GMP質(zhì)量體系02- FL-120A沸騰干燥制粒機(jī)清洗驗證

1、 FL-120A型沸騰干燥制粒機(jī)清洗驗 證 文 件驗證名稱驗證文件編號FL-120A型沸騰干燥制粒機(jī)清洗驗證SMP-VT-7002-01 目 錄1、驗證的目的與計劃 1.1驗證目的 1.2驗證計劃2、驗證機(jī)構(gòu)3、驗證方案的起草與審批 3.1驗證方案的起草 3.2驗證方案的審核 3.3驗證方案的批準(zhǔn)4、設(shè)備清潔驗證方案 4.1設(shè)備簡介 4.2清潔操作規(guī)程 4.3需驗證的關(guān)鍵部位和驗證方法 4.3.1關(guān)鍵部位 4.3.2驗證方法 4.3.2.1物理外觀檢查 4.3.2.2化學(xué)檢測 4.4設(shè)備與物料接觸的表面積 4.5考核指標(biāo)和可接受的限度范圍 4.5.1外觀檢查標(biāo)準(zhǔn) 4.5.2化學(xué)檢測標(biāo)準(zhǔn) 4.6

2、 驗證評估5、驗證總結(jié)及批準(zhǔn) 5.1驗證結(jié)果總結(jié) 5.2驗證結(jié)果的審查 5.3驗證結(jié)果的批準(zhǔn)6、再驗證6.1變更后的再驗證6.2定期的再驗證7、附錄 1、驗證的目的與計劃 1.1驗證的目的根據(jù)98版GMP的要求，必須對設(shè)備的清潔進(jìn)行驗證，以保證藥品在生產(chǎn)過程中，設(shè)備清潔后的殘留不會對下一批產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量造成污染，證明設(shè)備按其清潔SOP進(jìn)行清潔操作后能達(dá)到工藝要求。1.2驗證計劃本驗證以氧氟沙星膠囊在沸騰干燥制粒機(jī)中干燥后，按其清潔SOP對設(shè)備進(jìn)行清潔，并對氧氟沙星在設(shè)備上的殘留進(jìn)行檢測，證明其殘留量在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，對下一品種西咪替丁片的產(chǎn)品質(zhì)量不會產(chǎn)生影響，并對驗證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。2、驗證

3、機(jī)構(gòu)驗證參與部門：質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、制劑車間驗證負(fù)責(zé)部門：質(zhì)量部3、驗證方案的起草與審批3.1驗證方案的起草驗證名稱FL-120A型沸騰干燥制粒機(jī)清洗驗證起草人編 號日 期3.2驗證方案的審核審核意見：審 核 人簽 名日 期質(zhì)量部負(fù)責(zé)人生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)人制劑車間負(fù)責(zé)人3.3驗證方案的批準(zhǔn)批準(zhǔn)意見： 批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期：4、設(shè)備清洗驗證方案4.1設(shè)備簡介FL120型沸騰干燥機(jī)主要用于藥物粉末用粘合劑（濕潤劑）在沸騰狀態(tài)下噴霧制粒干燥或顆粒干燥。現(xiàn)制劑車間用此設(shè)備生產(chǎn)的主要品種有:氧氟沙星膠囊、西米替丁片、吲達(dá)帕安片、羅紅霉素顆粒劑等。4.2清潔操作規(guī)程本設(shè)備的清潔規(guī)程詳見SOPWS2006014

4、.3需驗證的關(guān)鍵部位及驗證方法4.3.1關(guān)鍵部位設(shè)備清潔的關(guān)鍵部位必須選擇設(shè)備的邊角，即最容易為固體殘留，液體玷污，又不易清潔的地方。本設(shè)備清潔驗證的關(guān)鍵部位為沸騰干燥機(jī)內(nèi)表面、濾袋等。4.3.2驗證方法生產(chǎn)結(jié)束后，必須及時按照設(shè)備清潔SOP的規(guī)定對設(shè)備進(jìn)行清潔，對清潔結(jié)果應(yīng)從以下兩種方法進(jìn)行檢查。（本驗證以氧氟沙星膠囊生產(chǎn)后，在沸騰干燥機(jī)中的殘留對西米替丁片的污染為驗證對象。）4.3.2.1物理外觀檢查目檢查視有無可見的污染物或有無殘留物的氣味，用潔凈的白手套擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，應(yīng)無油跡、粉痕等污染痕跡。4.3.2.2化學(xué)檢測用棉簽（潤有冰醋酸）擦拭需驗證的關(guān)鍵部位（沸騰干燥機(jī)內(nèi)表面）取25

5、cm2后，用0.1mol/L鹽酸溶解棉簽，檢測棉簽上的藥物平均殘留量，濾袋以定量的溶劑浸泡，估算表面積后，取25cm2比例的溶劑，測其殘留量。4.4設(shè)備與物料接觸的表面積沸騰干燥機(jī)在混合時與物料的接觸表面為沸騰干燥機(jī)內(nèi)表面、濾袋。其總表面積約為：58000 cm2。4.5考核指標(biāo)和可接受的限度范圍4.5.1外觀檢測標(biāo)準(zhǔn)：目檢無可見污染物及殘留氣味，擦拭后無污染痕跡。4.5.2化學(xué)檢測標(biāo)準(zhǔn)：任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來超過10ppm的污染。設(shè)定棉簽內(nèi)氧氟沙星量有50%能夠洗脫。下一產(chǎn)品西米替丁片每公斤許可含有上一產(chǎn)品氧氟沙星膠囊10 mg即10ppm，具體限度的標(biāo)準(zhǔn)為:10AB C 50% =

6、mg數(shù)/25cm2其中：A為氧氟沙星膠囊與設(shè)備接觸時的數(shù)量 90 kg B為標(biāo)準(zhǔn)取樣面積25cm2 C為設(shè)備與物料的接觸面積 58000 cm2 計算結(jié)果為 0.194 mg/25cm2 (如25cm2內(nèi)棉簽擦拭后檢驗出的氧氟沙星殘留量小于0.194mg，則可以認(rèn)為按沸騰干燥機(jī)清潔SOP操作能達(dá)到設(shè)備的清潔要求。)4.6驗證評估驗證評估內(nèi)容如下表：項目號驗證標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果4.5.1目檢無污染物及殘留氣味，擦拭無污染痕跡。4.5.2殘留量 0.194 mg/25cm2檢驗方法及檢驗報告見附錄1。5、驗證總結(jié)及批準(zhǔn)5.1驗證結(jié)果總結(jié)5.2驗證結(jié)果的審查審查意見：審查人： 日期：5.3驗證結(jié)果的批準(zhǔn)批準(zhǔn)意見：批準(zhǔn)人： 日期：6、再驗證6.1變更后的再驗證設(shè)備在使用時，由于清洗的時間、順序、清洗時所使用的工器具、