制藥設(shè)備與工程設(shè)計(jì)朱宏吉二版第十一章注射劑生產(chǎn)設(shè)備課件

1、第十一章 注射劑生產(chǎn)設(shè)備制藥設(shè)備及技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握安瓿灌封機(jī)結(jié)構(gòu)、原理、使用方法和封口質(zhì)量的控制2.掌握玻璃瓶大輸液劑生產(chǎn)設(shè)備的原理、使用方法3.掌握粉針劑生產(chǎn)設(shè)備的原理及使用方法4.熟悉塑料袋大輸液劑設(shè)備的結(jié)構(gòu)、原理和使用方法本章摘要水針劑設(shè)備輸液劑設(shè)備粉針劑設(shè)備 摘要概念注射劑:簡(jiǎn)稱針劑，是指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末。優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速，作用可靠，可直接以液體形式進(jìn)入人體。適用于不宜口服的藥物，如胃腸道不易吸收、易被消化液破壞或?qū)ξ改c道有刺激性的藥物；適用于不能口服的病人，如昏迷、抽搐狀態(tài)或者消化系統(tǒng)疾患，吞咽功能喪失或者有障礙的患

2、者；可發(fā)揮定位定向的局部作用，通過(guò)關(guān)節(jié)腔、穴位等部位注射給藥，有的能延長(zhǎng)藥效（緩釋），有些可用于臨床疾病的診斷。缺點(diǎn)：使用不便、注射疼痛，給藥和制備過(guò)程復(fù)雜，生產(chǎn)設(shè)備成本較高等 第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備圖11-1 水針劑制備工藝流程第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備（二）氣水噴射式安瓿清洗機(jī)組 氣水噴射式安瓿清洗機(jī)組是目前生產(chǎn)上采用的有效洗瓶方法，由供水系統(tǒng)、壓縮空氣及其過(guò)濾系統(tǒng)、洗瓶機(jī)等三部分組成，工作原理如圖11-3所示。 圖11-3 氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)組工作原理圖第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備氣水噴射式安瓿清洗機(jī)組洗滌用水和壓縮空氣預(yù)先必須經(jīng)過(guò)過(guò)濾處理?？諌簷C(jī)將空氣壓入洗氣罐水洗,水洗后的空氣經(jīng)活性炭柱吸收

3、后,再經(jīng)陶瓷環(huán)吸附和布袋過(guò)濾器過(guò)濾得潔凈的空氣。將潔凈空氣通入水罐中對(duì)水施加壓力，高壓水再次經(jīng)過(guò)布袋過(guò)濾器過(guò)濾后,與潔凈空氣一道進(jìn)入洗瓶機(jī)中,通過(guò)針頭噴射進(jìn)安瓿瓶中,在短時(shí)間內(nèi)即可將安瓿瓶清洗干凈。洗滌時(shí)，壓縮空氣壓力約為0.3Mpa、洗滌水由壓縮空氣壓送、并維持一定的壓力和流量，水溫大于50。洗瓶過(guò)程中水和氣的交替分別由偏心輪與電磁噴水閥或電磁噴氣閥及行程開(kāi)關(guān)自動(dòng)控制，操作中要保持噴頭與安瓿動(dòng)作協(xié)調(diào)，使安瓿進(jìn)出流暢。該機(jī)組適用于曲頸安瓿和大規(guī)格安瓿的洗滌。第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備（三）超聲波安瓿洗瓶機(jī)圖11-4 18工位連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲波洗瓶機(jī)工作原理圖1-引瓶；2-注循環(huán)水；37-超聲波空化；

4、8,9-空位；1012-循環(huán)水沖洗；13-吹氣排水；14；注新蒸餾水；15,16-吹凈化氣；17-空位；18-吹氣送瓶工作原理：浸沒(méi)在清洗液中的安瓿在超聲波發(fā)生器的作用下，使安瓿與液體接觸的界面處于劇烈的超聲振動(dòng)狀態(tài)時(shí)產(chǎn)生“空化”作用，將安瓿內(nèi)外表面的污垢沖擊剝落，從而達(dá)到清洗的目的。圖11-4所示為18工位連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲波安瓿清洗機(jī)。該機(jī)由18等分原盤,針盤,上下瞄準(zhǔn)器,裝瓶斗,推瓶器,出瓶器,水箱等機(jī)件構(gòu)成。在水平臥裝的針鼓轉(zhuǎn)盤上設(shè)有18排針管，每排針管有18支針頭，共324支。在于轉(zhuǎn)鼓相對(duì)的固定盤上，不同工位上設(shè)有管路接口，通入水或空氣。第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備工作時(shí)，將安瓿置于裝瓶斗由輸送

5、帶送進(jìn)一排安瓿瓶(18支)，經(jīng)推瓶器依次推到針鼓轉(zhuǎn)盤第1工位,當(dāng)針鼓轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)到第2工位時(shí),瓶底緊靠轉(zhuǎn)盤底座,同時(shí)針管向安瓿瓶?jī)?nèi)注水。從第27工位,安瓿瓶受到超聲波的作用而產(chǎn)生空化現(xiàn)象,其內(nèi)外表面上的污垢被沖擊剝離達(dá)到粗洗效果。第8、9兩個(gè)工位為空位。當(dāng)針鼓轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)到第10工位，針管噴出凈化壓縮空氣,將安瓿內(nèi)的污水吹凈,在第11、12工位針管注入過(guò)濾的純化水對(duì)安瓿再次沖洗,到第13工位再吹氣。在第14工位，注入濾過(guò)的新鮮注射用水沖洗安瓿內(nèi)壁。到第15、16工位時(shí)，針管噴出凈化壓縮空氣使安瓿被徹底洗至潔凈，這一階段稱為精洗。第17工位為空位，當(dāng)針鼓轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)到第18工位時(shí)，進(jìn)行最后一次通氣并利用氣壓，將安

6、瓿從針管架上推離出來(lái)，由出瓶器送入輸送帶，完成一次清洗操作。第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備（四）安瓿的干燥滅菌設(shè)備安瓿洗滌后雖然已經(jīng)過(guò)甩水或壓縮空氣處理，但仍無(wú)法保證其內(nèi)壁完全干燥，同時(shí)安瓿經(jīng)淋洗只能除去塵埃、雜質(zhì)粒子及稍大的細(xì)菌，還需通過(guò)干燥滅菌去除生物粒子的活性。常規(guī)工藝是將洗凈的安瓿置于350450之間，保持610min,達(dá)到殺滅細(xì)菌和熱原及安瓿干燥的目的。目前國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的安瓿烘干設(shè)備是連續(xù)電熱隧道式滅菌烘箱，符合GMP生產(chǎn)要求，能有效地提高產(chǎn)品質(zhì)量和改善生產(chǎn)環(huán)境，主要用于小容量注射劑聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上，與超聲波安瓿洗瓶機(jī)和多針拉絲安瓿灌封機(jī)配套使用。第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備連續(xù)電熱隧道式滅菌烘箱：由傳

7、送帶、加熱器、層流箱、隔熱機(jī)架組成，如圖所示。圖11-5 電熱隧道烘箱結(jié)構(gòu)圖1-中效過(guò)濾器；2-送風(fēng)機(jī)；3-高效過(guò)濾器；4-排風(fēng)機(jī)；5-電熱管 連續(xù)電熱隧道式滅菌烘箱使用過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按照操作程序，在機(jī)器運(yùn)行中應(yīng)密切監(jiān)視電器控制箱面板上的溫度顯示，若由于不正常因素而產(chǎn)生過(guò)熱，應(yīng)立即斷開(kāi)總電熱開(kāi)關(guān)，待箱內(nèi)溫度降至設(shè)定溫度50后，再重新合上電閘，若仍不正常，則說(shuō)明控制部分有故障，應(yīng)停用并及時(shí)進(jìn)行詳細(xì)檢查。第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備組成：送瓶機(jī)構(gòu)；灌裝機(jī)構(gòu)；封口機(jī)構(gòu)安瓿灌封機(jī)第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備1.安瓿送瓶部分圖11-6 安瓿灌封機(jī)送瓶部分工作原理圖1.安瓿斗 2.梅花盤 3.安瓿 4. 固定齒板 5.

8、移瓶齒板 6.偏心軸 7.出瓶斗第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備偏心軸轉(zhuǎn)動(dòng)一周，固定齒板上的安瓿將向前移動(dòng)2格。隨著偏心軸的轉(zhuǎn)動(dòng)，安瓿將不斷前移，并依次通過(guò)灌注區(qū)和封口區(qū)，完成灌封過(guò)程。在偏心軸的一個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)周期內(nèi),前1/3個(gè)周期用來(lái)使移瓶齒板完成托瓶、移瓶和放瓶動(dòng)作；在后2/3個(gè)周期內(nèi)，安瓿在固定齒板上滯留不動(dòng)，以便完成灌注、充氮和封口等操作。完成灌封的安瓿在進(jìn)入出瓶斗前，仍與水平成45o角，但出瓶斗前設(shè)有一塊呈一低昂角度傾斜的舍板，在移動(dòng)齒板推動(dòng)的慣性力作用下,安瓿在舍板處轉(zhuǎn)動(dòng)40，并成豎直狀態(tài)進(jìn)入出瓶斗。第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備2.安瓿灌注部分圖11-7 安瓿灌封機(jī)灌注部分結(jié)構(gòu)示意圖1-擺桿；2-拉簧；

9、3-安瓿；4-針頭；5-針頭托架；6-行程開(kāi)關(guān)；7-壓簧；8-單向玻璃閥；9-針筒；10-針筒芯；11-儲(chǔ)液罐；12-壓桿；13-電磁閥；14-頂杠座；15-頂桿；16-扇形板；17-凸輪第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備 灌裝機(jī)構(gòu)：（1）凸輪杠桿機(jī)構(gòu)：它的功能是促使針筒內(nèi)的針筒芯作上、下往復(fù)運(yùn)動(dòng)，將藥液從貯液罐中吸人針筒內(nèi)并輸向針頭進(jìn)行灌裝，由單向玻璃閥來(lái)保證藥液?jiǎn)蜗蛄鲃?dòng)。（2）注射灌液機(jī)構(gòu)：功能是提供針頭進(jìn)出安瓿灌注藥液的動(dòng)作，一般針劑在藥液灌裝后需注人惰性氣體如氮?dú)?，以增加制劑的穩(wěn)定性。充氣針頭與灌裝藥液針頭并列安裝在同一針頭托架上，灌裝完藥液后立即充入氮?dú)?。?）缺瓶止灌機(jī)構(gòu)：它的作用是當(dāng)送瓶機(jī)構(gòu)

10、因某種故障致使在灌液工位出現(xiàn)缺瓶時(shí)，能自動(dòng)停止灌液，以免藥液的浪費(fèi)和污染。第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備3.安瓿拉絲封口機(jī)構(gòu) 壓瓶裝置、加熱裝置和拉絲裝置三部分組成 圖11-8 安瓿灌封機(jī)封口部分結(jié)構(gòu)示意圖1-燃?xì)鈬娮欤?-壓瓶滾輪；3-拉簧；4-擺桿；5-壓瓶凸輪；6-安瓿；7-固定齒輪；8.滾輪；9-半球形支頭；10-渦輪蝸桿箱；11-鉗座；12-拉絲鉗；13-氣閥；14-凸輪第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備壓瓶裝置主要由壓瓶滾輪、拉簧、擺桿、壓瓶凸輪和渦輪蝸桿箱等部件構(gòu)成。加熱裝置的主要部件是燃?xì)鈬娮?，所用燃?xì)庖话闶敲簹?、氧氣和壓縮空氣組成的混合氣體，拉絲裝置主要由鉗座、拉絲鉗、氣閥和凸輪等部件組成。當(dāng)灌

11、注了藥液的安瓿瓶被移至封口工位時(shí)，壓瓶凸輪及擺桿連動(dòng)壓瓶滾輪將安瓿壓住，由于蝸輪蝸桿箱的轉(zhuǎn)動(dòng)帶動(dòng)滾輪旋轉(zhuǎn)，使安瓿在固定位置自轉(zhuǎn)。噴嘴噴出的高溫火焰對(duì)其瓶頸均勻加熱直至熔融，此時(shí)，拉絲鉗沿導(dǎo)軌下移，鉗住安瓿頭部并上移，把熔融了的瓶口玻璃拉成絲頭，使安瓿封口。在拉絲鉗上移到一定位置時(shí)，鉗口再次啟閉兩次，拉斷并甩掉玻璃絲頭，完成封口操作。第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備4安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組 圖11-9 安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖1-水加熱器；2-超聲波換能器；3-噴淋水；4-沖水、汽噴嘴；5-轉(zhuǎn)鼓；6-預(yù)熱器； 7,10-風(fēng)機(jī)；8-高溫滅菌區(qū)； 9-高效過(guò)濾器；11-冷卻區(qū)；12-不等距螺桿分離；13

12、-潔凈層流罩；14-充氣灌藥工位；15-拉絲封口工位；16-成品出口第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備四、水針劑滅菌、檢漏設(shè)備 高壓滅菌器：用于灌封后的安瓿高溫滅菌，以殺死可能混入藥液或附在安瓿內(nèi)壁的細(xì)菌。 真空檢漏的目的：是檢查安瓿封口的嚴(yán)密性，以保證安瓿灌裝后的密封性。具體方法是將安瓿置于0.09MPa的真空度下保持15min以上,使封口不嚴(yán)的安瓿內(nèi)部也處于相應(yīng)的真空狀態(tài)，然后向容器中注入有色水（紅色或藍(lán)色水），將安瓿置于有色水中即可觀察出密封狀態(tài)，封口不嚴(yán)的安瓿內(nèi)藥液染色，從而與合格的安瓿區(qū)別開(kāi)來(lái)。在生產(chǎn)中,常把檢漏與滅菌操作結(jié)合起來(lái)在高壓滅菌器中同時(shí)完成。第一節(jié) 水針劑生產(chǎn)設(shè)備 五、燈檢設(shè)備注射劑

13、澄明度的檢查是保證注射劑質(zhì)量的關(guān)鍵步驟,通過(guò)人工或光電設(shè)備照射即可觀察到是否存在著破裂、漏氣、裝量過(guò)滿或不足等問(wèn)題,還可剔除空瓶、焦頭、泡頭或色點(diǎn)、渾濁、沉淀以及其他異物等不合格的安瓿。第二節(jié) 大輸液設(shè)備一、大輸液生產(chǎn)工藝第二節(jié) 大輸液設(shè)備 大輸液生產(chǎn)線包括：理瓶機(jī)、洗瓶機(jī)、灌裝設(shè)備及封口設(shè)備等。玻璃輸液瓶由理瓶機(jī)理瓶后，送入外洗機(jī)，刷洗瓶的外表面，然后由輸送帶送入玻璃瓶清洗機(jī)，洗凈的玻璃瓶直接進(jìn)入灌封機(jī)，灌滿藥液后經(jīng)過(guò)蓋膜、膠塞機(jī)、翻膠塞機(jī)、軋蓋機(jī)等封口設(shè)備封口并滅菌，再經(jīng)燈撿、貼簽及包裝后為成品。第二節(jié) 大輸液設(shè)備 二、玻瓶裝大輸液生產(chǎn)設(shè)備 大輸液的生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線流程為： 玻璃大輸液瓶由理瓶機(jī)

14、理瓶經(jīng)轉(zhuǎn)盤送入外洗瓶機(jī)，刷洗瓶外表面，然后由輸送帶進(jìn)入玻璃瓶清洗機(jī)，洗凈的玻璃瓶直接進(jìn)入灌裝機(jī)，灌滿藥液立即封口（經(jīng)蓋膜、膠塞機(jī)、翻膠塞機(jī)、軋蓋機(jī)）和滅菌。第二節(jié) 大輸液設(shè)備（一）理瓶機(jī)圖11-11 圓盤式理瓶機(jī)示意圖1-輸送帶；2-圍沿；3-拔桿；4-轉(zhuǎn)盤理瓶機(jī)的作用：將拆包取出的輸液瓶按順序排列起來(lái)，并逐個(gè)送至洗瓶機(jī)。圓盤式理瓶機(jī)：如圖11-11所示，當(dāng)?shù)退傩D(zhuǎn)的圓盤上裝置有待洗的大輸液瓶時(shí)，圓盤中的固定撥桿將運(yùn)動(dòng)著的瓶子撥向轉(zhuǎn)盤周邊，并沿圓盤壁進(jìn)入輸送帶至洗瓶機(jī)上。第二節(jié) 大輸液設(shè)備圖11-12 等差式理瓶機(jī)示意圖1-玻璃瓶出口；2-差速進(jìn)瓶機(jī)；3-等速進(jìn)瓶機(jī)等差式理瓶機(jī)：由等速和差速兩

15、臺(tái)單機(jī)組成等速機(jī)：7條平行等速傳送帶由同一動(dòng)力的鏈輪帶動(dòng)，傳送帶將玻璃瓶送至與其相垂直的差速機(jī)輸送帶上。差速機(jī)：第1、2條以較低等速運(yùn)行，第3條速度加快，第4條速度更快，并且玻瓶在各輸送帶和擋板的作用下，成單列順序輸出；第5條速度較慢且方向相反，其目的是將卡在出瓶口的瓶子迅速帶走，差速是為了在輸液瓶傳送時(shí)，不形成堆積而保持逐個(gè)輸送的目的。第二節(jié) 大輸液設(shè)備（二）洗瓶機(jī)1.滾筒式洗瓶機(jī) 滾筒式洗瓶機(jī)是一種帶毛刷刷洗玻璃瓶?jī)?nèi)腔的清洗機(jī),如圖11-13所示，由一組粗細(xì)滾筒和一組精洗滾筒組成，每組均由前滾筒和后滾筒組成。中間用長(zhǎng)2m的輸送帶連接。粗細(xì)組可以設(shè)置在非潔凈區(qū)內(nèi)，精洗組要設(shè)置在潔凈區(qū)內(nèi)，這樣

16、精洗后的輸液瓶就不會(huì)被污染。圖11-13 滾筒式洗瓶機(jī)外形第二節(jié) 大輸液設(shè)備 工作過(guò)程：載有玻璃瓶的滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)到設(shè)定的位置時(shí)，堿液注入瓶?jī)?nèi)，當(dāng)帶有堿液的玻璃瓶處于水平位置時(shí)，毛刷進(jìn)入瓶?jī)?nèi)刷洗瓶?jī)?nèi)壁約3s，之后毛刷退出，滾筒轉(zhuǎn)到下兩個(gè)工位時(shí)，噴液管再次對(duì)瓶?jī)?nèi)注入堿液沖洗，當(dāng)滾筒轉(zhuǎn)到進(jìn)瓶通道停歇位置時(shí)，進(jìn)瓶撥輪同步送來(lái)的待洗空瓶將沖洗后的瓶子推向后滾輪進(jìn)行常水外淋、內(nèi)刷、內(nèi)沖洗。第二節(jié) 大輸液設(shè)備2.箱式洗瓶機(jī) 箱式洗瓶機(jī)是由不銹鋼或有機(jī)玻璃罩子罩起來(lái)的密閉系統(tǒng)，結(jié)構(gòu)如圖11-14 ：圖11-14 箱式洗瓶機(jī)工位1-控制箱；2-排風(fēng)管；3，5-熱水噴淋；4-堿水；6，8.-冷水噴淋；7-噴水毛刷清洗

17、；9-蒸餾水噴淋；10-出瓶?jī)艋遥?2-手動(dòng)操作桿；13-蒸餾水收集箱；14，16-冷水收集箱；15-殘液收集箱；17，19-熱水收集箱；18-堿水收集箱第二節(jié) 大輸液設(shè)備工作過(guò)程：箱式洗瓶機(jī)上部裝有引風(fēng)機(jī)，將熱水蒸汽、堿蒸汽強(qiáng)制排出，并保證機(jī)內(nèi)空氣是由凈化段流向箱內(nèi)。洗瓶機(jī)前端設(shè)計(jì)有輸液瓶的翻轉(zhuǎn)軌道，輸液瓶在進(jìn)入傳輸軌道之前瓶口是朝上的，通過(guò)翻轉(zhuǎn)軌道翻轉(zhuǎn)后則改為瓶口朝下，落入傳輸軌道上的瓶套中。瓶套里的瓶子隨傳輸帶向前移動(dòng)，依次經(jīng)過(guò)下面流程而達(dá)到清洗要求。第二節(jié) 大輸液設(shè)備（三）灌裝設(shè)備圖11-15 量杯式負(fù)壓灌裝機(jī)1.量杯式負(fù)壓灌裝機(jī)由藥液計(jì)量杯、托瓶裝置及無(wú)極變速裝置三部分組成 量杯式

18、計(jì)量原理：采用計(jì)量杯以容積定量，藥液超過(guò)量杯缺口，藥液自動(dòng)從缺口流入盛料桶內(nèi)，即為計(jì)量粗定位；精確的調(diào)節(jié)是通過(guò)計(jì)量調(diào)節(jié)塊在計(jì)量杯中所占的體積而定，旋動(dòng)調(diào)節(jié)螺母使計(jì)量塊上升或下降，而達(dá)到裝量準(zhǔn)確的目的。第二節(jié) 大輸液設(shè)備量杯式負(fù)壓灌裝機(jī)的優(yōu)點(diǎn)：量杯計(jì)量、負(fù)壓罐裝、藥液與其接觸的零部件無(wú)相對(duì)的機(jī)械摩擦，沒(méi)有微粒產(chǎn)生，保證了藥液在灌裝過(guò)程中的澄明度；計(jì)量塊調(diào)節(jié)計(jì)量，方便簡(jiǎn)潔。缺點(diǎn)是機(jī)器回轉(zhuǎn)速度加快時(shí)，量杯藥液產(chǎn)生偏斜，可能造成計(jì)量誤差。2.計(jì)量泵注射式灌裝機(jī) 通過(guò)注射泵對(duì)藥液進(jìn)行計(jì)量并在活塞的壓力下將藥液充填于容器中。有2頭、4頭、6頭、8頭等多種填充頭配置，機(jī)型有直線式和回轉(zhuǎn)式兩種。（四）封口設(shè)備

19、 封口設(shè)備與灌裝機(jī)配套使用，在藥液灌裝完成后必須迅速封口，以免藥品污染和空氣氧化。第二節(jié) 大輸液設(shè)備 三、塑料袋大輸液生產(chǎn)設(shè)備在大輸液生產(chǎn)過(guò)程中，采用超聲波清洗技術(shù)，把塑料瓶子的吹塑過(guò)程、清洗過(guò)程、灌裝過(guò)程、封口過(guò)程聯(lián)合起來(lái)，設(shè)計(jì)成體積小、工作效率高、清洗徹底的洗灌封一體機(jī)，滿足了GMP對(duì)大輸液灌裝設(shè)備的安全性要求。PVC膜材透氣、透水性強(qiáng)，可保存和輸送血液，因此多用于血袋。因?yàn)闅馑高^(guò)率高，不宜包裝安瓿劑和氧敏感性藥品的大輸液。非PVC軟袋大輸液包裝材料柔軟、透明、薄膜厚度小，因而軟包裝可通過(guò)自身的收縮，在不引進(jìn)空氣的情況下，完成藥液的人體輸入。第三節(jié) 粉針劑設(shè)備粉針劑又稱為注射用粉末，是注

20、射劑的一種劑型。制劑中的主藥大多為在水溶液中易分解失效或?qū)岵环€(wěn)定的藥物，如某些抗生素、酶制劑及血漿等生物制品都需要作成粉針劑。注射用粉針劑有兩種類型，一種是注射用冷凍干燥產(chǎn)品，即將藥物溶液分裝后通過(guò)冷凍干燥法制成固體塊狀物；另一種是注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品，采用滅菌溶劑結(jié)晶法或噴霧干燥法制得的無(wú)菌原料藥直接分裝密封后的產(chǎn)品。第三節(jié) 粉針劑設(shè)備一、無(wú)菌分裝粉針劑生產(chǎn)工藝無(wú)菌分裝粉針劑是將精制的無(wú)菌粉末直接在無(wú)菌條件下灌裝 圖11-16 無(wú)菌分裝粉針劑生產(chǎn)工藝流程圖第三節(jié) 粉針劑設(shè)備二、西林瓶洗瓶機(jī)1.毛刷洗瓶機(jī)主要由輸瓶轉(zhuǎn)盤、旋轉(zhuǎn)主盤、刷瓶機(jī)構(gòu)、翻瓶軌道、機(jī)架、水氣系統(tǒng)、機(jī)械傳動(dòng)系統(tǒng)以及電氣控制系統(tǒng)

21、等組成，如圖11-17所示。圖11-17 毛刷洗瓶機(jī)結(jié)構(gòu)和工作原理1-輸瓶轉(zhuǎn)盤；2-旋轉(zhuǎn)主軸；3-刷瓶機(jī)構(gòu)；4-翻瓶軌道；5-機(jī)架；6-水氣系統(tǒng)；7-機(jī)械傳動(dòng)系統(tǒng)；8-電氣控制系統(tǒng)第三節(jié) 粉針劑設(shè)備工作程序： 玻璃瓶瓶口朝上成組地送入輸瓶轉(zhuǎn)盤中，整理排列成行輸送到旋轉(zhuǎn)主盤的齒槽中，經(jīng)過(guò)淋水管時(shí)瓶?jī)?nèi)灌入洗瓶水，圓毛刷在上軌道斜面的作用下伸入瓶?jī)?nèi)刷洗瓶?jī)?nèi)壁，此時(shí)瓶子在壓瓶機(jī)構(gòu)的壓力控制下不能轉(zhuǎn)動(dòng)。隨著主盤旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，瓶子脫離壓力機(jī)構(gòu)控制后開(kāi)始自轉(zhuǎn)，經(jīng)過(guò)固定的長(zhǎng)毛刷和底部的月牙刷時(shí)，瓶子外壁及底部得到刷洗。 當(dāng)旋轉(zhuǎn)主盤繼續(xù)旋轉(zhuǎn)，毛刷上升脫離旋轉(zhuǎn)主盤，玻璃瓶被旋轉(zhuǎn)主盤推入螺旋翻瓶軌道，在推進(jìn)過(guò)程中瓶口翻

22、轉(zhuǎn)向下，進(jìn)行離子水和注射用水兩次沖洗，再經(jīng)潔凈壓縮空氣吹干，而后翻瓶軌道將玻璃瓶再翻轉(zhuǎn)使瓶口向上，洗凈的西林瓶仍然以整齊的豎立狀態(tài)出瓶并被送入下道工序。第三節(jié) 粉針劑設(shè)備2.超聲波洗瓶機(jī) 超聲波洗瓶機(jī)由超聲波水池、沖瓶傳送裝置、沖洗部分和空氣吹干等部分組成。工作時(shí)空瓶先被浸沒(méi)在超聲波洗瓶池里，經(jīng)過(guò)超聲處理，然后再直立地被送入多槽式軌道內(nèi)，經(jīng)過(guò)一個(gè)翻瓶機(jī)構(gòu)將瓶子倒轉(zhuǎn)，瓶口向下倒插在沖瓶器的噴嘴上，由于瓶子是間歇式的在沖瓶隧道內(nèi)向前運(yùn)動(dòng)，其間共經(jīng)過(guò)多次（一般有8次）沖洗步驟，最后再由沖瓶器將瓶翻轉(zhuǎn)到堆瓶臺(tái)上。 洗凈的西林瓶經(jīng)過(guò)高效空氣過(guò)濾的100級(jí)凈化空氣冷卻后，立即送入灌裝工序進(jìn)行藥品灌裝。第三

23、節(jié) 粉針劑設(shè)備 三、粉針?lè)盅b設(shè)備 將藥物定量灌裝到西林瓶中常用兩種形式的設(shè)備，一種為螺桿分裝機(jī)，另一種為氣流分裝機(jī)按粉體體積計(jì)量灌裝，因此藥粉的黏度、流動(dòng)性、比容積、顆粒大小等都會(huì)影響到裝量的精度，也影響分裝機(jī)構(gòu)的選擇。第三節(jié) 粉針劑設(shè)備1.螺桿式分裝機(jī)螺桿式分裝機(jī)的工作原理是利用螺桿間歇旋轉(zhuǎn)，按計(jì)量要求將藥物定量裝入西林瓶。如圖11-18所示。圖11-18 螺桿式分裝機(jī)工作原理第三節(jié) 粉針劑設(shè)備工作過(guò)程：粉劑置于料斗中，在粉斗下部有落粉頭，在其內(nèi)部有單向間歇旋轉(zhuǎn)的計(jì)量螺桿，每個(gè)螺桿具有相同的容積，計(jì)量螺桿與導(dǎo)料管的壁間有均勻及適量的間隙（約0.2mm）。螺桿轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，藥物被沿軸線輸送到送藥嘴8

24、處，并落入位于送藥嘴下方的藥瓶中，精確地控制螺桿的轉(zhuǎn)角就即可控制裝填數(shù)量，容積計(jì)算精度可達(dá)到2%。為使粉劑加料均勻，料斗內(nèi)還有一攪拌漿，連續(xù)反向旋轉(zhuǎn)以疏松藥粉。第三節(jié) 粉針劑設(shè)備圖11-19 螺桿計(jì)量的控制與調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)示意圖1-調(diào)節(jié)螺絲；2-偏心輪；3-曲柄；4-扇形齒輪；5-中間齒輪；6-單向離合器；7-螺桿軸；8-離合器套；9-制動(dòng)滾珠；10-彈簧；11-離合器軸圖11-19所示為螺桿計(jì)量的控制與調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)，扇形齒輪通過(guò)中間齒輪帶動(dòng)離合器套，當(dāng)離合器套順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，靠制動(dòng)滾珠壓迫彈簧，離合器也被帶動(dòng)，與離合器軸同軸的攪拌葉和計(jì)量螺桿一同回轉(zhuǎn)。當(dāng)偏心輪帶著扇形齒輪反向回轉(zhuǎn)時(shí)，彈簧不再受力，滾珠只自轉(zhuǎn)，不拖帶離合器軸轉(zhuǎn)動(dòng)。第三節(jié) 粉針劑設(shè)備圖11-20 粉針氣流分裝系統(tǒng)示意圖2.氣流分裝機(jī)利用真空吸取定量容積粉劑，再經(jīng)過(guò)凈化干燥壓縮空氣將粉劑吹入西林瓶中，其裝量誤差小，速