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1、TGF-beta/BMPsignaling pathwayBy little moonBMPBone morphogenetic proteinNogginTGF-betaTGF-(transforming growth factor)latency associated peptide(LAP)OverviewLAPTGF-betareceptorSmad SBE NATURE | VOL 390 | 4 DECEMBER 1997 latency associated peptide(LAP)LLC into ECMReceptortype II receptor Ser 213 , 40
2、9type I receptor GS domain, Ser 165receptor kinaseThe TGF beta ligand binds to a type II receptor dimer, which recruits a type I receptor dimer forming a hetero-tetrameric complex with the ligand.NATURE | VOL 390 | 4 DECEMBER 1997 Smad DomainsSmad 2 Ser 465/467R-Smad在C末端都有保守motif Ser-Ser-X-Ser,兩個Ser
3、被Receptor I磷酸化SmadssubfamilyR-SmadsSmad 1,2,3,5,8Co-SmadSmad4I-SmadsSmad6,7SmadsR-Smads receptor-activated SmadsCo-Smad common mediator SmadsRegulationLigandReceptorSmadenter nucleusLigand理化因素Ros, PH, temperature生物因素MMP2,8 proteaseBMP NogginReceptorBAMBIBMP and activin membrane bound inhibitorpseudo
4、-receptorubiquitination(lipid raft) I-Smad - Smurfs (E3泛素連接酶) endocytosisclathrin(網(wǎng)格蛋白) SmadI-Smad (Smad 6,7) I-SmadSmurf complexkinase or phosphatase MAPK PPM1Aenter nucleusimportin-、Ras-family GTPaseRan-GTPRan-GTP/CAS complexnuclear export factorcancerCDK(G1 arrest)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)cancerCDK(G1 arrest)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT) Cell 2006 Jun 2PPM1A Functions as a Smad Phosphatase to Terminat
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