白細胞分化抗原和粘附分子

1、白細胞分化抗原 一、概念 不同譜系的白細胞在正常分化成熟的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。 生物學意義：1 作為細胞表面標志,用于細胞的鑒定與分離2 參與細胞生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移 激活。3 參與疾病的發(fā)生發(fā)展CD (cluster of differentiation): 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群(CD)。實際上就是細胞膜上的分化抗原 。 CD1-CD247 粘附分子 （ Adhesion Molecule , AM) 第一節(jié) 概述一、概念 是指存在于細胞表面或細胞外基質(zhì)中的，能介導細胞與細胞

2、間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類膜表面糖蛋白。二、共同特點1 成對存在：通過受體配體作用2 無多態(tài)性 ，無TCR、MHC樣的多態(tài)性3 同時作用： 一種細胞同時表達多種AM 多種AM共同參與同一類細胞間的粘附 同一粘附分子在不同細胞上發(fā)揮不同作用， 同一生物學功能由不同AM介導4 AM在介導粘附作用的同時往往啟動信號傳導三、主要種類（一）選擇素家族 （Selectin Family）（二）整合素家族 （Integrin Family）（三）免疫球蛋白超家族 （Ig Superfamily）（四）鈣離子依賴細胞粘附素家族鈣粘素 （Cadherin） （五）粘蛋白樣家族（mucin-lik

3、e family )第二節(jié) 各類粘附分子的特性 一、選擇素家族 （Selectin)結(jié)構(gòu)特點： 凝集素樣（Lectin)功能域 上皮細胞生長因子（EGF）樣 功能區(qū) 補體結(jié)合蛋白重復序列（CCP） 圖 selectin分子的結(jié)構(gòu)模式圖 L-Selectin：廣泛分布于白細胞 淋巴細胞的特異性歸巢受體在白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附的起始階段發(fā)揮作用 E-Selectin： 活化的內(nèi)皮細胞白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附的起始階段發(fā)揮作用P-Selectin：活化的血小板、內(nèi)皮細胞表達 介導白細胞與內(nèi)皮細胞的起始粘附2 選擇素家族 的配體 selectin分子的配體都是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-

4、Lewis)或類似結(jié)構(gòu)的分子 3.功能 介導白細胞與血管內(nèi)皮細胞的早期粘附和滾動 參與白細胞越過血管內(nèi)皮細胞進入炎區(qū)組織的早期階段 參與淋巴細胞的歸巢和再循環(huán)二、粘蛋白樣家族主要種類：CD34 Lselectin 配體，調(diào)控造血和淋巴細 胞歸巢糖?；蕾嚨募毎掣椒肿?（ GlyCAM-1） 內(nèi)皮細胞表面，Lselectin的配體P選擇素糖蛋白配體（PSGL-1） PMN表面，P、ESelectin的配體 富含絲氨酸與蘇氨酸，分子具有大量外延結(jié)構(gòu)，為選擇素提供唾液酸化的糖基配位。三、整合素家族1.結(jié)構(gòu)：、異源二聚體（I型膜蛋白） 8種亞單位，14種亞單位 圖 integrin分子的結(jié)構(gòu)（示意圖

5、） 2.分類： 據(jù)鏈分為8個組（1） 1 VLA（very late antigen)亞家族： 包括VLA1-VLA-6 （2） 2 白細胞整合素亞家族 LFA-1：配體為ICAM-1，參予CTL NKLAK殺傷，T細胞增殖，促進T細胞與APC/靶細胞的粘附介導白細胞和淋巴細胞與血管內(nèi)皮細胞的結(jié)合Mac-1：CR3，分布在PMN,巨噬細胞，某些淋巴細胞表面，參與補體結(jié)合，調(diào)理和介導吞噬細胞與內(nèi)皮細胞的粘附P15095 ：CR4 分布在PMN,巨噬細胞，某些淋巴細胞表面，參與粘附，趨化 ，吞噬，遷移。（3）3 細胞粘附素亞家族 gpIIb/IIIa, 血小板表面，血小板粘附與 凝集VNR 間質(zhì)細

6、胞， 可與多種配基 結(jié) 合，參予細胞間相互作用整合素家族配體細胞外基質(zhì) ：纖維粘連蛋白（FN）/纖維蛋白原，膠原蛋白，體外粘連蛋白層粘蛋白細胞膜表面配體：ICAM-1,2,3LFA-1 VCAM-1VLA-4四、免疫球蛋白超家族1、結(jié)構(gòu)含Ig V區(qū) C區(qū)樣球狀結(jié)構(gòu)2、功能：參與淋巴細胞的分化發(fā)育 介導淋巴細胞的歸巢及再循環(huán) 介導淋巴細胞向炎區(qū)移行 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 ICAMs（intracellular adhesion molecule)細胞間粘附分子LFA-1的配體ICAM-1（CD54）：表達于活化的T、B細胞ICAM-2（CD102）：僅表達于內(nèi)皮細胞ICAM-3（CD50）：表達于造血細

7、胞參與APC與T細胞間的粘附參與炎癥反應(yīng)圖 ICAM-1分子的結(jié)構(gòu)（模式圖） （四）鈣粘素（Cadherin)家族: 鈣依賴性粘附分子 配體為自身同型細胞的Cadherin 介導同型細胞間的粘附 圖 Cadherin分子的結(jié)構(gòu)模式圖 圖 Cadherin分子相互作用的模式圖 第三節(jié) AM的生物學功能（一）參與細胞發(fā)育、分化、附著及移動 1、參與調(diào)節(jié)免疫細胞的分化和發(fā)育： 2、主要是Cadherin參與細胞間的粘附3、Intergrin參與細胞與基質(zhì)間的附著4、粘附分子參與細胞的移動（二）參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答： T、B細胞活化的條件： 雙信號 多種粘附分子對（三）參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng) 白細胞與血管內(nèi)皮細

8、胞粘附分子間的相互作用是白細胞通過粘附和穿越血管內(nèi)皮，向炎癥部位滲出的分子基礎(chǔ)參與白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附的粘附分子 白細胞粘附分子（受體） 主要表達細胞 內(nèi)皮細胞的粘附分子（相應(yīng)配體） CD11a/CD18 N.L.M ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 CD11b/CD18 N.L.M ICAM-1 CD11c/CD18 N.L.M VLA-4(CD49d/CD29) L.M ICAM-1 L-selectin(CD62L) N.L.M E-selectin、P-selectin CD15 N E-selectin、P-selectin （四）參與淋巴細胞的歸巢淋巴干細胞向中樞淋巴器官的歸巢淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢淋巴細胞