藥物分析部分總結(jié)FQ

1、Ph.D Professor Qiang FU教 師 介 紹博士、藥物分析教授、博士生導(dǎo)師、執(zhí)業(yè)藥師教育部高等學(xué)校藥學(xué)類專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會委員中國高等醫(yī)學(xué)教育藥學(xué)教育研究會常務(wù)理事中國藥學(xué)會藥物分析專業(yè)委員會委員國家中藥品種保護(hù)審評委員會委員享受國務(wù)院“政府特殊津貼”專家享受陜西省“三秦人才津貼”專家第一頁，共五十一頁。一、藥物分析課程的性質(zhì)與任務(wù) 1. 藥品的定義 藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品是一種必須保證其質(zhì)量的特殊商品。 藥品包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、

2、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。第二頁，共五十一頁。 2. 分析化學(xué) 分析化學(xué)是關(guān)于研究物質(zhì)的組成、含量、結(jié)構(gòu)和形態(tài)等化學(xué)信息的分析方法和理論的一門科學(xué)。 分析化學(xué)是化學(xué)中的信息科學(xué)。分析化學(xué)的發(fā)展促進(jìn)了分析科學(xué)的建立；分析化學(xué)的發(fā)展過程是人們從化學(xué)的角度認(rèn)識世界、解釋世界的過程。第三頁，共五十一頁。 分析化學(xué)采用各種方法與手段，獲取分析數(shù)據(jù)，確定物質(zhì)體系的化學(xué)組成，測定其中的有關(guān)成分的含量和鑒定體系中物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和形態(tài)，解決關(guān)于物質(zhì)體系構(gòu)成及其性質(zhì)的問題。1. 得到分析數(shù)據(jù)；2. 鑒定物質(zhì)體系的化學(xué)組成；3. 測定有關(guān)成分的含量；4. 確定物質(zhì)結(jié)構(gòu)和形態(tài)；5. 解決物質(zhì)體系構(gòu)成及其性質(zhì)的問題

3、。第四頁，共五十一頁。第五頁，共五十一頁。 3. 藥物分析 為藥學(xué)（pharmacy）學(xué)科下設(shè)的二級學(xué)科之一； 為我國高等教育藥學(xué)類專業(yè)規(guī)定設(shè)置的主要專業(yè)課程； 為國家執(zhí)業(yè)藥師（licensed pharmacist）資格考試中規(guī)定考試的專業(yè)課程之一。試卷中，藥物分析與藥理學(xué)共同組成藥學(xué)專業(yè)知識（一），考試時間為150分鐘，滿分100分。第六頁，共五十一頁。 藥物分析（pharmaceutical analysis）是運(yùn)用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)以及微生物學(xué)等方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物、生物制品及其制劑的質(zhì)量

4、控制方法。第七頁，共五十一頁。第八頁，共五十一頁。 藥物分析的基本任務(wù) 1. 藥品質(zhì)量檢驗工作 2. 藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 3. 藥物貯存過程的質(zhì)量考察 4. 臨床藥物分析工作第九頁，共五十一頁。二、分析考試大綱 在復(fù)習(xí)應(yīng)試過程中，首先應(yīng)逐字逐句地弄通考試大綱的含義，并自始至終以考試大綱為復(fù)習(xí)的依據(jù)。 2011年版的考綱按大單元、小單元、細(xì)目、要點(diǎn)4個層次來要求，考綱的內(nèi)容均為考試的內(nèi)容。第十頁，共五十一頁。 “考試內(nèi)容在要求必要基本理論、基本知識的基礎(chǔ)上，更加側(cè)重于考核知識的理解和分析，注重與執(zhí)業(yè)藥師執(zhí)業(yè)活動密切相關(guān)的實(shí)用性知識與技能的綜合運(yùn)用”。第十一頁，共五十一頁。根據(jù)執(zhí)業(yè)藥師的職責(zé)與

5、執(zhí)業(yè)的需要藥物分析部分考試內(nèi)容： 1.藥典和藥物分析的基本知識；2.常用分析方法及其在藥物檢驗中的應(yīng)用；3.藥物的雜質(zhì)檢查；4.常用藥物及其制劑的分析；5.體內(nèi)樣品中藥物的分析。第十二頁，共五十一頁。三、學(xué)習(xí)應(yīng)試指南國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試應(yīng)試指南 是2011年版考試大綱的配套用書，由國家食品藥品監(jiān)督管理局執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心組織有關(guān)專家編寫。對于執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)考試，該書具有權(quán)威性，應(yīng)考人員應(yīng)以該書為復(fù)習(xí)的主要參考書。 由于中國藥典（2010年版）于2010年10月1日正式實(shí)行。 中國藥典對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了大幅度的提升，本版應(yīng)試指南雖然框架結(jié)構(gòu)變化不大，藥物種類變化不多，但方法上有很大變化。第十三頁，共五

6、十一頁。應(yīng)試指南藥學(xué)專業(yè)知識（一）的后半部分為藥物分析的內(nèi)容。藥物分析部分頁數(shù)雖然不多（p309-p505），但內(nèi)容豐富，基本上涵蓋了目前藥學(xué)專業(yè)本科階段學(xué)習(xí)分析化學(xué)和藥物分析的主要內(nèi)容,還包括部分體內(nèi)藥物分析的內(nèi)容 。復(fù)習(xí)時應(yīng)比對考試大綱的要求，全面復(fù)習(xí)。 第十四頁，共五十一頁。1. 藥典和藥物分析的基本知識從第1章到第2章的內(nèi)容。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義、制訂原則和主要內(nèi)容，中國藥典的結(jié)構(gòu)和各部分的主要內(nèi)容，中國藥典的常用計量單位、術(shù)語和符號，對照品和標(biāo)準(zhǔn)品的規(guī)定，檢驗方法中有關(guān)限度及精確度等的規(guī)定，藥品檢驗工作的基本程序，常用分析儀器的使用和校正，絕對誤差和相對誤差，系統(tǒng)誤差和偶然誤差，減免誤

7、差的方法，有效數(shù)字、有效數(shù)字的修約及運(yùn)算法則，準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍、耐用性的定義及其考察方法。第十五頁，共五十一頁。本部分涉及到正確理解中國藥典各項條文規(guī)定所需的基本知識，需要理解和記憶的概念較多，是出題點(diǎn)分布較多的部分。例如，應(yīng)注意掌握下列術(shù)語的意義：藥品、性狀、鑒別、檢查、含量測定、誤差、有效數(shù)字、相關(guān)與回歸、準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性與范圍、耐用性、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、精密稱定（量?。⒑阒?、空白試驗、重量差異、崩解時限、含量均勻度和溶出度等。第十六頁，共五十一頁。2. 常用分析方法及其在藥物檢驗中的應(yīng)用包括從第3章到第6章的內(nèi)容。常用分析方法

8、的概念、理論和基本知識，及在藥物質(zhì)量控制上的應(yīng)用。物理常數(shù)熔點(diǎn)、比旋度和pH值的定義、測定方法及應(yīng)用；滴定分析法（酸堿滴定、非水滴定和氧化還原滴定法）的原理、方法，滴定液的配制與標(biāo)定；分光光度法（紫外-可見、紅外分光光度法），色譜法（薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法），電泳法的概念、原理及在質(zhì)量控制上的應(yīng)用。 第十七頁，共五十一頁。各種分析方法部分應(yīng)重點(diǎn)掌握常用分析方法的基本概念、基本理論和基本知識，掌握這些方法在藥物質(zhì)量控制上的應(yīng)用。例如：熔點(diǎn)、比旋度和pH值的定義、測定方法及應(yīng)用；酸堿滴定法、氧化還原滴定法（包括碘量法、鈰量法和亞硝酸鈉滴定法）和非水滴定法等滴定分析法的基本原理、測定

9、方法，常用滴定液的配制與標(biāo)定；分光光度法（包括紫外-可見分光光度法和紅外分光光度法），色譜法（包括薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法、電泳法）的基本概念、基本原理及其在藥物質(zhì)量控制上的應(yīng)用。第十八頁，共五十一頁。3. 體內(nèi)藥物分析第7章為體內(nèi)藥物分析法。與舊版大綱相比，本版大綱的顯著變化是增加了體內(nèi)藥物分析的內(nèi)容。主要有苯巴比妥、嗎啡、可待因、雌二醇、慶大霉素和阿奇霉素等6個藥物的體內(nèi)測定。第十九頁，共五十一頁。4藥物的雜質(zhì)檢查第8章為藥物的雜質(zhì)檢查。藥物的雜質(zhì)檢查應(yīng)注意掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，一般雜質(zhì)氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液的顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘渣、干燥失重

10、、有機(jī)溶劑殘留量檢查項目的原理和方法。重點(diǎn)掌握重金屬和砷鹽，并注意雜質(zhì)限量的計算。本版教材還增加了特殊雜質(zhì)檢查的項目和檢查方法。第二十頁，共五十一頁。5. 常用藥物及其制劑的分析從第9章到第18章為各類藥物分析。應(yīng)試指南介紹了10類，約40個典型藥物及部分制劑（涉及片劑、膠囊劑、注射劑、貼劑、軟膏和乳膏等劑型）的分析方法。這些藥物和制劑均收載于中國藥典2010年版二部。在復(fù)習(xí)時對于每種典型藥物應(yīng)從化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，在熟悉化學(xué)性質(zhì)的基礎(chǔ)上，掌握其鑒別、檢查和含量測定方法。第二十一頁，共五十一頁。第二十二頁，共五十一頁。第二十三頁，共五十一頁。第二十四頁，共五十一頁。在原料藥分析中主要要求藥物的鑒別方

11、法、雜質(zhì)檢查項目和方法以及含量測定方法。要求了物理常數(shù)測定的典型藥物 維生素E（比旋度與折光率） 維生素K1（折光率） 葡萄糖、右旋糖酐-40 （比旋度）第二十五頁，共五十一頁。大部分藥物要求制劑分析，主要為片劑、膠囊劑和注射劑。特殊制劑：布洛芬緩釋膠囊、雌二醇緩釋貼片；復(fù)方制劑要求復(fù)方磺胺甲惡唑片、右旋糖酐-40 氯化鈉注射液。制劑主要要求：雜質(zhì)檢查項目和方法及含量測定方法。第二十六頁，共五十一頁。鑒 別注意掌握專屬性較強(qiáng)的化學(xué)鑒別方法。 阿司匹林的三氯化鐵反應(yīng)； 苯巴比妥的亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)、甲醛-硫酸反應(yīng)、丙二酰脲的銀鹽和銅鹽反應(yīng)； 司可巴比妥的與碘試液的反應(yīng)； 硫噴妥鈉與銅鹽和醋酸鉛試

12、液的反應(yīng)；第二十七頁，共五十一頁。鹽酸普魯卡因的芳香第一胺反應(yīng)；鹽酸利多卡因與硫酸銅的反應(yīng)；對乙酰氨基酚與三氯化鐵反應(yīng)、水解后重氮化偶合反應(yīng)；腎上腺素的三氯化鐵反應(yīng)和與過氧化氫的反應(yīng)；第二十八頁，共五十一頁。 磺胺甲惡唑與硫酸銅試液的反應(yīng)；芳香第一胺的反應(yīng)； 磺胺嘧啶與硫酸銅試液的反應(yīng)； 異煙肼與硝酸銀的反應(yīng)（銀鏡反應(yīng)）； 硝苯地平與氫氧化鈉試液的反應(yīng)； 鹽酸氯丙嗪的氧化反應(yīng)； 地西泮與硫酸的反應(yīng)；第二十九頁，共五十一頁。鹽酸麻黃堿的雙縮脲反應(yīng)；硫酸阿托品的Vitali反應(yīng)；鹽酸嗎啡的甲醛-硫酸反應(yīng)、鉬硫酸反應(yīng)、與鐵氰化鉀的反應(yīng)；磷酸可待因與氨試液的反應(yīng)、與亞硒酸的反應(yīng)；硫酸奎寧的產(chǎn)生熒光的反

13、應(yīng)、綠奎寧反應(yīng)；黃體酮的亞硝酰鐵氰化鈉反應(yīng)；第三十頁，共五十一頁。維生素B1的硫色素反應(yīng)；維生素C與硝酸銀試液的反應(yīng)、與二氯靛酚鈉試液的反應(yīng)；維生素E的與硝酸反應(yīng)；維生素K1的呈色反應(yīng)；青霉素的焰色反應(yīng)；頭孢羥氨芐的三氯化鐵反應(yīng)；鹽酸四環(huán)素的三氯化鐵反應(yīng)等；葡萄糖和右旋糖苷-40的與堿性酒石酸銅試液的反應(yīng)。第三十一頁，共五十一頁。注意掌握同一試劑用于不同藥物鑒別 與三氯化鐵試液反應(yīng) 與亞硝酸鈉試液的反應(yīng)（重氮化-偶合反應(yīng)） 與硫酸銅試液反應(yīng) 與硝酸銀試液反應(yīng)。第三十二頁，共五十一頁。第三十三頁，共五十一頁。注意掌握典型藥物的紅外吸收特征阿司匹林、鹽酸普魯卡因、磺胺甲惡唑、磺胺嘧啶、鹽酸麻黃堿、

14、鹽酸嗎啡、醋酸地塞米松、丙酸睪酮、黃體酮、維生素C、維生素K1、青霉素鈉（鉀）和頭孢羥氨芐等（13個藥物）典型藥物的紅外吸收特征。第三十四頁，共五十一頁。檢 查注意掌握典型藥物特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。例如：阿司匹林中游離水楊酸的檢查、鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查、對乙酰氨基酚中有關(guān)物質(zhì)與對氨基酚的檢查、腎上腺素中酮體的檢查、巴比妥類藥物的中性或堿性物質(zhì)、異煙肼中游離肼的檢查、鹽酸氯丙嗪與地西泮中有關(guān)物質(zhì)的檢查、阿托品中的莨菪堿和其他生物堿等。 第三十五頁，共五十一頁。第三十六頁，共五十一頁。第三十七頁，共五十一頁。第三十八頁，共五十一頁。第三十九頁，共五十一頁。含量測定注意掌

15、握主要分析方法的基本原理和操作方法。要特別注意原料藥物與其制劑在含量測定方法上的異同點(diǎn)。例如：氯丙嗪、氯丙嗪片由于分析對象含量和背景的不同，而采用不同的測定方法。典型藥物中國藥典2010年版對于原料藥大部分采用滴定分析法，制劑分析大部分采用HPLC法，UV法也有應(yīng)用。第四十頁，共五十一頁。第四十一頁，共五十一頁。 兩個基本公式: 百分含量=TVF/W100% A=E1%1cmCL含量測定結(jié)果的計算第四十二頁，共五十一頁。 各類藥物分析由于涉及的知識點(diǎn)較多，且較為分散，考生們常感難于記憶，可以采用表格形式總結(jié)主要內(nèi)容，幫助記憶。 芳酸及其酯類藥物分析名稱: 阿司匹林鑒別: 三氯化鐵反應(yīng)；水解反應(yīng)

16、；IR檢查: 溶液澄清度；游離水楊酸（HPLC）；有關(guān)物質(zhì)（HPLC）含量測定: 原料藥-酸堿滴定法；片劑-HPLC第四十三頁，共五十一頁。第四十四頁，共五十一頁。四、解題與技巧 選擇適當(dāng)?shù)牧?xí)題集多練習(xí)，可以幫助同學(xué)們熟悉考點(diǎn)和考題類型。 在全面復(fù)習(xí)的基礎(chǔ)上，通過作題可以找出未掌握的內(nèi)容，再重點(diǎn)復(fù)習(xí)，可起到自我檢測，插漏補(bǔ)缺的作用。第四十五頁，共五十一頁。藥物分析考題分為A、B、X三種題型。A型題為最佳選擇題、B型題為配伍選擇題，X型題為多項選擇題。這幾種題型都只需考生在答題卡上涂黑正確答案而無需作進(jìn)一步的解釋和論述。選擇答案時可有直接選擇法、排除選擇法和猜測選擇法等基本解題方法，應(yīng)注意靈活運(yùn)

17、用這些方法。第四十六頁，共五十一頁。目前市面上執(zhí)業(yè)藥師考前輔導(dǎo)的習(xí)題集有多種，大部分大同小異，考生可根據(jù)自身的特點(diǎn)，選擇印刷錯誤少的習(xí)題集供自己使用。在練習(xí)中應(yīng)以應(yīng)試指南的內(nèi)容為準(zhǔn)，避免鉆“牛角尖”。應(yīng)注意由于考題題型的局限性，每年考題內(nèi)容也有一定的重疊性，但做練習(xí)題不能代替全面的復(fù)習(xí)。第四十七頁，共五十一頁。 A型題（最佳選擇題）, 每題1分。每題的備選答案中只有一個最佳答案。鑒別是A. 判斷藥物的純度 B. 判斷已知藥物的真?zhèn)?C. 判斷藥物的均一性 D. 判斷藥物的有效性E. 確證未知藥物第四十八頁，共五十一頁。B型題（配伍選擇題），每題0.5分。備選答案在前，試題在后。每組若干題。每組題均對應(yīng)同一組備選答案，每題只有一個正確答案。每個備選答案可重復(fù)選用，也可