槐耳配合體部伽馬刀治療對(duì)原發(fā)性肝癌患者免疫功能的影響

1、槐耳配合體部伽馬刀治療對(duì)原發(fā)性肝癌患者免疫功能的影響【摘要】目的觀察槐耳配合體部伽馬刀治療對(duì)原發(fā)性肝癌患者免疫功能的影響。方法采取隨機(jī)對(duì)照分組，將60例肝癌患者分為兩組。治療組(30例)為伽馬刀治療加口服槐耳顆粒;對(duì)照組(30例)為單純行伽馬刀治療。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞免疫功能(D3+，D4+，D8+，D4+/D8+)、NK細(xì)胞陽性百分率，采用郭峰免疫粘附酵母花環(huán)法檢測(cè)紅細(xì)胞免疫功能(TER、RB-3bRR及RB-IR)，觀察治療前、后患者免疫參數(shù)：D3+，D4+，D8+，D4+/D8+，NK，TER，RB-3bRR及RB-IR的變化。結(jié)果治療組用藥后患者T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、紅細(xì)胞活性明顯

2、高于治療前(P0.05)，與對(duì)照組相比，1個(gè)月患者免疫功能變化不顯著(P0.05)，2個(gè)月患者免疫功能變化最顯著(P0.01)。結(jié)論槐耳配合體部伽瑪?shù)吨委熢l(fā)性肝癌能增強(qiáng)患者的免疫功能，且治療1個(gè)月時(shí)給藥最為適宜?！娟P(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌;體部伽馬刀;槐耳;治療;免疫功能Abstrat：bjetiveTbservetheurativeeffetfHuaierbinedithhlebdy-knifenthepatientsithiuneparaetersinpriaryhepatianer(PH).ethds60patientsithPHererandlydividedinttreatentgrup

3、andntrlgrup,reEivinghleBdy-knifeplusHuaierrhleBdy-knifealnerespetively.ThEIriuneparaeterssuhasD3+，D4+，D8+，D4+/D8+andtheativityfnaturalkiller(NK)ellinperipheralbldereeasuredbyflytetrybefreandaftertreatent.TheirRBiuneparaeterssuhasTER,RB-3bRRandRB-IRinperipheralbldereeasuredbyiunefluresentassaybefrean

4、daftertreatent.Thedatafthetgrupsereanalyzed.ResultsAftertreatent,thebldlevelsfTellsubgrups(D3+，D4+，D8+，D4+/D8+)andNKellativityeresignifiantlylighterthanthsebefretreatent(P0.05);thebldlevelsfTERandRB-3bRReresignifiantlyhigherthanthsebefretreatent,butRB-IRasdereased(P0.01).paredithntrlgrup,thereasnsig

5、nifiantdiffereneinanth(P0.05),andthestsignifianthangeasbservedintnths(P0.01).nlusinTreatentfHuaierbinedithhlebdy-knifeanenhanetheellulariunefuntininpatientsithPH,anditisptialtadinisterHuaiernenthlater.Keyrds：Priaryhepatianer;hleBdy-knife;Huaier;Therapy;Iunlgifuntin1臨床資料在我院承受體部伽馬刀治療的60例原發(fā)性肝癌患者，男性42例，

6、女性18例，年齡2675歲，平均年齡為58.3歲。期4例，期16例，A期25例，B期6例，A期7例，B期2例。甲胎蛋白(AFP)20g/l51例;肝區(qū)疼痛47例，門脈癌栓9例，少量腹水21例。2方法2.1研究方法對(duì)60例肝癌患者行體部伽瑪?shù)吨委?，隨機(jī)將治療后的患者分為兩組。治療組30例，治療完畢1周后承受口服槐耳顆粒:20g/次,3次/d，連續(xù)2個(gè)月;對(duì)照組30例，單純伽瑪?shù)吨委煟患佑闷渌镏苿┗蛑兴帯?.2檢測(cè)方法伽瑪?shù)吨委熐?d及治療后1周，1月，2月，3月對(duì)兩組患者分別采取清晨空腹外周靜脈血3l一次，測(cè)定T細(xì)胞免疫功能(D3+，D4+，D8+，D4+/D8+)、NK細(xì)胞陽性百分率、紅

7、細(xì)胞免疫功能(TER、RB-3bRR及RB-IR)等免疫指標(biāo)。T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞陽性百分率用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。采用郭峰免疫粘附酵母花環(huán)法檢測(cè)紅細(xì)胞免疫功能，試劑由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室配制。2.3統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用t檢驗(yàn)。3結(jié)果3.1T細(xì)胞、NK細(xì)胞免疫功能變化與行體部伽瑪?shù)吨委熐跋啾葦M，治療后D3+，D4+，D8+，D4+/D8+，NK等在1周變化不明顯(P0.05)，1月時(shí)明顯增強(qiáng)(P0.01)并到達(dá)頂峰，2月已明顯下降，3月時(shí)接近治療時(shí)程度。治療組與治療前比擬，肝癌患者T細(xì)胞、NK細(xì)胞免疫功明顯增強(qiáng)(P0.05)。與對(duì)照組比擬，1月

8、時(shí)患者免疫功能變化不顯著(P0.05)，2月時(shí)患者免疫功能變化顯著(P0.01)。結(jié)果見表12。表1體部伽馬刀治療前、治療后細(xì)胞免疫指標(biāo)的變化表2治療后兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)的變與同組治療前后比擬，P0.01;組間治療前后比擬，P0.05，P0.01轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3.2紅細(xì)胞免疫功能變化與行體部伽瑪?shù)吨委熐跋啾葦M，治療后1周TER、RB-3bRR較治療前明顯升高，而RB-IR明顯降低，紅細(xì)胞的免疫功能增強(qiáng)(P0.01)，1個(gè)月仍明顯增強(qiáng)(P0.01)并到達(dá)頂峰，2個(gè)月明顯下降，3個(gè)月接近治療時(shí)程度。治療組與治療前比擬，患者紅細(xì)胞免疫功能明顯增強(qiáng)(P0.05)。與對(duì)照組比擬，1個(gè)月患者免疫功能

9、變化不顯著(P0.05)，2個(gè)月患者免疫功能變化最顯著(P0.01)。結(jié)果見表34。表3體部伽馬刀治療前、治療后紅細(xì)胞功能的變化表4治療后兩組紅細(xì)胞功能的變化3.3體部伽馬刀治療后臨床療效及并發(fā)癥治療后，52例患者有不同程度的發(fā)熱和白細(xì)胞數(shù)增多，體溫一般不高于39，經(jīng)補(bǔ)液、抗炎后逐步恢復(fù)正常;術(shù)后GPT一過性升高34例，12周后恢復(fù)到治療前程度;食欲差、惡心、嘔吐者11例，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn);出現(xiàn)少量反響性胸水3例，1周后逐漸吸收;治療后812周行B超、T等檢查，比擬治療前后腫瘤的大小，42例治療后腫瘤明顯縮小，總有效率為70%;AFP均見不同程度的下降，20g/l有39例。肝區(qū)疼痛47例患者中

10、，病癥完全消失23例，減輕11例;門脈癌栓9例患者中，有1例消失。4討論4.1體部伽馬刀治療效果及其對(duì)機(jī)體免疫功能的影響原發(fā)性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，目前治療首選手術(shù)切除。但許多患者就診時(shí)已是中晚期，手術(shù)切除只占全部病例的5%10%，體部(全身)刀以源旋轉(zhuǎn)的方法實(shí)現(xiàn)多野集束照射，利用部分很高的放射劑量來“損毀病灶，使腫瘤周邊的正常組織在治療過程中僅受到“掃描式照射，射線高劑量區(qū)與癌變靶區(qū)立體形狀一致，能最大限度地利用射線殺死腫瘤細(xì)胞，且又較好地保護(hù)腫瘤周圍的正常組織，可實(shí)現(xiàn)大劑量的單次治療和較大劑量的分次治療，以進(jìn)步腫瘤的局控率1。機(jī)體的免疫功能與腫瘤發(fā)生和開展有親密相關(guān)。有資料說明，原發(fā)性

11、肝癌患者的細(xì)胞免疫機(jī)能低下，表現(xiàn)為輔助性T淋巴細(xì)胞D+4減少、D4+/D8+比值降低，NK細(xì)胞降低2。測(cè)定D4+、D8+及D4+/D8+比值，能直接反映患者細(xì)胞免疫程度。NK細(xì)胞作為機(jī)體免疫監(jiān)視功能的主要細(xì)胞，是抗腫瘤的第一道防線，可以調(diào)節(jié)骨髓干細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和B細(xì)胞的分化，分泌多種細(xì)胞因子，形成免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)3。我們采用體部伽馬刀治療60例原發(fā)性肝癌，13月后復(fù)查，其總有效率70%，這一結(jié)果與王玉洲等4報(bào)道相近。本研究還發(fā)現(xiàn)，體部伽馬刀治療后，患者的細(xì)胞免疫參數(shù)D3+，D4+，D8+，D4+/D8+、NK等在1周時(shí)無明顯改變，1月時(shí)明顯升高并達(dá)頂峰，提示治療后病人的細(xì)胞免疫功能逐漸增強(qiáng)。其機(jī)制

12、可能是體部伽馬刀一方面是利用射線直接殺死腫瘤細(xì)胞，使患者的免疫功能得到改善;另一方面，治療后破壞的腫瘤異化組織被機(jī)體吸收可在一定程度上激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使機(jī)體的免疫力進(jìn)步。多年以來，人們一直認(rèn)為在機(jī)體的免疫機(jī)制中，起作用的主要是白細(xì)胞，而對(duì)紅細(xì)胞的免疫功能尚缺乏足夠的認(rèn)識(shí)2，3。自1981年美國(guó)學(xué)者Siegel等提出了紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)新概念以來，許多研究說明，紅細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫有很重要的作用。紅細(xì)胞膜存在著R1(3b受體)，與免疫復(fù)合物(I)上的3b結(jié)合，并將其攜帶到肝脾固定吞噬系統(tǒng)，被吞噬去除，從而起到去除抗原和循環(huán)免疫復(fù)合物的作用。紅細(xì)胞能增強(qiáng)粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬功能，對(duì)自身T、B細(xì)胞及

13、NK細(xì)胞功能均有顯著調(diào)節(jié)作用。TER、RB-3bRR和RB-IR的檢測(cè)可以反映紅細(xì)胞免疫粘附功能的活性，從而間接地反映了機(jī)體的免疫狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，行體部伽馬刀治療1周后，TER、RB-3bRR較治療前明顯升高，1月時(shí)仍明顯增強(qiáng)(P0.01)并到達(dá)頂峰，而RB-IR明顯降低(P0.01)，說明治療后患者紅細(xì)胞的免疫功能增強(qiáng)。其可能機(jī)制為：伽馬刀利用射線直接殺死腫瘤細(xì)胞，使患者的免疫功能得到改善;治療后腫瘤組織缺血,壞死,分泌釋放腫瘤因子減少,機(jī)體的其它免疫功能改善;同時(shí)由于其分泌的抗原物質(zhì)大量減少,使血液中免疫復(fù)合物減少,從而進(jìn)步了紅細(xì)胞的免疫功能;治療后肝臟生理功能得到改善，加速了I去除;紅

14、細(xì)胞不僅可直接免疫粘附腫瘤細(xì)胞，還可釋放NK細(xì)胞增強(qiáng)因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞和淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。4.2體部伽馬刀結(jié)合槐耳治療對(duì)機(jī)體免疫功能的影響槐耳顆粒是由槐耳菌質(zhì)中提取的一種真菌類抗腫瘤藥物，其主要抗癌活性成分為多糖蛋白(PS-T)，PS-T具有良好的抗癌活性和免疫增強(qiáng)調(diào)節(jié)作用。其免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制包括：激活巨噬細(xì)胞活性;激活NK細(xì)胞活性;促使T淋巴細(xì)胞分裂、增殖、成熟及分化，且具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞比例的作用;進(jìn)步體液免疫5;通過產(chǎn)生某些細(xì)胞激活因子如NK細(xì)胞激活因子等，進(jìn)一步激活有關(guān)的免疫細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示：伽瑪?shù)吨委熀蠼o予槐耳干預(yù)，患者T細(xì)胞、NK細(xì)胞、紅細(xì)胞免疫功能明顯增強(qiáng)(P0.05

15、)，但1月時(shí)患者免疫功能變化不顯著(P0.05)，2月時(shí)患者免疫功能變化顯著(P0.01)。說明：槐耳具有良好的免疫增強(qiáng)調(diào)節(jié)作用，可明顯進(jìn)步機(jī)體免疫功能，同時(shí)患者行伽瑪?shù)吨委?月時(shí)免疫功能明顯增強(qiáng)并達(dá)頂峰，以后逐漸下降，此時(shí)給予藥物槐耳來進(jìn)步肝癌患者的免疫功能最為適宜，能延緩用藥時(shí)間，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1胡佳樂,許福熙,吳伯文.肝癌立體定向放射治療進(jìn)展J.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2022,12(6):594.2izukshiE,NakatY,arukaa,etal.yttxiTellrespnsesthuantelerasereversetransriptaseinpatientsithhepatellulararinaJ.Hepatlgy,2022,43(6):1284.3AreanuS,Bitzer,LauerU,etal.Naturalkillerell-ediatedly