術前使用特耐首劑的臨床獲益課件

1、特耐 TM 全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑1手術前使用特耐首劑的臨床獲益適用于手術后疼痛的短期治療2Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs.2019;63(1):33-45特耐TM產品說明書(2019-11-14修訂)特耐 TM 全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑1手術鄧立琴,丁風蘭,劉紅.全麻術后躁動225例分析. 實用醫(yī)學雜志. 2019;2(22):165-167.超過五分之一的全麻手術患者發(fā)生術后躁動一項納入1000例行全麻氣管插管手術患者的研究表明：225位患者發(fā)生術后躁動，占研究人群的 22.5%。其中進行口腔和耳鼻喉手術的患者術后躁動發(fā)生率分別

2、高達 63.16% 和 55.88%。術后躁動發(fā)生率(%)#*p0.05 #p0.01 (組間比較)鄧立琴,丁風蘭,劉紅.全麻術后躁動225例分析. 實用醫(yī)學雜2019年進行的一項大樣本量 -2000例全麻患者的研究結果表明：術后躁動發(fā)生率為 21.3%，且同樣為口腔手術和耳鼻喉手術術后躁動發(fā)生率高，分別為 60% 和 55.4%。一項大樣本量研究同樣表明術后躁動發(fā)生率很高Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2019;57:843-848.2019年進行的一項大樣本量 -2000例全麻患者的研究結疼痛為導致術后躁動的主要原因*發(fā)生躁動患者比

3、例(%)*占所有發(fā)生躁動的患者(n=426)比例Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2019;57:843-848.疼痛為導致術后躁動的主要原因*發(fā)生躁動患者比例(%)*占所有2010510#術后充分鎮(zhèn)痛(是/否)0.4 (0.1-0.4)，p0.001*疼痛(是/否)8.2 (4.5-16.9)，p=0.006全麻患者發(fā)生術后躁動的調整后比值比 OR (95%CI)研究表明：充分鎮(zhèn)痛可降低術后躁動的發(fā)生風險Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2019;57:843-848.*疼痛指NR

4、S4 (拔除氣管導管后)；#術后充分鎮(zhèn)痛指手術結束時區(qū)域鎮(zhèn)痛或持續(xù)鎮(zhèn)痛(PCA泵鎮(zhèn)痛)注：OR(比值比)：指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。是反映疾病與暴露之間關聯(lián)強度的指標。OR1，表示該因素是保護因素；OR=1，表示該因素對疾病的發(fā)生不起作用；OR1，表示該因素是危險因素0.5158.20.42010510#術后充分鎮(zhèn)痛(是/否)*疼痛(是/否)全麻患圍手術期應預防性鎮(zhèn)痛并且充分鎮(zhèn)痛研究表明：疼痛是發(fā)生術后躁動的主要原因之一，術后充分鎮(zhèn)痛患者發(fā)生躁動比率較低。所以，研究人員強烈推薦早在進行手術前，就應預估并預防性治療術后疼痛，較大的手術應進行充分的

5、術后鎮(zhèn)痛。Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2019;57:843-848.圍手術期應預防性鎮(zhèn)痛并且充分鎮(zhèn)痛研究表明：疼痛是發(fā)生術后躁動全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs. 2019;63(1):33-45全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑極有可能成為NSAIDs藥物用于術后鎮(zhèn)痛治療的首選 Dirk O. Stichtenoth 和 Jrgen C. Frlich，2019年全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑Dirk O.Stic特耐首劑使用方法有兩種首劑用藥方案1

6、特耐TM40mg IV(誘導麻醉前30-45min)首劑用藥方案2特耐TM40mg IV手術結束前(縫皮前)特耐TM40mg IV手術結束前(縫皮前)禁食期或術后3天特耐TM40mg IV/IM bid在已有的國外研究和中國注冊研究中，證實以下給藥方式是有效而安全的1,2如為重度疼痛，可在使用特耐TM基礎上加用阿片類藥物，多模式鎮(zhèn)痛31.Girish P. Joshi, et al.Anesth Analg 2019; 98:336-422.吳新民等,中華麻醉學雜志2019;1 (1):7-103.徐建國等,疼痛藥物治療學2019:273特耐首劑使用方法有兩種首劑用藥方案1特耐TM40mg I

7、V首選擇哪種方案能獲得更大的預防性鎮(zhèn)痛的獲益選擇哪種方案能獲得更大的預防性鎮(zhèn)痛的獲益活性羥基化代謝產物伐地昔布(活性成份)ONSO2NCH3COCH2CH3(-)Na+磺胺葡萄糖醇帕瑞昔布 (前體藥物)磺胺葡萄糖醛酸水解磺胺葡萄糖醛酸化CYP 3A4 CYP 2C9特耐活性成份1.Karim A,et al. J Clin Pharmacol. 2019;41:1111-11192.特耐TM產品說明書,2019-11-14修訂半衰期約22分鐘消除半衰期約8小時羧基化作用活性羥基化代謝產物伐地昔布(活性成份)ONSO2NCH3CO藥代動力學特點時間(h)1.Karim A,et al. J Cl

8、in Pharmacol. 2019;41:1111-11192.Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 血漿濃度(ng/mL)帕瑞昔布鈉40mg IM伐地昔布11010010002000024681012伐地昔布在人體內約1個小時達到峰濃度藥代動力學特點時間(h)1.Karim A,et al. J藥理作用1.徐建國等,疼痛藥物治療學2019:1562.特耐TM產品說明書,2019-11-14修訂花生四烯酸COX-1COX-2(主要為結構酶)(主要為誘導酶)前列腺素前列腺素保護胃腸道粘膜血小板聚集疼痛、炎癥帕瑞昔布鎮(zhèn)痛、抗炎伐地昔布(肝臟酶水解)非選擇

9、性NSAIDs藥理作用1.徐建國等,疼痛藥物治療學2019:156花生 術后疼痛：外周及中樞敏化是疼痛基礎外周神經元背角脊根神經節(jié)疼痛研究證實：選擇性COX-2 抑制劑有充分的雙重鎮(zhèn)痛作用1、抑制中樞COX-2過量表達降低術后痛覺超敏2、抑制外周炎癥。傳入調制外周傷害感受器損傷阿片類藥物與阿片受體結合產生鎮(zhèn)痛作用，只對中樞作用。非選擇性NSAIDS對外周有抑制，對中樞抑制無證據(jù)支持！ 術后疼痛：外周及中樞敏化是疼痛基礎外周神經元背角脊根神環(huán)氧化酶抑制劑帕瑞昔布鈉和對乙酰氨基酚減少中樞痛覺過敏Wolfgang Koppert,et al. Pain 108 (2019) 148-153環(huán)氧化酶抑

10、制劑帕瑞昔布鈉和對乙酰氨基酚減少中樞痛覺過敏Wol腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mL)給藥后時間(分鐘)研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可迅速轉化為伐地昔布 ，15分鐘即可透過血腦屏障V Mehta,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2019; 83 (3): 430-435帕瑞昔布可迅速轉化為伐地昔布透過血腦屏障腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mL)給藥后時間(分鐘)研究表明帕瑞昔布有效抑制痛覺超敏痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2)時間(分鐘)結果：單支劑量帕瑞昔布鈉40mg靜脈注射作用于中樞COX-2，抑制痛覺超敏(hyperalges

11、ia)Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2019):148-153帕瑞昔布有效抑制痛覺超敏痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2)時間(分帕瑞昔布顯著縮小異常痛覺區(qū)域Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2019):148-153異常痛覺區(qū)域（cm2）時間(分鐘)結果：單支劑量帕瑞昔布鈉40mg靜脈注射作用于中樞COX-2，縮小異常痛覺 (allodynia)區(qū)域帕瑞昔布顯著縮小異常痛覺區(qū)域Wolfgang Koppert思 考全麻患者為避免術后躁動發(fā)生圍手術期應預防性鎮(zhèn)痛并且充分鎮(zhèn)痛帕瑞昔布的活性成分進入人體內30分鐘或者1個小時到達峰濃度，術

12、前使用特耐可以獲得在術中和術后最好的鎮(zhèn)痛效果帕瑞昔布的活性分成伐地昔布可以快速透過血腦屏障到達中樞，起到抑制超敏的作用，如果能夠超前鎮(zhèn)痛，抑制超敏效果會更優(yōu)動物大鼠實驗表明：術前鎮(zhèn)痛組從術后120min開始，大鼠脊髓背角PGE2濃度明顯低于術后鎮(zhèn)痛組。帕瑞昔布術前鎮(zhèn)痛從而發(fā)揮抑制中樞痛覺超敏的重要作用。人體實驗表明：術前使用帕瑞昔布可以獲得更好的治療效果，更加降低患者的躁動術前好？術后好？有充足臨床實驗證據(jù)？思 考全麻患者為避免術后躁動發(fā)生圍手術期應預防性鎮(zhèn)痛輝瑞中國鎮(zhèn)痛科研基金項目(WS814219)帕瑞昔布在脊髓水平抑制痛覺超敏作用的實驗研究 曾彥茹 佘守章 許立新 廣州醫(yī)學院附屬廣州市第

13、一人民醫(yī)院麻醉科輝瑞中國鎮(zhèn)痛科研基金項目(WS814219)帕瑞昔布在脊髓水結 果 脊髓背角前列腺素（PGE2）濃度的變化與C組比較，P1組和P2組PGE2術后30min內有輕微的升高，分別為(187.7910.88) pg/ml和(190.8210.54) pg/ml P1組PGE2術后60min開始低于C組，術后120min達最低值（低于同時點C組43.18%），術后360min仍明顯低于C組(P0.05) 。P2組PGE2術后60min低于C組，術后240min上升到與C組相似(P0.05)，隨后又高于C組。 對照組(C組)手術組(P0組)超前鎮(zhèn)痛組(P1組)術后鎮(zhèn)痛組(P2組)結 果

14、脊髓背角前列腺素（PGE2）濃度的變化對照組結 果 脊髓背角前列腺素（PGE2）濃度的變化P1組和P2組比較，術后90min內PGE2濃度相似(P0.05)，P1組PGE2從術后120min開始明顯低于P2組(P0.05)，并持續(xù)到術后360min。 對照組(C組)手術組(P0組)超前鎮(zhèn)痛組(P1組)術后鎮(zhèn)痛組(P2組)結 果 脊髓背角前列腺素（PGE2）濃度的變化對照組結 論 帕瑞昔布術前使用能有效抑制術后痛閾降低和脊髓水平PGE2的升高，有明確的超強鎮(zhèn)痛效應，且能在脊髓水平發(fā)揮抑制痛覺超敏的作用。結 論 帕瑞昔布術前使用能有效抑制術后痛術前用特耐顯著提高患者拔管后身體舒適度全麻后身體舒適度

15、評分全麻后身體舒適度評分 ：0分，持續(xù)疼痛；1分，安靜時無痛但深呼吸或咳嗽時較痛；2分，平臥時無痛但改動體位時較痛；3分，深呼吸時無痛；4分，咳嗽時無痛。p0.05王冰舒, 等. 上海醫(yī)學. 2019;6(33):594-596.研究設計：一項隨機、安慰劑、對照研究， 納入60位2853歲ASA -級擇期行UPPP的男性患者，隨機分為 組(全麻誘導前15min帕瑞昔布40mg IV)，組(手術結束前15min帕瑞昔布40mg IV) ， 組(安慰劑組)，每組20位，觀察3組患者拔管后身體舒適度。p0.05術前用特耐顯著提高患者拔管后身體舒適度全麻后身體舒適度評分全術前用特耐顯著降低患者全麻蘇醒

16、期躁動評分全麻蘇醒期躁動評分*#*#*#*p0.05 vs C組 #p0.05 vs B組研究設計：一項隨機、對照研究，納入60例20-60歲ASA-級擇期腹腔鏡膽囊切除術患者，隨機分為A組(麻醉誘導前20 min帕瑞昔布鈉40 mg IV)，B組(術畢前20 min帕瑞昔布鈉40 mg IV)，C組(安慰劑組)，觀察3組全麻蘇醒期躁動情況。張國生,等.山東醫(yī)藥. 2009;49(35):71-72.躁動評分：:0 分，安靜且合作；1 分，刺激時有肢體活動，用語言安慰可改善；2 分，無刺激時有掙扎，但無需按壓；3 分，掙扎劇烈，需多人按壓。術前用特耐顯著降低患者全麻蘇醒期躁動評分全麻蘇醒期躁動評分*小 結超過五分之一的全麻手術患者發(fā)生術后躁動疼痛為導致術后躁動的主要原因,充分鎮(zhèn)痛可降低術后躁動