋白構(gòu)形之間轉(zhuǎn)換，從而可能有助于學(xué)習(xí)與記憶。普里昂蛋白以某種構(gòu)型而存在時(shí)便能夠復(fù)制，使其它同樣的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換成自身的副本。這種復(fù)制的朊蛋白往往是有害的，如能造成破壞牛腦的瘋牛病，和致人危害的克雅氏病。第15頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四現(xiàn)實(shí)意義：對(duì)治愈嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)行性退化性疾病的啟發(fā)。理論意義：20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，開(kāi)辟了分子生物學(xué)時(shí)代，知道核酸是決定遺傳特性的中心，蛋白質(zhì)只是核酸信息的表達(dá)形式，所謂感染就是指核酸的感染。那么朊病毒本身不含有核酸，怎么感染呢？ BACK第16頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8

9、分，星期四展望未來(lái) 英國(guó)科學(xué)家以鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，首次證明治愈動(dòng)物的海綿狀腦病是可能的，為深入理解海綿狀腦病的發(fā)病機(jī)理及攻克瘋牛病及其人類表現(xiàn)形式新型克雅氏癥等提供了新的線索和希望。 他們通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致海綿狀腦病的可能不象以往一些研究認(rèn)為的那樣是異常普里昂蛋白的積聚，而是正常普里昂蛋白向異常普里昂蛋白轉(zhuǎn)換時(shí)產(chǎn)生的某種目前還未知的有害中間產(chǎn)物。第17頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四 研究人員在研究中培育出了一種轉(zhuǎn)基因鼠，在出生幾周后為其注入異常朊蛋白。第12周時(shí)，有害普里昂蛋白并未滲入實(shí)驗(yàn)鼠的神經(jīng)細(xì)胞，但鼠腦中充滿海綿狀空洞，實(shí)驗(yàn)鼠表現(xiàn)出海綿狀腦病的早期癥狀。第18頁(yè)，共

10、27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四 這時(shí)，研究人員將實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)控制大腦神經(jīng)細(xì)胞中正常普里昂蛋白產(chǎn)生的一個(gè)基因“關(guān)閉”，神經(jīng)細(xì)胞中的正常鋸蛋白隨之被清除。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在大腦神經(jīng)細(xì)胞中正常普里昂蛋白被清除后，轉(zhuǎn)基因鼠的海綿狀腦病發(fā)病進(jìn)程終止，癥狀也出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。年多后，轉(zhuǎn)基因鼠狀況正常，雖然大腦中神經(jīng)細(xì)胞以外的區(qū)域仍聚積有異常普里昂蛋白，但神經(jīng)細(xì)胞并未受到損傷。第19頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四 盡管小鼠的非神經(jīng)元腦細(xì)胞中仍然含有普里昂蛋白(箭頭指處和小圖示)，但小鼠腦組織中的海綿狀病變卻幾乎完全正常了第20頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星

11、期四 研究人員在論文中指出，新實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大腦非神經(jīng)細(xì)胞中所含異常普里昂蛋白沒(méi)什么害處，導(dǎo)致海綿狀腦病的根本原因，可能是普里昂蛋白在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部由正常轉(zhuǎn)換為異常時(shí)產(chǎn)生的某種有毒中間產(chǎn)物。他們認(rèn)為，如果能開(kāi)發(fā)出阻礙這一轉(zhuǎn)換過(guò)程或清除神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)正常普里昂蛋白的技術(shù)，也許可以用來(lái)治療海綿狀腦病。 BACK第21頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四首要問(wèn)題 需要馬上解決的問(wèn)題是必須找到一個(gè)簡(jiǎn)單而又經(jīng)濟(jì)的辦法來(lái)破壞這種疾病，使將來(lái)不再有致病因子從被毀壞的尸體復(fù)生并感染獸群的危險(xiǎn)。 還有一種擔(dān)憂與日俱增：由于普里昂病毒的不可破壞性，嚴(yán)重感染的獸群放牧過(guò)的土地可能被污染而不再能用來(lái)養(yǎng)殖牲

12、畜和種植蔬菜，除非去掉全部的表層土壤。第22頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四寫(xiě)在最后 早在牛海綿狀腦病出現(xiàn)之前，有關(guān)學(xué)者便已就用肉制品尤其是來(lái)自同種動(dòng)物的肉制品喂養(yǎng)草食動(dòng)物可能會(huì)引發(fā)問(wèn)題提出警告。在第一批病畜出現(xiàn)后，專家還曾提醒政府注意，但被以對(duì)人無(wú)害搪塞過(guò)去，雖然沒(méi)有任何知識(shí)的支持甚至不知它來(lái)自何處。 如果英國(guó)政府在第一批病畜出現(xiàn)時(shí)注意到并采納科學(xué)家們的建議，目前發(fā)生的絕大部分危機(jī)都可能避免。第23頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四謝謝觀看第24頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四普里昂病毒的特點(diǎn)沒(méi)有核酸，是正常的蛋白質(zhì)由良性

13、轉(zhuǎn)為惡性，由沒(méi)有感染性轉(zhuǎn)化為感染性。沒(méi)有病毒的形態(tài)，是纖維狀的東西。對(duì)所有殺滅病毒的物理化學(xué)因素均有抵抗力，現(xiàn)在的消毒方法都無(wú)用，只有在136高溫和兩個(gè)小時(shí)的高壓下才能滅活。病毒潛伏期長(zhǎng)，從感染到發(fā)病平均28年，一旦出現(xiàn)癥狀半年到一年100%死亡。第25頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期四正常與變異的普里昂蛋白正常普里昂和變異普里昂的成分相同，都由253個(gè)氨基酸構(gòu)成。正常普里昂：氨基酸鏈扭曲折疊成一種稱為“阿爾法螺旋構(gòu)造”的特殊結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)比較脆弱，容易發(fā)生變異。變異普里昂：具有非常穩(wěn)定的“貝塔板狀構(gòu)造”，它能夠促使正常普里昂發(fā)生變異，形成粉狀纖維，殺死神經(jīng)細(xì)胞。第26頁(yè)，共27頁(yè)，2022年，5