WN第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件

1、第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 General Consideration of Drugs Affecting the Central Nervous System1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞組成、神經(jīng)環(huán)路的組成及突觸與信息傳遞。2.中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 中樞神經(jīng)遞質(zhì)的種類、功能、受體類型及與疾病的關(guān)系。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點內(nèi)容提要第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)一、神經(jīng)元 1. 神經(jīng)元是CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng) 元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和 化學(xué)信息。 2. 典型的神經(jīng)元由樹突、胞體和軸索三個部分 組成。 3. 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。第一節(jié)

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 1. 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞按形態(tài)可分為星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少 突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。 2. 膠質(zhì)細(xì)胞的功能：主要功能是支持作用、絕緣 作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具 有引導(dǎo)神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過程及修 復(fù)過程的作用。 3. 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)三、神經(jīng)環(huán)路 1. 神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動往往都是通過不同神 經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行的。 2. 神經(jīng)環(huán)路中能進(jìn)行信息傳遞作用的部位是突觸。 3. 聚合和輻散。第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)四、突觸與信息傳遞 3. 信息在突觸中的傳遞。 4. 突觸間隙遞質(zhì)的消除 突觸

3、前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取或酶解作用。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)，其特點是傳遞信息快、作用強、選擇性高 。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用 。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） （一）中樞乙酰膽堿能通路 局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的 組成； 膽堿能投射神經(jīng)元。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿（acetylchol

4、ine，ACh） （二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體絕大多數(shù)是M受體，N受 體僅占不到10% （三）中樞乙酰膽堿的功能覺醒、學(xué)習(xí)、記憶和運動調(diào)節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體三、興奮性氨基酸 谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。 谷氨酸受體分為三類：NMDA受體；非NMDA受體；代謝型谷氨酸受體。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體四、去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE） 腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸傳遞的基本過程包括遞質(zhì)合成、貯存、施肥、與受體相互作用

5、和遞質(zhì)的滅活。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（dopamine，DA） （一）中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能 黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運動功能的 高級中樞； 中腦-邊緣通路； 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（dopamine，DA） （一）中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能 中腦-皮層通路； 中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要調(diào)控人類 的精神活動，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者主 要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的 調(diào)控； 結(jié)節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（dopamine，DA） （二）DA受體及其亞型 D1樣受體； D2樣受體

6、。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（dopamine，DA） 黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體（D1和D5亞 型）和D2樣受體（D2和D3亞型）； 中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受體（D2 、D3和D4亞型）； 結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的D2亞型。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（dopamine，DA） （三）DA受體與神經(jīng)精神疾病 黑質(zhì)-紋狀體通路的DA功能減弱可導(dǎo)致帕金 森?。?中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路的D2樣受體 功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂癥。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體六、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT） 5-HT能神經(jīng)元與NE神經(jīng)元的分布相似，主要集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。 腦內(nèi)5-HT具有廣泛的功能，參與心血管活動、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活動和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動的調(diào)節(jié)。 腦內(nèi)存在眾多的5-HT受體亞型，與不同的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)耦聯(lián)。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體八、神經(jīng)肽 在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。 目前所知作為激素發(fā)揮作用的神經(jīng)肽僅占少部分，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。 第三節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點 作用于C