抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭及處理

1、抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭及處理第1頁(yè)內(nèi)容提要腫瘤心血管學(xué)概述抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭及機(jī)制抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)及評(píng)定抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治第2頁(yè)心血管疾病和腫瘤分別摘取了人類健康殺手“冠、亞軍”共同危險(xiǎn)原因，如老齡、吸煙、糖尿病、肥胖等長(zhǎng)久預(yù)后相同，5年生存率低于50%抗腫瘤治療引發(fā)或加重心力衰竭，使腫瘤患者“雪上加霜”腫瘤和心血管疾病“不解之緣”“禍不單行”催生了新興學(xué)科腫瘤心血管學(xué)（cardio-oncology）第3頁(yè)歐美國(guó)家腫瘤心臟病學(xué)研究開(kāi)始較早，國(guó)際腫瘤心臟病學(xué)會(huì)（ICOS）成立我國(guó)腫瘤心臟病學(xué)剛起步，年6月5日，大連醫(yī)科大學(xué)從屬第一醫(yī)院召開(kāi)了第一屆中國(guó)腫瘤心臟病學(xué)教授研討會(huì)

2、，宣告腫瘤心臟病學(xué)這門新興學(xué)科在中國(guó)正式成立年11月第一屆中國(guó)腫瘤心臟病學(xué)會(huì)議在大連召開(kāi)，對(duì)我國(guó)腫瘤心臟病學(xué)事業(yè)發(fā)展含有里程碑式意義2011月第二屆中國(guó)腫瘤心臟病學(xué)會(huì)議腫瘤心臟病學(xué)發(fā)展中國(guó)腫瘤心臟病學(xué)會(huì)議主席 夏云龍教授第4頁(yè)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭及機(jī)制第5頁(yè)（1）化療（2）放療（3）腫瘤伴發(fā)心肌淀粉樣變、心臟粘液瘤等機(jī)械壓 迫或梗阻造成心力衰竭，較少見(jiàn)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭及機(jī)制抗腫瘤治療造成心力衰竭原因第6頁(yè)化療藥品：（1）蒽環(huán)類 （2）烷化劑 （3）紫杉醇類 （4）曲妥單抗 （5）血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子抑制劑放射治療：放射性心肌炎、心肌纖維化抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭及機(jī)制腫瘤治療第7頁(yè)AHA

3、科學(xué)申明：可能引發(fā)或加重心力衰竭藥品抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭及機(jī)制第8頁(yè) AHA引發(fā)或加重心力衰竭藥品抗腫瘤藥品（一）第9頁(yè) AHA引發(fā)或加重心力衰竭藥品抗腫瘤藥品（二）第10頁(yè)腫瘤治療引發(fā)心肌損傷類型 分類 型 型是否是可逆損傷不可逆可逆劑量關(guān)系有無(wú)細(xì)胞機(jī)制心肌細(xì)胞壞死、凋亡，損傷內(nèi)皮損傷內(nèi)皮、血管收縮、重構(gòu)、炎癥反應(yīng)代表藥品蒽環(huán)類、紫杉醇類、烷化劑、鉑類等單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑等抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭及機(jī)制第11頁(yè)（1）直接損難過(guò)肌細(xì)胞，如蒽環(huán)類損害心肌細(xì)胞 收縮力（2）引發(fā)心律失常，如BCR-ABL 抑制劑（3）加劇血壓升高，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑（4）其它.抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭

4、及機(jī)制腫瘤化療引發(fā)或加重心力衰竭機(jī)制第12頁(yè)腫瘤化療引發(fā)或加重心力衰竭機(jī)制第13頁(yè)（1）腫瘤放療劑量和心力衰竭發(fā)生正相關(guān)（2）放療引發(fā)心肌纖維化造成心肌功效損害（收縮 和舒張）、傳導(dǎo)束損害（心律失常）（3）放療引發(fā)心臟瓣膜損害（狹窄或關(guān)閉不全）、 縮窄性心包炎、限制性心肌病等抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭及機(jī)制腫瘤放療引發(fā)或加重心力衰竭機(jī)制第14頁(yè)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定第15頁(yè)（一）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定（1）心血管本身疾病和危險(xiǎn)原因：冠心病、高血壓、心衰、 心律失常等，抗腫瘤治療可能誘發(fā)或加重心血管基礎(chǔ)疾?。?）腫瘤本身特點(diǎn)：腫瘤造成高凝狀態(tài)（如消化道腫瘤）、 加重心力衰竭（多發(fā)性骨髓瘤繼發(fā)心肌淀粉樣）

5、（3）抗腫瘤治療方案：不一樣治療方案對(duì)心肌損傷程度差異較大治療前需對(duì)患者年紀(jì)、性別、基礎(chǔ)心血管疾病、心功效狀態(tài)及抗腫瘤治療方案對(duì)心臟可能影響進(jìn)行綜合評(píng)定抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定第16頁(yè)病史采集與體格檢驗(yàn)心電學(xué)檢驗(yàn)影像學(xué)檢驗(yàn)病理檢驗(yàn)生物標(biāo)志物抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（二）篩查與檢測(cè)伎倆第17頁(yè)(1)病史采集與體格檢驗(yàn)：心血管基礎(chǔ)疾病，如冠心病、高血壓、房顫、心力衰竭等；查體水鈉潴留情況、心臟體征（心界、心音、雜音等）抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（二）篩查與檢測(cè)伎倆第18頁(yè)（2）心電學(xué)檢驗(yàn)：竇性心動(dòng)過(guò)速、房早、房速、房顫、室早、ST-T改變、Q-T延長(zhǎng)、低電壓等，屬非特異性改變

6、，提示對(duì)心肌細(xì)胞有損傷雷莫蘆單抗化療造成患者Q-Tc延長(zhǎng)Anthony J, et al. Oncologist, 抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（二）篩查與檢測(cè)伎倆第19頁(yè)（3）影像學(xué)檢驗(yàn)：當(dāng)前用于評(píng)價(jià)心臟結(jié)構(gòu)和功效主要伎倆，包含：心臟彩超心臟核磁（MRI）心肌核素檢驗(yàn)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（二）篩查與檢測(cè)伎倆第20頁(yè)心臟彩超：優(yōu)點(diǎn)：（a）LVEF是評(píng)價(jià)心臟收縮功效最慣用指標(biāo)，也是評(píng)定腫瘤治療相關(guān)心力衰竭首選指標(biāo)；（b）不但可取得LVEF，而且可對(duì)室壁運(yùn)動(dòng)、瓣膜、心包膜等結(jié)構(gòu)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)不足：（a）出現(xiàn)LVEF降低提醒心臟功效已到失代償階段，射血分?jǐn)?shù)正常并不排除早期亞臨床心臟功效

7、損害；（b）不一樣測(cè)量方法（Teicholz，Simpson雙翼飛機(jī)或面積 - 長(zhǎng)度）得出左心室射血分?jǐn)?shù)有所變異，當(dāng)前推薦采取改良二維超聲心動(dòng)圖雙翼辛普森法抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（3）影像學(xué)檢驗(yàn)第21頁(yè)超聲新型檢測(cè)技術(shù)心肌形變成像(myocardialdeformationimaging)（a）原理：利用斑點(diǎn)追蹤成像評(píng)定心肌運(yùn)動(dòng)情況（b）優(yōu)勢(shì)：在三維立體空間內(nèi)準(zhǔn)確、客觀地反應(yīng)心肌在長(zhǎng)軸、短軸和環(huán)行方向應(yīng)變，定量評(píng)價(jià)左心室整體及局部收縮功效，其準(zhǔn)確性優(yōu)于常規(guī)室壁運(yùn)動(dòng)分析和LVEF抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（3）影像學(xué)檢驗(yàn)第22頁(yè)一例乳腺癌患者接收蒽環(huán)類化療前后心肌應(yīng)力改變。A-C

8、化療前心臟應(yīng)力曲線；D-F化療3個(gè)月后心臟整體應(yīng)力從21.5%降至19.7%（箭頭所指紅色曲線），但LVEF無(wú)顯著降低心肌形變成像Stanton T, et al. Circ Cardiovasc, 第23頁(yè)心臟MRI優(yōu)點(diǎn)：（a）是心室大小和心室功效非侵入性體積測(cè)量參考標(biāo)準(zhǔn)；（b）空間分辨率高、無(wú)電離輻射暴露，評(píng)定心室容量準(zhǔn)確；（c）能分析心肌組織特征如炎癥、水腫、纖維化、纖維脂肪浸潤(rùn)等不足：（a）專業(yè)技術(shù)性強(qiáng)、成本較高、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)；（b）心律失?？赡軙?huì)影響檢測(cè)準(zhǔn)確性；（c）金屬或器械植入（如起搏器）患者檢驗(yàn)受限抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（3）影像學(xué)檢驗(yàn)第24頁(yè)接收曲妥單抗化療患者心臟M

9、RI提醒心外膜下線性強(qiáng)化Fallah-Rad N, et al. J Cardiovasc Magn Reson, 抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定第25頁(yè)核素成像在超聲心動(dòng)圖廣泛應(yīng)用之前廣泛應(yīng)用于評(píng)定LVEF，較常規(guī)2D彩超準(zhǔn)確，主要不足是輻射暴露和不能提供瓣膜、心房、心包異常信息其它先進(jìn)成像技術(shù)，如I-間碘芐胍顯像、PET交感神經(jīng)神經(jīng)和I111球蛋白正在用來(lái)評(píng)價(jià)亞臨床心臟毒性，其可視化心肌細(xì)胞損傷和壞死可深入探討心血管毒性，但缺乏前瞻性研究抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（3）影像學(xué)檢驗(yàn)第26頁(yè)心內(nèi)膜心肌活檢是公認(rèn)評(píng)定一些化療藥品，如蒽環(huán)類心臟毒性最敏感和最特異方法，病理學(xué)改變?cè)诠忡R下表現(xiàn)

10、為心肌水腫、心肌細(xì)胞消失、間質(zhì)纖維化和肌漿網(wǎng)擴(kuò)張等；電鏡下為心肌纖維溶解、纖維束廣泛消失，線變形、斷裂，線粒體裂解以及心肌細(xì)胞內(nèi)空泡形成不足：屬有創(chuàng)性檢驗(yàn)，臨床應(yīng)用受到限制抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（4）病理檢驗(yàn)第27頁(yè)當(dāng)前，臨床上慣用于評(píng)價(jià)腫瘤治療相關(guān)心肌損傷或心力衰竭生物標(biāo)志物包含：肌鈣蛋白腦鈉肽抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（5）生物標(biāo)志物第28頁(yè)肌鈣蛋白：是評(píng)定心肌受損一個(gè)主要指標(biāo)，在心肌發(fā)生變性壞死、細(xì)胞膜破損時(shí)， 肌鈣蛋白彌散進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì)，可出現(xiàn)在外周血中。應(yīng)用蒽環(huán)類藥品化療患者肌鈣蛋白水平顯著增高，且與心臟舒張功效不全相關(guān)。在出現(xiàn)顯著LVEF改變前，肌鈣蛋白即可監(jiān)測(cè)蒽環(huán)類

11、藥品造成早期心臟毒性化療后肌鈣蛋白快速升高提醒出現(xiàn)心臟收縮功效障礙風(fēng)險(xiǎn)增加曲妥珠單抗治療乳腺癌患者，肌鈣蛋白升高患者心臟毒性比不升高更頻繁，而肌鈣蛋白增高比沒(méi)有患者LVEF恢復(fù)更困難抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（5）生物標(biāo)志物第29頁(yè)曲妥單抗治療乳腺癌造成TnI升高及心力衰竭抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定第30頁(yè)TIC: trastuzumab-induced cardiotoxicity曲妥單抗治療乳腺癌造成TnI升高患者預(yù)后差抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定Cardinale D, et al. J Clin Oncol, 第31頁(yè)BNP：BNP濃度與心衰程度相關(guān)，是判定心衰及其嚴(yán)重

12、程度客觀指標(biāo)。最近研究顯示腫瘤患者接收化療藥品治療期間BNP升高與左室功效損害相關(guān)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（5）生物標(biāo)志物第32頁(yè)歐洲臨床腫瘤協(xié)和關(guān)于化療藥品心臟毒性臨床實(shí)踐指南中提議：抗腫瘤化療時(shí)應(yīng)定時(shí)監(jiān)測(cè)肌鈣蛋白（化療結(jié)束時(shí)、結(jié)束后12、24、36、72小時(shí)和1個(gè)月）和BNP（化療結(jié)束時(shí)、結(jié)束后72小時(shí)），以降低心臟毒性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（5）生物標(biāo)志物第33頁(yè)當(dāng)前存在問(wèn)題：缺乏特異性；尚無(wú)最正確測(cè)量時(shí)間/頻率切點(diǎn)值（cut-off value），難以提供最正確陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值；研究結(jié)果不相一致，需更多大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定（5

13、）生物標(biāo)志物第34頁(yè)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭診療各種評(píng)定伎倆均含有一定不足，當(dāng)前推薦用于評(píng)定腫瘤治療相關(guān)心力衰竭指標(biāo)為L(zhǎng)VEF腫瘤治療相關(guān)心力衰竭定義為：LVEF 下降幅度10%，且低于正常值下限強(qiáng)調(diào)：（1）動(dòng)態(tài)觀察LVEF ，明確對(duì)心臟損害是否可逆；（2）動(dòng)態(tài)檢測(cè)LVEF 改變重復(fù)性最正確為3D 超聲，心肌形變成像有希望成為早期檢測(cè)腫瘤治療相關(guān)性左室功效不全工具。整體縱向應(yīng)變較基線水平下降超15% 是早期亞臨床左室功效不全指標(biāo)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭監(jiān)測(cè)與評(píng)定第35頁(yè)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治第36頁(yè)包含一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防：適合用于有潛在心臟毒性治療患者二級(jí)預(yù)防：針對(duì)有心臟毒性亞臨床表現(xiàn)

14、高?；颊呖鼓[瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（一）抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭預(yù)防第37頁(yè)（1）治療腫瘤之前充分評(píng)定患者整體情況，酌情調(diào)整用藥劑量或方案（2）如合并存在心血管基礎(chǔ)疾病，腫瘤藥品治療前主動(dòng)處理心血管基礎(chǔ)疾病，使心功效處理良好狀態(tài)，降低腫瘤治療加重心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)（3）加強(qiáng)心臟毒性監(jiān)測(cè)及早期識(shí)別（4）合理利專心臟保護(hù)劑抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（一）抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭預(yù)防第38頁(yè)（1）評(píng)定心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)患者年紀(jì)、性別、普通情況、肝腎功效及心功效情況腫瘤性質(zhì)、分期擬采取抗腫瘤治療方案及對(duì)心、肝、腎等主要臟器影響，必要時(shí)調(diào)整抗腫瘤治療方案抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治第39頁(yè)抗腫瘤治療前充分評(píng)定患者心血管

15、基礎(chǔ)疾病狀態(tài)，心功效情況是否穩(wěn)定？心絞痛？血壓？心率？胸片、心臟彩超、肌鈣蛋白、BNP等評(píng)定患者抗腫瘤之前基線狀態(tài)情況優(yōu)化心血管基礎(chǔ)疾病治療方案，使心血管疾病處于較佳狀態(tài)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（2）治療合并存在心血管基礎(chǔ)疾病第40頁(yè)抗腫瘤治療期間親密監(jiān)測(cè)患者心功效狀態(tài)、癥狀和體征動(dòng)態(tài)觀察心電圖（動(dòng)態(tài)心電圖）、心臟彩超LVEF、肌鈣蛋白、BNP改變重視和基線資料比較，早期發(fā)覺(jué)可能出現(xiàn)心臟毒性損害抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（3）心臟毒性監(jiān)測(cè)及早期識(shí)別第41頁(yè)受體阻滯劑血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）醛固酮受體拮抗劑右丙亞胺抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（4）合理利專心臟保護(hù)劑第42頁(yè) 受體阻滯劑

16、對(duì)蒽環(huán)類抗腫瘤藥品誘導(dǎo)心臟毒性有保護(hù)作用，卡維地洛能夠預(yù)防多柔比星所致心臟病理組織學(xué)損傷預(yù)防性使用奈必洛爾可降低蒽環(huán)類藥品對(duì)乳腺癌患者LVEF降低風(fēng)險(xiǎn)抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（4）合理利專心臟保護(hù)劑Oliveira PJ, et al. Toxicol Appl Pharmacol, Kaya MG, et al. Int J Cardiol, 第43頁(yè)血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑依那普利可降低高劑量蒽環(huán)類治療致LVEF降低風(fēng)險(xiǎn)依那普利能改進(jìn)晚期乳腺癌患者心功效分級(jí)，并扭轉(zhuǎn)LVEF下降（相對(duì)射血分?jǐn)?shù)增加15）抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（4）合理利專心臟保護(hù)劑Georgakopoulos P, et

17、 al. Am J Hematol, 第44頁(yè) 受體阻滯劑和ACEI聯(lián)用OVERCOME試驗(yàn)聯(lián)合使用卡維地洛和依那普利比撫慰劑對(duì)白血病患者和計(jì)劃干細(xì)胞移植患者影響，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組沒(méi)有出現(xiàn)LVEF下降，死亡率和心力衰竭發(fā)病率都有降低抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（4）合理利專心臟保護(hù)劑Bosch X, et al. J Am Coll Cardiol, 第45頁(yè)醛固酮拮抗劑可經(jīng)過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體，減輕曲妥單抗誘導(dǎo)心肌功能不全。在乳腺癌患者中，同時(shí)使用螺內(nèi)酯和蒽環(huán)類抗腫瘤藥品，能夠減輕左心室功效不全抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（4）合理利專心臟保護(hù)劑Akpek M, et al. Eur J

18、Heart Fail, 第46頁(yè)右雷佐生（Dexrazoxane）右雷佐生是細(xì)胞內(nèi)鐵螯合劑，阻止蒽環(huán)類-鐵復(fù)合物形成，以降低活性氧形成右雷佐生保護(hù)心臟主要機(jī)制是抑制藥品誘導(dǎo)Top2和Top2DNA切割復(fù)合物形成，阻止蒽環(huán)類藥品與Top2復(fù)合物結(jié)合當(dāng)前，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)推薦右雷佐生用于乳腺癌轉(zhuǎn)移成人和需要接收大劑量(300 mg/m2)蒽環(huán)類藥品惡性腫瘤患者。抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（4）合理利專心臟保護(hù)劑第47頁(yè)抗腫瘤治療方案調(diào)整針對(duì)心衰治療抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（二）抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭治療第48頁(yè)抗腫瘤治療方案調(diào)整美國(guó)FDA推薦，假如LVEF較基線下降16或LVEF下降絕對(duì)值10且

19、低于正常值，使用曲妥單抗應(yīng)該停藥最少4周。假如在48周內(nèi)LVEF恢復(fù)正常而且基線下降絕對(duì)值15，則能夠重新開(kāi)始啟用曲妥單抗。改變治療劑量或停頓腫瘤治療決定，還應(yīng)該依據(jù)患者腫瘤風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行權(quán)衡，需要心臟病學(xué)家和腫瘤學(xué)家共同協(xié)商，制訂個(gè)體化策略抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（二）抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭治療第49頁(yè)針對(duì)心力衰竭治療：同非腫瘤患者心衰治療利尿劑受體阻滯劑ACEICRT、ICD、LVAD.心肌能量代謝藥品如磷酸肌酸（里爾統(tǒng)）、左卡尼汀、曲美他嗪等抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭防治（二）抗腫瘤治療相關(guān)心力衰竭治療第50頁(yè)里爾統(tǒng)可顯著緩解心衰患者呼吸困難等臨床癥狀11.Grazioli,et al.Mult

20、icenter controlled stydy of creatine phosphate in the treatment of heart failure .Current Therapeutic Research.1992;52(2):271-80多中心對(duì)照研究，共納入1007例心衰患者，治療組（n=508）傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上接收靜滴磷酸肌酸鈉2g/天，2周后靜滴500mg/天，對(duì)照組（n=499）僅接收傳統(tǒng)治療，評(píng)定里爾統(tǒng)治療心衰有效性。*P0.001里爾統(tǒng)組對(duì)照組第51頁(yè)里爾統(tǒng):原研磷酸肌酸 化學(xué)名: 注射用磷酸肌酸鈉（CP） 分子式: C4H8N3Na2O5P4H2O里爾統(tǒng) 分子結(jié)構(gòu)

21、高能N-P鍵水解釋放12,000卡/摩爾羧基以負(fù)離子形式存在氨基以正離子形式存在第52頁(yè)里爾統(tǒng)雙重作用機(jī)制：直接供能，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜11.Strumia E,et al. Creatine phosphate: pharmacological and clinical perspectives. Adv Ther. Feb;29(2):99-123直接供能穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜里爾統(tǒng)增強(qiáng)心肌收縮力保護(hù)心肌第53頁(yè)里爾統(tǒng)在細(xì)胞質(zhì)直接轉(zhuǎn)化成ATP，提升CP/ATP比值A(chǔ)TP磷酸肌酸（Lohmann正向反應(yīng)）線粒體膜磷酸肌酸細(xì)胞質(zhì)ADP肌酸肌酸線粒體（Lohmann逆向反應(yīng)）ATPADPCK CK有氧氧化葡

22、萄糖丙酮酸無(wú)氧酵解乳酸 H+細(xì)胞膜Lohmann反應(yīng)里爾統(tǒng)里爾統(tǒng)直接供能11.Strumia E,et al. Creatine phosphate: pharmacological and clinical perspectives. Adv Ther. Feb;29(2):99-123第54頁(yè)里爾統(tǒng)穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜11.Strumia E,et al. Creatine phosphate: pharmacological and clinical perspectives. Adv Ther. Feb;29(2):99-123里爾統(tǒng)經(jīng)過(guò)抑制膜磷脂降解，維持膜完整性第55頁(yè)里爾統(tǒng)穩(wěn)定膜電位1降低膜磷脂流動(dòng)性而穩(wěn)定細(xì)胞膜穩(wěn)定膜電位，降低細(xì)胞內(nèi)酶漏出及心