代謝綜合征與2型

1、代謝綜合征與2型糖尿病河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科李全忠9/27/20221問題2型糖尿病=代謝綜合癥？9/27/20222代謝綜合征 ( Metabolic Syndrome. MS)指多種代謝異常集中發(fā)生在某一個(gè)體的異常病理生理現(xiàn)象。9/27/20223歷史早在上世紀(jì)80年代，許多學(xué)者都注意到高血糖、高血壓、肥胖、脂代謝紊亂之間有密切的關(guān)系，是造成心腦血管并發(fā)癥的重要因素，形象的稱為“死亡四重奏。9/27/20224代謝綜合征歷史的變遷概念1988年Reaven將肥胖癥、2型糖尿病 /IGT、脂質(zhì)代謝異常、高血壓、高胰島素血癥、冠心病常集中發(fā)生于同一患者傾向的現(xiàn)象，稱之為“X綜合征”,并認(rèn)為IR

2、和代償性的高胰島素血癥在X 綜合征中起著主導(dǎo)作用。這在胰島素抵抗 (IR)認(rèn)識(shí)史上是一個(gè)新的里程碑。9/27/20225代謝綜合征歷史的變遷概念后來(lái)，人們又把冠心?。–)、高血壓（）、肥胖（）、成年型糖尿?。ǎ┖椭酗L(fēng)（）稱為 綜合癥，這五種疾病常常相伴發(fā)生，具有共同的病生基礎(chǔ)。1995年 Stern 提出“共同土壤學(xué)說”( Common soil hypothesis),認(rèn)為IR是上述疾病滋生的“共同土壤”即共同的危險(xiǎn)因素。9/27/20226代謝綜合征歷史的變遷概念90年代以后Zimmet等又逐步發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥、血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)增高、游離脂肪酸(FFA)增高、微量白

3、蛋白尿、缺血性腦血管病,瘦素(Leptin) 也與IR密切相關(guān),又命名為IRS或代謝綜合征(MS）。9/27/20227代謝綜合征定義1998年7月WHO將代謝綜合征定義為:有IR;有糖耐量異常(IGT)或糖尿病;并伴有2種以上下列成分:血壓 21.3/11.9kPa（140/90mmHg）、高甘油三酯血癥(1.7 mmol/L)或(和) 高密度脂蛋白（HLD）降低(男0.9mmol /L,女30 ,亞洲BMI25,腰臀比(WHR):男0.90,女0.85)、微量白蛋白尿(20g/min)、高尿酸血癥。9/27/20228代謝綜合征定義2001年ATP定義：具備三項(xiàng) 中心性肥胖 高甘油三酯血癥

4、1.69 低HDL男1.04 女 1.30 高血壓（130/85mmHg） 空腹血糖6.19/27/20229 來(lái)自WHO和NCEP ATPIII的標(biāo)準(zhǔn)Mets 指標(biāo)WHONCEP ATPIII高血壓正在接受降壓治療BP140/90mm Hg降壓治療及/或BP130/85mm Hg血脂異常血漿TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或HDL-C: 男性0.9mmol/L(35mg/dl), 女性150mg/dlHDL-C: 男性40mg/dl, 女性30kg/m2及/或腰臀比: 男性0.9, 女性0.85腰圍: 男性102cm, 女性88cm血糖代謝異常2型糖尿病或糖耐量異常(IGT)空

5、腹血糖110mg/dl其他微量白蛋白尿=過夜尿白蛋白分泌率20g/min(30mg/g Cr)診斷標(biāo)準(zhǔn)2型糖尿病或IGT合并以上任何2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)如果糖耐量正常, 必須具有其他3項(xiàng)異常以上任何3項(xiàng)異常9/27/202210具備以下4項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或全部者一、超重和（或）肥胖BMI25.0（kg/m2）二、高血糖FPG6.1mmol/L（110mg/dl）及（或）2hPG7.8mmol/L（140mg/dl）及（或）已確診為糖尿病并治療者三、高血壓SBP/DBP140/90mmHg，及（或）已確認(rèn)為高血壓并治療者四、血脂紊亂空腹血TG1.7mmol/L（150mg/dl），及（或）空腹血HDL-C

6、0.8mmol/L（35mg/dl）（男）或85cm女80cm80cm28.0高極高* 相對(duì)危險(xiǎn)度是指與BMI及腰圍正常者相比，2型糖尿病、高血壓和心血管疾病的危險(xiǎn)度9/27/202222亞洲成年人不同BMI和腰圍水平時(shí)的相關(guān)疾病危險(xiǎn)性分類BMI 相關(guān)疾病危險(xiǎn)性 腰圍 腰圍男90,女80男90，女80體重過低3）中度增加（RR=2-3）輕度增加（RR=1-2）2型糖尿病冠心病癌（絕經(jīng)后婦女中乳癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸癌）膽囊病高血壓性激素異常血脂紊亂骨關(guān)節(jié)炎（膝及髖）多囊卵巢綜合征代謝綜合征高尿酸血癥及痛風(fēng)生育障礙呼吸困難背痛睡眠呼吸暫停麻醉風(fēng)險(xiǎn)增加胎兒缺陷 RR:相對(duì)危險(xiǎn)率 9/27/20222

7、4肥胖的發(fā)病呈增加趨勢(shì) 控制肥胖，刻不容緩！9/27/202225成人代謝綜合征發(fā)病示意圖遺傳因素環(huán)境因素肥 胖全身性 中心性組織胰島素抵抗代謝綜合征糖尿病 血脂紊亂 高血壓動(dòng)脈粥樣硬化冠狀血管 腦血管 周圍血管9/27/202226解讀IDF代謝綜合征全球共識(shí)定義有關(guān)血糖代謝紊亂作為篩查代謝綜合征的簡(jiǎn)便工具，IDF定義中僅建議采用屬于糖尿病前期的空腹血糖受損(IFG)或糖尿病作為糖代謝異常的指標(biāo)，其空腹血糖受損的切點(diǎn)是2003年美國(guó)糖尿病聯(lián)合會(huì)(ADA)建議的診斷空腹血糖受損的新切點(diǎn)100mg/dl(5.6mmol/L)，IDF定義的建議中未明確規(guī)定糖耐量受損(IGT)是診斷代謝綜合征的指標(biāo)

8、。OGTT試驗(yàn)不作為常規(guī)篩查代謝綜合征的工具。因?yàn)镮DF定義還是早期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病高危人群的工具，所以IDF從預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的角度出發(fā)，建議對(duì)于空腹血糖100mg/dl(5.6mmol/L)者應(yīng)進(jìn)行OGTT試驗(yàn)。 9/27/202227解讀IDF代謝綜合征全球共識(shí)定義有關(guān)微量白蛋白尿與WHO定義不同的是，IDF和ATPIII定義均未將尿微量白蛋白列入到代謝綜合征的診斷指標(biāo)中。雖然微量白蛋白尿是預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)生危險(xiǎn)性的強(qiáng)危險(xiǎn)因子，但微量白蛋白尿是否是代謝綜合征的自然組分尚存在爭(zhēng)議，因?yàn)椴捎靡蜃臃治龊图易寰奂匝芯匡@示微量白蛋白尿與中心性肥胖或胰島素抵抗的聚集性不強(qiáng)而與高血糖或高血壓的

9、相關(guān)性更強(qiáng)。9/27/202228解讀IDF代謝綜合征全球共識(shí)定義對(duì)臨床醫(yī)生而言，代謝綜合征的診斷對(duì)已經(jīng)進(jìn)入疾病狀態(tài)的代謝綜合征的組分的控制目標(biāo)的確定并沒有影響。IDF定義并不是最終定義，它只是像當(dāng)年WHO提出工作定義一樣，為今后制定更準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)心血管疾病和或型糖尿病高危人群的新定義奠定了基礎(chǔ)。今后，圍繞這樣一個(gè)統(tǒng)一的臨床概念和定義所開展的基礎(chǔ)和臨床研究將成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的重要分支。隨著在代謝綜合征人群中以干預(yù)心血管疾病為目標(biāo)的各種降壓、調(diào)脂或綜合治療臨床試驗(yàn)結(jié)果的出現(xiàn)，代謝綜合征人群中的血壓和血脂的控制目標(biāo)可能還會(huì)重新被確定。相信在今后相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，代謝綜合征的概念和定義都將處在變動(dòng)和

10、完善之中。9/27/202229代謝綜合征在美國(guó)人群中高度流行，MS 的總體發(fā)病率為24，男性與女性發(fā)病率相似代謝綜合征發(fā)病率年齡(歲)根據(jù)NCEP ATPIII 診斷9/27/202230代謝綜合征各組分發(fā)生率（）ADOPT研究中代謝綜合征及各組分在不同人種的發(fā)生率Haffner SM et al. ADA 63rd Scientific Sessions 2003; Abstr.945-PADOPT: A Diabetes Outcome Progression Trial; NCEP ATPIII criteria was used; 1756 caucasians, 164 Afric

11、an-Americans, 74 Asian-Americans, 215 others 9/27/202231上海地區(qū)代謝綜合征發(fā)生率 1998年9月-1999年10月, 上海社區(qū)調(diào)查; 完成調(diào)查1960例. 根據(jù)1998年WHO的工作定義：代謝綜合征的患病率為20.87%, 19.07%（M）、22.08%（F）, 性別間無(wú)顯著差異 賈偉平等. 2000; 6(3):125-128BMI25 29.88%25 11.77%P0.019/27/202232 代謝綜合征已成為全球威脅人類健康的重大衛(wèi)生問題。 80%的2型糖尿病患者, 50%的IGT及/或IFG 60%的PMS患者有代謝綜合征,

12、 而且這類患者的心血管疾病危險(xiǎn)性非常高.Paul Zimmet, International Diabetes Institute, Australia代謝綜合征-值得關(guān)注的高危人群9/27/202233代謝綜合征發(fā)病高危人群40歲者；有1項(xiàng)或2項(xiàng)代謝綜合征組成成分但尚不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛風(fēng)、多囊卵巢綜合征及各種類型脂肪萎縮征者；有肥胖、2型糖尿病、高血壓、血脂異常、尤其是多項(xiàng)組合或代謝綜合征家族史者；有心血管病家族史者。 9/27/202234代謝綜合征發(fā)生率根據(jù)ATP男性女性NGT(n=1988)15%10%IFG/IGT(n=798)64%42%2型糖尿病(

13、n=1697)84%78%9/27/2022359/27/202236代謝綜合征與2型糖尿病盡管IDF定義中未將糖代謝異常列為代謝綜合征診斷的必要條件，但仍是其最重要的組分。二者的聯(lián)系非常密切。且2型糖尿病包含了代謝綜合征的其他許多組分?？v觀諸多有關(guān)代謝綜合征的定義，其核心是圍繞2型糖尿病和心血管疾病。9/27/202237AHA/NHLBI聲明指出： 與無(wú)MS比較，它使無(wú)確診2型糖尿病者發(fā) 生2型糖尿病的危險(xiǎn)增高近5倍 多項(xiàng)人群研究表明MS增加動(dòng)脈粥樣硬化性 心血管病 （ASCVD）事件相對(duì)危險(xiǎn)近2倍9/27/2022389/27/2022392型糖尿病的病因遺傳因素肥胖年齡生活方式9/27/2022402型糖尿病兩方面的異?；蚧?型糖尿病胰島素抵抗胰島素分泌異常 環(huán)境因素 環(huán)境因素IGTIGT9/27/202241代謝綜合征與2型糖尿病胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷：2型糖尿病發(fā)病機(jī)理 胰島素 敏感性 胰島素 分泌大血管病變 30% 50% 50% 50% 70% -100% 40% 70% 150% 10%100% 100% 2型 糖尿病 糖耐量低減 血糖代謝 受損 正常糖代謝 9/27/202242為什么會(huì)發(fā)生胰島素抵抗遺傳因素：基因環(huán)境因素：肥胖或超重 缺少運(yùn)動(dòng) 吸煙 不科學(xué)的飲食9/27/2