中國創(chuàng)新藥企的起航、困局與突破

1、 月，強生全視Catalys飛秒激光眼科治療系統(tǒng)基于博鰲樂城真實世界數(shù)據(jù)獲批上市，成為繼青光眼引流管之后第二例使用臨床真實世界證據(jù)輔助臨床評價獲批的創(chuàng)新型醫(yī)療器械產(chǎn)品。2021年3月，Blueprint Medicines普拉替尼膠囊成為首個真實世界數(shù)據(jù)輔助臨床評價獲批上市的藥品。2021年4月，基于大灣區(qū)“港澳藥械通”政策的落地實施，首個藥品強生的“抗D免疫球蛋白注射液”和首個醫(yī)療器械“磁力可控延長鈦棒”開始在深圳臨床使用，這是第一款與香港特別行政區(qū)同步的新藥。同月歐康維視OT-401的新藥上市申請正式獲NMPA受理，是首個完全基于先行區(qū)真實世界數(shù)據(jù)（博鰲樂城）申報的新藥（如圖4）。 先行區(qū)

2、能夠助力多款藥物臨床使用及上市的原因在于先行區(qū)具有許多獨特的福利政策。以博鰲樂城為例，一是特許藥械貿(mào)易自由便利，允許使用國際前沿、未在國內(nèi)上市過的新藥品、新器械。同時對于國外已上市國內(nèi)未上市的臨床急需特許藥械，審批時間縮短至3個工作日。二是開放真實數(shù)據(jù)應用研究，設立真實世界數(shù)據(jù)研究中心，向國外已上市國內(nèi)未上市的臨床急需進口藥械產(chǎn)品，在真實臨床環(huán)境下使用產(chǎn)生數(shù)據(jù)，并支持藥物在中國的獲批上市。三是將醫(yī)療和藥品二合一監(jiān)管，博鰲樂城創(chuàng)立了國內(nèi)第一家由衛(wèi)生部門和藥監(jiān)部門共同設立的醫(yī)療藥品監(jiān)管機構，使政府履行職能更加順暢，實現(xiàn)業(yè)務協(xié)同、信息互通，資源共享，避免多頭監(jiān)管，形成監(jiān)管合力，提高監(jiān)管效率。從研發(fā)、

3、臨床試驗、審批、上市使用等多個環(huán)節(jié)都為新藥提供了極大的政策紅利（如圖5）。 根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計已披露的投融資數(shù)據(jù)，2013年至2021年中國創(chuàng)新藥領域在投資案例數(shù)量有了突破性的增長，在投資金額上也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。與2013年相比，2021年融資案例數(shù)增長超13倍，融資總金額超 17倍（如圖9）。 對于生物醫(yī)藥行業(yè)的高級人才，通常給予購房補貼、各種評審綠色通道、落戶優(yōu)惠、子女入學、社保醫(yī)保優(yōu)惠等政策吸引其入住園區(qū)。對于應屆畢業(yè)生，在招聘、實習、落戶等方面給予便利，設立生活補貼，吸引其加入園區(qū)企業(yè)。而在創(chuàng)業(yè)支持方面，園區(qū)通常會提供以下支持途徑：一是設立相應計劃，對于不同階段項目的新藥研發(fā)

4、與轉化提供資金支持；二是對認定的高新生物醫(yī)藥企業(yè)提供生產(chǎn)、研發(fā)用地的建設支持等，幫助初創(chuàng)企業(yè)更好地建設公司；三是為初創(chuàng)企業(yè)提供投融資幫助，對于投資機構設立獎勵等方式，吸引投資機構投資園區(qū)內(nèi)部。以蘇州工業(yè)園區(qū)舉例，出臺了關于加快集聚生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)人才的若干措施共15條全方面的措施。其中例如，措施規(guī)定對于生物醫(yī)藥人才開通綠色通道，優(yōu)先享受園區(qū)人才優(yōu)購房、人才優(yōu)租房和虛擬優(yōu)租房政策；支持生物醫(yī)藥重點企業(yè)引進碩士、博士應屆畢業(yè)生人才，給予碩士每年3萬元、博士每年4萬元，累計不超過3年的人才補貼；對于入選科技領軍人才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)工程的生物醫(yī)藥人才提供創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)資助，最高補貼資助可達5000萬元且頂尖人才補貼金額

5、上不封頂?；趪艺咧С忠约按罅靠萍紕?chuàng)新人才回歸的依托， 2012年-2020年這10年以來新成立的中國創(chuàng)新藥企業(yè)數(shù)量快速增長，其中2016-2020年每年新創(chuàng)立的創(chuàng)新藥企業(yè)數(shù)量均突破100家（如圖12）。 盡管我國創(chuàng)新藥行業(yè)近些年有較大突破，已經(jīng)躋身為全球創(chuàng)新藥研發(fā)的第二梯隊，但是整體來說我國從仿制藥為主到以創(chuàng)新藥為主的產(chǎn)業(yè)轉型才剛剛起步，因此創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)發(fā)展還未成熟，從企業(yè)到研發(fā)機構再到政府整個創(chuàng)新藥領域的參與方都存在較大的提升空間，尚未形成可以多元合作的研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)。在企業(yè)層面上，總體來說國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)投入相對較少。研發(fā)投入是衡量創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)水平的重要指標。通過對2021年醫(yī)藥

6、行業(yè)銷售額Top50企業(yè)研發(fā)費用的統(tǒng)計，我國領先企業(yè)例如恒瑞醫(yī)藥、中國生物、石藥集團等研發(fā)費用占銷售額比例分別達到了17.9%、 12.0%、11.8%，與銷售額排名第一的輝瑞（研發(fā)占比19.2%）、排名第二的艾伯維（研發(fā)占比11.8%）、排名第三的諾華（研發(fā)占比17.7%）占比相比，研發(fā)占比已經(jīng)能夠追趕上部分國際領先跨國藥企的水平，可以說我國藥企對于研發(fā)的重視程度與領先跨國藥企旗鼓相當。但是盡管在研發(fā)費用占比上差距不大，國內(nèi)藥企研發(fā)費用的絕對值與國外領先跨國藥企還是相較甚遠（如圖 22）。 隨著分級診療、醫(yī)聯(lián)體、家庭醫(yī)生簽約等多項“強基層”政策逐漸落地，醫(yī)藥市場會呈現(xiàn)下沉趨勢，基層醫(yī)療機構的

7、用藥需求將逐漸增多。然而基層醫(yī)藥市場分散，進入困難，使得目前我國創(chuàng)新藥企業(yè)對基層醫(yī)療機構的覆蓋非常不足。通過對2016-2020年中國醫(yī)院端藥品銷售市場規(guī)模進行統(tǒng)計，基層醫(yī)療機構的市場規(guī)模在三大終端藥品銷售市場中占比最小，僅占10%。但是基層醫(yī)療機構的就診人次與醫(yī)院就診人次和其他機構就診人次相比，數(shù)量卻 最多，占53%（如圖27）。巨大的差異也提示創(chuàng)新藥企業(yè)對基層醫(yī)療機構的藥品覆蓋能力較差。除此之外，醫(yī)生能力差異也是導致中國醫(yī)療機構基層人次占比與市場規(guī)模不對等的另一因素。根據(jù)對2019年我國醫(yī)院和基層醫(yī)療機構人員專業(yè)技術資格組成進行統(tǒng)計，副高和正高職稱的人員在基層醫(yī)療機構的比例分別為4.9%、

8、0.6%，在醫(yī)院的比例分別為7.5%、2.6%，差異顯著。在數(shù)量上，副高及以上人員數(shù)量在基層醫(yī)療機構人數(shù)僅為23萬人，在醫(yī)院人數(shù)能夠達到79萬人（如圖 28）?；鶎俞t(yī)療機構的高職稱醫(yī)生在數(shù)量和占比上都比醫(yī)院低。由于缺乏專業(yè)性較高、緊跟當前治療研發(fā)熱點的高職稱醫(yī)生的指導，加之大部分基層醫(yī)生的診療信息更新渠道較為匱乏，診療手段的時效性較差，故對指南的追蹤不足以及創(chuàng)新藥物的臨床使用較為謹慎。 恒生滬深港通生物科技50指數(shù)反映在香港特區(qū)或中國內(nèi)地上市并符合互聯(lián)互通交易資格，總市值位列首五十名的生物科技公司的整體表現(xiàn)。而從2021年7月開始，恒生滬深港通生物科技50指數(shù)情況呈現(xiàn)出明顯的下跌狀態(tài)。自202

9、0年12月31日到2022年4月29日恒生滬深港通生物科技50指數(shù)已下跌30%（如圖34）。醫(yī)藥公司股價迅速下跌甚至部分公司直接出現(xiàn)腰斬的情況，背后離不開CDE政策的出臺與市場對License in態(tài)度的轉變。 注：數(shù)據(jù)截至2022年6月13日資料來源：醫(yī)藥魔方PharmaInvest數(shù)據(jù)庫；醫(yī)藥魔方研究與分析 惠民保是一款城市定制型商業(yè)醫(yī)療保險，以“城市定制、商保承?！钡姆绞?，由政府及相關部門協(xié)同商業(yè)健康保險公司與第三方保險技術及服務公司聯(lián)合發(fā)布?；菝癖＞哂休^低入保門檻，可負擔的保費價格以及較高的承保金額三大優(yōu)勢，一經(jīng)發(fā)布便成為熱門的短期健康險產(chǎn)品。截至2021年12月31日，全國一共有28

10、個省144個城市推行了177個惠民保計劃，覆蓋人口約1.4億?；菝癖５囊粋€重要特點和突破在于針對重特大疾病設置了醫(yī)保目錄外的特藥目錄，實現(xiàn)了對基本醫(yī)保的進一步延伸和補充完善。同時，與普通商業(yè)健康險相比，惠民保入保門檻低的優(yōu)勢也讓新藥的可及性上大大提升。根據(jù)對藥品數(shù)量的統(tǒng)計，惠民保藥品覆蓋量最高可達到100種以上，盡管在不同地區(qū)藥品覆蓋數(shù)量存在一定差異，但是總體來看，超過一半的惠民保能夠實現(xiàn)藥品覆蓋量維持在25種以上（如圖44）。根據(jù)對藥品種類的統(tǒng)計，絕大多數(shù)的創(chuàng)新藥都被納入惠民保的保障范圍中。以海南地區(qū)的惠民保“樂城特藥險”為例，其在海南參與醫(yī)保的人員均可投保，每人每年保費僅29元，但是保額高達 100萬元，覆蓋范圍可囊括70種國內(nèi)外抗腫瘤新藥及35種常見癌癥疾病。 除拓展海外市場之外，國內(nèi)零售市場的新機遇也是創(chuàng)新藥企需要把握的商機。DTP藥房是零售藥店的一種新業(yè)態(tài)。與普通藥房相比，DTP藥房的藥品品類更加高端，主要專注于新特藥、高值藥、處方藥，類型主要包括抗腫瘤藥、罕見病藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、慢性病藥物，營收也主要來源于這幾個較大的核心品種；而且DTP藥房還能為客戶提供一對一的專業(yè)藥事服務和健康管理服務。DTP的這些特質使得DTP藥房客流量往往是小而專，客單價高出普通藥店10倍以上，且患者接受