若風(fēng)制作抗精神失常藥物演示文稿

1、若風(fēng)制作抗精神失常藥物演示文稿第一頁，共五十四頁。（優(yōu)選）若風(fēng)制作抗精神失常藥物第二頁，共五十四頁。問題：PD患者為什么不直接補(bǔ)充DA？用什么藥？L-dopa通過血腦屏障后紋狀體的突觸前膜內(nèi)經(jīng)AADC脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足，發(fā)揮治療作用。第三頁，共五十四頁。第十八章 抗精神失常藥Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders沈陽醫(yī)學(xué)院 藥理教研室 金 戈第四頁，共五十四頁。本章掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 米帕明的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)第五頁，共五十四頁。介紹精神失常（psychiatr

2、ic disorders）精神失常由多種原因引起的精神活動障礙?？咕癫∷帲╝ntipsychotic drugs）抗燥狂癥（antimanic drugs)抗抑郁癥 (antidepressive drugs)抗焦慮藥（antianxiety drugs）精神分裂癥(schizophrenia)燥狂癥(mania)抑郁癥(depression)焦慮癥(anxiety)第六頁，共五十四頁。第一節(jié) 抗精神失常藥 精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病。 精神分裂癥分類型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主

3、第七頁，共五十四頁。 精神分裂癥陽性癥狀陰性癥狀焦慮/抑郁攻擊/敵意認(rèn)知缺陷Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)精神分裂癥的5軸癥狀第八頁，共五十四頁。30s 40s 50s 60s 70s 80s 90s 00sECT氯丙嗪氟哌啶醇 氟奮乃靜硫利達(dá)嗪奮乃靜典型抗精神病藥阿立哌唑非典型抗精神病藥氯氮平利培酮 奧氮平奎硫平抗精神病藥的開發(fā)第九頁，共五十四頁。第一節(jié) 抗精神失常藥抗精神分裂癥藥分類 1.吩噻嗪類（phenothiazines，氯丙嗪）2.硫雜蒽類（thioxanthenes，氯哌噻噸）3.丁酰苯類（butyrophenones

4、，氟哌利多）4.其他 氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑。 第十頁，共五十四頁。第一節(jié) 抗精神失常藥 精神分裂癥發(fā)病機(jī)制假說 D2黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺和推理能力結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌第十一頁，共五十四頁。抗精神病作用機(jī)制 1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體2.阻斷5-羥色胺受體第十二頁，共五十四頁。典型抗精神病藥D2受體阻斷作用典型抗精神病藥又稱多巴胺受體阻滯劑主要阻滯 D2、M1、 H1 和 1 受體第十三頁，共五十四頁。第一節(jié) 抗精神失常藥 一、吩噻嗪類 氯丙嗪（chlorpromazin

5、e）（又名冬眠靈wintermine）第十四頁，共五十四頁。第一節(jié) 抗精神失常藥 【藥理作用及機(jī)制】 1. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對正常人對動物對精神分裂癥患者迅速控制興奮躁動 使幻覺、妄想、躁狂等癥狀逐漸消失 恢復(fù)理智，安定情緒，生活自理第十五頁，共五十四頁。第一節(jié) 抗精神失常藥抗精神病作用機(jī)制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體。 同時也阻斷其他通路的D2樣受體，發(fā)生不良反應(yīng)。第十六頁，共五十四頁。 （2）鎮(zhèn)吐作用 小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體, 對抗DA受體激動劑阿撲嗎啡引起的嘔吐 大劑量：直接抑制嘔吐中樞 不能對抗前

6、庭刺激引起的嘔吐 治療頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞第十七頁，共五十四頁。 （3）對體溫調(diào)節(jié)的作用 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈機(jī)體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降可降低正常體溫第十八頁，共五十四頁。第一節(jié) 抗精神失常藥2. 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 阻斷腎上腺素受體：血管擴(kuò)張、血壓下降等。阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等。第十九頁，共五十四頁。第一節(jié) 抗精神失常藥 3. 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。 抑制垂體生長激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。第二十頁，共五十四頁。 【體內(nèi)過程】吸收：口服后吸

7、收慢而不規(guī)則； 分布：分布于全身，腦中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍；代謝：肝臟代謝；排泄：腎臟排泄。特點(diǎn)：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織 個體差異大第二十一頁，共五十四頁。 【臨床應(yīng)用】 1. 精神分裂癥：主要用于型精神分裂癥的治療。2. 嘔吐和頑固性呃逆 3. 低溫麻醉與人工冬眠第二十二頁，共五十四頁。第一節(jié) 抗精神失常藥 人工冬眠：氯丙嗪、度冷丁、異丙嗪合用。 應(yīng)用：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。 減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)第二十三頁，共五十四頁。 【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng) 中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等；受體阻

8、斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等；局部刺激性。第二十四頁，共五十四頁。 2. 錐體外系反應(yīng) 長期大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應(yīng) 帕金森綜合征 靜坐不能 急性肌張力障礙 部分患者還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動障礙 遲發(fā)性運(yùn)動障礙第二十五頁，共五十四頁。不良反應(yīng) 3. 精神異常 4. 驚厥與癲癇 5. 過敏反應(yīng) 6. 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 7. 急性中毒第二十六頁，共五十四頁。【作用機(jī)理】阻斷中樞的DA（D2）受體多巴胺通路 功能 失調(diào) 阻斷中腦邊緣系統(tǒng) 精神運(yùn)動 DA精神分裂癥 抗精神分裂癥中腦皮質(zhì)系統(tǒng) 黑質(zhì)紋狀體 錐體外系協(xié)調(diào) DA不自主運(yùn)動 （手足徐動癥、舞蹈病） DA震顫

9、麻痹 錐體外系副作用結(jié)節(jié)-漏斗部 內(nèi)分泌 內(nèi)分泌紊亂 內(nèi)分泌紊亂嘔吐中樞 催吐化學(xué)感受器 嘔吐程度 DA嘔吐 鎮(zhèn)吐第二十七頁，共五十四頁。吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥 物抗精神病劑 量（mg/日）作 用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反 應(yīng)降壓作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奮乃靜2.520+三氟拉嗪620+奮乃靜832+硫利達(dá)嗪200300+強(qiáng) +次 +弱第二十八頁，共五十四頁。 二、硫雜蒽類 氟普噻噸（flupenthixol）： 抗精神病作用與氯丙嗪相似 適用于帶有強(qiáng)迫或焦慮抑郁情緒的精神分裂 焦慮性神經(jīng)官能癥 更年期抑郁癥 第二十九頁，共五十四頁。 氟哌啶醇（haloperidol）： 可

10、顯著控制各種精神運(yùn)動興奮的作用，同時對慢性癥狀有較好療效。 錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴(yán)重。 心血管系統(tǒng)副作用輕 。三、丁酰苯類第三十頁，共五十四頁。 三、丁酰苯類 氟哌利多（droperidol）：作用時間短，主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。 與芬太尼配合使用，使患者處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)。 應(yīng)用：小的手術(shù)。第三十一頁，共五十四頁。 三、丁酰苯類 匹莫齊特（pimozide）：用于治療精神分裂癥、躁狂癥和穢語綜合征。 鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿等副作用較弱，錐體外系反應(yīng)強(qiáng)。第三十二頁，共五十四頁。 四、其他抗精神病藥物 五氟利多（penfluridol

11、）：口服長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。 舒必利（sulpiride）：有“藥物電休克”之稱。第三十三頁，共五十四頁。 氯氮平（clozapine）：起效快、作用強(qiáng)、對其他藥物無效的精神分裂癥陰性及陽性癥狀都有治療作用。 屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒有錐體外系不良反應(yīng)。 SDA. 抗膽堿、抗組胺、抗腎上腺素能作用 可引起粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏。四、其他抗精神病藥物第三十四頁，共五十四頁。 利培酮（risperidone）：對5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。 陰性及陽性癥狀都有治療作用 適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。 對精神分裂癥病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)

12、性抑郁亦具治療作用。 錐體外系反應(yīng)輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱。四、其他抗精神病藥物第三十五頁，共五十四頁。第一代 (傳統(tǒng))抗精神病藥，或多巴胺受體阻斷劑低效價(jià)/氯丙嗪，中效價(jià)/奮乃靜，高效價(jià)/氟哌啶醇第二代 (非傳統(tǒng))抗精神病藥（或SDAs）5-羥色胺-多巴胺拮抗藥 (SDAs): 利培酮, 齊哌西酮多受體作用藥（MARTAs): 氯氮平, 奧氮平, 奎硫平, 佐替平選擇性 D2/D3 受體拮抗藥: 氨磺必利 (amisulpiride)多巴胺受體部分激動劑: 阿立哌唑 (aripiprazole) 抗精神病藥分類的新概念第三十六頁，共五十四頁。四、其他抗精神病藥物阿立哌唑阿立哌唑是通過對D2和5

13、-HT1A 受體的部分激動作用及對5-HT2A 受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的。 Aripiprazole 第三十七頁，共五十四頁。影響抗精神病藥選擇的因素陰性和認(rèn)知癥狀可選SDA，難治患者可選氯氮平依從差或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高可選長效制劑 五氟利多因服藥所致心境不良或缺乏快感而對該藥不依 EPS或TD可選氯氮平、奎硫平和其他SDAs催乳素升高可選除利培酮外的SDA體重增加、糖尿病、鎮(zhèn)靜副作用可選齊拉西酮或阿立哌唑孕期可選氟哌啶醇，支持其安全的資料最多Kane JM & Marder SR. Comprehensive textbook of psychiatry, 8th. 2005:1469

14、第三十八頁，共五十四頁。第一和第二代抗精神病藥的副作用第一代抗精神病藥運(yùn)動障礙 (EPS/TD)快感缺乏鎮(zhèn)靜中度體重增加體溫調(diào)節(jié)障礙高催乳素血癥體位性低血壓曬斑QT間期延長, 致命性心律失常風(fēng)險(xiǎn) (硫利達(dá)嗪)第二代抗精神病藥體重增加 (奧氮平、氯氮平)糖尿病高膽固醇血癥鎮(zhèn)靜中度運(yùn)動障礙 (EPS/TD) 低血壓高催乳素血癥 (利培酮)癲癇發(fā)作 (氯氮平)夜間流涎 (氯氮平)粒細(xì)胞缺乏 (氯氮平)心肌炎 (氯氮平)晶體混濁 (氯氮平)Freedman R. N Engl J Med, 2003, 349(18):1738-49第三十九頁，共五十四頁。第二節(jié) 抗躁狂癥藥 躁狂抑郁癥：一種情感精神障

15、礙性疾病 單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作） 雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作） 發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)5-HTNA功能亢進(jìn)NA功能降低第四十頁，共五十四頁。 碳酸鋰（ lithium carbonate ） 臨床應(yīng)用 躁狂癥，有時對抑郁癥也有效，有“情緒穩(wěn)定藥”之稱。 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)多，安全范圍窄。測定血藥濃度至關(guān)重要。第四十一頁，共五十四頁。不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色能量興趣沖動食欲性欲攻擊驅(qū)動力動機(jī)心情情緒認(rèn)知功能焦慮激惹NE5-HTDA摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631第四十二頁，共五十四頁。抑郁狀態(tài)no

16、radrenalineincrease in neurotransmissionre-uptake pumpserotonin第四十三頁，共五十四頁。第三節(jié) 抗抑郁癥藥 一、三環(huán)類抗抑郁藥 米帕明（丙米嗪imipramine） 藥理作用 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等； 對抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。 機(jī)制：阻斷NE、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能。第四十四頁，共五十四頁。2. 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：明顯的M受體阻斷作用3. 對心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導(dǎo)致心律失常。 與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增加有關(guān)。 第

17、四十五頁，共五十四頁。 臨床應(yīng)用 1. 治療抑郁癥：對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對反應(yīng)性抑郁癥次之，對精神病的抑郁成分效果較差。 也可用于強(qiáng)迫癥的治療。2. 治療遺尿癥3. 焦慮和恐怖癥第四十六頁，共五十四頁。 不良反應(yīng) 常見不良反應(yīng)：口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘、排尿困難等； 多汗、無力、頭暈、失眠、直立性低血壓、共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)等。 禁忌證 前列腺肥大、青光眼第四十七頁，共五十四頁。 阿米替林（ amitriptyline ） 對5-HT再攝取的抑制作用明顯強(qiáng)于對NE再攝取抑制，鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用也較明顯。 氯米帕明（clomipramine） 對5-HT再攝取有較強(qiáng)的抑制作用，其代謝產(chǎn)物去甲氯丙米嗪對NE再攝取有相對強(qiáng)的抑制作用。 第四十八頁，共五十四頁。 多塞平（doxepin） 抗焦慮作用強(qiáng)。 曲米帕明（trimipramine） 治療抑郁癥、消化性潰瘍。第四十九頁，共五十四頁。 二、NE攝取抑制藥 地西帕明（去甲丙米嗪desipramine） 藥理作用 抑制NE、5-HT、DA攝?。?拮抗H1、M受體作用。