科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件

1、Soochow University科研選題、設(shè)計及關(guān)鍵要素 蘇州大學(xué) 藥學(xué)院 張學(xué)農(nóng) 教授Soochow University科研選題、設(shè)計蘇州大學(xué) 一、什么是科學(xué)研究？二、科學(xué)研究的范圍三、科學(xué)研究的步驟與程序四、科研立項、設(shè)計及科研成果五、科研要素六、舉例一、什么是科學(xué)研究？二、科學(xué)研究的范圍三、科學(xué)研究的步驟一、什么是科學(xué)研究？探索未知事物揭示事物發(fā)生的本質(zhì)了解事物演變的規(guī)律了解事物變化的影響因素改變事物的現(xiàn)狀創(chuàng)造新生事物消滅不良事物科學(xué)研究的目的一、什么是科學(xué)研究？探索未知事物科學(xué)研究的目的中國古代四大發(fā)明中國古代四大發(fā)明這些是否是科研？這些是否是科研？這些小發(fā)明是否是科研？這些小發(fā)

2、明是否是科研？雜交是科研？雜交是科研？ 二、研究范圍與重點(一、)研究范圍1、基礎(chǔ)研究探索未知、認識自然現(xiàn)象、揭示客觀規(guī)律。2、應(yīng)用研究 應(yīng)用基礎(chǔ)研究圍繞重大或廣泛的應(yīng)用目標(biāo)，探索新原理、新方法，開拓新領(lǐng)域的定向研究； 應(yīng)用研究解決臨床上診斷和治療的問題，如診斷試劑、診斷方法、治療儀器的研究，藥物、藥劑和保健品的研究。3、開發(fā)研究技術(shù)改造、工藝革新、產(chǎn)品更新，使科學(xué)知識轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的主要環(huán)節(jié)。 二、研究范圍與重點(一、)研究范圍（二）、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的重點 醫(yī)學(xué)研究的重點是應(yīng)用基礎(chǔ)研究， 加強基礎(chǔ)研究， 加強源頭創(chuàng)新， 也要重視開發(fā)研究 新技術(shù)。（二）、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的重點 醫(yī)學(xué)研究的重點是應(yīng)用基

3、礎(chǔ)研是對現(xiàn)有“框架”的超越或突破，是從“另類角度”上的探究或求索，是在更高層次上對既有“模式”的新認識或新觀點。（三）、科學(xué)研究的創(chuàng)新是在更高層次上對既有“模式”的新認識或新觀點。是對現(xiàn)有“框架”的超越或突破，是從“另類角度”上的探究或求三、研究步驟 制定研究方案選擇課題建立假設(shè)收集資料整理分析資料結(jié)果解釋撰寫研究報告新的研究三、研究步驟 制定研究方1、提出問題 1、實驗設(shè)計 1、撰寫論文2、查閱文獻 2、調(diào)研計量 2、驗收鑒定3、形成思路 3、積累數(shù)據(jù) 3、申報成果4、想法敘述 4、處理數(shù)據(jù) 5、設(shè)計分析科學(xué)研究的基本程序選題執(zhí)行總結(jié)1、提出問題 1、實驗設(shè)計 1、撰寫論文科學(xué)研究（一）、選

4、題選題是研究的起始步驟，是科研重要環(huán)節(jié)，關(guān)系到研究的成效。選題的科研思路 (idea) 目的性要明確 要注重實用性； 先進性（即創(chuàng)新性）科研的靈魂； 要有科學(xué)性和可行性。 （一）、選題選題是研究的起始步驟，是科研重要環(huán)節(jié)，關(guān)系到研究（二）、選題的要素 解決科學(xué)技術(shù)問題的 科學(xué)意義、應(yīng)用前景目標(biāo) 科學(xué)設(shè)想及其依據(jù) 立論、創(chuàng)新 設(shè)計方案、技術(shù)路線 科學(xué)性、先進性完成目標(biāo)資源條件 可行性(人、財、物和管理）（二）、選題的要素 解決科學(xué)技術(shù)問題的 選題的關(guān)鍵（key point）：提出問題善于發(fā)現(xiàn)問題是研究的起點： “提出一個問題往往比解決一個問題來得更重要”（愛因斯坦）。良好的開端是成功的一半。“W

5、ell begun ，half done.” 選題的關(guān)鍵（key point）：提出問題善于發(fā)現(xiàn)問題（四）、選題的原則 1、需要性原則2、創(chuàng)新性原則 3、科學(xué)性原則 4、可行性原則5、效益性原則 6、目的性原則（四）、選題的原則 1、需要性原則（五）、選題的來源和范圍 選題的來源 1.指令性課題 2.指導(dǎo)性課題 國家自然科學(xué)基金 政府管理部門科研基金 單位科研基金 3.委托課題 4.自選課題 （五）、選題的來源和范圍 選題的來源科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與

6、相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件序號項目名稱承擔(dān)單位項目負責(zé)人1應(yīng)用UPLC/MS/MS方法測定口服后谷氨酰胺濃度與胃腸癌化療患者中毒副作用及免疫功能影響的研究蘇大附一院陳蓉2注射用比阿培南在HAP患者肺部的藥代動力學(xué)-藥效學(xué)研究蘇大附一院顧繼紅3醫(yī)院靜脈藥物調(diào)配中心集中調(diào)配人員抗腫瘤藥物職業(yè)暴露的評估蘇大附一院馬晟4同型半胱氨酸水平與大劑量甲氨蝶呤治療引起腎損傷的相關(guān)性研究蘇大附二院俞蘊莉5基于Markov模型與實際臨床試驗的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療方案的藥物經(jīng)濟學(xué)評價蘇大附二院胡展紅6阿司匹林對川崎病急性期MMPs的作用及其機制研

7、究蘇大附兒院朱增燕7氟康唑預(yù)防NICU內(nèi)新生兒真菌感染的臨床合理應(yīng)用與給藥方案研究蘇州市立醫(yī)院本部翁小紅8HPLC應(yīng)用于臨床癌痛規(guī)范化治療中嗎啡快速滴定法的研究蘇州市立醫(yī)院東區(qū)丁信園9多巴胺D2受體TaqIA和A-241多態(tài)性與利培酮治療精神分裂癥所致高催乳素血癥的關(guān)聯(lián)研究蘇州市廣濟醫(yī)院姚樹永102011-2013年昆山地區(qū)臨床常見病原菌耐藥性分析昆山市一院沈正林11非發(fā)酵菌的耐藥率與常用抗菌藥物使用量的相關(guān)性研究太倉市一院楊忠慧12血栓通電離子導(dǎo)入法與靜脈滴注法治療下肢動脈粥樣硬化的療效比較常熟市二院周晨霞13腸爾舒結(jié)腸定位釋藥膠囊的藥學(xué)及體內(nèi)吸收特征研究張家港市中醫(yī)院張詠梅2013年度“蘇

8、州藥學(xué)會-常州四藥臨床藥學(xué)科研基金”資助項目匯總表序號項目名稱承擔(dān)單位項目1應(yīng)用UPLC/MS/MS方法測定口1、青年教師為主體； 科研基礎(chǔ)平臺作用2、項目水平逐年提高； 發(fā)展趨勢良好 3、項目的覆蓋面廣泛； 涉及醫(yī)院藥學(xué)各方面4、推動作用明顯； 全蘇州市范圍內(nèi)具有一定的影響力 常州四藥課題特點與意義1、青年教師為主體；常州四藥課題特點與意義科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件1、在學(xué)術(shù)上有創(chuàng)新性 創(chuàng)新是科研靈魂 創(chuàng)新性是項目評議重點2、獨特的學(xué)術(shù)思想 新的學(xué)說或理論3、理論上有

9、重要突破4、開創(chuàng)性新方法研究五、科研工作的基本要素（一）基本要素1、在學(xué)術(shù)上有創(chuàng)新性五、科研工作的基本要素（一）基本要素 （二）、合理可行的技術(shù)路線和手段1 、具體合理技術(shù)路線2、研究手段： 包括研究方法和使用技術(shù)（儀器設(shè)備）3、 研究手段創(chuàng)新和正確選擇，關(guān)系研究時效性 、結(jié)果準(zhǔn)確可靠性4、先進、可靠（省時又省錢）適宜手段實現(xiàn)目標(biāo) （二）、合理可行的技術(shù)路線和手段（三）、結(jié)構(gòu)合理的研究隊伍1、專業(yè)上：包括研究題目所涉及領(lǐng)域范圍;2、學(xué)術(shù)素質(zhì)上：應(yīng)有完成項目必要條件;3、成員結(jié)構(gòu)上：既有高學(xué)術(shù)水平帶頭人；4、又有掌握研究技術(shù)，實施具體研究人員;青年科學(xué)基金：研究隊伍以青年為主。（三）、結(jié)構(gòu)合理的

10、研究隊伍(四)、文獻檢索1、光盤檢索：CA、IPA、Medline、中國生物醫(yī)學(xué)文獻光盤數(shù)據(jù)庫、中國科技期刊光盤數(shù)據(jù)庫等。 2、網(wǎng)絡(luò)檢索：Medline、pharmacy、US patent、FDA、中國生物科技期刊庫、萬方數(shù)據(jù)庫、CPA等。 萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)-學(xué)術(shù)期刊萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)-中國會議論文全文庫萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)-中國學(xué)位論文庫萬方數(shù)字資源系統(tǒng)-中外標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫 中國知網(wǎng)-中國優(yōu)秀博碩士論文全文數(shù)據(jù)庫中國知網(wǎng)-中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫重慶維普-中文科技期刊全文庫(四)、文獻檢索1、光盤檢索：CA、IPA、Medline、Free Medline ：http/pubmedEi Compend

11、ex(工程索引)/Inspec（科學(xué)文摘）Elsevier ScienceDirect全文電子期刊 Ovid 全文電子期刊SpringerLink、Kluwer電子期刊SpringerLink電子圖書Thieme(Seminar)醫(yī)學(xué)全文期刊Web of ScienceFree Medline ：Ei Compendex(工程索科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件（五

12、）、實驗設(shè)計實驗設(shè)計的3個要素實驗因素（處理因素）通過實驗研究某因素 作用大小的因素實驗單位（受試對象）實驗因素所作用的對 象（人、動物、細胞、樣品等）實驗效應(yīng)（觀察指標(biāo)）實驗因素取不同水平 時在受試對象上所產(chǎn)生的反應(yīng)和結(jié)果， 一般以數(shù)值的大小來體現(xiàn)（五）、實驗設(shè)計實驗設(shè)計的3個要素實驗設(shè)計的基本原則 重復(fù)足夠的樣本含量 隨機每個實驗單位（研究對象）有同等的 機會被分配到任何一個組中去均衡使各條件下的受試對象受到非實驗因 素的干擾和影響的機會和數(shù)量基本相等對照設(shè)立參照物 盲法臨床以病人為研究對象 實驗設(shè)計的基本原則 重復(fù)足夠的樣本含量 實驗設(shè)計方法單純隨機設(shè)計最常用的研究設(shè)計，適用范圍廣、設(shè)計

13、和分析簡單；但只能進行單因素分析，與配對設(shè)計相比，需要樣本量大些，統(tǒng)計效率較低。配對設(shè)計凡能滿足配對條件要求的實驗均能采用配對設(shè)計。（1）自身前后配對設(shè)計多用于湊效迅速的實驗（2）自身左右配對設(shè)計多用于局部用藥治療研究（3）異體配對設(shè)計用于同期平行觀察，急性試驗、慢性實驗都可以 實驗設(shè)計方法多因素且因素間有交互作用的設(shè)計析因設(shè)計適用于兩個或兩個以上因素同時存在時，有的表現(xiàn)為各個因素獨立作用，沒有交互作用；有些情況下，某個因素的效應(yīng)隨另一個因素水平的變化而變化，因素間存在交互作用。設(shè)計方法：確定研究因素及每個因素的水平研究因素和水平排列組合，確定處理組數(shù)及處理方法采用隨機方法分組實驗所需樣本量=

14、實驗組合數(shù)實驗重復(fù)數(shù)多因素且因素間有交互作用的設(shè)計析因設(shè)計適用于兩個或兩個以上處方的優(yōu)化設(shè)計1 優(yōu)化過程：選擇可靠的優(yōu)化設(shè)計方案以適應(yīng)線性或非線性模型擬合； 建立效應(yīng)與因素之間的數(shù)學(xué)關(guān)系式，并通過統(tǒng)計學(xué)檢驗確保模型的可信度； 選擇最佳工藝條件。處方的優(yōu)化設(shè)計1 優(yōu)化過程：2、優(yōu)化法處方優(yōu)化設(shè)計方法主要有，正交試驗設(shè)計均勻設(shè)計、效應(yīng)面優(yōu)化法和拉氏優(yōu)化法等，目前以前兩種應(yīng)用最為廣泛。 2、優(yōu)化法處方優(yōu)化設(shè)計方法主要有，正交設(shè)計： 正交設(shè)計是一種高效的多因素實驗方法，它利用一套規(guī)格化的正交表合理的安排實驗。從統(tǒng)計學(xué)原理去理解，正交設(shè)計的特點是要求實驗中各因素達到均勻分散，整齊可比。因此它的實驗次數(shù)是

15、水平數(shù)的平方。正交設(shè)計的實驗步驟:首先是根據(jù)工藝路線的要求，通過文獻調(diào)研和預(yù)試驗確定因素水平；再根據(jù)因素水平數(shù)選擇正交表，并制定實驗方案；將試驗方案中評價指標(biāo)數(shù)據(jù)進行直觀分析和方差分析，在結(jié)合生產(chǎn)實踐確定最佳工藝條件，建立最佳提取生產(chǎn)工藝。正交設(shè)計： 正交設(shè)計是一種高效的多因素實驗方法，它利用一套規(guī) 均勻設(shè)計：均勻設(shè)計是一種多因素實驗方法。 正交試驗設(shè)計的特點是在各因素考察范圍內(nèi)使實驗點“均勻分散，整齊可比”。為了達到“整齊可比”目的。實驗點的數(shù)目必然要多，一般實驗次數(shù)至少為水平數(shù)的平方。例如若各因素取7水平，則至少要做72=49次實驗，這在實際中往往難以實現(xiàn)。 1980年我國數(shù)學(xué)工作者方開泰

16、將數(shù)論用于實驗設(shè)計，創(chuàng)立了一種用于多因素，多水平而實驗次數(shù)又比較少的實驗設(shè)計方法一均勻設(shè)計。 均勻設(shè)計：均勻設(shè)計是一種多因素實驗方法?？蒲羞x題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件舉例：無糧上漿用化學(xué)原料來替代淀粉的一項改革。CMC-Na替代淀粉的最佳工藝條件，考察三個因素：堿化時間、燒堿濃度和醚化時間。范圍選擇為：堿化時間A（ min ） ： 120180燒堿濃度B（Be ） ： 2529醚化時間C（ min ） ： 90150 舉例：無糧上漿用化學(xué)原料來替代淀粉的一項改革。CMC-Na替科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課

17、件科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件實例欲觀察甲、乙兩藥治療高血脂癥的療效，及甲乙兩藥療效有無交互作用，研究者將甲乙兩藥定為“不用”和“用”兩個水平，因素及水平數(shù)如下：A因素(甲藥)：A1(不用甲藥), A2(用甲藥)B因素(乙藥)：B1(不用乙藥), B2(用乙藥)用22析因設(shè)計實例欲觀察甲、乙兩藥治療高血脂癥的療效，及甲乙兩藥療效有無交拉丁方設(shè)計也稱正交拉丁方設(shè)計，當(dāng)實驗過程涉及3各因素，且各因素水平相等、因素間無交互租用時和采用這種方法。設(shè)計時將3個因素按水平數(shù)r排列成r行r列的方陣，如33拉丁方，44拉丁方等，然后按照拉丁方陣型將受試對象分配到各個處理組中去。拉丁方設(shè)計也稱正交拉丁

18、方設(shè)計，當(dāng)實驗過程涉及3各因素，且各研究指標(biāo)的選擇原則1、客觀、定量2、簡便易行3、特異、敏感4、經(jīng)濟、可靠（可重復(fù)、無爭議、標(biāo)準(zhǔn)化）5、安全6、試驗材料有保證7、使用多項指標(biāo)，各指標(biāo)之間要有聯(lián)系研究指標(biāo)的選擇原則1、客觀、定量研究中的對照目的去除非研究因素的干擾原則：要同步進行調(diào)查研究或以同質(zhì)的條件 進行比較比較的指標(biāo)：計數(shù)資料率或比計量資料 有度量衡單位的數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)方法：計數(shù)資料X2、 U檢驗、 R檢驗 計量資料t檢驗、F檢驗、U檢驗 （SPSS SAS軟件等應(yīng)用）研究中的對照目的去除非研究因素的干擾對照的形式1、無處理的對照 （1）正常對照以正常人的各種數(shù)據(jù)或反 應(yīng)為對照 （2）非正常對

19、照以未作特殊處理的病人 為對照（安慰劑對照） （3）自身對照用藥（或處理）前后的對照 （4）空白對照 對照組不施加任何因素對照的形式1、無處理的對照2、有處理的對照 （1）標(biāo)準(zhǔn)對照用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī) 方法作對照 （2）平行對照對照組不施加處理因素，只 用一般的因素處理 （3）交叉對照 （4）相互對照3、其它對照 （1）歷史對照 （2）潛在對照2、有處理的對照兩種或多種治療措施的比較兩種或多種預(yù)防措施的比較兩種或多種保健或康復(fù)措施的比較兩種或多種因素處理后的比較一種因素與多種因素的比較一種措施應(yīng)用前后的比較一種措施與空白對照比較兩種或多種診斷方法診斷效果的比較醫(yī)療衛(wèi)生政策實施前后的比較國內(nèi)外

20、或兩個地區(qū)的比較正常與異常的比較短期處理與長期處理的比較 比較內(nèi)容兩種或多種治療措施的比較比較內(nèi)容利用小分子物質(zhì)作為特異性配體，通過被相應(yīng)受體識別達到靶向性。肝細胞中去唾液酸糖蛋白作為主動肝靶向的有效靶點。利用乳糖、半乳糖可以被去唾液酸糖蛋白受體特異性識別。低分子量殼聚糖作為原料，用半乳糖的衍生物乳糖酸與之發(fā)生N位的?；s合反應(yīng)，制備含有半乳糖基的N-乳糖酰殼聚糖，可作為新型肝靶向藥物載體。例一、去甲斑蝥素N-乳糖酰殼聚糖納米粒利用小分子物質(zhì)作為特異性配體，通過被相應(yīng)受體識別達到靶向性。科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件去甲斑蝥素N-乳糖酰殼聚糖納米粒的制備及表征 去甲斑蝥素N-乳糖酰殼聚

21、糖納米粒的制備及表征 (3)溫度對粒徑影響：40: (215.063.31)nm；35: (185.430.44)nm；30: (149.623.21)nm，25: (37.647.267)nm (133.137.31)nm。溫度對粒徑及其分布有重要影響。溫度越低，納米粒粒徑越小。但溫度過低時納米粒粒徑分布不均勻。 粒徑分布圖(3)溫度對粒徑影響：粒徑分布圖 肝靶向性研究-動物成像技術(shù) 肝靶向性研究-動物成像技術(shù)舉例 二、低密度脂蛋白偶聯(lián)N-琥珀酰殼聚糖納米粒共轉(zhuǎn)運siRNA/阿霉素腫瘤靶向遞藥系統(tǒng)Low-density lipoprotein-coupled N-succinyl chito

22、san nanoparticles co-delivering siRNA and doxorubicin for tumor-targeted therapy舉例 二、低密度脂蛋白偶聯(lián)N-琥珀酰殼聚糖納米粒共轉(zhuǎn)運si70低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）內(nèi)源性納米結(jié)構(gòu)生物相容性好，可生物降解無免疫原性不被體內(nèi)RES系統(tǒng)識別而快速清除與LDL受體識別LDL受體在一些惡性腫瘤細胞上高表達，如急性骨髓性白血病、肝癌、肺癌 脂質(zhì)核心可包載脂溶性藥物70低密度脂蛋白（low-density lipoprote71+LDLDrugLDL-Drug complex多聚

23、體納米粒構(gòu)建Cholesterol-conjuated siRNA 包載效率低對藥物脂溶性和拓撲結(jié)構(gòu)選擇性高71+LDLDrugLDL-Drug complex多聚體納72圖1-1 密度梯度離心法分離低密度脂蛋白 最上層乳白色液體為極低密度脂蛋白（VLDL, 0.951.006g/mL），第三層淺黃色為低密度脂蛋白（LDL, 1.0191.063g/mL），第五層為高密度脂蛋白（HDL, 1.0631.21g/mL），最底層為無脂血清（LPDS），其余為NaCl和KBr溶液。 72圖1-1 密度梯度離心法分離低密度脂蛋白 最上73粒徑分布和形態(tài)1.2 LDL的表征圖1-2 LDL粒徑分布和透射

24、電鏡圖（75,000）LDL平均粒徑(23.45.8)nm，PDI為0.298，Zeta電位為(-1.650.04)mV73粒徑分布和形態(tài)1.2 LDL的表征圖1-2 LDL粒徑分742.1 N-琥珀酰殼聚糖（SCS）的合成CSSCS2 LDL偶聯(lián)N-琥珀酰殼聚糖納米粒的制備與表征SCS反應(yīng)路線742.1 N-琥珀酰殼聚糖（SCS）的合成CSSCS2 表2-1 正交實驗結(jié)果實驗序號因素指標(biāo)評分ScoreA/mg/mLB/%C/mg/mLa/nmbc/%d/%1 1.0 10 1.2 411.80.09468.689.400.3055072 1.0 15 1.5 305.40.52640.396

25、.920.1374923 1.0 20 1.8 219.20.26650.1612.330.3805064 2.0 10 1.5 320.70.69633.672.27-0.028595 2.0 15 1.8 575.41.09451.695.78-0.033646 2.0 20 1.2 254.70.22439.178.420.2227117 3.0 10 1.8 368.80.07559.705.480.1949398 3.0 15 1.2 289.90.13753.499.690.30599 3.0 20 1.5 257.20.48659.4111.500.36081K1 0.2750.

26、157 0.278 K2 0.053 0.137 0.157 K3 0.287 0.321 0.181 R 0.234 0.184 0.121 75表2-1 正交實驗結(jié)果實驗序號因素指標(biāo)評分A/mg/mLB/圖2-3 直觀分析結(jié)果表2-2 方差分析表F0.05(2,2)=19.00因素 偏差平方和 自由度 F比 顯著性 A 0.104 2 52.000 0.05B 0.061 2 30.500 0.05C 0.025 2 12.500 D 0.002 2 1.000 誤差 0.002 76圖2-3 直觀分析結(jié)果表2-2 方差分析表F0.05(2,277Fig.2-4 Dox-LDL-SCS-N

27、Ps的粒徑分布(A), TEM 圖(B) 和原子力顯微鏡圖(C)平均粒徑 206.49.2nm ，PDI 0.215包封率71.061.42% ，載藥量12.350.87%粒徑分布和形態(tài)BAC77Fig.2-4 Dox-LDL-SCS-NPs的粒徑分布科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件79RNA酶保護試驗NC siRNA、chol-siRNA和siRNA/LDL (siRNA均為0.06 nmol) - 未處理組 + 與RNase A孵育 * 與50%血漿孵育圖3-2 RNA酶保護試驗79RNA酶保護試驗NC siRNA、chol-siRNA和80圖3-3 不同處方納米粒對HepG2細胞(

28、A) 和 L-02細胞(B) 的細胞毒性 (n = 3) 納米粒對HepG2 和L-02 的細胞毒性3.2 共轉(zhuǎn)運納米粒逆轉(zhuǎn)MDR評價80圖3-3 不同處方納米粒對HepG2細胞(A) 和 L-81納米粒對HepG2/ADM 的細胞毒性A：不同Dox濃度，作用24h B：不同chol-siRNA濃度 (Dox濃度均為1gmL-1) 圖3-4 Dox及其納米粒對人肝癌耐藥細胞HepG2/ADM的細胞毒性(n=3) 81納米粒對HepG2/ADM 的細胞毒性A：不同Dox濃度82納米粒細胞攝取圖3-5 (A)熒光顯微鏡觀察HepG2/ADM細胞對Dox-siRNA/LDL-SCS-NPs的攝取.

29、(B)流式細胞儀檢測納米粒的細胞攝取AB82納米粒細胞攝取圖3-5 (A)熒光顯微鏡觀察HepG2/83Fig.3-10 小鼠腹腔巨噬細胞對不同濃度（A）和不同孵育時間（B）的Dox及其納米粒的攝取(n=3)巨噬細胞攝取考察AB 分離小鼠原代腹腔巨噬細胞，以巨噬細胞攝取考察納米粒逃避巨噬細胞吞噬能力83Fig.3-10 小鼠腹腔巨噬細胞對不同濃度（A）和不同84活細胞工作站觀察動態(tài)攝取過程chol-siRNA濃度：100nM ， 觀察時間：給藥后1h內(nèi)84活細胞工作站觀察動態(tài)攝取過程chol-siRNA濃度：1組織結(jié)構(gòu)分布 藥學(xué)院 藥學(xué)院辦公室系、教研室 藥 理 系 藥 物 化 學(xué) 藥 劑 學(xué)

30、 藥物分析學(xué) 中藥系 生 藥 學(xué) 天然藥化 生物制藥系組織結(jié)構(gòu)分布 藥學(xué)院 藥學(xué)院辦公室系、教研室 藥 研究生教育概況 藥學(xué)院博士、碩士點情況 藥 學(xué) 一級 碩士 點藥學(xué)一級學(xué)科博士點 藥 理 學(xué) 藥 物 化 學(xué) 藥 劑 學(xué) 藥物分析學(xué) 生 藥 學(xué)微生物與生化藥學(xué) 制藥工程碩士點 藥 學(xué) 專業(yè)碩士研究生教育概況 藥學(xué)院博士、碩士點情況 藥 學(xué) 一級 研究生教育概況 制藥工程專業(yè)碩士 化學(xué)工程制藥 藥物制劑工程 中藥工程生物制藥工程 藥物制劑質(zhì)量工程及安全性評價研究生教育概況 制藥工程專業(yè)碩士 化學(xué)工程制藥 藥物制劑工程張學(xué)農(nóng)教授情況簡介學(xué)歷：研究生 學(xué)位：博士職稱：教授、博士生導(dǎo)師 專業(yè)：藥學(xué)

31、、藥劑學(xué)職務(wù)：蘇州大學(xué)藥學(xué)院副院長聯(lián)系方式蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院 藥學(xué)系蘇州市工業(yè)園區(qū)仁愛路199號 郵編：215123聯(lián)系電話&傳真-mail： 張學(xué)農(nóng)教授情況簡介學(xué)歷：研究生 研究方向 1、靶向遞藥系統(tǒng)的研究 以環(huán)孢素A、紫杉醇、阿霉素及大分子疫苗等為模型藥物，制備和研究質(zhì)量可控、性質(zhì)穩(wěn)定的多功能性（包括溫度/pH敏感性、受體介導(dǎo)、抗體修飾）納米粒、脂質(zhì)體、聚合物膠束等靶向給藥系統(tǒng)，并進行細胞和動物體內(nèi)的靶向性與藥效學(xué)評價?？诜幬锏奈諜C制與生物利用度提高研究：采用納米藥物載體和定位釋藥系統(tǒng)，進行改善難溶性藥物、膜通透性差和具有吸收窗藥物的生物利用度研究，并闡

32、明其機制。研究方向 1、靶向遞藥系統(tǒng)的研究靶向遞藥系統(tǒng)靶向遞藥系統(tǒng)研究方向2、緩控釋新材料與新技術(shù) 依托現(xiàn)代絲綢國家工程實驗室，從家蠶中提取純化得到絲素蛋白，經(jīng)修飾與改性合成成為新型良好生物相容性與可降解高分子材料，用于微球、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的藥物載體，用于多肽和核酸類和鎮(zhèn)痛類藥物的新藥研究。以絲素蛋白、殼聚糖、泊洛沙姆、HMPC、PLGA、丙烯酸樹脂類等天然或合成的生物可降解和功能性高分子為載體材料，設(shè)計優(yōu)化新型緩控釋給藥系統(tǒng)。研究方向2、緩控釋新材料與新技術(shù)課題組成員一名實驗室助理三名博士八名碩士十余名參與國家級、省級創(chuàng)新計劃項目本科生課題組成員一名實驗室助理相關(guān)專利1.張學(xué)農(nóng)。碳酸鈣-木糖醇

33、固體分散體及其復(fù)方碳酸鈣咀嚼片” 申請?zhí)枺?0132317.2，公開號：CN1352937A。2.張學(xué)農(nóng)。 “一種可溶性鈣泡騰制劑”，申請?zhí)枺汗_號200810020051.5；公開號：CN 101259143A。3.張學(xué)農(nóng)、楊志強、潘萍, “環(huán)孢素A納米自乳化凍干粉末制劑及其制備方法”發(fā)明專利申請?zhí)枺?00710191876.9；專利公開號：CN101194889。正在中試放大階段有望形成一種高效低毒性納米藥物。4 .張學(xué)農(nóng) 一種可溶性的馬藺子素粉末制劑,中國發(fā)明專利：200810020049.8；專利公開號：101254173A。5.張學(xué)農(nóng)，胡展紅，周奕，王欽.“去甲基斑蝥素衍生物及其合成

34、方法”，專利號：ZL 200810155800.5。6 .張學(xué)農(nóng)，吳莉?！敖z素蛋白復(fù)層膜及其制備方法”， 發(fā)明專利申請?zhí)枺?00910026433.3，7 .張學(xué)農(nóng)，周奕，一種乳糖化-去甲斑蝥素磷脂復(fù)合物的制備方法,發(fā)明專利號：ZL201010618921.6，授權(quán)時間：2012.10.108 .張學(xué)農(nóng)、貝永燕、王周麗?？扇苄陨叽沧铀匕衔?、分散片及其制備技術(shù)。申請?zhí)枺?01110289546.x9. 張學(xué)農(nóng)，貝永燕, 陳維良,朱愛軍.乳糖化修飾的脂肪酸-三甲基殼聚糖聚合物制備方法及應(yīng),申請?zhí)枺?01210387306.8相關(guān)專利1.張學(xué)農(nóng)。碳酸鈣-木糖醇固體分散體及其復(fù)方碳酸鈣咀主持科研項目

35、1. “生物工程藥物的納米載體技術(shù)研究” 國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃課題（2002-2004年度863納米生物技術(shù)），主持人。合同號2001AA218061。資助金費119萬。2.“一類新藥8-氯腺苷的新型長循環(huán)脂質(zhì)體注射劑的研究” 國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃課題（2003年度863創(chuàng)新藥物品種研究），合同號：2002AA2Z3143，資助金費80萬。3.主持“納米珍珠含片”新藥研究，獲浙江省科技廳2004年重大課題，項目編號。（編號2004C12016）4.新型天然抗腫瘤活性成分馬藺子素包合物制備及其藥效學(xué)研究，2005年省科技廳社會發(fā)展項目（編號BS2005022）。5.抗腫瘤增敏劑馬藺子素新型包

36、合物注射劑研制及其放化療藥效學(xué)研究， 江蘇省高校高新技術(shù)發(fā)展項目資助（編號JHB05-46）。江蘇省科技計劃項目驗收證書（蘇科驗字2008第275號。6.“pH敏感型生物工程器官移植藥環(huán)孢素A納米載體給藥系統(tǒng)研究”，2006.7-2009.6 衛(wèi)生廳項目資助（編號：H200630）主持科研項目1. “生物工程藥物的納米載體技術(shù)研究” 國家高主持科研項目7.生物工程藥物環(huán)孢素A納米給藥系統(tǒng)及其藥物動力學(xué)研究，蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)發(fā)展基金 8.0萬（編號EE132503）。8. 2007年江蘇省“333高層次人才培養(yǎng)工程”的“中青年科學(xué)技術(shù)帶頭人”。 9.2007年江蘇省“六大高峰人才項目”資助，5萬。1

37、0.“新型抗腫瘤納米緩控釋給藥系統(tǒng)新藥研究”獲國家科技部科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金（2007.7.1-2009.6.30），立項代碼：07C26223201333，資助經(jīng)費40萬。11.“現(xiàn)代制劑技術(shù)在中藥制劑中應(yīng)用的適應(yīng)性研究”國家科技支撐計劃課題（2006.102009.10），編號：2006BAI09B00，項目經(jīng)費620萬，協(xié)作單位負責(zé)人。12.“生物工程器官移植藥環(huán)孢素A生物膜吸收機制及其納米粒相對生物利用度”獲2008年蘇州大學(xué)“國家大學(xué)生創(chuàng)新性實驗計劃”立項資助，3.9萬。13.“乳糖化修飾性殼聚糖主動肝靶向抗腫瘤納米給藥系統(tǒng)及藥效學(xué)研究”獲2009年蘇州大學(xué)“國家大學(xué)生創(chuàng)新性實

38、驗計劃”立項資助，3.6萬。編號：57315925參與 “新制劑與新釋藥系統(tǒng)技術(shù)平臺”國家科技部十一五“重大新藥創(chuàng)制”技術(shù)平臺項目資助，20092x9310-001，1200萬。參與 國家科技重大技術(shù)研究項目（973）“納米技術(shù)改善難溶性藥物功效的應(yīng)用基礎(chǔ)研究”2009CB930300。資助經(jīng)費2400萬。主持科研項目7.生物工程藥物環(huán)孢素A納米給藥系統(tǒng)及其藥物動力主持科研項目江蘇省科技支撐計劃-社會發(fā)展，生物工程藥物環(huán)孢素A自乳化納米粒凍干制劑的成型技術(shù)及新藥研發(fā)(BE2011670),30萬劉揚，張學(xué)農(nóng) 駱駝蓬總生物堿/siRNA共轉(zhuǎn)運雙親性聚合物納米粒給藥系統(tǒng)的研究 2011江蘇省高校研

39、究生科研創(chuàng)新計劃。3萬。指導(dǎo)老師：張學(xué)農(nóng)。劉揚，張學(xué)農(nóng)。 絲素蛋白為載體的抗腫瘤肝動脈栓塞微球制備及其藥效學(xué)研究。（N313402411）蘇州市科技項目（應(yīng)用基礎(chǔ)）3萬。主持“cRGD修飾性共轉(zhuǎn)運抗腫瘤藥物與siRNA自組裝聚合物膠束遞藥系統(tǒng)的研究”2012年國家自然基金資助（編號：81273463），67萬。周曉峰，“乳糖化殼聚糖/絲素蛋白微球研制及其人源VX2肝腫瘤栓塞藥效學(xué)” 2012年江蘇省高校研究生科研創(chuàng)新計劃。3萬。指導(dǎo)老師：張學(xué)農(nóng)。袁志強， cRGD介導(dǎo)-三甲基殼聚糖-軟脂肪酸聚合物膠束及其對肺癌原位模型的尋靶性評價 2013年江蘇省高校研究生科研創(chuàng)新計劃。校助，指導(dǎo)老師：張學(xué)農(nóng)

40、。主持科研項目江蘇省科技支撐計劃-社會發(fā)展，生物工程藥物環(huán)孢獲獎(一) 科技進步獎1 張學(xué)農(nóng)，劉揚，胡展紅，王欽，周奕，管敏，張光宇，丁信園. “ 去甲基斑蝥素乳糖化修飾物制備及其肝靶向抗腫瘤新藥研發(fā)” 獲2012江蘇中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)獎， 二等獎。2. 張學(xué)農(nóng)，劉揚，胡展紅，王欽，周奕，管敏，張光宇，丁信園. “ 去甲基斑蝥素乳糖化修飾物制備及其肝靶向抗腫瘤新藥研發(fā)” 獲2012 蘇州科學(xué)技術(shù)獎， 三等獎。3. 去甲基斑蝥素乳糖化修飾物制備及其肝靶向抗腫瘤新藥研發(fā)”獲2012,教育部科技成果登記號:360-12-2C010121-01。4. 張學(xué)農(nóng)，王欽. Norcantharidin-asso

41、ciated galactosylated chitosan nanoparticles for dual hepatocyte-targeted delivery. 蘇州市自然科學(xué)優(yōu)秀論文一等獎(2012)。獲獎(一) 科技進步獎獲獎（二）研究生/本科生1房志剛“環(huán)孢素A-PH敏感性納米粒的藥代動力學(xué)研究”被評為2010江蘇省優(yōu)秀碩士論文，蘇州大學(xué)優(yōu)秀碩士論文。2管敏 “乳糖化去甲斑蝥素N-三甲基殼聚糖納米粒的研究”被評為 2013蘇州大學(xué)優(yōu)秀碩士論文 和2013江蘇省優(yōu)秀碩士論文。3.管敏，周奕，朱巧玲，張學(xué)農(nóng)，張強。Nanoparticleencapsulated Lactosyl-No

42、rcantharidin for Liver Cancer Therapy with High Targeting Efficacy。評為中國藥學(xué)會年會優(yōu)秀論文三等獎。4.陳維良“N-三甲基殼聚糖包衣去氫駱駝蓬堿脂質(zhì)體的藥代動力學(xué)研究”， 2013年江蘇省普通高校本?？苾?yōu)秀畢業(yè)設(shè)計（論文）三等獎 獲獎（二）研究生/本科生科研選題、設(shè)計與相關(guān)要素藥學(xué)會講座課件發(fā)表論文 Biomaterials 、Nanomedicine、J Pharm Exp Ther、Curr Med Chem、Int J Nanomedicine、Current Nanoscience、J Chromatogr B、Let

43、t Drug Desdiscov、PharmizeandJ Exp Nanosi發(fā)表論文二十余篇。近年來代表論文如下：1. Zhu QL, Zhou Y, Guan M, Zhou XF, Yang SD,Liu Y,Chen WL, Zhang CG, YuanZQ, Liu C,Zhu AJ,Zhang XN.Low-density lipoprotein-coupled N-succinyl chitosan nanoparticles co-delivering siRNA and doxorubicin for hepatocyte-targeted therapy. Biomate

44、rials, 2014,35:5965-5976，IF 7.6042.Guan M, Zhou Y, Zhu QL, Liu Y, Bei YY,Zhang XN*，Zhang Q. N-Trimethyl Chitosan Nanoparticleencapsulated Lactosyl-Norcantharidin for Liver Cancer Therapy with High Targeting Efficacy. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. 2012,8:1172-1181（影響因子6.93，一區(qū)）3

45、.Wang Q, Zhang L, Hu W, Hu ZH, Bei YY, Xu JY, Wang WJ, Zhang XN*, Zhang Q. Norcantharidin-associated galactosylated chitosan nanoparticles for dual hepatocyte-targeted delivery. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine . 2010,6(2): 371381. （影響因子6.93，一區(qū)） 4. BeiYY,Yuan ZQ, ZhangL,Zhou XF, C

46、hen WL, Xia P, Liu Y, You BG, Hu XJ, Zhu QL, Zhang CG, Zhang XN*, Yong J.Manuscript Title: Novel Self-assembled Micelles based on Palmitoyl-trimethyl-chitosan for Efficient Delivery of Harmine to Liver Cancer. Expert Opinion on Drug Delivery, 2014,11(6): 843-854，IF 4.8695.Zhu QL, Zhou Y, Guan M, Yu

47、DJ, Zhou XF, Liu Y, Xu JY, Wu Y, Gu ZL, Xing KL, Zhu AJ, Chen WL, Shi LS, Zhang XN, Zhang Q.Hepatocyte-targeted delivery using pH-sensitive liposomes loaded with lactosyl-norcantharitin phospholipid complex: preparation, characterization, and therapeutic evaluation in vivo and in vitro. Curr Med Che

48、m. 2012, 19(33):5754-5763 二區(qū) 4.07發(fā)表論文 Biomaterials 、Nanomedi*創(chuàng)新意識1、科學(xué)意識科學(xué)的世界觀、方法論不唯書、不唯師、不唯上，只唯實2、獨立意識獨立思考、獨立決斷3、與時俱進意識繼承中不斷創(chuàng)新、揚棄中不斷發(fā)展、超越中不斷進步4、兼容意識事物的多樣性、認識的反復(fù)性真理的相對性、價值的多元性 科研人員應(yīng)具備的素質(zhì)*創(chuàng)新意識 科研人員應(yīng)具備的素質(zhì)SINCE雜志現(xiàn)任主編談中國科研問題 過于重視發(fā)表論文，對經(jīng)費和職稱考慮得太多布魯斯艾伯茨 在學(xué)術(shù)思想上不敢做超越專業(yè)領(lǐng)域前輩的事情。SINCE雜志現(xiàn)任主編談中國科研問題 過于重視發(fā)表1、競爭與合作能力；2、科學(xué)研究能力；3、社會活動與組織管理能力；4、實踐能力。 *創(chuàng)造能力-科研的永動機*創(chuàng)造能力-科研的永動機蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院 蘇州市工業(yè)園區(qū)仁愛路199號郵編：215123聯(lián)系電話手 機E-mail： 蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院 天行健，君子以自強不息地勢坤，君子以厚德載物 易經(jīng) 天行健，君子以自強不息1、學(xué)會認知Learning to know；2、學(xué)會做事Learning to do；3、學(xué)會做人Learning to be；4、學(xué)會處世Learning to live together。 *現(xiàn)代