子宮內(nèi)膜增生

1、關(guān)于子宮內(nèi)膜增生課件第1頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四子宮內(nèi)膜 結(jié)構(gòu) 上皮 單層柱狀 分泌細胞 纖毛細胞固有層 厚 子宮腺 基質(zhì)細胞：合成分泌膠原蛋白 豐富血管：螺旋動脈 第2頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四按功能分層功能層:淺部，周期性剝脫 ， 胚泡植入部位 基底層: 深部，薄，無周期性剝脫，增生修復內(nèi)膜第3頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四子宮內(nèi)膜的周期性變化自青春期起，子宮底部和體部內(nèi)膜的功能層在卵巢產(chǎn)生的雌、孕激素的作用下出現(xiàn)周期性變化，表現(xiàn)為每28天左右發(fā)生一次內(nèi)膜功能層剝脫、出血及修復和增生，稱為月經(jīng)周期(me

2、nstrual cycle)。月經(jīng)期 1-3 天增生期 4-14 天分泌期 15-28 天第4頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四第5頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四正常周期子宮內(nèi)膜形態(tài)月經(jīng)期（1-3天）：第1天:內(nèi)膜廣泛充血、灶性出血，腺體破碎、衰竭間質(zhì)分離.前蛻膜細胞也不成片；亦顯離散間質(zhì)中可見廣泛的中性粒細胞浸潤小血管內(nèi)有時可見纖維素性血栓形成第2-3天:內(nèi)膜變性壞死明顯腺體多已破碎、裂解,有的即使未破碎，但已顯著塌陷皺縮,腺腔如花瓣狀,腺上皮呈立方形,核已濃縮間質(zhì)變得緊密，染色深淺不一，間質(zhì)細胞邊界不清,核亦濃染第6頁，共48頁，2022年，

3、5月20日，0點36分，星期四增殖期(卵泡期4-14天)：厚度2-4mm早期（4-7天）:表面為再生的上皮，薄;腺體直而短,腺腔狹窄間質(zhì)致密，可見一些核分裂像和大的細胞核中期（8-10天）:表面上皮呈柱狀；腺體長而彎曲間質(zhì)有不同程度的水腫；間質(zhì)裸核細胞可見大量核分裂像晚期（11-14天):表面上皮波浪狀;腺體扭曲、生長活躍,呈假復層間質(zhì)中等致密第7頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四增生期 鏡下顯示正常增生期子宮內(nèi)膜。在正常月經(jīng)周期中的增生期，隨著上次月經(jīng)周期內(nèi)膜的脫落，子宮內(nèi)膜腺體柱狀上皮和間質(zhì)細胞呈增生狀態(tài)。第8頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四0

4、第9頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四分泌中期（19-23天）:腺上皮細胞變?yōu)榱⒎叫?胞核呈圓形.腺上皮出現(xiàn)頂漿分泌，使腔緣模糊而不規(guī)則。第19天腺腔內(nèi)開始出現(xiàn)分泌物質(zhì)，腺腔增大第20天腺腔內(nèi)分泌物達高峰第21天間質(zhì)水腫第22天水腫達高峰第23天螺旋動脈明顯彎曲，管壁變厚,靜脈也逐漸增加，腺體彎曲及腺腔擴張更為明顯第10頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四分泌晚期（24-28天）:第24天，前蛻膜細胞集聚在螺旋小動脈周圍第25天，表面上皮下出現(xiàn)前蛻膜細胞第26天，發(fā)育良好的前蛻膜呈實性片狀，出現(xiàn)多形核白細胞浸潤第27天，多形核白細胞浸潤明顯，開始出現(xiàn)灶

5、狀壞死和出血區(qū)域第28天，壞死和出血顯著第11頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四早期分泌期子宮內(nèi)膜。腺上皮細胞出現(xiàn)明顯的核下空泡，圖像符合排卵后第二天子宮內(nèi)膜表現(xiàn)。晚期分泌期,腺體長而屈曲。第12頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四分泌期第13頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四腺體核分裂核假復層核下空泡分泌水腫間質(zhì)核分裂像間質(zhì)蛻膜反應白細胞浸潤第14頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四妊娠子宮內(nèi)膜晚期分泌期內(nèi)膜的進一步發(fā)展分層現(xiàn)象妊娠期內(nèi)膜較分泌期更厚,不僅功能層和基底層分界明顯，而且功能層中致密層和海綿層分界

6、亦甚明顯特征:明顯之蛻膜組織形成；腺體變扁呈裂隙狀，并可出現(xiàn)A-S現(xiàn)象第15頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四致密層:功能層的淺層肉眼:淡紅色，質(zhì)軟，呈天鵝絨樣,切面比較致密。鏡下:腺體少而小呈裂隙狀腺上皮扁平或立方，個別上皮細胞可核大而濃染出現(xiàn)大量蛻膜細胞是前蛻膜細胞進一步變大而來，多邊形，境界清楚，胞漿豐富，染色淡紅；核卵圓,藍染，位于中央，可見核仁蛻膜細胞聚集成片，緊密排列呈鑲嵌狀，稱為蛻膜組織在孕卵著床處,蛻膜反應更明顯，可出現(xiàn)多核蛻膜巨細胞第16頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四海綿層:功能層的深層肉眼觀:疏松如海綿鏡下:腺體甚多比分泌晚期

7、的內(nèi)膜腺體更大、更彎曲，分泌更加旺盛與致密層相比，此層間質(zhì)顯然較少，蛻膜細胞亦少隨著妊娠的發(fā)展，其腺體亦相繼變少，變小，上皮變扁.但腺體可大小不等，形狀不一，腺管的擴張與縮窄并存第17頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四基底層:對激素不敏感，與功能層分界明顯腺體輪廓可以不規(guī)則可有一些輕微分泌，但間質(zhì)致密第18頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四A-S現(xiàn)象:分泌型和非分泌型分泌型：最常見,常出現(xiàn)于正常妊娠、流產(chǎn)和異位妊娠腺腔擴大彎曲分泌旺盛，胞質(zhì)豐富，腔緣模糊有胞質(zhì)溢出現(xiàn)象，腔內(nèi)有分泌物有時腺體擁擠，間質(zhì)相對少，腺上皮胞漿透亮呈簇狀突起，細胞間斷或跳躍性向

8、腔內(nèi)突出，核大可有異形，處于細胞頂部非分泌型:較少見,更多見于葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜癌腺體上皮細胞分泌反應微弱，但增生、異型則明顯第19頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四子宮內(nèi)膜的Arias-Stella反應,不要與惡性病變混淆第20頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜子宮失去了卵巢激素的作用，逐漸萎縮上皮細胞變矮，腺體變少變小，腺腔內(nèi)分泌物逐漸減少或缺如間質(zhì)細胞呈梭形，排列緊密，纖維增生形態(tài)：單純萎縮:末次月經(jīng)為排卵性月經(jīng)囊性萎縮:末次月經(jīng)為無排卵性月經(jīng)絕經(jīng)后數(shù)年內(nèi)，卵巢分泌激素并不完全停止，內(nèi)膜經(jīng)過一段較長時間的積累刺激后，可出現(xiàn)

9、增生反應，偶爾可排卵，使內(nèi)膜呈分泌反應第21頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四子宮內(nèi)膜薄,有散在的，囊性擴張的腺體。第22頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四子宮內(nèi)膜增生癥(Endometrial hyperplasia)定義由異常激素條件誘導的良性到惡性前增生性病變的一系列形態(tài)學改變。第23頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四組織學分型標準根據(jù)腺體結(jié)構(gòu)的復雜程度分為：單純性增生復雜性(腺瘤性)增生根據(jù)細胞學特征(核)分為：增生非典型增生即使在同一個標本中，子宮內(nèi)膜增生在形態(tài)學上可有明顯的不同，這就導致了在診斷的一致性上及診斷標準的

10、臨床意義上出現(xiàn)困難第24頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四第25頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四不伴非典型增生的增生癥是對無抵抗的雌激素刺激的一個過度增生反應子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)均衡的彌漫性增生單純性增生腺體呈管狀經(jīng)?？梢娔覡顢U張或成角可以見到小的上皮出芽被覆上皮細胞假復層,細胞形態(tài)規(guī)則，核長形沒有非典型性第26頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四子宮內(nèi)膜腺體由不同程度的擴張到密集，并可見大的鱗狀上皮桑葚化生注意假復層柱狀上皮伴核的變長但無非典型性第27頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四單純性增生無非典型性單

11、純性增生（simple hyperplasia）第28頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四復雜性(腺瘤性)增生上皮不規(guī)則的向腺腔內(nèi)及間質(zhì)出芽而表現(xiàn)出廣泛的復雜性結(jié)構(gòu)變化細胞形態(tài)規(guī)則呈假復層,細胞核一致變長并且有極向可見鱗狀上皮桑葚狀化生最常見的是腺體和間質(zhì)比例的變化，表現(xiàn)為以腺體占優(yōu)勢第29頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四子宮內(nèi)膜腺體分支和出芽腺體密集集群，但沒有細胞非典型第30頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四復雜性(腺瘤性)增生復雜性增生第31頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四非典型增生被覆的腺上皮細胞

12、失去極性出現(xiàn)非典型：細胞核變圓核膜不規(guī)則核仁明顯染色質(zhì)增粗非典型表現(xiàn)幾乎總是灶狀第32頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四灶狀非典型增生。左邊非典型增生，右邊周期變化的增生期樣子宮內(nèi)膜第33頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四單純性增生伴非典型增生腺上皮細胞非典型增生腺體結(jié)構(gòu)單純性增生十分少見第34頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四單純性增生伴非典型增生第35頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四復雜性增生伴非典型增生(腺瘤性增生伴非典型增生)伴有不規(guī)則分支的復雜性腺體增生細胞非典型性可以伴有灶狀非子宮內(nèi)膜樣分化，

13、如桑葚狀化生由于腺體擴大和腺體集群,腺體之間的間質(zhì)變少但仍然存在沒有腺癌的特征常見第36頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四腺體密集，細胞漿嗜酸，核增大，極向消失，核仁明顯。在右側(cè)可見殘存的無非典型性的囊性擴張腺體。腺體扭曲伴上皮成簇（導致異常極向）突入腺腔并出現(xiàn)細胞非典型性。第37頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四評估細胞的非典型性是將每一個病例明確歸類于WHO四種類型的關(guān)鍵所在由于細胞核的變化常見于激素失平衡、良性退行性變及化生，因此定義子宮內(nèi)膜上皮細胞的非典型性是困難的相矛盾的是，非典型增生可以顯示比腺癌更明顯的細胞異型，一些I級浸潤性子宮內(nèi)膜樣

14、癌的細胞形態(tài)很好第38頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四在診斷非典型病變時，觀察整個腺體結(jié)構(gòu)的情況下考慮細胞學變化才是更恰當?shù)挠^察非典型病變最好是與附近的正常腺體進行比較第39頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四對子宮內(nèi)膜增生癥的探討由于1994年WHO提出的子宮內(nèi)膜增生癥的診斷重復性差,因此提出減少對增生癥診斷的分級根據(jù)新的發(fā)病機制概念，對癌前病變的診斷是遺傳學、組織形態(tài)學和臨床預后的綜合判斷，所以臨床相應的方法已經(jīng)建立第40頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)腫瘤（EIN）是子宮內(nèi)膜癌前病變的組織學表現(xiàn)，由分子遺傳

15、學、組織形態(tài)學及臨床預后資料綜合診斷第41頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四因為診斷標準不同，僅79%的非典型子宮內(nèi)膜增生癥轉(zhuǎn)變?yōu)镋IN。所有診斷為EIN的病變中近1/3源于無非典型增生的病例第42頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)腫瘤（EIN）的基本診斷標準第43頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四鑒別高度增生和高分化腺癌可能非常困難,主要是因為子宮內(nèi)膜增生和癌在形態(tài)學、超微結(jié)構(gòu)、免疫細胞化學和分子遺傳學水平上是一個疾病連續(xù)性的不同階段第44頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四支持癌的鏡下特征包括明顯的多形性伴有細胞的極性消失排列紊亂的腺體有復雜的分支廣泛的乳頭狀結(jié)構(gòu)腺體融合形成實性或篩狀結(jié)構(gòu)間質(zhì)纖維組織增生沒有間質(zhì)支持的真正的腺體內(nèi)細胞橋以及腺腔內(nèi)出現(xiàn)中性粒細胞和核碎片第45頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四鑒別子宮內(nèi)膜增生有無非典型性有重要臨床意義有研究認為，增生一旦出現(xiàn)了非典型性，就已決定 了惡性的高危險性，而無需根據(jù)非典程度來決定密切結(jié)合臨床，加強與臨床的溝通子宮內(nèi)膜活檢標本區(qū)別非典與高分化內(nèi)膜癌很困難可作描述性報告第46頁，共48頁，2022年，5月20日，0點36分，星期四小,圓形組織學標準光滑,卵圓形較大,有差異核腺癌非典型性增生