生長刺激表達(dá)基因蛋白介紹

1、ST2:新一代心衰管理標(biāo)志物第1頁心衰是一個(gè)重復(fù)循環(huán)入院疾病第2頁什么是ST2?ST2：生長刺激表示基因 2 蛋白(growth STimulation expressed gene 2)，是白介素-1受體家族組員 ST2與心臟疾病相關(guān)有兩個(gè)主要亞型，兩種亞型是經(jīng)過選擇性剪接和加工形成- ST2L是一個(gè)跨膜結(jié)合亞型- 可溶性ST2是一個(gè)可溶性、在循環(huán)系統(tǒng)中存在亞型- ST2起初被認(rèn)為是一個(gè)孤兒受體，直到年發(fā)覺其配體白介素-33（IL-33）1989年首次報(bào)道, 哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院從屬布萊根婦女醫(yī)院Richard Lee報(bào)道心肌應(yīng)激和損傷引發(fā)ST2表示第3頁心臟保護(hù)ST2LIL-33前體Caspas

2、e-1MyD88IRAKERKNFkBsST2IL-33改編自 Kakkar et al. Nat Rev Drug Discov 成纖維細(xì)胞心肌細(xì)胞ST2：IL-33誘騙受體第4頁5ST2區(qū)分于其它心臟標(biāo)志物 診療 預(yù)后/病患管理ST2NP類標(biāo)志物肌鈣蛋白 越來越多臨床應(yīng)用肌酸激酶CK-MB肌紅蛋白第5頁IIbAAs a biomarker of myocardial fibrosis, soluble ST2 is not only predictive of hospitalization and death in patients with HF but also additive t

3、o natriuretic peptide levels in their prognostic value. Strategies that combine multiple biomarkers may ultimately prove beneficial in guiding HF therapy in the future.美國ACCF/AHA心衰指南推薦可溶性ST2作為一個(gè)心肌纖維化標(biāo)志物, 能夠預(yù)測(cè)心衰患者入院和死亡機(jī)率。Yancy et al. () Circulation, 128:1810-1852第6頁中國心衰指南推薦 反應(yīng)心肌纖維化可溶性ST2等指標(biāo)在慢性心衰危險(xiǎn)分層可

4、能提供額外信息 (IIa, B)反應(yīng)心肌纖維化可溶性ST2等指標(biāo)在急性心衰中危險(xiǎn)分層中可能提供額外信息 (IIb, A)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)() 中國心血管病雜志, 42(2):98-122第7頁國內(nèi)教授論證ST2在心衰管理中作用北京阜外醫(yī)院張健教授發(fā)表中國心衰住院患者血漿可溶性ST2預(yù)后價(jià)值，PLoS One, 9(10):e110976，以下：第8頁國內(nèi)教授論證ST2在心衰管理中作用第9頁P(yáng)0.0001P= RISKng/mL第12頁在急性心衰中，ST2對(duì)于NT-proBNP附加價(jià)值1500120090060030000.80.60.40.20.0觀察天數(shù)累

5、積風(fēng)險(xiǎn)P 0.001sST2和NT-proBNP均升高(n=276)只有sST2升高 (n=95)二個(gè)標(biāo)志物均不升高 (n=168)只有NT-proBNP升高 (n=54)重新分類Rehman SR, van Kimmenade RR, Januzzi JL. Circulation. ;118:S_871.僅檢測(cè)NT-proBNP時(shí)，病患被認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)適中。但增加檢測(cè)ST2時(shí)，患者被認(rèn)為處于高風(fēng)險(xiǎn)。第13頁多個(gè)慢性、門診心衰隊(duì)列研究中，ST2作用一致對(duì)于慢性、門診心衰患者1年內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)，采取Cox百分比風(fēng)險(xiǎn)模型，35 ng/mlST2用作一個(gè)二分類預(yù)測(cè)因子單原因風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整后第14頁改編自Breid

6、thardt, et al. , J. Card. Failure連續(xù)檢測(cè) ST2測(cè)量結(jié)果和結(jié)局 ： 巴塞爾 ADHF隊(duì)列研究第15頁P(yáng) 0.001Saenger AK, Miller WL, Lueke AJ et al. Circulation. ;126:A19365. P = 0.001 P = 0.02ST2、BNP和cTnT多原因分析： 連續(xù)檢測(cè)ST2在多原因模型中占優(yōu)第16頁213名依據(jù)血液動(dòng)力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)定義為PAH病人：肺動(dòng)脈平均壓25，肺毛細(xì)血管楔壓15組1 -特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓 -結(jié)締組織疾病（硬皮?。?-HIV引發(fā) -毒素引發(fā)PAH155名（73%）女性UCSF肺動(dòng)脈高壓隊(duì)列右

7、心衰分層引自 Teresa De Marco, MD美國加州大學(xué)舊金山分校 第17頁肺動(dòng)脈高壓存活情況百分比風(fēng)險(xiǎn)模型*該模型對(duì)年紀(jì)和性別進(jìn)行了調(diào)整引自 Teresa De Marco, MD美國加州大學(xué)舊金山分校 第18頁P(yáng)ARADIGM-HF試驗(yàn)中Entresto組較依那普利組ST2下降更顯著OMeara E, et al. () J Card Fail,22(8S):S29-S30第19頁經(jīng)過測(cè)定ST2濃度來輔助藥品治療病例：心功效B階段、NYHA I級(jí)心衰患者85 歲男性，高血壓繼發(fā)非缺血性心肌病患者LVEF 為 35%，伴輕度二尖瓣返流 (MR)既往陣發(fā)性房顫史，但當(dāng)前為竇性心律每次檢

8、驗(yàn)時(shí)，其NT-proBNP 濃度均 1000 pg/mL (閾值)引自James Januzzi, Jr.教授, 美國麻省總醫(yī)院第20頁心功效B階段、NYHA I級(jí)心衰進(jìn)程復(fù)查時(shí)標(biāo)志物濃度及治療方案就診增加 受體阻滯劑用量增加 受體阻滯劑用量增加ACEI劑量第21頁出院門診復(fù)查未再住院開始使用卡維地洛和依普利酮1月8日3月24日引自Alan Maisel教授, 美國加州大學(xué)圣地亞哥分校 美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2：案例分享第22頁入院出院再入院出院患者兩次出院時(shí)ST2濃度都下降了，但其濃度仍非常高3月28日3月30日4月10日4月13日美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2：案例分享引自Alan Maisel教授, 美國加州大學(xué)圣地亞哥分校 第23頁P(yáng)resage ST2檢測(cè)試劑盒原產(chǎn)地和企業(yè)： 美國Critical Diagnostics企業(yè) 試劑盒： 96孔板試劑盒方法學(xué): ELISA法試劑保留期: 開封 2-8C/七天 未開封2-8C/一年檢測(cè)樣本: （注冊(cè)證）血清 ST2專利保護(hù)，唯一在中國取得臨床檢驗(yàn)CFDA注冊(cè)證樣本量: 20 L樣本