抗炎免疫中藥的藥動學(xué)研究

1、抗炎免疫中藥的藥動學(xué)研究【關(guān)鍵詞】抗炎免疫；,中藥；,藥動學(xué)摘要：綜述了近年來抗炎免疫中藥藥動學(xué)的研究近況，為進一步開發(fā)抗炎免疫中藥和天然藥物提供參考。關(guān)鍵詞：抗炎免疫；中藥；藥動學(xué)AdvanesintheResearhfPharakinetisfTraditinalhineseediinefAntiinflaatry-iunityKeyrds：Antiinflaatry-iunity;Traditinalhineseediine;Pharakinetis中藥和天然藥物因其藥效較好、不良反響少以及來源豐富等優(yōu)勢,越來越受到人們的重視。研究和開發(fā)新的具有抗炎免疫作用的中藥和天然藥物活性成分已逐漸

2、成為熱點。同時，中藥藥動學(xué)這一新興學(xué)科也正在形成1。本文將近年來研究較多的一些中藥和天然藥物活性成分按其化學(xué)構(gòu)造分為苷類、生物堿類、黃酮類、揮發(fā)油類、其他五類，就其藥動學(xué)做一簡要綜述。1苷類1.1雷公藤總苷多苷從雷公藤中提取的雷公藤多苷(Tripterygiuilfrdiiultiglyside,T)由于具有較強的抗炎及免疫抑制作用多用于自身免疫性疾病的臨床治療2。T中別離出5個三萜化合物；T1雷公藤內(nèi)酯甲，T2雷公藤三萜酸B，T3雷公藤酸A，T6rthspheniaid和T28雷公藤三萜酸3。有報道4用小鼠急性死亡率法測定T的藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果說明，T在小鼠體內(nèi)動態(tài)變化符合一級動力學(xué)，呈二室開

3、放模型，其表觀藥動學(xué)參數(shù)如下：=0.328h1，t1/2=2.110h；=0.070h1，t1/2=9.947h；A20.255gkg1，B=35.002gkg1；K12=0.066h1，K21=0.233h1；K10=0.098h1；=1.556lkg1；AU=563.963gkg1h；L0.132lkg1h1。還有報道5采用RPHPL法，測定給藥后不同時間大鼠血漿中雷公藤內(nèi)酯酮的濃度。大鼠iv0.7，1.4，2.8gkg1雷公藤內(nèi)酯酮后，血濃數(shù)據(jù)用PKBPNI程序擬合，藥動學(xué)模型為二室開放模型，t1/2為0.1670.195h，t1/2為4.956.49h，AU與劑量成正比，去除率(lea

4、rane,L)與劑量無關(guān)。非房室模型統(tǒng)計矩計算的結(jié)果說明，3劑量平均駐留時間(eanresidenetie,RT)為3.265.14h。大鼠iv雷公藤內(nèi)酯酮后，在大鼠體內(nèi)分布廣泛，其中以肺和肝藥物濃度最高，心、腎、脾和肌肉次之，睪丸、胃腸道和腦中最低。iv雷公藤內(nèi)酯酮后，經(jīng)尿和膽汁排泄的原型藥物較少。雷公藤內(nèi)酯酮的血漿蛋白結(jié)合率約為75%。1.2柴胡皂苷柴胡為傘形科植物柴胡的根，主要藥用部位柴胡根含揮發(fā)油、柴胡皂苷(saiksapnins，SS)a、d、s及多糖，莖葉含黃酮類。有報道6研究五靈膠囊中SSd在小鼠體內(nèi)藥動學(xué)特征。小鼠ig五靈膠囊，在不同時間點采血，經(jīng)RPHPL測定血漿中SSd的濃

5、度，SIP7軟件擬合藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果說明，小鼠ig五靈膠囊(5.5g/kg)，五靈膠囊中SSd符合一級吸收單室模型，其藥動學(xué)參數(shù)在第1吸收峰Ka=2.34h1,Ke=0.08h1,Tax=1.45h，ax=83.81gl1，T1/2Ke=7.76h；在第2吸收峰Ka=1.32h1,Ke=0.08h1,Tax=6.48h，T1/2Ke=7.76h?？梢?，五靈膠囊中SSd在小鼠體內(nèi)生物藥劑學(xué)特征是吸收慢，去除也慢。也有人按文獻方法7以鎮(zhèn)痛藥效為指標(biāo)研究柴胡的藥動學(xué)，發(fā)現(xiàn)柴胡的最低起效劑量為0.11gkg1，吸收速率常數(shù)為0.30h1，消除速率常數(shù)為0.14h1，效應(yīng)呈現(xiàn)半衰期、效應(yīng)消除半衰期、效應(yīng)

6、達(dá)峰時間及效應(yīng)維持時間分別為2.31，4.95，4.76，15.3h8。1.3三七皂苷三七為五加科人參屬植物，主要含有三七總皂苷(sapninsfPanaxntginseng,PNS)、三七素、黃酮、揮發(fā)油等。皂苷類成分是三七主要的活性成分9。由于成分復(fù)雜和檢測手段的限制，總皂苷的藥動學(xué)研究較少，而單體皂苷研究往往會無視中藥多成分間的協(xié)同作用。許清芳等10給大鼠股靜脈注射或口服PNS生理鹽水溶液后，采用HPL法，以人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1為研究對象，證明兩者都能用二室模型來描繪，人參皂苷Rb1：Tax=1.5h，t1/2=23.4in，t1/2=17.96h，生物利用度為4.35%，人參

7、皂苷Rg1：Tax=1h，t1/2=24in，t1/2=14.13h，生物利用度為18.4%。與dani11研究結(jié)論不同，許清芳等10認(rèn)為人參皂苷Rb1單體可通過胃腸道吸收。推測原因：實驗劑量大，酶及菌群飽和使人參皂苷Rb1原形吸收增加；方法靈敏度不同，dani利用TL檢測限為500ng，無法檢測到血漿中的Rb1。1.4白芍總苷白芍總苷(ttalglusidesfpaenia,TGP)是從芍藥枯燥根中提取的有效部位2。TGP由芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等組成12。有報道13采用RPHPL法，紫外檢測犬灌胃芎芍膠囊后TGP的體內(nèi)過程，3p87藥動學(xué)軟件擬合藥動學(xué)模型。結(jié)果符合開

8、放性一室模型，參數(shù)為Ka(0.00820.0015)in1，T1/2Ka(86.1012.83)in，T1/2Ke(119.9527.24)in，Tax(169.1621.81)in，ax(3845.89716.70)gL1。說明復(fù)方中芍藥苷吸收較慢，達(dá)峰較遲，具有中等程度的消除速度。也有人14采用RPHPL法，紫外檢測大鼠單次ig芍藥苷單體的藥動學(xué)，3P97藥動學(xué)軟件擬合藥動學(xué)模型，符合一室開放模型，主要藥動學(xué)參數(shù)為Ka=(0.390.10)in1,Ke=(0.00170.0007),T1/2Ka(3.421.57)in，T1/2Ke(518.42132.22)in，Tax(22.318.2

9、8)in，ax(640.18125.86)gL1,AU0(0.4739E0.1488E)gL1in1。推測芍藥苷可能不僅以原形藥的形式發(fā)揮藥理作用，還存在經(jīng)腸道菌群和肝藥酶作用后的活性代謝物，配伍組方后其它化學(xué)成分促進了芍藥苷的代謝轉(zhuǎn)化。1.5黃芪總苷皂苷類是黃芪中一類重要的有效成分,目前從黃芪及其同屬近緣植物已別離出40多種,除大豆皂苷及黃芪皂苷外,其余均以9,19環(huán)羊毛脂烷型的四環(huán)三萜皂苷類為苷元,總稱為黃芪皂苷(AS,Astragalsides)或黃芪總皂苷(TtalSapninsfAstragalus)15。有報道16以18固相萃取小柱純化血漿樣品，采用LESIS(TF)聯(lián)用技術(shù)，以氣

10、動輔助電噴霧(ESI)作為接口技術(shù)，選擇黃芪甲苷的離子(+Na+：807)和內(nèi)標(biāo)人參皂苷Rg1的離子(+Na+：823)作為測定離子，用標(biāo)準(zhǔn)曲線法測定血漿中黃芪甲苷的濃度。結(jié)果顯示，黃芪甲苷的回歸方程：As/Ai=1.2668103+0.096557，r=0.999；線性范圍為105000ngl1，定量限為5ngl1，回收率大于90%。還有報道17研究了黃芪甲苷在家兔體內(nèi)的藥動學(xué)和在大鼠的排泄。采用安康家兔和大鼠一次iv給予黃芪甲苷4gkg1,HPLELSD法檢測兔血漿和大鼠尿及糞黃芪甲苷濃度,用3P97藥動學(xué)軟件對兔血漿濃度時間數(shù)據(jù)進展動力學(xué)分析和計算藥動學(xué)參數(shù),并估算大鼠體內(nèi)的排泄情況。結(jié)

11、果說明，黃芪甲苷iv給藥后,t1/2為0.10h,t1/2為1.4h,Vd為0.6Lkg1，L為0.32Lh1kg1,AU為15gL1h1。大鼠靜注給藥后,原形從尿和糞排出量分別為給藥量的16%和3.2%。結(jié)論為家兔體內(nèi)黃芪甲苷的動力學(xué)過程符合二室模型,大鼠僅有少量原形藥物從尿和糞排泄。也有人18以固相萃取HPLS聯(lián)用法測定大鼠尿中黃芪甲苷含量。采用DiansilT18柱，以乙腈水4060，v/v為流動相，ESI型質(zhì)譜檢測器。結(jié)果說明，黃芪甲苷在0.110gl1線性良好r=0.9991,n=5)，最低檢測限為10ngl1。高、中、低濃度有的日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于10%，平均回收率90%。用此

12、法測定了大鼠iv黃芪甲苷后的尿藥濃度并計算藥動學(xué)參數(shù),消除速度常數(shù)K=0.27h1，腎排泄速率常數(shù)Ke=2.5102h1。2生物堿2.1青藤堿青藤堿(sinenine)是從青風(fēng)藤中提取的一種單體生物堿，具有抗炎、抗風(fēng)濕、免疫抑制、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等藥理作用19。大鼠以青藤堿一次給藥1h后、連續(xù)給藥6周后以及連續(xù)給藥6周后停藥1周，分別取大鼠血及各重要器官，用HPL法測定青藤堿在體內(nèi)臟器的濃度，同時進展臟器組織切片及血液生化指標(biāo)等檢查。結(jié)果說明，青藤堿一次或?qū)掖谓o藥臟器分布濃度依次為肝、心、腎、肺、腦、睪丸中未檢出。組織切片說明藥物對肝細(xì)胞有輕度影響，對其他臟器影響甚少20。有報道21采用RPHPL法

13、，紫外263n處檢測了鹽酸青藤堿灌胃和鹽酸青藤堿噴霧劑皮膚給藥后大鼠體內(nèi)的血藥濃度。結(jié)果說明，鹽酸青藤堿在0.2510.0gl1范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系(r=0.9995)，方法的平均回收率達(dá)98.5%，RSD=1.3%。按?中國藥典?2000年版附錄B藥物制劑人體生物利用度和生物等效性實驗指導(dǎo)原那么中的計算方法，求得兩種給藥途徑的主要藥動學(xué)參數(shù)：灌胃給藥途徑：Ke=0.31h1，AU=18.07ghl1,T1/2=2.24h，Tax=6.26gl1，Tax=0.75h；皮膚給藥途徑：Ke=0.92h1，AU=3.24ghl1，T1/2=0.75h，ax=1.17gl1，Tax=1h?？梢钥闯?，皮

14、膚給藥的血藥濃度在各個時間點均低于灌胃給藥途徑。有人22對青藤堿進展時辰藥動學(xué)研究，無論是卯時給藥還是酉時給藥，大鼠血中青藤堿藥-時曲線均可用開放型二房室模型描繪，但動力學(xué)參數(shù)差異較大。青藤堿藥動學(xué)受生物節(jié)律影響。還有報道23對安康男性志愿者單次口服鹽酸青藤堿片80g測定血清及尿濃度，該藥符合二室開放模型，體內(nèi)消除符合一級動力學(xué)消除過程。主藥藥動學(xué)參數(shù)：t1/2(0.7910.491)h，t1/2(9.3972.425)h，Tax(1.0400.274)h；ax(246.60471.165)ngl1。2.2粉防己堿粉防己堿(tetrandrine，Tet)是防己科植物千金藤屬粉防己的主要活性成

15、分，化學(xué)構(gòu)造屬雙芐基異喹啉類化合物。有報道24采用RPHPL法檢測小鼠血漿中Tet濃度，紫外230n處檢測，內(nèi)標(biāo)為鹽酸小檗胺。結(jié)果說明，Tet血漿線性濃度范圍是502000ngl1(r=0.9991)。Tet的最低檢測濃度為10ngl1(S/N=3)。日內(nèi)、日間精細(xì)度結(jié)果提示，各濃度組的變異系數(shù)分別小于3.25%，9.70%。另有報道25，Tet進人大鼠及人體后，大局部以原形存在，少局部進展轉(zhuǎn)化，已鑒別出的產(chǎn)物有漢防己甲素N2氧化物異構(gòu)體和N2去甲基漢防己甲素。體內(nèi)半衰期90in，去除率為38.6Lkg1h1。在常用量時，Tet無毒性作用，偶可引起色素沉著性藥疹。Tet最小致死量：蟾蜍前淋巴囊

16、注射時為10001200gkg1；小鼠腹腔注射時為700800gkg1；家兔靜脈注射時為4042gkg1。還有人26研究了北豆根中Tet的吸收代謝。采用十二烷基磺酸鈉(SLS)為膠束試劑，用薄層-熒光法測定血藥濃度，據(jù)藥動學(xué)計算公式按二房室處理過程，求取藥動學(xué)參數(shù)，Ka為0.5274h，t1/2為5.187h,t1/2為1.4h，K21為0.4312h1，K1為.1534h1，K12為0.044h1，T1/2Ka為1.314h，AU為105.7ghl1。北豆根中的Tet是一種中速吸收、中速消除的一類生物堿，在血液中能保持較長時間的治療濃度。2.3苦參堿苦參堿(atrine,at)是豆科植物苦參

17、、苦豆子等中藥的活性成分，是苦參堿類生物堿的代表，這一類生物堿還包括氧化苦參堿(xyatrine)、槐果堿(spharpine)、槐定堿(sphridine)等，它們均屬四環(huán)的喹諾里西啶生物堿。目前研究較多的是苦參堿及氧化苦參堿。它們的血藥濃度時程均符合二房室開放模型。血藥濃度初期下降快，以后下降減慢。組織分布以腎臟最高，依次為脾、肺、腦、心、血。臟器藥物濃度約在0.5h達(dá)峰值，與血藥濃度一致，給藥后48h仍可測得。32h尿中藥物原形排泄率為52.75%，腎去除率為143.79lin1，易通過血腦屏障。心肺分布較多。有報道27以LS法測定苦參堿在Beagle犬體內(nèi)的藥動學(xué)及絕對生物利用度,采用

18、電噴霧離子化(ESI)方式選擇性離子檢測,最低檢出限為0.3gL1。Beagle犬ig苦參堿與iv的藥時數(shù)據(jù)均符合二房室模型，二者的消除半衰期根本相當(dāng)，實驗說明該藥吸收快、分布快，血藥濃度下降起初較為迅速但末段緩慢,其藥動學(xué)參數(shù)為ax為(3821705)gL1，Tax為(0.40.1)h，t1/2為(l1.22.1)h，AU0為(74461456)ghL1，絕對生物利用度為(60.119.0)。氧化苦參堿主要分布于血液?？鄥A分布相對較廣，可能也是苦參堿毒性相對較大的原因之一?？鄥A絕對生物利用度達(dá)60.1%，約為氧化苦參堿的3倍，說明苦參堿較氧化苦參堿容易吸收，在Beagle犬體內(nèi)有較好生物

19、利用度。還有人28采用HPL法研究ig苦參堿的大鼠藥動學(xué),其藥時曲線符合二室開放模型，Ka為3.400h1，Ke為0.523h1，T1/2為3.971h。組織分布以腎臟最高，依次為脾、肺、腦、心、血；臟器藥物濃度約在0.5h達(dá)峰值肺在1h達(dá)峰值，與血藥濃度一致，給藥后48h仍可測得。藥物主要經(jīng)腎臟排泄?？鄥A的吸收完全而迅速，長期給藥不積蓄。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3黃酮類3.1槲皮素槲皮素(queretin)及其衍生物是自然界分布最廣的類黃酮化合物，廣泛存在于中草藥中。研究說明槲皮素具有抗炎、抗氧化、抗癌和抗突變等多種功能。槲皮素在人體的生物半衰期t1/2為(8.81.2)in(靜脈滴注)、(

20、2.40.4)h(口服)，血漿蛋白結(jié)合率約為98%；表觀分布容積(0.340.03)Lkg1；總體血漿去除率571lin1。放射同位素13標(biāo)記的槲皮素體內(nèi)分布：腸道50%，肺15%，血漿1%。槲皮素口服約25%由消化道吸收。槲皮素口服后由腸道細(xì)菌作用使糖苷斷裂而成槲皮素，再吸收代謝29。槲皮素苷類口服后大多在腸道內(nèi)細(xì)菌的作用下分解為槲皮素和糖類。小腸尤其是結(jié)腸內(nèi)富含葡萄糖酶30，槲皮素苷類也可在此酶作用下分解31。體外實驗證明，槲皮素可經(jīng)易化擴散被腸上皮細(xì)胞吸收，而其苷類那么不易被吸收32。槲皮素吸收后主要分布于腸道，其次是肺和血漿，其血漿蛋白結(jié)合率較高。代謝后多以原形或結(jié)合成葡萄糖醛酸苷的形

21、式排出體外。最近有報道33建立了大鼠血漿中槲皮素羥丙基環(huán)糊精包合物的HPL分析方法，并用此法對大鼠iv及ig給藥進展藥動學(xué)研究，血漿標(biāo)本以乙腈水為流動相，紫外360n處檢測。結(jié)果說明，槲皮素的線性范圍在1150gl1，最低檢測濃度為0.5gl1。槲皮素在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)過程均符合二室開放模型，其中包合物ig時t1/2=2.220h，iv時t1/2=90.871in。發(fā)現(xiàn)槲皮素包合物在2h達(dá)峰值，說明槲皮素經(jīng)羥丙基環(huán)糊精包合后，進步了藥物在體內(nèi)的吸收速度。3.2黃連素黃連素(berberine,Ber)是從黃連根狀莖中提得的主要有效成分。有報道34采用RPHPL法研究了安康志愿者口服黃連素后的藥

22、動學(xué)特征，藥時數(shù)據(jù)用3P87藥動學(xué)程序處理，經(jīng)自動擬合，其黃連素口服后的動力學(xué)符合一室模型，口服黃連素易吸收，且到達(dá)一定濃度。還有人35采用RPHPL方法,紫外檢測,用3P87程序軟件處理數(shù)據(jù)，研究黃連素單用及與谷維素伍用在家兔和安康志愿者體內(nèi)的藥動學(xué)。結(jié)果說明,黃連素在20640gL1之間呈良好的線性關(guān)系其最低檢測極限為20gL1，平均回收率為(99.853.20)。黃連素單用制劑組，在家兔體內(nèi)：ax為92.7gL1，Tax為0.63h，AU0為491.7ghL1；在人體內(nèi)：ax為394.7gL1，Tax為2.37h，AU0為3028.3ghL1。兩組體內(nèi)的血藥濃度-時間曲線無論在家兔及人體

23、均符合一室開放模型。提示無論在家兔及人體,黃連素與谷維素合用比黃連素單用吸收好,說明谷維素可促進黃連素吸收。兩組之間的AU0值具有顯著差異(P0.05),而其它的體內(nèi)動力學(xué)行為根本一致。4揮發(fā)油4.1莪術(shù)油?中國藥典?2000年版部規(guī)定，莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)、廣西莪術(shù)或溫郁金的枯燥根莖(后者習(xí)稱“溫莪術(shù))。莪術(shù)油是經(jīng)溫莪術(shù)蒸氣蒸餾得到的揮發(fā)油，具有消炎、止痛、活血化瘀、去腐生饑增強機體免疫才能的功能。有研究36采用HPL法測定大鼠尾iv及ig給藥后莪術(shù)油指標(biāo)性成分吉瑪酮血漿藥物濃度,其藥-時曲線符合iv和ig的二房室模型，iv給藥t1/2,t1/2分別為9.890in，41.53in，ig給藥

24、Ka為0.479h1，Tax為3.284h，ax為0.501gl1。結(jié)果說明,iv后吉瑪酮在大鼠體內(nèi)表現(xiàn)為快速分布和消除，ig莪術(shù)油吸收較慢。4.2月見草油月見草entherabiennisL俗稱山芝麻、夜來香，系柳葉科多年生草本植物。月見草籽含油量約22.57,榨出之油即月見草油(eyeningprirseil)。月見草油含有7%亞油酸，11%油釀，6%棕櫚酸，7%l4%亞麻酸等多種不飽和脂肪酸，其中-亞麻酸是人體不可缺少的必需脂肪酸，具有很強的生物活性。月見草油現(xiàn)多用乳劑，其吸收較快，生物利用度也比擬高。杜建平等采用大鼠和安康志愿者對月見草油乳劑的生物利用度進展了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠ig的絕

25、對生物利用度為73.21%;幽門iv絕對生物利用度為89.91%，相對ig給予月見草油的相對生物利用度為176.6%。安康志愿者相對口服月見草油膠丸的相對生物利用度為173.5%。他們還發(fā)現(xiàn)，在靜脈注射月見草油乳劑5in后，亞麻酸在組織血、肝中分布量較大，且除肝臟外，其它各組織的藥物濃度隨時間下降較快。artens等給6名志愿者服用月見草油膠囊并測定其血清中的藥物濃度。志愿者每天攝入低脂肪的食物，在7：00和19:00各服用6粒月見草油膠囊，測定結(jié)果說明，在晚上服用的藥物代謝較快，其達(dá)峰時間Tax=(2.7l.2)h比早上的Tax=(4.41.9)h短，但ax及AU無明顯差異37。5其他香豆素

26、類的瑞香素、秦皮素、菲托通絡(luò)；萜類的甘草次酸及其衍生物；多糖類的黃芪多糖、蘆薈多糖、靈芝多糖、樹舌多糖；醛酮類的姜黃素；有機酸類的腐植酸、鞣質(zhì)、錦雞兒中低聚化合物以及一些植物中的蛋白、蛋白酶等均具有不同程度的抗炎免疫作用，但與其相關(guān)的藥動學(xué)研究目前國內(nèi)外還較少見報道。6展望抗炎免疫中藥、天然藥物有著很好的開展前景，并具有療效較好、不良反響少以及來源豐富等優(yōu)勢。研究抗炎免疫中藥和天然藥物的藥動學(xué)，對于說明其作用機理和特點以及對傳統(tǒng)理論賦予現(xiàn)代科學(xué)的解釋均具有重要作用，對于設(shè)計中藥和天然藥物的合理給藥方案將提供科學(xué)根據(jù)。因此，從事有臨床價值的中藥和天然藥物有效成分的藥動學(xué)藥效學(xué)PKPD同步研究具有

27、重要的學(xué)術(shù)和實際意義。參考文獻：1郭濤.新編藥物動力學(xué).北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2022：338.2汪倪萍，魏偉中藥活性成分的抗炎免疫和鎮(zhèn)痛作用J.中國藥理學(xué)通報，2022，19(4)：366.4李佩芬，李巧云，李端雷公藤多苷的表觀藥動學(xué)參數(shù)測定J.中藥藥理與臨床，1994，(1)：29.5崗艷云，張正行，張勝強，等.雷公藤內(nèi)酯酮在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和體內(nèi)處置研究J.藥學(xué)學(xué)報，1996，31(12):901.6王勝春，趙輝平，皇甫孟君.五靈膠囊中柴胡皂苷d在小鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究J.中成藥，2022,27(7)：809.7陳奇中藥藥理實驗.貴陽：貴州人民出版社，1988：49.8王暉，許衛(wèi)

28、銘，王宗銳.以鎮(zhèn)痛效應(yīng)為指標(biāo)研究柴胡的藥動學(xué)J.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1996，14(3):229.9DngTT，uiX，SngZH，etalheialassessentfrtsfPanaxntginzenginhina：reginalandseasnalvariatinsinitsativenstituentsJ.JAgriFdhe，2022，5116：461710XuQF，F(xiàn)angXL，henDFPharakinetisandbiavailabilityfginsensideRblandRglfrPanaxntginsenginratsJ.JEthnpharalgy，2022，84(23)：18

29、7.11daniT，TanizaaH，TakinYStudiesnabsrptin，distributin，exretinandetablisfginsengsapninsTheabsrptin，distributinandexretinfginsensideRblintheratJ.hePharBull，1983，31(3)：1059.12聶曉玉，尚誠，王雅亮，等.大孔吸附樹脂別離白芍中芍藥苷實驗研究J.中成藥，2022，27(3):350.13張壯，秦膜梅.犬一次口服芎芍膠囊后芍藥苷的藥代動力學(xué)J.中國實驗方劑學(xué)雜志，2000，6(6):21.14劉東鋒，張莉，陳婷.四逆散有效成分芍藥苷藥

30、代動力學(xué)研究J.中國實驗方劑學(xué)雜志，2022,11(2):36.15徐先祥，彭代銀，劉青云.黃芪皂苷類成分對心血管系統(tǒng)的作用J.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2000，23(增刊):128.16賈曉斌，陳彥，蔡寶昌，等.HPLSTF法測定家兔血漿中黃芪甲苷的濃度J.中成藥，2022，27(3)：323.17馬越鳴，謝華，朱世敏，等.黃芪甲苷在兔體內(nèi)的藥動學(xué)和在大鼠的排泄(英文)J.中國新藥與臨床雜志，2022,23(9):563.18顧泳川，王廣基.HPLS法測定大鼠尿中黃芪甲苷的含量及其尿藥動力學(xué)研究J.中國藥科大學(xué)學(xué)報，2002,33(3)：222.19LiuL，BuhnerE，BEitzeD，etalAeliratinfratexperientalarthritidesbytreatentiththealkalidsinenineJ.IntJIunpharal，1996，18(10)：52920葉木榮，劉良，曾元兒，等.青藤堿在大鼠體內(nèi)分布與臟器毒理的關(guān)系研究J.中國藥理學(xué)通報，2001，17(1)：65.21謝元超，祝清芬，范治云，等.RPHPL測定鹽酸青藤堿不同給藥途徑的血藥濃度及藥動學(xué)研究J.中國藥學(xué)雜志,2022,40(1):54.22劉啟德，梁美蓉，歐衛(wèi)平，等.