糖化血紅蛋白在妊娠期糖尿病篩查的技術要點及臨床評價方法課件

1、糖化血紅蛋白在妊娠期糖尿病篩查的技術要點及臨床評價方法檢驗科：*現(xiàn)狀中國整體妊娠期糖尿病的發(fā)病率已上升至17%以上，且患病率不斷增加。患病率（%）NDDG舊標準ADA/中國衛(wèi)生部規(guī)范新標準ADA/中國衛(wèi)生部規(guī)范新標準北京大學第一醫(yī)院數(shù)據(jù)(2005-2009年)全國13家醫(yī)院數(shù)據(jù)（2010-2012年）8.9%14.7%17.5%楊慧霞等. 中華婦產(chǎn)科雜志. 2011;46(8):578-581Zhu WW, Yang HX, et al. Diabetes Care. 2013;36(3):586-90.妊娠期糖尿病嚴重危害孕婦健康羊水過多發(fā)生率增加10倍發(fā)生妊娠期高血壓疾病的可能性增加24倍

2、未能很好控制血糖的孕婦易發(fā)生酮癥酸中毒，感染亦可加重糖尿病代謝紊亂“糖媽媽”再次妊娠時，復發(fā)率高達33%69%嚴重危害胎兒及新生兒健康早產(chǎn)發(fā)生率為10%25%死亡流產(chǎn)發(fā)生率達15%30%胎兒生長受限發(fā)生率為21%巨大胎兒發(fā)生率高達25%42%胎兒畸形發(fā)生率68%，嚴重畸形發(fā)生率為正常妊娠的710倍新生兒脫離母體高血糖環(huán)境后，低血糖發(fā)生率1530%，嚴重時危及新生兒生命新生兒呼吸窘迫綜合癥發(fā)生率1015%診斷為妊娠糖尿病的孕婦，最終約1763%的病患在10-20年間將發(fā)展為2型糖尿病；而后代罹患糖耐量受損、青少年糖尿病和2型糖尿?。ㄒ葝u素抵抗）的發(fā)生率可高達30%因此正確的篩查、診斷和控制妊娠糖

3、尿病能保障母嬰短期和長遠的健康，意義極為深遠達到優(yōu)生優(yōu)育的目的，培養(yǎng)健康的下一代，避免家庭和國家醫(yī)療負擔增加的風險。妊娠糖尿病的篩查/診斷楊慧霞等,中華婦產(chǎn)科雜志,2014,49(8):561-9尚未診斷PGDM或GDM的孕婦孕24-28周GDM篩查GDM診斷成立75g OGTT試驗符合上述條件之一以下任意一點血糖異常：FPG5.1mmol/L(92mg/dl)1h血糖10.0mmol/L(180mg/dl)2h血糖8.5mmol/L(153mg/dl) GDM高危因素或資源缺乏地區(qū)檢查FPG5.1mmol/L4.4-5.1mmol/L4.4mmol/L正常標準現(xiàn)有篩查/診斷方法太過復雜糖化血

4、紅蛋白篩查糖尿病的優(yōu)勢口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）的不足：試驗前飲食的攝取、體力活動、取血時間均可影響試驗結果；同時試驗進行的步驟較繁瑣，依從性和重復性差。糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測的優(yōu)點： HbA1c反映23個月長期血糖水平，無需空腹或特定時間取血，不受急性的血糖波動的影響，再加上其取血量少，快速簡便的特點，更容易被孕婦接受。國際糖尿病與妊娠研究組（IADPS）于2010年推薦把糖化血紅蛋白作為第一次產(chǎn)前檢查排除和診斷2型糖尿病的指標！糖化血紅蛋白的測定糖化血紅蛋白定義： 糖化血紅蛋白（GHb）是紅細胞在生存期間HbA與己糖（主要是葡萄糖）緩慢、持續(xù)且不可逆地進行非酶促反應的產(chǎn)物。由于

5、HbA所結合的成分不同，又分為HbA1a（與磷酰葡萄糖結合）、HbA1b（與果糖結合）、 HbA1c（與葡萄糖結合），其中HbA1c含量最高，占60%-80%，是目前臨床最常檢測的部分。 糖化血紅蛋白測定通常分為兩大類：一類是基于GHb和Hb的電荷不同，如離子交換層析法、電泳法。另一類是基于Hb上糖化基團的結構特點，如親和層析法、免疫法和酶法等。糖化血紅蛋白的測定電泳法 與離子交換層析法一樣也是基于糖化和非糖化的Hb所帶的電荷不同進行分離。此法精密度高，但分析時間較長。親和層析法 基于糖化和非糖化Hb結構不同進行分析的。除外HbA1c外，血液中的其他糖化的Hb也可與親和物結合，因此該方法的檢測

6、結果為GHb總量，而不是HbA1C含量免疫法 可在全自動生化分析儀上用免疫抑制比濁法測定HbAlc水平。具有良好的精密度和抗干擾能力。酶法 原理是在蛋白酶的作用下，切斷HbAlc 的鏈N末端的糖化二肽，糖化二肽在果糖基肽氧化酶的作用下生成過氧化氫，在過氧化氫酶的作用下與顯色劑產(chǎn)生顯色反應，通過測定吸光度求出定HbAlc 的百分數(shù)。糖化血紅蛋白的測定 離子交換色譜法 葡萄糖與血紅蛋白鏈N端纈氨結合后等電點降低，導致糖化的Hb所帶的正電荷比未糖化的Hb少，與樹脂的附著力小，可分別用不同離子強度的緩沖液在不同時間將Hb從陽離子交換柱中洗脫下來，再根據(jù)峰值下面積來計算HbAlc占總Hb的比例。 目前臨

7、床上較常采用高效液相色譜法（HPLC）和低壓液相色譜（LPLC），HPLC被國際上列為測定HbAlc的參考方法。糖化血紅蛋白測定在妊娠期的應用HbAlc是監(jiān)測糖尿病患者血糖控制情況的金標準,是評估糖尿病并發(fā)癥風險的有效指標。對所有孕婦（包括無糖尿病史的孕婦），妊娠 24-28 周，應用糖化血紅蛋白聯(lián)合OGTT進行妊娠糖尿病的篩查，可提高重復性，增加篩查結果的正確性。研究結論：閾值HbA1c5.9%能篩查出全部的妊娠期糖尿病患者，及一組不良妊娠結局風險顯著升高的孕婦患者。該研究結果發(fā)表在 2014 年 11 月的Diabetes Care 雜志上。新西蘭奧塔哥大學婦科RuthC.E.Hughes

8、教授等進行了一項研究表明糖化血紅蛋白測定在妊娠期的應用對于已確診的妊娠期間的糖尿病患者，每12個月檢測一次糖化血紅蛋白， GDM患者在不發(fā)生低血糖的前提下，糖化血紅蛋白目標應為5.5%；對于PGDM患者，早期血糖控制勿過于嚴格，以防低血糖發(fā)生，糖化血紅蛋白控制在6.0%。 無論GDM 或 PGDM，經(jīng)過飲食和運動管理，妊娠期血糖控制達不到上述標準時，應及時加用胰島素或口服降糖藥物進一步控制血糖。應用胰島素治療的糖尿病孕婦，推薦2個月測一次糖化血紅蛋白。妊娠合并糖尿病診治指南（2014）糖化血紅蛋白測定在妊娠期的應用1計劃懷孕的糖尿病患者，孕前檢查，受孕前需將糖化血紅蛋白調降在6.5%以下2伴有高危因素的個體，首次產(chǎn)檢時，用糖化血紅蛋白篩查未診斷的2型糖尿病，切點為6.5%3對無糖尿病史的孕