甲狀腺激素和抗甲狀腺藥課件

1、甲狀腺激素與抗甲狀腺藥甲狀腺激素與抗甲狀腺藥甲狀腺激素抗甲狀腺藥主要內(nèi)容甲狀腺激素主要內(nèi)容甲狀腺 重2030g，主要由甲狀腺泡構(gòu)成，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺素（ Thyroxine，四碘甲腺原氨酸，T4） 碘甲腺氨酸 （ triiodothyroxine，三碘甲腺原氨酸，T3） T4的含量較高 T3是主要的生理活性物質(zhì)甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺激素類的化學結(jié)構(gòu)甲狀腺激素類的化學結(jié)構(gòu)【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】 胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MI

2、TDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲狀腺球蛋白攝取【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】 胃腸I-血液I-I-過氧Io 下丘腦 TRH 垂 體 TSH 甲狀腺 T3、T4 甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)作用1促進代謝糖代謝 血糖不變或略增 T3、T4能促進單糖的吸收，增加糖原分解 促進糖的氧化利用脂肪代謝 加速脂肪分解，促進膽固醇氧化，使血清膽固醇下降。蛋白質(zhì)代謝 正常量使蛋白質(zhì)合成增加，促進生長發(fā)育 大劑量反而會促進蛋白質(zhì)分解。作用1促進代謝水鹽代謝 甲狀腺功能低下者Na+、Cl潴留，細胞間

3、液增加，大量粘蛋白沉積于皮下組織，產(chǎn)生粘液性水腫。鐵 代 謝 甲狀腺功能低下者障礙，促紅細胞生成素分泌減少，骨髓生成紅細胞減少，引起貧血。能量代謝 T3、T4使細胞生物氧化率增加，產(chǎn)熱與氧耗增加，產(chǎn)生CO2增加，基礎代謝率上升。 水鹽代謝 甲狀腺功能低下者Na+、Cl潴留，細胞間液增加2促進生長發(fā)育 骨骼、腦和生殖器官 出生后頭四個月影響最大。 呆小病 甲狀腺激素缺乏 3. 神經(jīng)系統(tǒng) 促進正常功能，提高神經(jīng)興奮性。 甲亢病人有神經(jīng)過敏、急躁、震顫等癥狀。4心臟 加強心血管系統(tǒng)對兒茶酚胺的敏感性，類似于腎上腺素的作用，普萘洛爾可對抗。2促進生長發(fā)育3. 神經(jīng)系統(tǒng)作用機制核受體介導作用 T3與受體

4、結(jié)合，然后與特異性啟動/調(diào)節(jié)基因序列結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響蛋白質(zhì)合成。非基因作用（1）與膜上受體結(jié)合 促使物質(zhì)進入膜內(nèi)；（2）與線粒體受體結(jié)合 影響能量代謝；（3）T3直接激活Na+，K+-ATP酶 增加離子轉(zhuǎn)運及氧的利用。作用機制核受體介導作用 T3、T4口服可吸收，在血漿中與蛋白結(jié)合，T4游離型僅占0.03%，T3占 0.2%0.5%。 濃度：T4T3T3的t1/2為12天；T4的t1/2為67天。T3和T4可通過胎盤和進入乳汁，消除過程主要在肝、腎線粒體脫碘、脫氨，和葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)膽汁排出。T4可在肝、腎、心、肌肉中經(jīng)5脫碘酶作用變成T3?！舅巹訉W】 T3、T4口

5、服可吸收，【藥動學】 用途 1.呆小病 盡早治療，發(fā)育仍可正常，否則智力低下2. 黏液性水腫 劑量大小依據(jù)病情輕重和病程長短而定3. 單純性甲狀腺腫 缺碘者補碘，其他的可給予適量甲狀腺片，以補充T3、T4的不足，并抑制TSH的過多分泌。用途 不良反應過量引起甲狀腺功能亢進 有心悸、多汗、手震顫、神經(jīng)過敏、失眠等癥狀。老年和心臟病者 可發(fā)生心絞痛、心肌梗塞和心力衰竭不良反應過量引起甲狀腺功能亢進第二節(jié)、 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥 指用以治療甲狀腺功能亢進，可暫時或長期控制癥狀的藥物的藥物。主要藥物 一、硫脲類 二、碘及碘化物 三、-受體阻斷藥第二節(jié)、 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥一、硫脲類 硫氧嘧啶類(th

6、iouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑類(imidazoles) 甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）一、硫脲類 【作用】 抑制過氧化物酶，抑制合成 使I-不能活化，酪氨酸不能碘化，甲狀腺激素不能合成。 丙基硫氧嘧啶可抑制 T4在外周組織中脫碘成 T3可用于治療甲狀腺危象?！咀饔谩?抑制過氧化物酶，抑制合成 丙基硫氧嘧啶顯效慢， 12周顯效；13月消除癥狀只影響合成，不影響釋放，不能拮抗甲狀腺激素的作用T3、T4的減少，可反饋引起TSH增加，因此，用藥后期可使甲狀腺細胞和血管增生腫大。特點顯效慢， 12周顯效；13月消除癥狀特點用途1甲亢的內(nèi)科治療 適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘

7、治療者。先用大劑量后用維持量，療程 l一3年。 2甲亢的手術(shù)前準備： 術(shù)前給予，使甲狀腺功能恢復或接近正常，可減少麻醉和術(shù)后并發(fā)癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。 術(shù)前2周，需同時合用大劑量碘，使腺體縮小，變硬，減少手術(shù)中出血。用途1甲亢的內(nèi)科治療3甲狀腺危象的綜合治療 甲狀腺危象的病人有高燒、心衰、肺水腫、電解質(zhì)紊亂而危及生命。 用大劑量碘劑阻止甲狀腺激素的釋放，大劑量硫脲類可作為輔助治療，阻斷甲狀腺激素的合成，同時也可使用受體阻斷劑控制交感神經(jīng)功能，改善甲亢癥狀。3甲狀腺危象的綜合治療【不良反應】皮疹、頭痛、眩暈、淋巴結(jié)腫大、藥熱、關節(jié)痛 黃疸和中毒性肝炎 粒細胞缺乏癥 嚴重不良反應(監(jiān)測)甲狀

8、腺腫 長期用藥后，甲狀腺代償增大【不良反應】皮疹、頭痛、眩暈、淋巴結(jié)腫大、藥熱、關節(jié)痛 藥物相互作用使口服抗凝藥作用增強磺胺類、磺酰脲類、PAS、PABA、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、VB12等能抑制甲狀腺功能，引起甲狀腺腫大，合用注意。藥物相互作用使口服抗凝藥作用增強二、碘和碘化物（一）復方碘溶液、KI、NaI 劑量不同，作用不同 小劑量 補碘，防治單純性甲狀腺腫。 大劑量 抑制甲狀腺蛋白水解酶； 影響過氧化物酶，抑制激素合成； 使腺體縮小，血管增生減輕二、碘和碘化物（一）復方碘溶液、KI、NaI使腺體縮小，血管大劑量作用機制 在體內(nèi)變成I-，暫時抑制甲狀腺激素的釋放； 抑制了甲狀腺球蛋白水

9、解酶，使 T3、T4不能解離； 抑制H2O2產(chǎn)生而抑制甲狀腺激素的合成； 拮抗TSH的作用，使甲狀腺縮小。作用快而強， l-2天顯效，2周時作用達高峰。使腺體縮小，變硬，血管網(wǎng)減少，充血減輕，利于手術(shù)。作用特點大劑量作用機制 在體內(nèi)變成I-，暫時抑制甲狀腺激素的釋放；作【用途】1單純性甲狀腺腫 食鹽中加人 l萬l10萬的碘化鉀或碘化鈉，早期病人可以服復方碘溶液0.10.5ml進行治療。2. 甲亢手術(shù)前準備：3. 甲狀腺危象： 用大劑量碘，同時合用硫脲類治療。【用途】1單純性甲狀腺腫不良反應1. 過敏反應： 血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道粘膜充血，甚至嚴重的喉頭水腫。2. 慢性碘中毒： 長期應用表現(xiàn)為

10、口腔有銅腥味、咽喉部燒灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激癥狀等。3. 誘發(fā)甲亢： 長期服用可誘發(fā)甲亢，碘還可經(jīng)胎盤和乳汁排出，引起新生兒甲狀腺腫。不良反應1. 過敏反應：（二）放射性碘131I 射線，射程短，破壞甲狀腺實質(zhì) 用于 不宜手術(shù)或術(shù)后復發(fā)及硫脲類無效或過敏的患者。檢查甲狀腺攝碘功能 （二）放射性碘131I不宜手術(shù)或術(shù)后復發(fā)及硫脲類無效或過敏的三、-受體阻斷劑 通過阻斷受體，改善甲亢癥狀，減少甲狀腺激素的分泌，并減少T4轉(zhuǎn)化成T3。 用于控制甲亢癥狀或甲狀腺手術(shù)前準備。其他胍乙啶 滴眼劑，用于解除抗甲狀腺藥物不能解除的甲亢突眼癥狀。糖皮質(zhì)激素也用于緩解甲亢突眼癥狀。三、-受體阻斷劑 通過

11、阻斷受體，改善甲亢癥狀，胍乙啶 滴眼劑，用于解除抗甲狀腺藥物不能解除的甲亢突眼癥狀。糖皮質(zhì)激素 也用于緩解甲亢突眼癥狀。其他胍乙啶 其他） “和而不同”，多元發(fā)展。近年來，中醫(yī)藥在防治非典、禽流感和艾滋病方面發(fā)揮的獨特作用也證實了二者的有機結(jié)合，具有肯定的臨床療效。編輯本段東西方醫(yī)學交融（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）不管是中醫(yī)學還是西醫(yī)學，從二者現(xiàn)有的思維方式的發(fā)展趨勢來看，均是走向現(xiàn)代系統(tǒng)論思維，中醫(yī)藥學理論與現(xiàn)代科學體系（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）之間具有系統(tǒng)同型性，屬于本質(zhì)相同而描述表達方式不同的兩種科學形式?？赏诂F(xiàn)代系統(tǒng)論思維上實現(xiàn)

12、交融或統(tǒng)一，成為中西醫(yī)在新的發(fā)展水平上實現(xiàn)交融慢性胃炎分類慢性胃炎的命名很不統(tǒng)一。依據(jù)不同的診斷方法而有慢性淺表性胃炎、慢性糜爛性胃炎、慢性萎縮性胃炎、慢性膽汁返流性胃炎、慢性疣性胃炎、藥物性胃炎、乙醇性胃炎等等。 慢性胃炎大體可分為三種類型：慢性肥厚性胃炎、慢性淺表性胃炎以及慢性萎縮性胃炎。慢性肥厚性胃炎在臨床上較為少見，一般也不會發(fā)生癌變。慢性淺表性胃炎主要是指胃粘膜的淺表性炎癥，這類炎癥主要表現(xiàn)為胃粘膜的固有膜寬度增大并伴有水腫，被炎癥細胞浸潤，但胃腺體多屬正常這類胃炎在臨床上較多見，一般也不會發(fā)生癌變。只要經(jīng)過恰當治療之后，炎癥可消退，但如治療不當，往往可發(fā)展成萎縮性慢性胃炎慢性萎縮性

13、胃炎是指胃粘膜除有淺表性胃炎病變外，胃腺體明顯減少，脈管間隙擴大，胃粘膜層有全層性細胞浸潤，常伴有腸上皮化生，即胃型上皮變?yōu)槟c型上皮這種性質(zhì)的慢性胃炎與胃癌的關系密切，特別是有腸上皮化生者更是如此或統(tǒng)一的支撐點，希冀籍此能給（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）中醫(yī)學以至生命科學帶來良好的發(fā)展機遇，進而對醫(yī)學理論帶來新的革命。 在胃鏡問世以前，胃炎的主要診斷依據(jù)是依靠臨床癥狀和上消化道鋇餐檢查。隨著纖維胃鏡的臨床應用，特別是經(jīng)胃鏡對胃粘膜的活組織檢查，對越來越多的胃炎有了較明確的認識。1982年，國內(nèi)胃炎會議上根據(jù)國內(nèi)外經(jīng)驗，將慢性胃炎分為淺表性和萎縮性兩大類。而在淺表性胃炎的命名

14、上，又常常使用病理、部位、形態(tài)等含義的詞，如“慢性疣狀胃炎”、“慢性出血性胃炎”、“慢性糜爛性胃炎”、 “慢性膽汁反流性胃炎”等等。1990年8月，在澳大利亞悉尼召開的第九屆世界胃腸病學大會上，又提出了新的胃炎分類法，它由組織學和內(nèi)鏡兩部分組成，組織學以病變部位為核心，確定3種基本診斷：急性胃炎；慢性胃炎；特殊類型胃炎。加上前綴病因?qū)W診斷和后綴形態(tài)學描述，并對炎癥、活動度、萎縮、腸化、幽門螺桿菌感染分別給予程度分級。內(nèi)鏡部分以肉眼所見描述為主，分別區(qū)分病變程度。 1慢性糜爛性胃炎 內(nèi)鏡下常表現(xiàn)為多發(fā)性點狀或阿弗他潰瘍。慢性非糜爛性胃炎可為特發(fā)性，也可由藥物(特別是阿司匹林和非甾體類消炎藥，參見消化性潰瘍的治療部分)，克羅恩病或病毒感染所引起。幽門螺桿菌可能在此不發(fā)揮重要作用。 癥狀多為非特異性的，可包括惡心，嘔吐和上腹部不適。內(nèi)鏡下顯示在增厚的皺襞隆起邊緣有點狀糜爛，中央有白斑或凹陷。組織學變化多樣。尚無某種方法具有廣泛療效或可治愈。 治療多為對癥治療，藥物包括制酸劑，H2拮抗劑和質(zhì)子泵。 2慢性胃炎的癌變 對于胃潰瘍發(fā)生癌變，人們比較容易理解，但對于有些類型的