抗高血壓藥類-離子通道概論及鈣通道阻滯藥

1、離子通道概論及鈣通道阻滯藥基本要求重點(diǎn)難點(diǎn)講授學(xué)時(shí)內(nèi)容提要1基本要求TOP1.1掌握離子通道特性、分類及生理功能；鈣通道阻滯藥概念、分類、藥理作用及臨床應(yīng)用。1.2熟悉鈣通道阻滯藥的作用機(jī)制。1.3了解離子通道的分子結(jié)構(gòu)及門控機(jī)制；作用于離子通道的藥物。2重點(diǎn)難點(diǎn)TOP2.1重點(diǎn)鈣通道阻滯藥概念、藥理作用及臨床應(yīng)用。2.2難點(diǎn)鈣通道阻滯藥藥理作用及作用機(jī)制。3講授學(xué)時(shí)TOP建議 3學(xué)時(shí)4內(nèi)容提要TOP第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)4.1第一節(jié)離子通道概論離子通道的特性：離子通道具有兩大共同特征，即離子選擇性及門控特性。離子選擇性包括通道對離子大小的選擇性及電荷選擇性；另一特征是指離子通道一般都具有相應(yīng)的閘

2、門，通道閘門的開啟和關(guān)閉過程稱為門控 （gating ）。離子通道的分類：離子通道按激活方式分為兩類：（ 1）電壓門控離子通道（voltage gatedchannels），即膜電壓變化激活的離子通道。通道開、關(guān)一方面是與膜電位有關(guān)（voltage-dependent），另一方面與電位變化的時(shí)間有關(guān)（time-dependent），按通過的離子命名，包括電壓依賴型鈉通道、鈣通道、鉀通道和氯通道等； （ 2）配體門控離子通道（ligand gated channels），由遞質(zhì)與通道蛋白分子上的結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合而開啟，按遞質(zhì)或受體命名，如N 型乙酰膽堿受體、-氨基丁酸（ GABA ）受體。離子通道

3、的生理功能：決定細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性；介導(dǎo)興奮-收縮耦聯(lián)和興奮分泌耦聯(lián)；調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮活動；參與細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程；維持細(xì)胞正常形態(tài)和功能完整性。4.2第二節(jié)作用于離子通道的藥物TOP作用于鈉通道的藥物作用于鈉通道的藥物主要是鈉通道阻滯藥，臨床常用的有局部麻醉藥，抗癲癇藥和I 類抗心律失常藥。臨床上使用的I 類抗心律失常藥為一類重要的作用于鈉通道的抗心律失常藥，見抗心律失常藥。作用于鉀通道的藥物作用于鉀通道的藥物常被稱為鉀通道調(diào)控劑（potassium channel modulators ），包括鉀通道阻滯藥和鉀通道開放藥，它們通過阻滯或促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)K +外流而產(chǎn)生各種藥理作用

4、。細(xì)胞外的K +濃度為 4mmol/L ，大大低于細(xì)胞內(nèi)150mmol/L 的水平。因此，鉀通道開放時(shí)，K +外流，膜超極化，動作電位時(shí)程縮短，繼而降低鈉通道和鈣通道的開放幾率，降低膜的興奮性。鉀通道阻滯時(shí)，K+ 外流停止或減少，動作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期延長。作用于鉀通道的藥物，通過影響鉀通道閘門的啟閉而發(fā)揮藥理作用。4.3第三節(jié)鈣通道阻滯藥TOP鈣通道阻滯藥分類目前應(yīng)用于臨床的鈣通道阻滯藥主要是選擇性作用于電位依賴性Ca2+通道 L 亞型的藥物， 作用于 T、N、 P、R、Q 亞型的阻滯藥仍在研發(fā)中。選擇性作用于L 型鈣通道的藥物，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分為3 亞類：二氫吡啶類（dihydro

5、pyridines,DHPs）：硝苯地平（nifedipine ）、尼卡地平（nicardipine ）、尼群地平nitrendipine ）、氨氯地平（ amlodipine ）、尼莫地平（ nimodipine ）等。苯并噻氮卓類（ benzothiazepines BTZs ）：地爾硫 zhuo（diltiazem ）、克侖硫 zhuo（ clentiazem）、二氯呋利（ diclofurine ）等。苯烷胺類（ phenylalkylamines, PAAs ）：維拉帕米（ verapamil ）、加洛帕米（ gallopamil ）、噻帕米（ tiapamil ）等。非選擇性鈣通道

6、調(diào)節(jié)藥主要有普尼拉明（prenylamine ）、芐普地爾 （ bepridil ）、卡羅維林 （caroverine ）和氟桂嗪（ flunarizine ）等。4.3.2 鈣通道阻滯藥的作用機(jī)制L- 型鈣通道 1 亞基至少含有三種不同類的鈣通道阻滯藥（二氫吡啶類，硫氮艸類及苯烷胺類）的結(jié)卓合受體。這些結(jié)合受體是不同的，其中苯烷胺類（如維拉帕米）及硫氮艸卓類結(jié)合點(diǎn)在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，二氫吡啶類（如硝苯地平）的結(jié)合位點(diǎn)在細(xì)胞膜外側(cè)。鈣通道阻滯藥與通道上的受體結(jié)合后，通過降低通道的開放概率（ p）來減少外Ca2+內(nèi)流量。近來還發(fā)現(xiàn)鈣通道阻滯藥與鈣通道的結(jié)合力和膜去極化呈正比，即通道開放概率越高，鈣通道

7、阻滯藥與通道結(jié)合力越強(qiáng)。鈣通道阻滯藥的藥理作用及臨床應(yīng)用【藥理作用】1對心肌的作用（ 1）負(fù)性肌力作用（ 2）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用2對平滑肌的作用（ 1）血管平滑肌：因血管平滑肌的肌漿網(wǎng)的發(fā)育較差，血管收縮時(shí)所需要的Ca2+ 主要來自細(xì)胞外，故血管平滑肌對鈣通道阻滯藥的作用很敏感。該類藥物能明顯舒張血管，主要舒張動脈，對靜脈影響較小。動脈中又以冠狀血管較為敏感，能舒張大的輸送血管和小的阻力血管，增加冠脈流量及側(cè)枝循環(huán)量，治療心絞痛有效。腦血管也較敏感，尼莫地平舒張腦血管作用較強(qiáng)，能增加腦血流量。鈣通道阻滯藥也舒張外周血管，解除其痙攣，可用于治療外周血管痙攣性疾病。三種鈣通道阻滯藥對心血管作用

8、的比較見表 21-1。2）其他平滑?。衡}通道阻滯藥對支氣管平滑肌的松弛作用較為明顯，較大劑量也能松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。3抗動脈粥樣硬化作用4對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響5對腎臟功能的影響【體內(nèi)過程】鈣通道阻滯藥口服均能吸收，但因首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度都較低。其中以氨氯地平為最高， 生物利用度 65%90% 。鈣通道阻滯藥與血漿蛋白結(jié)合率高。幾乎所有的鈣通道阻滯藥都在肝臟被氧化代謝為無活性或活性明顯降低的物質(zhì)，然后經(jīng)腎臟排出?！九R床應(yīng)用】鈣通道阻滯藥的臨床應(yīng)用主要是防治心血管系統(tǒng)疾病，近年也試用于其他系統(tǒng)疾病。1高血壓2心絞痛3心律失常4腦血管疾病尼莫地平、氟桂嗪等可預(yù)防由蛛網(wǎng)膜下

9、腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。5其他 鈣通道阻滯藥用于外周血管痙攣性疾病，硝苯地平和地爾硫卓可改善大多數(shù)雷諾病患者的癥狀。還用于預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生?！静涣挤磻?yīng)】鈣通道阻滯藥相對比較安全，但由于這類藥物的作用廣泛，選擇性相對較低。不良反應(yīng)與其鈣通道阻滯、血管擴(kuò)張以及心肌抑制等作用有關(guān)。其一般不良反應(yīng)有：顏面潮紅、頭痛、眩暈、惡心、便秘等。維拉帕米及地爾硫卓嚴(yán)重不良反應(yīng)有低血壓及心功能抑制等。第一名：天蝎座天蝎男必定是隱私保護(hù)的最好的男人咯！就連天蝎男的很多想法都不是那么容易就被理解的呢！天蝎座的男人大腦很復(fù)雜，總部是那么容易就被人了解的，即便你們已經(jīng)認(rèn)識了很長時(shí)間，或許你都不是那么容易就了

10、解天蝎男的心里在想什么呢！不過天蝎座的男人在愛情上說專情真的是溫柔極致，可是另一方面在曖昧這方面，天蝎男也的確不是一個省油的燈呢！天蝎座的男人總是惹的身邊女人都對自己有些小情愫哦！第二名：巨蟹座巨蟹男對家庭是很偏愛的，但有時(shí)候作為中央空調(diào)的他會跟身邊的很多女人曖昧，當(dāng)控制不住自己感情的時(shí)候，巨蟹男也會做出一些出格的事情，不過這個時(shí)候的巨蟹男會盡可能的隱藏自己的感情，不管有多喜歡情人，或者是有多少小秘密，巨蟹男都當(dāng)作是沒有發(fā)生過一樣的捍衛(wèi)自己的家庭，的確像巨蟹男這樣負(fù)責(zé)任的男人很少見，可是巨蟹男也是有些小秘密的哦！只不過巨蟹座的男人想法比較謹(jǐn)慎和細(xì)致，哪怕是敏感的女人，也不是那么容易就能夠發(fā)現(xiàn)的

11、呢！第三名：雙子座雙子男生活中是一個比較多變的人，不是那么容易就被人發(fā)現(xiàn)雙子男的小秘密呢！雙子座的男人并不用那個刻意的隱藏自己，雙子男說的話你就分不出究竟是真是假，這大概就是雙子男善變的性格吧！即便是你抓到了什么蛛絲馬跡，雙子男也會很有辦法來磨平的，再加上雙子座的男人身邊的朋友很多，這些狐朋狗友當(dāng)中幫雙子男說話的人也不在少數(shù)呢！所以呀！雙子座的男人的確是把自己的隱私保護(hù)的很好呢！勸你還是拉攏一下雙子男的朋友了解他不愿被你知道的事情吧！第四名：水瓶座高智商的人哪那么容易就被看的明白呢？這說的大概就是水瓶男吧！水瓶男或許真的有很多秘密，但是這些都不是那么容易就被別人看得出來的，水瓶男在生活中是一個

12、很謹(jǐn)慎的人，而且非常理智客觀的看待自己的感情生活，自然也就能夠站在別人的角度上審視自己，看自己有什么地方是做的不夠好的，或是需要隱藏的，這些可都是水瓶男能夠感覺到的呢！也許水瓶男個性有些另類，可是不可否認(rèn)水瓶男的雙商的確很高，很難讓人發(fā)現(xiàn)自己有神秘的地方呢！第五名：金牛座守口如瓶的金牛男，對于自己核心利益的事情，金牛男是絕對不會和別人分享的，也許男人生性覺得不拘小節(jié)，何必要隱藏自己，剛好金牛男就是一個很喜歡隱藏自己的人，而且金牛男生活中的很多事情不是那么容易就被看明白的呢！再加上金牛男在生活中的其他時(shí)候很少會跟別人交流感情上的點(diǎn)滴，即便是金牛男有出軌行為，也不是那么容易被發(fā)現(xiàn)的呢！不過金牛座的

13、男人責(zé)任心很強(qiáng)，也很懂得如何規(guī)范自己，也是不會做出出軌的事情呢！理解是相互的，沒有純粹的去理解，也沒有純粹的被理解，理解是心與心的對話。只有首先去理解別人，才能被別人所理解，如果都只是一味地去索取又哪來回報(bào)。理解是一種換位思考，也是對人生的一種領(lǐng)悟，或者說是一種徹悟。只有胸懷坦蕩的人，只有敞開心扉的人，才會用人性的善良，才會用火熱的愛心去理解別人的痛楚，理解別人的需求，也才能理解付出的內(nèi)涵與本質(zhì)。理解的背后擁有著一個純凈的靈魂。理解是幸福的基石，幸福是一種情感的回味與感動。理解與被理解是一對孿生兄弟。理解會給別人帶去幸福，被理解也會讓我們感受到別人的快樂。付出與得到當(dāng)中會是一種情感的歸依。當(dāng)心

14、靈沒有累贅時(shí)，當(dāng)回憶沒有悔恨時(shí)，那或許就是幸福的源泉吧！理解親情，讓我們學(xué)會感恩。親情是我們面世的第一份感情，深厚而濃郁，傾盡了父母的一生，有各種各樣的表達(dá)方式，或含蓄，或直接，或溫柔，或激烈。別讓自己的不理解傷害了父母的感情，也別讓自己的偏執(zhí)去誤解了父母的好意。請理解親情的無私與博大，學(xué)會在點(diǎn)滴中去感動，只有當(dāng)我們擁有一顆感恩的心時(shí)，我們才會用更深的愛去回報(bào)。理解友情，讓我們執(zhí)著于感動。友情是我們?nèi)松匠痰囊幻娣?，也是我們前進(jìn)路上的一盞燈，是生活歷程里長久的一種快樂，也是坦途坎坷中的一種溫暖。理解笑容里的坦誠，理解問候里的關(guān)切，用寬容去包納疏忽，用熱情去化解矛盾。感動于平實(shí)生活里的一路相伴，領(lǐng)略互勉互助里的一生擁有。理解愛情，讓我們懂得珍惜。愛與被愛里，我們說