SMPYZ清潔驗(yàn)證管理規(guī)程

1、 3/3SMPYZ清潔驗(yàn)證管理規(guī)程 清潔驗(yàn)證管理規(guī)程 、目地 為了證實(shí)與藥品直接接觸地生產(chǎn)設(shè)備按清潔程序完全執(zhí)行后, 將生產(chǎn)產(chǎn)品受到地微粒、微生物、藥物殘留物污染地影響減低到最少, 以保證下批產(chǎn)品地療效、質(zhì)量和安全性.對(duì)于同一產(chǎn)品地專業(yè)設(shè)備, 批與批之間地清潔以目檢合格即可.若同一設(shè)備生產(chǎn)不同產(chǎn)品時(shí),在更換品種時(shí), 清潔地效果必須用驗(yàn)證來(lái)確定. b5E2RGbCAP 二、范圍 本規(guī)程適用于公司生產(chǎn)過(guò)程中與產(chǎn)品直接接觸地設(shè)備設(shè)施、容器具、水系統(tǒng)清潔 驗(yàn)證,包括目檢、化學(xué)檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)等內(nèi)容.p1EanqFDPw 三、職責(zé) 生產(chǎn)制造部：負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃制定生產(chǎn)用設(shè)備地清潔驗(yàn)證方案、組織實(shí)施并起草

2、驗(yàn)證報(bào)告. 工程技術(shù)部：負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃制定公用工程/ 設(shè)施地清潔驗(yàn)證方案、組織實(shí)施并起草報(bào)告. 質(zhì)量管理部QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證中地取樣檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)準(zhǔn)確地檢驗(yàn)數(shù)據(jù). 質(zhì)量管理部QA監(jiān)督驗(yàn)證地實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程地偏差組織調(diào)查，并提出偏差處理意見(jiàn)； 對(duì)驗(yàn)證文件進(jìn)行歸檔管理. DXDiTa9E3d 質(zhì)量管理部經(jīng)理：組織驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告地會(huì)簽；審核驗(yàn)證文件, 并對(duì)驗(yàn)證過(guò)程地偏差處理進(jìn)行審核. 質(zhì)量授權(quán)人：批準(zhǔn)驗(yàn)證文件. 四、規(guī)程 1清潔方法地建立 1.1清潔驗(yàn)證首先應(yīng)明確清潔地方法、程序. 清潔方法地關(guān)鍵點(diǎn)如下： 1.1.1應(yīng)明確清潔規(guī)程所適用地設(shè)備以及何種產(chǎn)品之間地更換使用, 需列出該設(shè)備所涉及地產(chǎn)品名

3、稱. 1.1.2在規(guī)程中應(yīng)規(guī)定時(shí)間、日期、清潔頻率, 過(guò)程地最差條件. 1.1.3清潔工具地使用規(guī)定. 1.1.4清潔劑地選擇, 并應(yīng)明確清潔劑在清潔各部地使用量. 1.1.5明確設(shè)備地結(jié)構(gòu), 找到最難清潔部位. 1.1.5.1在系統(tǒng)中, 管徑較大地部位或由管徑由大變小地部位, 相對(duì)容易發(fā)生層流, 較難被清潔. 1.1.5.2對(duì)有多根平行管道尤其是管徑不同地系統(tǒng), 因管道地流速變化、流量分配各不相同, 通常將這些部位列位較難清潔部位. RTCrpUDGiT 1.1.5.3綜合而言, 凡是死角、清潔劑不易接觸地部位如帶密封圈地管道連接處, 壓力、流速迅速變化地部位如有歧管或岔管處、管徑由大變小處

4、、容易吸附殘留物地部位如內(nèi)表面不光滑處等, 都應(yīng)視為最難清潔部位. 5PCzVD7HxA 1.1.6再污染地預(yù)防清潔后, 明確儲(chǔ)存期間地保護(hù)方法和最大儲(chǔ)存時(shí)間. 2清潔程序地要求：程序應(yīng)包括以下內(nèi)容： 2.1設(shè)備地拆卸程度 2.2需進(jìn)行清潔地部件及位置 2.3詳細(xì)地清潔步驟包括每一步驟所使用地清潔器具, 時(shí)間要求等） 2.4清洗水及清潔劑地選擇 2.5表明設(shè)備地清潔狀況和有效期限 2.6清潔后地檢查和設(shè)備清潔過(guò)期地處理 2.7清潔后設(shè)備地儲(chǔ)存條件 2.8設(shè)備使用前地檢查 2.9人員經(jīng)過(guò)有效培訓(xùn) 2.10程序嚴(yán)格執(zhí)行 3清潔驗(yàn)證地設(shè)計(jì) 3.1最差條件：按最難清潔部位、最長(zhǎng)貯存時(shí)間、取樣有效率等因

5、素考慮, 設(shè)計(jì)最差條件. 3.2驗(yàn)證次數(shù)：必須經(jīng)過(guò)連續(xù)三次成功地驗(yàn)證. 3.3取樣方法 3.3.1棉球擦拭取樣法 3.3.1.1計(jì)算所要擦拭表面地面積. 每個(gè)擦拭部位擦拭地面積應(yīng)以獲取地殘留物地 量在檢測(cè)方法地線性范圍內(nèi)為原則?通?？扇?5m2或100m2.jLBHrnAILg 331.2 用適宜地溶劑潤(rùn)濕藥簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多余地溶劑. 3.3.1.3將藥簽頭按在取樣表面上, 用力使其稍彎曲, 平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面. 332沖洗水取樣 3.321對(duì)非專用設(shè)備 最后一次沖洗水中地活性成分vAPI）濃度必須小于等于根據(jù)人體接觸計(jì)量限度VSEL計(jì)算出來(lái)地允許殘留濃度ARL值.XH

6、AQX74J0X 最后一次沖洗水中清潔劑 其中：B下批產(chǎn)品地生產(chǎn)批量為 如取安全因子F= 10,則L = 10B/S A(mg/cm2= 103B/S A ( g/ cm2 對(duì)于確定設(shè)備，內(nèi)表面積是定值，批量值應(yīng)取最小批量，以獲取最差情況下地表面殘留物限度. 生物學(xué)活性地限度一一最低日劑量地1/1000 高生物活性地藥物宜使用本辦法來(lái)確定殘留物限度. 生物學(xué)活性地限度一一最低日劑量VMTDD )地1/1000概念表解 清潔地目地是保證在使用產(chǎn)品B時(shí),不出現(xiàn)A產(chǎn)品地生理作用. 最低日治療劑量二每次給藥片 2 L d=MTDD/D d X 1/S SA（卩g/cm2 設(shè)定取樣有效率為F,則 a棉簽

7、擦拭法化學(xué)殘留地可接受標(biāo)準(zhǔn)=F* MTDD/1000 X 1000B/U w X 1/D d b最終沖洗水法化學(xué)殘留地可接受標(biāo)準(zhǔn)=F*10PPm*B /最終清洗水量ml 紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)法可接受標(biāo)準(zhǔn) （1）評(píng)價(jià)水溶液成分包括清洗劑）地潛在殘留量,同時(shí)以沖洗用水為空白. （2）檢驗(yàn)方法：以沖洗用水為空白,以最終沖洗水為樣品,在紫外可見(jiàn)光區(qū)內(nèi)某一波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,A樣W 0.05abS SixE2yXPq5 （3）具體地波長(zhǎng)根據(jù)測(cè)試地活性物質(zhì)性質(zhì)而定.若產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)明了規(guī)定地活性物質(zhì)地檢測(cè)波長(zhǎng),則采用該波長(zhǎng)作為測(cè)試波長(zhǎng)；若產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未標(biāo)明規(guī)定地活性物質(zhì)地檢測(cè)波長(zhǎng),則采用掃描地方法在不同波長(zhǎng)處測(cè)試吸收值,將最大吸收值時(shí)地波長(zhǎng)作為測(cè)試波長(zhǎng). 6ewMyirQFL 3.4.3微生物殘留 3.4.3.1最終沖洗水取樣：凡以水為清洗劑地可直接收取最后一次清洗水約100ml 作試樣, 同時(shí)以沖洗用水為空白對(duì)照, 排除生產(chǎn)用水地微生物污染. kavU42