一項在接受布地奈德干粉吸入劑治療的哮喘患兒中開展的關于小腿和身高生長的隨機研究

1、一項在接受布地奈德干粉吸入劑治療的哮喘患兒中開展的關于小腿和身高生長的隨機研究A randomized trial of lower leg and height growth in children with asthma treated with inhaled budesonide from a new dry powder inhaler.Gradman J, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(1 Pt 2):e206-e212.研究設計研究目的在接受布地奈德干粉吸入劑200g，每日1次或孟魯司特5mg，每日1次治療的哮喘患兒中，評價短期小

2、腿生長和長期（1年）身高生長的關系。研究設計一項隨機、平行分組的開放性研究。研究對象52例5-11歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒。根據(jù)丹麥標準，患兒的身高和體重在其年齡和性別對應的第3百分位和第97百分位之間。在研究前4周內(nèi)，患兒沒有使用全身激素，在隨機分組前1周內(nèi)，僅允許使用短效2受體激動劑?；純簺]有其他可能影響生長的疾病，也沒有使用可能影響生長的藥物，他們能夠掌握吸入技術，并可以配合開展膝高測量。研究方案患兒隨機接受布地奈德干粉吸入劑200g，每日1次（清晨給藥，n=25）或孟魯司特咀嚼片5mg，每日1次（夜間給藥，n=27）治療52周。研究期間，患兒可以按需使用短效2受體激動劑。若出現(xiàn)哮喘急性發(fā)

3、作（哮喘癥狀加重超過2天），則根據(jù)嚴重程度給予布地奈德200g或400g，每日2次治療，直至哮喘重新獲得控制。研究時間52周。研究終點小腿長度和身高。1. Gradman J, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(1 Pt 2):e206-e212.布地奈德組兒童的小腿生長慢于孟魯司特組一項在52名5-11歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒中開展的研究顯示1：Adapted from Gradman J, et al (2010)1. Gradman J, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(1 Pt 2):e206-

4、e212.*P0.05生長速率 (mm/周)0-2周0-4周0-12周0-20周0-28周0-36周0-44周0-52周孟魯司特組 (n=27)0.390.390.460.440.460.460.480.46布地奈德組 (n=25)0.170.200.290.320.340.340.340.34P值P=0.02P=0.003P0.0001P0.0007P=0.001P=0.0002P0.001P=0.0006布地奈德組兒童的身高生長慢于孟魯司特組一項在52名5-11歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒中開展的研究顯示1：Adapted from Gradman J, et al (2010)1. Gradm

5、an J, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(1 Pt 2):e206-e212.*P18個月75%服藥時間12個月27%服藥時間12個月69%服藥時間9個月開放性研究顯示孟魯司特安全性良好長期開放性研究中6月齡-14歲患兒的常見不良事件a6-24月齡持續(xù)性哮喘患兒（1.2年）患兒數(shù) (%)2-5歲持續(xù)性哮喘患兒（2.8年）患兒數(shù) (%)6-14歲持續(xù)性哮喘患兒（2.8年）患兒數(shù) (%)不良事件孟魯司特組(N=158)常規(guī)治療組(N=32)不良事件孟魯司特組(N=364)常規(guī)治療組(N=157)不良事件孟魯司特組(N=207)ICS組(N=38)上

6、呼吸道感染82 (51.9)15 (46.9)哮喘發(fā)作218 (59.9)97 (61.8)上呼吸道感染125 (60.4)20 (52.6)哮喘發(fā)作78 (49.4)18 (56.2)上呼吸道感染192 (52.7)81 (51.6)哮喘發(fā)作91 (44.0)16 (42.1)咽炎58 (36.7)14 (43.8)發(fā)熱164 (45.1)60 (38.2)頭痛74 (35.7)10 (26.3)中耳炎39 (24.7)7 (21.9)咽炎120 (33.3)50 (31.8)咽炎67 (32.4)12 (31.6)腹瀉30 (19.0)8 (25.0)咳嗽b97 (26.6)24 (15.

7、3)鼻竇炎47 (22.7)6 (15.8)總計c156 (98.7)31 (96.9)總計c353 (97.0)149 (94.9)總計c196 (94.7)33 (86.8)不常見但可見組間差異的不良事件病毒感染d17 (10.8)9 (28.1)支氣管炎g58 (15.9)38 (24.2)耳炎e1 (0.6)3 (9.4)竇房結功能紊亂h16 (4.4)15 (9.6)接觸性皮炎f1 (0.6)2 (6.3)2. Bisgaard H, et al. Pediatr Pulmonol. 2009;44(6):568-579.一項針對孟魯司特在隨機對照研究和開放性研究中的安全性和耐受性綜

8、述顯示2：a根據(jù)孟魯司特組患兒最常報告的5種不良事件進行排序。b組間差異11.3% (95% CI: 3.62%, 18.12%)。c報告1次不良事件的患者數(shù) (%)。d組間差異-17.4% (95% CI: -35.1%, -3.5%)。e組間差異-8.7% (95% CI: -23.6%, -2.0%)。f組間差異-5.6% (95% CI: -19.5% - -0.3%)。g組間差異-8.3% (95% CI: -16.29%, -0.97%)。h組間差異-5.2% (95% CI: -11.01%, -0.64%)。研究結論孟魯司特的臨床安全性和實驗室檢查安全性與安慰劑或活性對照藥物/

9、常規(guī)治療相似。在所有的研究中，孟魯司特均表現(xiàn)出了良好的耐受性。孟魯司特治療患者的臨床不良事件或?qū)嶒炇也涣际录ǔ檩p微和一過性。隨著使用孟魯司特時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。2. Bisgaard H, et al. Pediatr Pulmonol. 2009;44(6):568-579.孟魯司特短程治療在間歇性哮喘患兒中的療效：一項隨機、對照研究Short-Course Montelukast for Intermittent Asthma in Children: A Randomized Controlled Trial.Robertson CF, et al. Am J Re

10、spir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329. PRE-EMPT研究研究設計研究目的在間歇性哮喘患兒中，探討家長啟動的孟魯司特短程治療是否可以減輕哮喘急性發(fā)作的嚴重程度。研究設計一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。研究對象220例2-14歲的間歇性哮喘患兒。在過去12個月內(nèi)，患兒曾發(fā)生3-6次以下情況：(1) 發(fā)生哮喘急性發(fā)作時，曾住院1次、急診1次、全科醫(yī)生就診2次；或(2) 發(fā)生哮喘急性發(fā)作時，全科醫(yī)生就診3次。研究方案家長一旦發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)哮喘癥狀或上呼吸道感染的跡象，立即給予孟魯司特（2-5歲患兒的使用劑量為4mg/日，6-14歲患兒為5mg/日，n

11、=107）或安慰劑（n=113），療程為最短7天或癥狀緩解持續(xù)48小時，最長不超過20天。患兒可以按照哮喘管理計劃使用受體激動劑和口服強的松。在發(fā)生哮喘急性發(fā)作的2周后，研究人員對患兒進行審核，并提出再次發(fā)生哮喘發(fā)作時可以使用同種藥物治療。12個月內(nèi)允許最多治療5次。研究時間12個月。研究終點主要研究終點：哮喘非計劃急性醫(yī)療資源的整體利用情況，包括拜訪全科醫(yī)生、兒科醫(yī)生、急診和住院。次要研究終點：哮喘引起的非計劃就診、急診或住院情況、哮喘發(fā)作的持續(xù)時間、癥狀總評分、受體激動劑的使用情況、口服強的松的使用情況、家長/看護者誤工的天數(shù)、患兒睡眠受影響的夜數(shù)、患兒學校缺勤的天數(shù)。3. Roberts

12、on CF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329. 孟魯司特有效減少哮喘非計劃急性醫(yī)療資源利用率達28.5%一項在220名2-14歲的間歇性哮喘患兒中開展的研究顯示3：3. Robertson CF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329. 28.5%在校正患者因素、研究天數(shù)和鼻炎史后，風險比值比為0.65（95% CI: 0.47-0.89，P=0.007）。孟魯司特有效減少哮喘引起的就診、急診和住院次數(shù)一項在220名2-14歲的間歇性哮喘患兒中開展的

13、研究顯示3：3. Robertson CF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329. 主要終點結果：與安慰劑組相比，孟魯司特組急性醫(yī)療資源利用率減少了28.5%。在校正患者因素、研究天數(shù)和鼻炎史后，風險比值比為0.65（95% CI: 0.47-0.89，P=0.007）。OR=0.70OR=0.63OR=0.49OR=0.74孟魯司特顯著改善哮喘癥狀一項在220名2-14歲的間歇性哮喘患兒中開展的研究顯示3：3. Robertson CF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;17

14、5(4):323-329. 主要終點結果：與安慰劑組相比，孟魯司特組急性醫(yī)療資源利用率減少了28.5%。在校正患者因素、研究天數(shù)和鼻炎史后，風險比值比為0.65（95% CI: 0.47-0.89，P=0.007）。P=0.041P=0.049孟魯司特有效減少哮喘急性發(fā)作帶給家庭的影響*有風險的天數(shù)是指研究期間202名患者（至少接受了一次治療）的總天數(shù)。主要終點結果：與安慰劑組相比，孟魯司特組急性醫(yī)療資源利用率減少了28.5%。在校正患者因素、研究天數(shù)和鼻炎史后，風險比值比為0.65（95% CI: 0.47-0.89，P=0.007）。37%(P0.0001)33%(P0.4P=0.01P=

15、0.003P0.4P=0.003P=0.003P0.4P=0.01P=0.001P0.4P=0.09P=0.022P0.4P=0.17P=0.062孟魯司特較安慰劑更顯著改善喘息癥狀4. Bacharier LB, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;122(6):1127-1135.一項在238名12-59月齡的中-重度間歇性喘息患兒中開展的研究顯示4：主要終點結果：12個月內(nèi)孟魯司特組無癥狀發(fā)生天數(shù)為73%（95% CI: 66%-79%），布地奈德混懸液組為76%（95% CI: 70%-81%），安慰劑組為74%（95% CI: 65%-81%），組

16、間比較沒有顯著性差異（P=0.66）。孟魯司特與安慰劑有顯著差異 (P=0.022)，布地奈德混懸液與安慰劑沒有顯著差異P0.4P=0.09P=0.022在API陽性的患兒中，孟魯司特較安慰劑更顯著改善呼吸道疾病相關癥狀4. Bacharier LB, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;122(6):1127-1135.一項在238名12-59月齡的中-重度間歇性喘息患兒中開展的研究顯示4：主要終點結果：12個月內(nèi)孟魯司特組無癥狀發(fā)生天數(shù)為73%（95% CI: 66%-79%），布地奈德混懸液組為76%（95% CI: 70%-81%），安慰劑組為74%

17、（95% CI: 65%-81%），組間比較沒有顯著性差異（P=0.66）。P=0.001P=0.007P=0.001P=0.001P=NSP=0.049研究結論在呼吸道疾病發(fā)生早期，學齡前中-重度間歇性喘息患兒在沙丁胺醇基礎上間歇性使用布地奈德混懸液或孟魯司特均不能增加無癥狀發(fā)作天數(shù)的百分比，也不能減少口服激素的使用。但是，這兩種藥物均有效緩解呼吸道疾病相關癥狀的嚴重程度，尤其在API陽性的患兒中。4. Bacharier LB, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;122(6):1127-1135.在了解研究草案后，贊助商僅提供治療藥物與相應的安慰劑。贊

18、助商可在本文定稿前2周內(nèi)獲取手稿并提出任何建議，但是僅NHLBI CARE網(wǎng)絡指導委員會有權利做出關于研究設計和數(shù)據(jù)解讀的最終決定。常規(guī)治療基礎上加用孟魯司特有效降低兒童9月份哮喘急性發(fā)作的發(fā)生率：一項隨機、對照研究Attenuationof theSeptemberepidemicofasthmaexacerbationsinchildren: a randomized,controlledtrialofmontelukastaddedtousualtherapy.Johnston NW, et al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712.研究設計研究目的在哮

19、喘急性發(fā)作的高發(fā)時段（9月份），探討常規(guī)治療基礎上加用孟魯司特是否可以減少哮喘癥狀加重的天數(shù)和非計劃就診的次數(shù)。研究設計在加拿大開展的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。研究對象194例2-14歲的哮喘患兒，在過去1年內(nèi)曾使用急救用吸入劑、因哮喘而缺課1天或正?；顒用黠@受限、有呼吸道病毒感染誘發(fā)哮喘急性發(fā)作的病史。研究方案在2005年9月1日至10月15日期間，患兒在常規(guī)治療基礎上隨機加用孟魯司特4mg或5mg，每日1次（n=94）或安慰劑（n=96）治療。研究人員給予每個孩子一個日歷冰箱貼，附有綠色、黃色、橙色、紅色和紫色的貼紙。若孩子沒有出現(xiàn)哮喘癥狀，則在日歷對應的日期上貼上綠色貼紙；若出現(xiàn)輕度哮

20、喘癥狀，嚴重程度與平時相似，則貼上黃色貼紙；若出現(xiàn)的哮喘癥狀較平時嚴重或需要使用其他哮喘藥物，則貼上橙色貼紙；若孩子的呼吸癥狀需要一次非計劃就診或口服激素治療，則貼上紅色貼紙；若除以上描述外，孩子還出現(xiàn)感冒癥狀，則貼上紫色貼紙。在研究結束后1周內(nèi)，研究人員將進行一次電話問卷調(diào)查。研究時間45天。研究終點主要研究終點：研究期間哮喘癥狀加重的天數(shù)，即日歷上貼有橙色或紅色貼紙的天數(shù)。次要研究終點：哮喘引起的非計劃就診次數(shù)。5. Johnston NW, et al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712.兒童每晚睡前評估當日哮喘癥狀情況兒童每晚睡前貼上貼紙：沒有哮喘癥狀

21、或不需要使用急救藥物輕度哮喘癥狀哮喘癥狀較平時嚴重或需要其他哮喘控制藥物呼吸癥狀嚴重，需要非計劃就診、急救、住院或開始口服激素治療除以上情況外，還出現(xiàn)著涼或流感癥狀5. Johnston NW, et al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712.孟魯司特顯著減少哮喘癥狀加重的天數(shù)5. Johnston NW, et al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712.53%(P0.02)一項在194名2-14歲的哮喘患兒中開展的研究顯示5：孟魯司特顯著減少非計劃就診次數(shù)78%(P=0.011)主要終點結果：孟魯司特組哮喘癥狀加重的總天數(shù)為

22、171天，顯著少于安慰劑組的358天（P0.02）。5. Johnston NW, et al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712.一項在194名2-14歲的哮喘患兒中開展的研究顯示5：孟魯司特可減少SABA使用天數(shù)SABA=短效2受體激動劑主要終點結果：孟魯司特組哮喘癥狀加重的總天數(shù)為171天，顯著少于安慰劑組的358天（P0.02）。P=0.055. Johnston NW, et al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712.一項在194名2-14歲的哮喘患兒中開展的研究顯示5：孟魯司特在不同年齡、性別兒童中的療效在2-5歲

23、男孩中療效更明顯在10-14歲女孩中療效更明顯P0.001P=0.12P=0.44n=12n=13n=29n=26n=23n=24n=9n=8n=14n=14n=11n=11P=NSP=NSP=0.03NS=沒有顯著性差異主要終點結果：孟魯司特組哮喘癥狀加重的總天數(shù)為171天，顯著少于安慰劑組的358天（P0.02）。5. Johnston NW, et al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712.一項在194名2-14歲的哮喘患兒中開展的研究顯示5：其他哮喘藥物的使用帶來的影響在常規(guī)使用ICS和完全沒有使用ICS的哮喘兒童中，孟魯司特均可顯著減少哮喘癥狀加重的

24、風險，分別為OR=0.13（95% CI: 0.03-0.51）和OR=0.14（95% CI: 0.04-0.53）。ICSLABA*OR95% CI沒有處方 (n=10)或使用 (n=48)無0.140.04-0.53間歇性使用 (n=27)無0.370.10-1.31常規(guī)使用 (n=38)無0.130.03-0.51間歇性使用 (n=17)間歇性使用1.240.31-4.89常規(guī)使用 (n=53)常規(guī)使用0.440.11-1.75*沒有兒童單獨處方LABA。ICS=吸入性糖皮質(zhì)激素，LABA=長效受體激動劑，OR=比值比（相對危險度）主要終點結果：孟魯司特組哮喘癥狀加重的總天數(shù)為171天

25、，顯著少于安慰劑組的358天（P0.02）。5. Johnston NW, et al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712.一項在194名2-14歲的哮喘患兒中開展的研究顯示5：研究結論在哮喘急性發(fā)作的高發(fā)時段（9月份），常規(guī)治療基礎上加用孟魯司特可帶給哮喘兒童許多益處，包括顯著減少哮喘癥狀加重的風險和非計劃就診次數(shù)。5. Johnston NW, et al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712.在哮喘患兒中評估不同哮喘治療方案對運動誘發(fā)的支氣管痙攣的療效Effect of different antiasthmatic tr

26、eatments on exercise-induced bronchoconstriction in children with asthma.Stelmach I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(2):383-389. 研究設計研究目的在哮喘患兒中，比較不同哮喘治療方案保護其免受運動誘發(fā)的支氣管痙攣的能力。研究設計在波蘭開展的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。研究對象100例6-18歲的特應性哮喘患兒，未運動時第一秒用力呼氣量（FEV1）70%，運動激發(fā)試驗后FEV1下降量20%，皮膚點刺試驗顯示其對室塵螨過敏。在研究前的6個月內(nèi)，患兒已開始布地

27、奈德（平均劑量400g/日）、孟魯司特（6-14歲兒童使用5mg，每日1次，15歲患者使用10mg，每日1次）或長效支氣管舒張劑治療，且哮喘維持控制，沒有出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作、其他治療需求或住院。研究方案在研究前期（導入期，4周），患兒停用長效受體激動劑（LABA）、吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）和孟魯司特，僅按需使用沙丁胺醇以緩解癥狀，在此期間，患兒被告知研究目的和吸入劑的使用方法。導入期結束時患兒進行第一次運動激發(fā)試驗，同時隨機分組接受以下治療的一種（4周）：(1) 布地奈德100g，每日2次+福莫特羅4.5g，每日1次（n=20）；(2) 布地奈德100g，每日2次+孟魯司特5mg或10mg，每

28、日1次（6-14歲患兒使用5mg，15歲患者使用10mg；n=20）；(3) 孟魯司特5mg或10mg，每日1次（n=20）；(4) 布地奈德100g，每日2次（n=20）；(5) 安慰劑（n=20）。治療結束時患兒進行第二次運動激發(fā)試驗。在運動激發(fā)試驗前6小時內(nèi)患兒均不允許使用短效受體激動劑。研究時間8周（導入期4周+治療期4周）。研究終點運動誘發(fā)支氣管痙攣的程度，通過FEV1時間應答曲線的曲線下面積和FEV1最大下降百分比表示。6. Stelmach I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(2):383-389. 孟魯司特可有效緩解運動誘發(fā)支氣

29、管痙攣的程度P0.001P0.001P0.001P0.001P=0.366. Stelmach I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(2):383-389. 一項在100名6-18歲的特應性哮喘患兒中開展的研究顯示6：孟魯司特可有效緩解運動誘發(fā)支氣管痙攣的程度P0.001P0.001P=0.031P=0.003P=0.0296. Stelmach I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(2):383-389. 一項在100名6-18歲的特應性哮喘患兒中開展的研究顯示6：孟魯司特更有效保護哮喘患兒的肺功

30、能6. Stelmach I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(2):383-389. 一項在100名6-18歲的特應性哮喘患兒中開展的研究顯示6：P=0.9P=0.002P=0.71P=0.003P0.001P0.001*治療組與安慰劑組相比均具有顯著性差異（P0.001）。孟魯司特更有效保護哮喘患兒的肺功能6. Stelmach I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(2):383-389. 一項在100名6-18歲的特應性哮喘患兒中開展的研究顯示6：P=0.9P0.001P=0.59P0.001

31、P=0.007P=0.035*治療組與安慰劑組相比均具有顯著性差異（P0.01）。*治療組與安慰劑組相比均具有顯著性差異（P0.001）。研究結論在哮喘患兒中，不同哮喘治療方案改善運動誘發(fā)的支氣管痙攣的療效有所差異，孟魯司特的保護效應大約為50%（治療后FEV1最大下降百分比大約為12%），另外低劑量ICS也可以改善運動誘發(fā)的支氣管痙攣。6. Stelmach I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(2):383-389. 白三烯Leukotrienes.Peters-Golden M, et al. Leukotrienes. N Engl J

32、Med. 2007;357(18):1841-1854.摘要白三烯（Leukotrienes，LT）是花生四烯酸在5-脂氧合酶催化下形成的具有生物活性的代謝產(chǎn)物，名稱中的“Leuko”（白）取自白細胞，“Trienes”（三烯）則是因為化學結構中存在三個共軛雙鍵。由于具有生物活性，半胱氨酰白三烯C4、D4和E4曾被稱為“過敏反應的慢反應物質(zhì)”。1型半胱氨酰受體拮抗劑在哮喘中的療效證實了半胱氨酰白三烯以及1型半胱氨酰白三烯受體在哮喘中的重要性。在本文中，我們總結了目前對白三烯的認知和新的研究進展。7. Peters-Golden M, et al. Leukotrienes. N Engl J

33、Med. 2007;357(18):1841-1854.白三烯的合成Adapted from Peters-Golden M, et al (2007)7. Peters-Golden M, et al. Leukotrienes. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854.刺激物抗原免疫復合物經(jīng)交聯(lián)的IgE微生物補充物細胞因子滲透應激污染物齊留通孟魯司特扎魯司特普魯司特磷脂花生四烯酸PLA25-LOFLAPLTA4細胞核LTC4LTC4SLTA4HLTB4LTB4轉(zhuǎn)運蛋白BLT1BLT2CysLT2CysLT1Ca2+增加cAMP降低GqGi激酶激活LTC4L

34、TD4LTE4轉(zhuǎn)運蛋白生物學效應內(nèi)皮細胞白細胞細胞質(zhì)白三烯對靶細胞的生物學效應細胞類型白三烯在哮喘中的效應白細胞促進T細胞a、嗜酸性粒細胞a和肥大細胞b募集增加Th2應答、細胞因子或趨化因子以及活性氧簇a樹突狀細胞促進細胞募集和活化c上皮細胞增加粘液分泌和杯狀細胞c成纖維細胞或肌成纖維細胞增加膠原分泌c平滑肌細胞促進細胞收縮與增殖c內(nèi)皮細胞增加血管通透性c7. Peters-Golden M, et al. Leukotrienes. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854.a主要由LTB4和半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）引起；b主要由LTB4

35、引起；c主要由半胱氨酰白三烯引起白三烯與細胞因子的相互作用白三烯和細胞因子之間可以相互調(diào)控，Th2細胞因子分泌的白介素-13和和白三烯以及白三烯受體之間的相互作用可以不斷放大，其結果就是炎癥的自我延續(xù)和平滑肌收縮白介素-13參與了哮喘的發(fā)展，可以上調(diào)LTD4的生物合成以及白三烯受體在細胞上的表達LTD4也可以上調(diào)白介素-13的生物合成及其受體的表達7. Peters-Golden M, et al. Leukotrienes. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854.Adapted from Peters-Golden M, et al (2007)白三烯受體

36、白三烯細胞因子細胞因子受體平滑肌細胞Th2細胞CysLT1受體白介素-13白介素-13受體嗜酸性粒細胞LTD4白三烯受體拮抗劑起效快速，有效控制哮喘7孟魯司特是臨床中最常用的白三烯受體拮抗劑，具有使用方便、1天1次、安全性良好等特點7. Peters-Golden M, et al. Leukotrienes. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854.11. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220. 12. Knorr B, et al. JAMA. 1998;279(15):1181-6118. 13. Sandrini A, et al. Chest. 2003;124(4):1334-1340. 14. Dempsey OJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):68-74. 15. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854. 16. Ilowite J, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;92(6):641-648.1d1w2w1天內(nèi)可見癥狀改善，急救用藥需求降低11,121周內(nèi)炎癥指標呼